• 한국해양생명과학회지
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• 제5권2호
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• pp.35-42
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• 2020

17β-estradiol (E₂)는 난소로부터 방출되는 호르몬으로 가정 및 축산 오폐수에 포함되어 환경으로 지속적으로 유출된다. E₂는 높은 에스트로겐 활성을 가지고 있어 갑각류의 발달과 생식에 영향을 미치는 내분비계교란물질로 알려져 있다. 갑각류의 발달은 탈피호르몬(ecdysteroid)의 신호 전달 과정에 의해 이루어지지만 E₂가 소형 갑각류의 탈피호르몬 경로 유전자를 어떻게 조절하는지에 대한 연구는 매우 미흡하다. 본 연구에서는 기수산 물벼룩 Diaphanosoma celebensis에서 E₂에 대한 급성 독성 시험을 통해 24-h LC_x 값을 도출하였고, E₂ 노출에 따른 탈피호르몬 경로에 관여하는 7개의 유전자(CYP314a1, EcRA, EcRB, USP, ERR, Vtg, VtgR)의 시간별 발현 변화를 quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR)을 이용하여 분석하였다. D. celebensis의 24-h LC₅₀ 값은 9.581 mg/l (95% C.I.: 7.697~11.927 mg/l), 24 h-LC₁₀ 값은 4.842 mg/l(95% C.I.: 3.683~6.366 mg/l)로 나타났다. CYP314a1, EcRA, USP, VtgR 유전자의 발현이 12시간 또는 24시간에 유의하게 증가하는 양상을 보였다. 이러한 결과는 E₂가 D. celebensis의 탈피호르몬 경로에 관련하는 유전자의 발현을 조절함으로써 탈피와 생식에 영향을 미칠 수 있을 것임을 시사한다. 본 연구는 소형 갑각류에서 내분비계교란물질이 탈피 경로에 미치는 영향에 대한 분자 기전을 이해하는데 도움이 될 것이다.

• 한국임상약학회지
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• 제15권1호
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• pp.55-60
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• 2005

The aim of this study is to investigate the effect of naringin on the pharmacokinetics of tamoxifen in rats. Tamoxifen (10 mg/kg) was administered orally 0.5 h and 3 days after oral administration of naringin (5 mg/kg). The plasma concentrations of tamoxifen were increased significantly tv naringin compared to control. Absorption rate constant ($K_a$) of tamoxifen with naringin was increased significantly compared to that of the control. The areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations ($C_{max}$) of tamoxifen with naringin were significantly higher than those of the control. Consequently, the relative bioavailability (R.B${\%}$) of tamoxifen with naringin was 2-3-fold higher than the control, and absolute bioavailability (A.B${\%}$) of tamoxifen were significantly higher (p<0.05 with coadministration, p<0.01 with pretreatment) than those of the control. The increased bioavailability of tamoxifen in rats with naringin might be associated with the inhibition by naringin of an efflux pump P-glycoprotein and the first-pass metabolizing enzyme CYP3A4.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제36권3호
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• pp.157-160
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• 2006

This study investigated the effect of clarithromycin on the pharmacokinetics of ambroxol in rats. The pharmacokinetic parameters of ambroxol in rats were determined after the oral administration of ambroxol (12 mg/kg) in the presence or absence of clarithromycin (5 or 10 mg/kg). Compared with the control (given ambroxol alone), coadministration of clarithromycin significantly (p<0.05 at 5 mg/kg; p<0.01 at 10 mg/kg) increased the area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak plasma concentrations $(C_{max})$ and absorption rate constant $(K_a)$ of ambroxol. Clarithromycin increased the AUC of ambroxol in a dose dependent manner within the dose range of 5 to 10 mg/kg. The absolute bioavailability (AB%) of ambroxol in the presence of clarithromycin was significantly higher than that of the control (p<0.05 at 5 mg/kg; p<0.01 at 10 mg/kg), and the relative bioavailability (RB%) of ambroxol with clarithromycin was increased by 1.32-to 1.71-fold. However, there were no significant changes in time to reach peak concentration $(T_{max})$ and terminal half-life $(T_{1/2})$ of ambroxol in the presence of clarithromycin. Coadministration of clarithromycin enhanced the bioavailability of ambroxol, which may be due to the inhibition of intestinal and hepatic metabolism of ambroxol by CYP 3A4. Further studies for the potential drug interaction are necessary since ambroxol is often administrated concomitantly with clarithromycin in humans.

• 한국임상약학회지
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• 제19권1호
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• pp.32-36
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• 2009

The aim of this study was to investigate the effect of simvastatin on the pharmacokinetics of nicardipine in rats. Pharmacokinetic parameters of nicardipine were determined after an oral administration of nicardipine (12 mg/kg) to rats coadministered with simvastatin (0.3 and 1.0 mg/kg). Compared with the control (given nicardipine alone), coadministration of simvastatin (1.0 mg/kg) significantly (p<0.05) increased the area under the plasma concentration (AUC) and peak plasma concentration ($C_{max}$) of nicardipine. The relative bioavailability (RB%) of nicardipine increased from 1.19- to 1.48-fold. However there were no significant changes in $t_{max}$, and $t_{1/2}$ of nicardipine. The enhanced oral bioavailability of nicardipine might be due to an inbition of cytochrom P450 3A mediated-metabolism of nicardipine in the intestine and in the liver by simvastatin. Based on these results, the concurrent use of simvastatin significantly enhanced the oral exposure of nicardipine in rats. The dosage regimen of nicardipine should be taken into consideration for potential drug interaction when combined with simvastatin in clinics.

• 대한소아치과학회지
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• 제31권1호
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• pp.1-10
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• 2004

손가락 빨기는 유아의 심리적인 욕구와 영양적인 욕구에서 유발되어 흔히 $2{\sim}3$세까지는 정상적으로 간주된다. 이 시기까지의 상, 하악골과 교합을 포함하는 치열궁에의 영향은 습관의 중단과 함께 자연적으로 개선되는 경향을 보이는 것으로 알려져 있다. $3.5{\sim}4$세 이후까지 손가락 빨기가 지속된 경우, 이로 인해 유발된 부정교합의 정도가심하고 상, 하악골 발달의 부조화가 현저하며 자연적인 개선을 예측하기 어려울 때에는 적극적인 치료를 시행하는 것이 바람직하다. 습관의 중단 및 습관으로 인한 부정교합과 심한 골격적 부조화를 해소하기 위해 $Fr\ddot{a}nkel$ appliance는 매우 효과적인 장치이다. 본 증례는 경희대학교 치과병원 소아치과에 내원한 환아 중 손가락 빨기로 인한 심한 수평피개도와 상, 하악골 발달의 부조화, 심하게 함몰된 안모를 가진 3세 어린이와 정중선 변위, 안면 비대칭, 편측성 구치부 반대 교합을 지닌 4세 어린이에서 습관의 중단과 부정 교합의 치료를 위해 $Fr\ddot{a}nkel$ appliance를 이용해 치료하였다. 환아들은 $Fr\ddot{a}nkel$ appliance를 장착한 이후에 습관이 바로 중단되었으며 증례 1 에서는 심한 수평피개도와 상, 하악골의 부조화가 FR-II 장착 16개월 후 개선되었다. 증례 2 에서는 정중선의 변위, 하악골의 편위, 편측성 구치부 반대교합 안모 비대칭이 FR-III 장착 10개월 후 개선되었다. $Fr\ddot{a}nkel$ appliance는 골격적 부조화의 개선 및 Habit breaker로서 추천할 만한 장치이다. time이 짧았다. 36개월 이상인 환아는 $N_2O/O_2$를 사용하여 수면을 유도하는 경우가 많았다. 연령과 $N_2O/O_2$ 사용시간, $N_2O/O_2$사용과 치료시간사이에는 상관관계가 존재한 반면, 체중과 $N_2O/O_2$사용시간사이에는 상관관계가 없었다. 치료시간 연장, $N_2O/O_2$사용여부와 부작용 발생간에서 는 통계학적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다.^{(R)}$를 도포한 후 중합한 군이 산소억제층의 두께가 평균 49%의 감소되었으며(p<0.05), 이들 산소를 차단한 군 간의 유의차는 없었다.며 CYP1A2유전자형에 따른 영향은 관찰할 수 없었다. CYP1A2유전자형에 따른 생체내 대사능을 관찰하는 실험이 향후 이루어 져야 할 것으로 사료된다.san film보다 큰 수증기 투과도를 보였다.적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.y tissue layer thinning은 3 군모두에서 관찰되었고 항암 3 일군이 가장 심하게 나타났다. 이상의 실험결과를 보면 술전 항암제투여가 초기에 시행한 경우에는 조직의 치유에 초기 5 일정도까지는 영향을 미치나 7 일이 지나면 정상범주로 회복함을 알수 있었고 실험결과 항암제 투여후 3 일째 피판 형성한 군에서 피판치유가 늦어진 것으로 관찰되어 인체에서 항암 투여후 수술시기는 인체면역계가 회복하는 시기를 3주이상 경과후 적어도 4주째 수술시기를 정하는 것이 유리하리라 생각되었다.한 복합레진은 개발의 초기단계이며, 물성의 증가를 위한 연구가 필요할 것으로 사료된다.또 다른 약물인 glycyrrhetinic acid($100{\mu}M$)도 CCh 자극으로

• 약학회지
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• 제49권5호
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• pp.380-385
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• 2005

The aim of this study is to investigate the effects of verapamil on the pharmacokinetics of tamoxifen following oral administration of tamoxifen with verapamil to rats. Tamoxifen (10 mg/kg) was administered orally in the presence or absence of verapamil (1, 3 or 6 mg/kg). Compared to the control group (given tamoxifen alone), the presence of verapamil significantly (p<0.05 by 1 mg/kg, p<0.01 by 3 and 6 mg/kg) increased the areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations ($C_{max}$) of tamoxifen. Consequently, the relative bioavailability ($RB\%$) of tamoxifen with verapamil was 1.6-2.1 fold higher than that of the control. But the time to reach peak concentration ($T_{max}$) and the terminal half-life ($t_{1/2}$) of tamoxifen were not altered significantly in the presence of verapamil. The increased AUC and $C_{max}$ of tamox­ifen in the presence of verapamil might be associated with the inhibition by verapamil of the P-glycoprotein and the first­pass metabolizing enzyme CYP3A4 in small intestinal mucosa. The drug interaction should be taken into consideration when tamoxifen is used to the patient with verapamil in the clinical setting.

• 대한소아치과학회지
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• 제33권1호
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• pp.43-52
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• 2006

소아의 치아우식증을 예방하기 위한 불소의 국소도포는 소아치과 영역에서 널리 시행되고 있다. 하지만 이러한 잇점에도 불구하고 최근 수복물 표면을 거칠게 한다는 부작용에 대해 논란이 되고 있다. 이에 본 연구에서는 불소도포가 심미 수복물의 표면변화에 미치는 영향을 평가하기 위해 수종의 복합레진에 국소도포용 불소젤을 도포시킨 후 변화를 관찰하였다. 시판용 레진인 Z 250(3M ESPE, USA) Ultraseal $XT^{(R)}$(Ultradent, USA), Filtek $flow^{(R)}$(3M, USA), $Revolution^{(R)}$(Kerr, USA), Denfil(Vericom, Korea)를 이용하여 시편을 제작하고, 불소젤은 $Topex^{(R)}$(Sultan Dental Products, Canada)을 각각 1분과 4분 동안 도포시켰다. 각 제품마다 불소젤을 도포하지 않은 5개의 시편을 대조군으로 사용하였다. 그 후 이 시편들의 표면 거칠기$(R_a\;value,\;{\mu}m)$와 무게 차이를 측정하고 주사전자현미경을 이용하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 불소젤을 도포시키지 않은 대조군에서 가장 평활한 표면을 보였으며 1분군, 4분군 순으로 표면 거칠기가 증가하였다. 그리고 Revolution을 제외한 모든 제품에서 유의한 차이를 보였다(p<0.05). 2. 국소도포용 불소젤을 도포한 각 레진 시편의 무게 차이를 비교한 결과 대조군, 1분군, 4분군 간에 유의한 차이는 없었다(p>0.05). 3. 주사전자현미경 관찰시 불소젤에 도포시킨 실험군은 대조군에 비해 거친 표면을 나타냈다. 이상의 결과로 국소적 불소도포는 복합레진의 표면 거칠기에 영향을 미치며 이를 고려하여 사용한다면 4분보다는 1분간의 불소도포법을 이용하는 것을 추천할 수 있을 것으로 사료된다.대구치의 원심경사는 필연적으로 일어나며, 이를 최소화하기 위한 노력이 계속되어야 할 것으로 사료된다.글래스 아이오노머 시멘트 사이에는 유의한 차이가 없었다.착제의 종류에 따른 전단결합강도를 비교한 결과, 영구치와 유치 모두에서 Clearfil SE Bond를 사용한 군의 전단결합강도가 가장 높았으며 AQ Bond를 사용한 군의 전단결합강도가 가장 낮았다.본에서 III군에 비해 크기가 큰 기포가 더욱 많이 관찰되었다.e의 약동학은 cimetidine에 의해 유의한 차이를 보였으며 CYP1A2유전자형에 따른 영향은 관찰할 수 없었다. CYP1A2유전자형에 따른 생체내 대사능을 관찰하는 실험이 향후 이루어 져야 할 것으로 사료된다.san film보다 큰 수증기 투과도를 보였다.적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.y tissue layer thinning은 3 군모두에서 관찰되었고 항암 3 일군이 가장 심하게 나타났다. 이상의 실험결과를 보면 술전 항암제투여가 초기에 시행한 경우에는 조직의 치유에 초기 5 일정도까지는 영향을 미치나 7 일이 지나면 정상범주로 회복함을 알수 있었고 실험결과 항암제 투여후 3 일째 피판 형성한 군에서 피판치유가 늦어진 것으로 관찰되어 인체에서 항암 투여후 수술시기는 인체면역계가 회복하는 시기를 3주이상 경과후 적어도 4주째 수술시기를 정하는 것이 유리하리라 생각되었다.한 복합레진은 개발의 초기단계이며, 물성의 증가를 위한 연구가 필요할 것으로 사료된다.또 다른 약물인 glycyrrhetinic acid($100{\mu}M$)도 CCh 자극으로 인한 타액분비를 억제하였다. 이상의 결과로 미루어 gap junction은 흰쥐 악하선 세포로부터의 타액분비 조절에 중요한 역할을 하는데, 이는 gap junction이 세포막 $Ca^{2+}$ 통로를 조절함으로써 수용체 자극으로 유발된 세포내 $Ca^{2+}$ 농도 변화에

• Molecular & Cellular Toxicology
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• 제3권4호
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• pp.267-272
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• 2007

Environmental and anthropogenic changes affect the health and stability of marine ecosystem. In this study we aimed to identify molecular biomarkers for ecotoxicological pollutants risk assessment in the rockfish (Sebastes schlegeli). We designed primers based on conserved sequences by multiple alignments of target genes from related species, and cloned the partial cDNAs of cytochrome P450 (CYP1A1), glutathione S-transferase (GST), metallothionein (MT), superoxide dismutase (SOD), ubiquitin (UB), vitellogenin (VTG) and $\beta$-actin by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) from S. schlegeli. Northern blot results indicated that these six genes expressions were significantly induced by benzo[a]pyrene (BaP, 1 ${\mu}M$) and that the level of each of their transcripts increased in BaP-exposed rockfish in a time-dependent manner. This study suggests that transcriptional changes in these six genes may be used for monitoring environmental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).

• Journal of Nutrition and Health
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• 제27권4호
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• pp.347-355
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• 1994

Indolo[3,2-b]carbazole(ICZ) is a potent Ah receptor agonist with biological activities similar in several respects to those of the potent environmental toxin, TCDD. ICZ is produced during the oilgomerization of indole-3-carbinol(I3C), a breakdown product of the glucobrassicin present in food plants of the Brassica genus. In the present study we examined ICZ levels in tissues and excreta of rats treated with I3C or dietary cabbage of established glucobrasicin content, and in feces of conventional and germfree rats fed on a basal diet, and of humans. We also examined the levels of cytochrome P4501A1 induction, as determined by the ethoxyresorufin ο-deethylase assay, in tissues of animals that received cabbage-supplemented diets, or which were treated with purified I3C or ICZ. Our findings indicated that incorporation of either homogenized or whole freeze-dried cabbage in the feed led to large increases(16-60 fold) in the levels of ICZ in the feces and lower gastrointestinal tract of rats. We observed that whereas ICZ is readily detectable at about the same levels(2.00$\pm$0.50 ppb) in the feces of conventional rats fed on a purified diet and in human feces, levels of ICZ in the feces of germfree animals fed on the basal diet were at the limits of detection(0.40$\pm$0.20 ppb), indication that gut bacteria are important for the production of ICZ from essential dietary constituents in the basal diet. We showed that in contrast to the near 7000-fold difference in CYP1A1 inducing potencies of ICZ and TCDD in cells in culture, their inducing potencies differ by only about an order of magnitude in rats. Nonetheless, the levels of ICZ remaining in livers twenty hours after I3C treatment appear too low to account for the induced activity. This result indicates that ICZ may be rapidly cleared from the liver or that substances other than, or in addition to, ICZ be responsible for the enzyme-inducing activity of orally administered I3C or its precursors.

• 대한기관식도과학회지
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• 제9권1호
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• pp.60-66
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• 2003

Although there is a wide range of diseases caused by gastric acid reflux and the number of cases is on the rise, it is difficult for the laryngologist to make the correct diagnosis. The treatment for laryngopharyngeal reflux can be grouped into 3 categories - changes in lifestyle, medication, and surgery. The medication used to treat laryngopharyngeal reflux are prokinetic agents and acid supressive agents such as antacids, H2 blockers, and PPIs(Proton pump inhibitor). Rabeprazole sodium($Pariet^{\circledR}$) is a newly developed agent belonging to the PPI group, but in contrast with the existing drugs such as omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, has a low dependency on CYP2C19 during the metabolic cycle. Thus, it is known to have a quick but fixed antiacid effect and less individual differences. We analyzed 2166 patients from 32 hospitals who were prescribed $Pariet^{\circledR}$ from May, 2001 to April, 2002. The patients were divided into 4 groups according to the duration of treatment - Group 1: 1-14 days, Group 2: 15-28 days, group 3: 29-56 days, Group 4: more than 56 days. The cases were then analyzed for improvement of 8 symptoms(heart bum, regurgitation, chronic cough, hoarseness, globus sensation, chronic throat clearing, sore throat, and dysphagia), improvement on laryngoscope, usefulness to the doctor, and complication development. Of the total of 2116 patients, 1627(75.1%) cases showed at least 50% improvement of symptoms and the amount of improvement increased according to the duration of medical treatment. Most of the patients showed objective improvement on the laryngoscope, with 32.9% showing significant improvement and 38.7% showing moderate improvement. 37.6% of the doctors questioned replied that $Pariet^{\circledR}$ was very useful and 50.3% said it was useful, showing that most were satisfied with the treatment results. The complications known to develop after taking PPI are headache, nausea, diarrhea, abdominal pain, constipation, dizziness, fatigue, and of these, only a small percentage of the patients complained of mild headache. $Pariet^{\circledR}$ has shown to be a relatively safe and effective drug for the treatment of laryngopharyngeal reflux.