• Advances in Traditional Medicine
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• 제6권3호
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• pp.237-244
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• 2006

Samultang has been believed for prevention and remedy various blood diseases such as menstrual irregularity, anemia, and metrorrhagia. However, the mechanism that accounts for anti-inflammatory effects of the Samultang is still not fully understood. This study was designed to evaluate whether and how the Samultang could modulate the production of pro-inflammatory cytokines in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore A23187 treated-human mast cell line, HMC-1. Samultang inhibited the production of tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$, interleukin (IL)-6, granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), and vascular endothelial growth factor (VEGF) in HMC-1. Maximal inhibition rate of $TNF-\alpha$, IL-6, GM-CSF, and VEGF by 0.1 mg/ml Samultang was about $70.73{\pm}3.0%,\;51.49{\pm}4.14%,\;54.03{\pm}2.09%$, and $47.95{\pm}7.86%$, respectively. Samultang partially blocked PMA plus A23187-induced cyclooxygenase (COX)-2 expression. In addition, Samultang inhibited activation of nuclear factor (NF)-kB, and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation. These results suggest that anti-inflammatory effect of Samulatng may be mediated by the suppression of cytokine production and COX-2 activation via down-regulation of NF-kB and ERK activation.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제63권1호
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• pp.103-110
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• 2020

Objective: The objective of our study was to investigate anti-cancer effects of Danggui Liuhuang Decoction extract bioconverted by protease liquid coenzyme of Aspergillus kawachii (DLD-BE), compared to a non-bioconverted DLD extract (DLD-E) and determine the underlying mechanisms. Methods: DLD-E and DLD-BE were evaluated for their ability to modulate these signaling pathways and suppress the proliferation of human colorectal cancer (CRC) cells, HCT-116, LoVo, and HT-29. The anti-cancer effects of DLD-E and DLD-BE were measured by using proliferation and migration assays, cell cycle analysis, Western blots, and real-time PCR. Results: In this study, treatment with DLD-E and DLD-BE at concentrations of 25-100 ㎍/mL inhibited proliferation and migration in human CRC cells. DLD-BE induced apoptotic cell death and decreased COX-2 expression in HT-29 cells. The mechanisms of action included modulation of the AKT and extracellular-signal-regulated kinase signaling cascades along with inhibition of COX-2 expression. The results demonstrate novel anti-cancer mechanisms of DLD-BE against the growth of human CRC cells. Thus, we propose that DLD-BE can be developed as a more potent supplement to inhibit colorectal tumor growth and intestinal inflammation than DLD-E.

• 생명과학회지
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• 제14권3호
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• pp.445-452
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• 2004

본 연구에서 국내 연근해에 서식하는 해면 Sarcotragus sp. (Dictyoceratida속)에서 분리 추출된 7종의 furanoterpenoid계 화합물〔sarcotin A, epi-sarcotin A, ircinin-1, epi-sarcotrine B, sarcotin I, (8E,13Z,20Z) -strobilinin/ (7E,13Z,20Z) -felixinin and (7E,12E,18R,20Z)-variabilin〕의 항암 활성을 비교하기 위하여 A549 인체폐암세포를 대상으로 그들의 세포독성을 조사하였고, 이와 연관된 세포증식 억제 및 apoptosis 유발에 관여할 것으로 예상되는 중요한 유전자 몇 가지의 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 조사된 7종의 화합물 모두 처리 농도 의존적으로 A549 폐암세포의 증식을 억제하였는데, 그중 sarcotin A 및 (7E,12E,18R,20Z)-variabilin이 비교적 높은 세포독성을 나타내었다. 이러한 세포증식의 억제는 종양억제 유전자 p53 의존적 또는 비의존적으로 Bcl-2 유전자에 대한 Bax의 발현 증가와 연관된 apoptosis 유발과 관련이 있었으며, epi-sarcotin A, ircinin-1 및 epi-sarcotrine B 처리군에서 이러한 현상은 두드러지게 관찰되었다. 또한 epi-sarcotin A와 ircinin-1은 COX-1의 발현에는 아무런 영향을 미치지 않았으나, COX-2의 발현은 선택적으로 저해하였다. 이러한 결과는 해양 해면동물에서 유래된 furanoterpenoid계 화합물이 선택 적으로 강력한 항암효과를 가질 수 있다는 것을 의미한다.

• Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine
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• 제22권4호
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• pp.277-287
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• 2022

Background: Inflammatory dental diseases that occur during pregnancy can cause preterm labor and/or intrauterine growth restriction. Therefore, proactive treatment of dental diseases is necessary during pregnancy. Dexmedetomidine (DEX) is a widely used sedative in the dental field, but research on the effect of DEX on pregnancy is currently insufficient. In this study, we investigated the effects of co-treatment with DEX and lipopolysaccharide (LPS) on inflammatory responses in human amnion-derived WISH cells. Methods: Human amnion-derived WISH cells were treated with 0.001, 0.01, 0.1, and 1 ㎍/mL DEX with 1 ㎍/mL LPS for 24 h. Cytotoxicity of WISH cells was evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The protein expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), prostaglandin E₂ (PGE₂), p38, and nuclear factor kappa B (NF-𝜅B) was examined by western blot analysis. The mRNA expression of pro-inflammatory cytokines such as interleukin (IL)-1𝛽 and tumor necrosis factor (TNF)-𝛼 was analyzed by real-time quantitative polymerase chain reaction. Results: Co-treatment with DEX and LPS showed no cytotoxicity in the WISH cells. The mRNA expression of IL-1𝛽 and TNF-𝛼 decreased after co-treatment with DEX and LPS. DEX and LPS co-treatment decreased the protein expression of COX-2, PGE₂, phospho-p38, and phospho-NF-𝛋B in WISH cells. Conclusion: Co-treatment with DEX and LPS suppressed the expression of COX-2 and PGE₂, as well as pro-inflammatory cytokines such as IL-1𝛽 and TNF-𝛼 in WISH cells. In addition, the anti-inflammatory effect of DEX and LPS co-treatment was mediated by the inhibition of p38/NF-𝜅B activation.

• 생명과학회지
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• 제18권12호
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• pp.1679-1685
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• 2008

본 연구는 쇠고기와 유제품에 들어 있는 CLA의 항암효과를 조사하기 위하여 수행되었다. 이 실험을 위하여 MCF-7 인체 유방암 세포주를 사용하였으며, CLA를 처리했을 때 MCF-7 세포의 증식은 CLA의 농도가 증가할수록, 또한 일정한 농도에서는 시간이 경과함에 따라 의존적으로 억제되었다. 이와 같이 암세포의 증식이 억제되는 이유는 Hoechst 33342 염색을 이용한 chromatin staining 및 ROS의 활성 측정실험 결과, apoptosis와 연관이 있는 것으로 확인되었다. CLA 처리에 의한 apoptosis가 AMPK 및 COX-2 단백질의 활성 발현과는 어떤 연관성이 있는지를 조사하기 위하여 Western blot 실험을 실시한 결과, CLA 처리에 따라 AMPK의 활성이 증가되었고, COX-2의 발현은 감소됨으로써, MCF-7 세포에서 apoptosis가 유도되었다는 것을 알 수 있었다. 본 연구를 통하여 조사한 CLA의 항암효과로부터, 향후 다른 식품에 포함된 성분들에서도 암세포의 증식 억제와 apoptosis의 유도를 연구할 수 있는 기초 자료를 제시한 것이라고 할 수 있다.

• 동의생리병리학회지
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• 제21권6호
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• pp.1437-1449
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• 2007

In this study, the effect of extract of Corydalis yanhusuo (ECT) used in Oriental medicine therapy was investigated on the cell growth and apoptosis of HepG2 human hepatoma cells. It was found that ECT could inhibit the cell growth effectively in a dose-dependent manner, which was associated with morphological change and apoptotic cell death such as formation of apoptotic bodies, DNA fragmentation and increased populations of apoptotic-sub G1 phase. And we observed the effects of ECT on loss of mitochondrial membrane potential (MMP), using the JC-1 probe by DNA flow cytometric analysis. Apoptosis of HepG2 cells by ECT was associated with a down-regulation of anti apoptotic Bcl-2 expression, inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) expression and proteolytic activation of caspase-3 and caspase-9. However, ECT did not affect the pro-apoptotic Bax expression and activity of caspase-8. ECT treatment also concomitant degradation and /or inhibition of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), phospholipase C-1 ($PLC{\gamma}1$). Furthermore, ECT treatment caused a dose-dependent inhibition of iNOS and cyclooxygenase-2 (Cox-2). Additionally ECT have been implicated in the regulation of telomerase expression. ECT treatment induced the down-regulation of telomerase reverse transcriptase mRNA (hTERT) expression of HepG2 cells. Taken together, these findings suggest that ECT may be a potential chemotherapeutic agent for the control of HepG2 human hepatoma cells.

• 한국식품과학회지
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• 제48권5호
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• pp.502-507
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• 2016

본 연구는 장수버섯(Fomitella fraxinea)을 이용하여 발효처리 한무독화 옻나무 추출물의 위장기능 개선능을 확인하고자 발효옻추출물을 이용하여 H. pylori 생장억제활성, 위암세포 생장억제활성과 항염증 활성을 평가하였다. H. pylori를 접종한 배지에 발효옻 추출물을 농도별로 첨가하였을 때 2.0 mg의 농도에서 4.0 mm의 생장억제환을 확인하였으며, 발효옻 추출물을 배지에 1.0-5.0 mg 농도로 혼합한 후 H. pylori을 접종한 경우에도 생장억제능이 확인되었다. 이를 바탕으로 세포 수준에서 H. pylori에 의해 유발된다고 알려진 위암과 위염 개선능을 평가하고자 세포독성을 나타내지 않은 0.1-1.0 mg/mL의 농도범위로 AGS 위암세포 생장억제활성 및 NO 생성 저해율을 확인하였다. 실험결과 0.25 mg/mL 이상의 농도에서 20% 이상의 위암세포 생장억제활성을 확인하였으며, LPS로 염증을 유도한 RAW 264.7 세포에서 추출물 0.25 mg/mL처리시 90%의 높은 NO 생성 저해율을 확인하였다. 염증유발인자인 iNOS와 COX-2의 발현 억제율은 0.50 mg/mL 농도에서 각각 50, 10%의 억제율을 보여 NO 생성저해율은 iNOS에 의한 영향인 것으로 사료된다. 상기 결과로 발효옻 추출물은 H. pylori 생장억제능 및 높은 NO 생성저해 활성이 확인됨으로서 간접적인 위암발생 억제제 및 항염증제로서의 이용가능성을 확인하였다. 따라서 발효옻 추출물을 이용한 위장개선 식의약 소재로서의 개발 가능성이 매우 높은 것으로 생각되며 이를 위해 추가적인 연구가 진행되어야 할 것으로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권8호
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• pp.1237-1245
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• 2004

브라질 기원인 신령 버섯 (A. blazei murill)은 강력한 항암 및 면역강화 작용을 가진 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 신령버섯 수용성 추출물(water extracted A. blazei Murill, WEAB)이 A549 인체 폐암세포 증식에 미치는 영향을 조사하였으며, 증식억제와 연관된 기전 해석을 시도하였다. WEAB가 처리된 A549 세포는 처리 농도 의존적으로 생존율이 감소되었으며, WEAB 처리는 암세포의 다양한 형태적 변형을 유발하였다. Flow cytometry 분석 결과로서 WEAB 처리에 의한 A549 폐암세포의 증식억제는 세포주기 G2/M arrest 및 apoptosis 유발과 직접적으로 연관성이 있음을 알 수 있었다. WEAB가 처리된 암세포에서 전사 및 번역 수준에서 cyclin A 발현의 감소 및 Cdk inhibitor p21 발현의 증가 현상이 관찰되었으나, cyclin B1, Cdk2, Cdc2, Wee1, Cdc25c 및 p53 등의 발현에는 큰 변화가 관찰되지 못하였다. 또한 WEAB의 처리는 COX-2 선택적 발현 저하를 유발하였으나, telomere 조절 관련 유전자들의 발현에는 큰 영향을 주지 못하였다. 이상의 결과는 신령버섯 추출물이 강력한 항암 및 암 예방 효능의 잠재력을 가지고 있음을 의미하며, 이에 관한 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제27권9호
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• pp.1020-1030
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• 2017

대장암은 미국 등 서양 국가뿐만 아니라 국내에서도 2번째로 많이 발병이 되는 암으로 알려져 있다. 역학조사에 의하면 오메가-3를 많이 섭취한 인종에서 대장암 발생빈도가 감소하고 최근 오메가-3는 수종의 암에 대해 항암작용을 나타낸다고 한다. 이에 본 연구에서는 대장암에서 DHA의 항침윤, 항혈관 신생 및 항종양 형성능 억제의 기전을 규명하여 다음과 같은 결과를 얻었다. DHA는 인체 대장암 세포주 HT29 의 증식을 농도 의존적으로 억제하였으나 AA는 거의 영향이 없었다. FACS 분석에서 DHA 처리했을 때 Sub G1 phase의 세포가 DHA의 농도 의존적으로 증가 하였다. DHA 처리 후 cleaved PARP가 증가하고, uncelaved caspase-3가 감소 하였다. HT29 세포의 침윤능은 DHA 처리에 의해 억제 되었다. DHA 처리 후 MMP-9 및 MMP-2 mRNA양이 감소 되었을 뿐만 아니라 그 promoter의 reporter 활성도 억제하였으며 VEGF promoter 활성도 DHA에 의해 억제 되었다. NF-kB promoter 활성 및 핵으로의 이동도 DHA에 의해 억제 되었다. In vivo 동물실험에서 생쥐 대장암 세포주인 MCA38에 대한 Fat-1 transgenic mice에서의 종양 형성능은 현저히 억제 되었다. 면역형광염색법을 이용한 Fat-1 transgenic mice의 종양 조직에서의 TUNEL 양성세포는 wild type mice에 비해 현저히 증가하였으나 CD31의 형광강도는 감소 되었다. 이상의 결과로 오메가-3는 대장암 세포에서 NF-kB 억제에 따른 COX-2, MMP-2 및 MMP-9 등 matrix matalloproteinase의 억제를 통한 침윤능의 억제, VEGF 억제를 통한 혈관신생의 억제등 복합적 기전에 의해 항암작용을 나타내리라 생각되며, 따라서 오메가-3는 대장암의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있으리라 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권10호
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• pp.5915-5920
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• 2013

Aim: Although aberrant miRNA expression has been documented, altered miR-101 expression in cervical cancer and its carcinogenic effects and mechanisms remain unexplored. The aim of our study was to investigate the role of miR-101 alteration in cervical carcinogenesis. Methods: Expression of miR-101 was examined by quantitative real-time reverse transcriptase PCR (qRT-PCR) in Hela cells. After modulating miR-101 expression using miR-101 mimics, cell growth, apoptosis and proliferation, and migration were tested separately by MTT or flow cytometry and cell wound healing assay and protein expression was detected by qRT-PCR. The expression of COX-2 in Hela cell was also examined by immunohistochemical staining and the correlation with miR-101 expression was analysed. Results: The miR-101 demonstrated significantly low expression in Hela cell. When we transfected miR-101 mimics into Hela cells, the modulation of miR-101 expression remarkably influenced cell proliferation, cycling and apoptosis: 1) The expression of microRNA-101 tended to increase after transfection; 2) Overexpression of miR-101 was able to promote cell apoptosis, the apoptosis rate being markedly higher (97.6%) than that seen pre-transfection (12.2%) (P<0.05); 3) The miR-101 negatively regulates cell migration and invasion, scratch results being lower ($42.7um{\pm}2um$) than that observed pre-transfection ($181.4um{\pm}2um$); 4) miRNA-101 inhibits the proliferation of Hela cells as well as the level of COX-2 protein, which was negatively correlated with miR-101 expression. Conclusions: Overexpression of miR-101 has obvious inhibitory effects on cell proliferation, migration and invasion. Thus reduced miR-101 expression could participate in the development of cervical cancer at least partly through loss of inhibition of target gene COX-2, which probably occurs in a relative late phase of carcinogenesis. Our data suggest an important role of miR-101 in the molecular etiology of cancer and indicate potential application of miR-101 in cancer therapy.