• IMMUNE NETWORK
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• 제6권4호
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• pp.204-210
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• 2006

Background: Nitric oxide (NO) in articular chondrocytes regulates dedifferentiation and inflammatory responses by modulating MAP kinases. In this study, we investigated whether the Src kinase in chondrocytes regulates NO-induced dedifferentiation and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. Methods: Primary chondrocytes were treated with various concentrations of SNP for 24 h. The COX-2 and type II collagen expression levels were determined by immunoblot analysis, and prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ was determined by using a $PGE_2$ assay kit. Expression and distribution of p-Caveolin and COX-2 in rabbit articular chondrocytes and cartilage explants were determined by immunohistochemical staining and immunocytochemical staining, respectively. Results: SNP treatment stimulated Src kinase activation in a dose-dependent manner in articular chondrocytes. The Src kinase inhibitors PP2 [4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo(3,4-d)pyrimidine], a significantly blocked SNP-induced p38 kinase and caveolin-1 activation in a dose-dependent manner. Therefore, to determine whether Src kinase activation is associated with dedifferentiation and/or COX-2 expression and $PGE_2$ production. As expected, PP2 potentiated SNP-stimulated dedifferentiation, but completely blocked both COX-2 expression and $PGE_2$ production. And also, levels of p-Caveolin and COX-2 protein expression were increased in SNP-treated primary chondrocytes and osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilage, suggesting that p-Caveolin may playa role in the inflammatory responses of arthritic cartilage. Conclusion: Our previously studies indicated that NO caused dedifferentiation and COX-2 expression is regulated by p38 kinase through caveolin-1 (1). Therefore, our results collectively suggest that Src kinase regulates NO-induced dedifferentiation and COX-2 expression in chondrocytes via p38 kinase in association with caveolin-1.

• 치위생과학회지
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• 제15권6호
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• pp.753-760
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• 2015

숙주 면역 반응과 면역 체계는 치주 질환에 대한 개인의 감수성의 주요 원인이다. 세균 감염과 흡연은 치주 조직의 파괴의 원인과 진행에 관여하는 중요한 환경 위험 요인이다. 따라서, 본 연구는 사람 치주인대세포에서 LPS와 니코틴이 전염증성 사이토카인인 iNOS/COX-2의 발현과 NO/$PGE_2$ 생산에 미치는 영향을 알아보고 NFATc1가 어떤 기전으로 항염작용을 하는지 밝히고자 하였다. LPS와 니코틴을 처리한 사람 치주인대세포에서 iNOS/COX-2의 발현과 함께 NO/$PGE_2$ 생산은 증가되었다. NFATc1 inhibitor인 CsA는 LPS와 니코틴에 의해 유도되는 iNOS/COX-2의 발현과 함께 NO/$PGE_2$ 생산을 감소시켰다. 이러한 연구 결과로 볼 때, NFAT signaling pathway가 LPS와 니코틴에 의한 iNOS/COX-2의 발현을 조절하여 NO/$PGE_2$ 매개 염증에 대해 방어할 수 있다고 생각된다.

• 약학회지
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• 제42권2호
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• pp.214-219
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• 1998

Tissue distributions and association of cyclooxygenase-2 (COX-2) with inflammatory have led us to search for COX-2 selective inhibitors from natural products. Conceptually, COX- 2 selective inhibitors should be expected to retain anti-inflammatory efficacy by inhibition of PGs production while reducing or eliminating the gastric, renal and hemostatic side effects commonly associated with NSAIDs use. Thus, a logical approach to the treatment of inflammatory diseases should involve the inhibitors of COX-2. To develop new COX-2 inhibitors from natural products, two hundred crude drugs were screened by inhibiting PGD2 generation in bone marrow derived mast cells (BMMC). Among them, 6 methanol extracts of crude drugs such as, Bletillae rhizoma, Aconiti kgreani rhizoma, Belamcandae rhizoma, Nelumbinis semen, Gleniae radix, Aurantii immatri pericarpium inhibited more than 85% of BMMC COX-2 activity at a concentration 2.5${\mu}$g/ml.

• 한국식품과학회지
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• 제39권3호
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• pp.348-352
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• 2007

한국인이 상용하는 식물성 식품 30종의 에탄올 추출물을 이용하여 $sPLA_{2}$, COX-1, COX-2, 12-LOX 의 활성 억제 효과를 측정하여 식물 추출물이 염증 효소계에 미치는 영향을 포괄적으로 평가하였다. 그 결과 모든 식물 추출물은 적어도 한 개 이상의 염증 관련 효소의 활성을 저해하였다. 몇 가지 두류와 숙주나물, 일부 잎채소는 염증반응의 상위 단계 효소인 $sPLA_{2}$의 활성을 저해하였으며, 12-LOX 활성은 발아나물인 콩나물과 숙주나물에 의해서만 특이적으로 저해되었다. 대부분의 식품들은 COX-1과 COX-2 활성을 동시에 저해하였고, 미나리와 비름만이 COX-1 활성 저해 없이 COX-2만을 선택적으로 저해하였다. 모든 두류 유래식품과 식물 뿌리류는 COX-2에만 선택적이지는 않았으나, COX-1보다 더 낮은 농도에서 COX-2 활성을 억제하였다. 여러 식품들 중 염증반응의 상위단계 효소인 $sPLA_{2}$ 활성을 억제하는 일부 두류와 잎채소류 및 숙주나물은 염증 초기에 작용하여 염증 반응의 발전을 차단하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 보인다. 특히, 녹두는 비교적 낮은 $IC_{50}$ 값을 보이며 $sPLA_{2}$와 COX-2를 효과적으로 저해하는 것으로 나타나 염증반응의 여러 단계에서 항염 효과를 나타낼 수 있는 유용한 식품으로 판단된다. 또한 각각의 염증 관련 효소에 대한 억제 능력이 크지는 않았지만, 염증 반응의 초기 및 후기 단계의 모든 효소를 저해 하였던 숙주나물과 12-LOX 및 COX-2를 동시에 저해한 콩나물도 여러 염증 효소를 복합적으로 억제시킴으로써 항염능을 나타낼 수 있다는 점에 주목 할 필요가 있다. 본 연구 결과 식물성 식품에 의한 염증 완화 및 예방 효과는 각기 다른 염증 효소의 활성을 다양한 정도로 저해함으로써 발현됨을 알 수 있다. 밝혀졌으며 제2형 당뇨모델인 $KK-A^{y}$ 마우스를 이용한 동물실험에서도 뚜렷한 혈당강하효과를 나타내어 인슐린 민감성 제재로 개발 할 수 있는 가능성을 보여 주었다.균은 $0.9{\sim}2.6%$이었으며, 8종류 약제에 저항성인 균도 1.7%있었다. 이상의 결과로 국내에서 분리된 M. pneumoniae 균주는 적게는 1-4 종류의 항생제에, 많게는 5-8 종류의 항생제에 저항성인 균주가 있으므로 마이코플라스마폐렴 환자를 치료할때는 macrolide계나 quinolone계의 항생제 선택에 신중을 기하여야 하며, 가급적이면 항생제 감수성 검사를 실시하여 적절한 항생제를 선택함으로써 저항성균의 출현율을 줄일 수 있고 효율적인 치료도 할 수 있도록 하여야 할 것으로 생각된다.이어트에도 도움이 되리라 생각한다. 56.3%, 엽산 81.3% 등으로 높게 나타나 근로자들의 영양 문제가 심각함을 알 수 있다.혁신지방분권위원회에서 제시한 자치경찰제도(안)을 중심으로 자치경찰제도 운용의 목적 충족과 실질적인 효과의 측면에서 분석하고 바람직한 자치경찰제도의 운용에 대해 살펴본다.rc}C$ 이내에서 높을수록, 염분은 20-35 psu 이내에서 높을수록 잠입률이 높은 경향을 나타내었다. 교수학습모형에 관련된 지식을 묻는 내용으로 주로 출제되었다. 이에 구체적인 개선방안으로 특정 교수학습모형의 이론적 토대가 되고 전체적인 교수설계를 하기 위한 기본 바탕이 될 수 있는 교수학습이론에 관한 내용, 또한 현재가정과교육에 있어서 유용한 교수학습법이라고 입증되고 있는 실천적 추론 가정과 수업에 관한 내용으로의 확대를 제안하였다. 가정과교육평가 문항의 출제는 대다수의 문항이 수행평가에 관한 문항내용으로 출제되었다. 이에 구체적인 개선방안으로 문항의 변별도 여부의 판단, 평가문항의 내용 타당도 분석, 평가결과를 해석하는 능력, 평가자의 철학적 관점과 같은 내용으로의 확대를 제안하였다.

• 생명과학회지
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• 제19권10호
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• pp.1396-1402
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• 2009

본 연구에서는 갈조류의 일종인 톳(H. fusiforme)의 항염증 효과에 관한 생화학적 기전 해석을 위하여 U937 단핵구 세포를 이용하였으며, PMA에 의하여 인위적으로 유발된 COX-2의 발현 및 $PGE_2$의 생성 증가에 미치는 몇 가지 톳 추출물의 영향을 조사하였다. PMA는 U937 세포에서 처리 농도 의존적으로 COX-2의 전사 및 번역수준의 발현을 증가시켰으나, COX-1의 발현에는 큰 변화가 없었다. PAM에 의한 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가와 연관성이 있었고, 톳의 열수 추출물에 비하여 에탄올 및 메탄올 추출물은 COX-2의 발현 증가는 $PGE_2$ 생성 증가를 매우 억제시켰으나, COX-1의 발현에는 영향을 주지 않았다. 아울러 PMA에 의한 NF-$\kappa$B의 핵내 이동 및 I$\kappa$B의 분해를 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 완벽하게 차단시켰다. 본 연구의 결과는 톳의 에탄올 및 메탄올 추출물이 NF-$\kappa$B의 활성을 차단함으로서 COX-2의 발현 및 $PGE_2$ 생성을 저해하였음을 의미하며, 이는 톳이 강력한 항염증 효능을 가지고 있음을 뒷받침하여 주는 것이다.

• 생약학회지
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• 제32권4호통권127호
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• pp.311-315
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• 2001

The root of Astragalus membranaceus Bunge (Leguminosae), which has been used for the treatment of hypertension, chronic hepatitis, duodenal ulcers, chronic nephritis and promotion of immunity in folk remedies. Cyclooxygenase (COX-2) is responsible for the production of large amounts of proinflammatory prostaglandins (PGs) at the inflammatory site. Thus, a logical approach to the treatment of inflammatory disease should involve the inhibitors of COX-2. To develop new COX-2 inhibitors from natural products, Astragali Radix was screened by inhibiting prostaglandin $E_2(PGE_2)$ generation in the culture medium using enzyme immunometric assay. Two isoflavone glycosides, $7,2'-dihydroxy-3',4'-dimethoxyisoflavan-7-O-{\beta}-D-glucoside$ and $calycosin-7-O-{\beta}-D-glucoside$ isolated from Astragali Radix inhibited COX-2 activity.

• 대한의생명과학회지
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• 제9권3호
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• pp.123-131
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• 2003

Inflammation appears to have a major role in the development of atherosclerosis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is involved in the inflammatory response via the generation of prostanoids that, in turn, are involved in the production of matrix metalloproteinases (MMPs). This study hypothesized that a vascular infection with cytomegalovirus (CMV) may induce a chronic inflammatory reaction and activated inflammatory cells may express inflammatory mediators such as cyclooxygenase-2 (COX-2) and matrix metalloproteinases-9 (MMP-9). To confirm the hypothesis, the immunohistochemical stains for CMV late antigen, COX-2, MMP-9, macrophage, and T-lymphocyte were performed on CMV-infected atherosclerotic lesions. The immunoreactivity for COX-2 and MMP-9 was evident in all cases of atherosclerosis along with plaques, mainly in macrophages/foamy cells, intimal and medial smooth muscle cells, and endothelial cells of the intima. Within the intima, the increased immunoreactivity for COX-2 and MMP-9 was colocalized to the area stained with CMV late antigen. Sections from control specimens showed no immunoreactivity for CMV late antigen, COX-2 and MMP-9. These data seem to support the hypothesis that CMV may participate in a pathogenetic mechanism for atherogenesis or progression of atherosclerosis.

• International Journal of Oral Biology
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• 제31권1호
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• pp.21-26
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• 2006

Periodontopathogens including Porphyromonas gingivalis interact with host periodontal cells and the excessive subsequent host responses contribute a major part to the development of periodontal diseases. Cyclooxygenase(COX)-2-synthesized $PGE_2$ has detrimental activities in terms of periodontal pathogenesis. The present study investigated induction of COX-2 expression by P. gingivalis in human monocytic THP-1 cells. Live P. gingivalis increased expression of COX-2, but not that of COX-1, which was demonstrated at both mRNA and protein levels. Elevated levels of $PGE_2$ were released from P. gingivalis-infected THP-1 cells. Pharma-cological inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK) and extracellular signal-regulated kinase(ERK) substantially attenuated P. gingivalis-induced COX-2 mRNA expression. Indeed, activation of p38 MAPK and ERK was observed in P. gingivalis-infected THP-1 cells. Also, P. gingivalis induced activation of nuclear $factor-{\kappa}B\;(NF-{\kappa}B)$ which is an important transcription factor for COX-2. These results suggest that COX-2 expression is up regulated in P. gingivalis-infected monocytic cells, at least in part, via p38 MAPK, ERK, and $NF-{\kappa}B$.

• BMB Reports
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• 제38권6호
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• pp.633-638
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• 2005

Biosynthesis of prostanoids is regulated by three sequential enzymatic steps, namely phospholipase $A_2$ enzymes, cyclooxygenase (COX) enzymes, and various lineage-specific terminal prostanoid synthases. Prostaglandin E synthase (PGES), which isomerizes COX-derived $PGH_2$ specifically to $PGE_2$, occurs in multiple forms with distinct enzymatic properties, expressions, localizations and functions. Two of them are membrane-bound enzymes and have been designated as mPGES-1 and mPGES-2. mPGES-1 is a perinuclear protein that is markedly induced by proinflammatory stimuli, is down-regulated by anti inflammatory glucocorticoids, and is functionally coupled with COX-2 in marked preference to COX-1. Recent gene targeting studies of mPGES-1 have revealed that this enzyme represents a novel target for anti-inflammatory and anti-cancer drugs. mPGES-2 is synthesized as a Golgi membrane-associated protein, and the proteolytic removal of the N-terminal hydrophobic domain leads to the formation of a mature cytosolic enzyme. This enzyme is rather constitutively expressed in various cells and tissues and is functionally coupled with both COX-1 and COX-2. Cytosolic PGES (cPGES) is constitutively expressed in a wide variety of cells and is functionally linked to COX-1 to promote immediate $PGE_2$ production. This review highlights the latest understanding of the expression, regulation and functions of these three PGES enzymes.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권16호
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• pp.6787-6790
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• 2014

Background: The aim of this study was to evaluate cyclooxygenase-2 (COX-2) immunoreactivity in colorectal adenocarcinomas and to find correlations with different pathological features. Materials and Methods: This study included 35 cases of colorectal carcinoma foir which surgical colectomy specimens were collected. Immunohistochemical staining of COX-2 (cyclooxygenase-2) is done by using the Streptavidin-biotin technique. Results: This work reveals that COX-2 is positive in most cases of colorectal carcinoma and negative in normal colon tissue with statistically non significant relations between COX-2 immunostaining and different pathological features. Conclusions: Our data suggest over expression of COX-2 protein in colorectal carcinoma in contrast to normal mucosa, with a possible role in cell proliferation in carcinogenesis.