• Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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• 제26권4호
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• pp.369-372
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• 2000

The purpose of this study was to investigate the distribution pattern of CGRP immunoreactive nerve fibers in the healing mucosa of extracion wound. Maxillary 1st molars of rats were extracted. All extraction sites and adjacent tissues of 3 groups of rats(1-week, 2-week and 4-week groups) were removed en bloc and processed for immunostaining and were subjected to light microscopic examination. The results obtained were as follows; In 1-week group, there was no difference in the distribution pattern of CGRP immunoreactive nerve fiber between epithelial margin adjacent to extraction socket and normal gingival epithelium. In 2-week group, some CGRP-immunoreactive nerve fibers were seen in epithelial layer. In 4-week group, many intercellular CGRP immunoreactive nerve fibers were abundant in all layers of immature epithelium characterized by scab on the mucosa and thick keratinized cell layer with irregular surface. Intraepithelial CGRP immunoreactive nerve fibers were reduced to normal level in adjacent mature epithelium. These results suggest that density of CGRP immunoreactive nerve fibers are increased transiently in epithelium during reepithelialization process and CGRP released from these nerve fibers may play an important role in the reepithelialization in the wound healing.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제6권6호
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• pp.299-304
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• 2002

Calcitonin gene-related peptide (CGRP) expressing neurons are distributed widely throughout the central and peripheral nervous systems. Due to its distribution and pharmacological studies, CGRP has been implicated to be involved in anxiety, fear and depression. In this study, ${\alpha}CGRP-knockout$ mice were used to assess the consequences of removing this neuropeptide to the mice behaviors. ${\alpha}CGRP-knockout$ mice performed equally as well as wild type mice in the light-dark transition test and in the elevated plus maze test of anxiety. ${\alpha}CGRP-null$ mice behaved similarly as wild-type mice in the Porsolt swim test of depression. They also exhibited normal learning and memory in the fear conditioning tasks. It is concluded that ${\alpha}CGRP$ is not essential for mice to be able to perform these tests, despite the presence of ${\alpha}CGRP$ in the relevant regions of the brain.

• 대한치과교정학회지
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• 제27권4호
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• pp.607-621
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• 1997

이 연구의 목적은 중추신경계에서는 동통의 전달을 조절하며 말초조직에서는 혈관 이완, 면역체계의 조절, 탐식기능 조절 등의 염증에 관여되며 골 생성에도 관여하여 치아이동시 중요한 기능을 할 것으로 추측되고 있는 CGRP의 생성 장소인 삼차신경절내의 세포체의 크기에 따른 CGRP면역 반응성의 변화를 관찰하여 삼차 신경절내 CGRP면역양성을 띄는 각 크기의 세포들의 치아이동의 시간 경과에 따른 반응을 밝혀보고자 하는 것이다. 생후 9 주령의 Sprague-Dawley계 백서 30 마리를 정상 대조군 6 마리, 3 시간 교정력 적용군 5 마리, 12 시간군 4마리, 1 일군 5마리, 3 일군 5 마리, 7 일군 5 마리로 나누어 실험군은 각 해당 시간동안 상악 우측 제 1대구치에30gm내외의 교정력을 가한 후 희생시켰다. 희생시킨 백서의 삼차 신경절을 적출 하여 냉동 절편을 형성한 후 토끼의 항체를 이용하여 면역화학 염색을 시행하였다. 삼차 신경절의 CGRP 면역양성 신경세포체를 크기에 따라 소형 ($20{\mu}m$ 미만), 중형($20-35{\mu}m$), 대형($35{\mu}m$ 초과)으로 나누어 교정력 적용시간에 따른 변화를 관찰하였다. 1. 삼차 신경절내 전 신경세포체중 CGRP면역양성 신경세포체가 차지하는 비율은 정상 대조군이 33.0%였으며 교정력 적용후 1 일 후에는 24.5%로 감소하였으나 7 일 후에는 41.8%로 증가하였다. 2. 정상 대조군에서 CGRP 면역양성 신경세포체중 소형, 중형, 대형은 각각 51.4%, 44.0%, 4.7%였다. 3. 소형의 CCRP 면역양성 신경세포체는 3시간, 12시간 군에서 높게 나타났다. 4. 중형의 CGRP면역양성 신경세포체는 3일, 7일군에서 대형의 CGRP면역양성 신경세포체는 7 일군에 높게 나타났다. 위를 종합하여 볼 때 치아이동 초기에는 CGRP 면역양성 신경세포체중 소형의 세포가, 후기에는 중형, 대형의 세포가 반응한다는 것을 알 수 있었다.

• 대한약리학회지
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• 제32권1호
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• pp.39-49
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• 1996

본 실험에서는 흰쥐의 뇌 기저동맥을 이용하여 $K^+$과 U46619에 의한 수축과 세포내 $Ca^{2+}$의 변동을 관찰하고, 이들 반응을 CGRP 전처치시 나타나는 반응과 비교하였다. CGRP (30과 100 nM)는 U46619에 의하여 야기된 수축반응과 세포내 $Ca^{2+}$의 증가반응을 억제시켰으나, $K^+$ (90 mM)에 의하여 나타나는 반응에는 영향을 미치지 아니하였다. 게다가, U46619에 의하여 야기되는 장력에 대하여 세포내 $Ca^{2+}$의 변동 $(F_{340}/F_{380})$을 도표화하여 세포내 $Ca^{2+}$ 농도와 장력의 발생과의 상관관계를 검토하고, 이들 결과를 CGRP 전처치시 나타나는 결과와 비교하였다. CGRP (30과 100 nM) 전처치군에서 얻어진 직선이 오른쪽으로 치우치지는 않으면서 아래쪽으로 이동하는 점으로 볼 때, CGRP가 $Ca^{2+}$에 대한 수축기구의 감수성에는 영향을 미치지 않으면서 세포내 $Ca^{2+}$ 농도를 저하시킴에 의하여 U46619에 의한 근수축반응을 억제시키는 것으로 보여진다. 이러한 CGRP의 효과는 CGRP1 수용체 길항제인 CGRP$(8{\sim}37)$ 분획(100 nM)의 전처치시 현저히 억제되었다. CGRP에 의한 수축력과 세포내 $Ca^{2+}$의 저하는 large conductance $Ca^{2+}$에 의하여 활성화되는 $K^+$ 통로 봉쇄제인 charybdotoxin (100 nM)과 iberiotoxin (100 nM)의 전처치에 의하여 완전하게 역전되었으나, small conductance $Ca^{2+}$에 의하여 활성화되는 $K^+$ 통로 봉쇄제인 apamin (300 nM)과 ATP에 감수성이 높은 $K^+$ 통로 봉쇄제인 glibenclamide (1 ${\mu}M$)에 의해서는 영향을 받지 아니하였다. 이상의 결과로 볼 때 CGRP1 수용체는 $Ca^{2+}$에 의하여 활성화되는 $K^+$ 통로를 개방시킴으로 세포내 $Ca^{2+}$을 감소시켜 뇌 기저동맥의 이완반응을 매개하는 것으로 사료된다.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제26권5호
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• pp.436-442
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• 2001

Neuropeptide such as calcitonin gene-related peptide and substance P may mediate neurogenic inflammation, but little is known about the regulation of neuropeptide release from rat spinal cord. Eugenol has been reported to reduce odontogenic pain and is known to have a structure similar to capsaicin, a potent stimulant of certain nociceptors. This study was done to examine the effect of capsaicin and eugenol on immunoreactive calcitonin gene-related peptide (iCGRP) release from rat spinal cord and whether eugenol regulates capsaicin-sensitive release of iCCRP or it evokes capsaicin-sensitive release of iCGRP. The dor-sal half of rat lumbar spinal cord was chopped into 200$\mu$m slices. They were superfused (500$\mu$l/min) in vitro with an oxygenated Kreb's buffer. The EC$_{50}$ of capsaicin on iCGRP release was measured. Eugenol (600$\mu$M and 1.2mM) and vehicle (0.02% 2-hydroxyl-$\beta$-cyclodextrin) were administered prior to stimulation of rat lumbar spinal cord with capsaicin. The amount of iCGRP release from rat lumbar spinal cord was measured by radioimmunoassay. The results were as follows : 1. iCGRP release from rat lumbar spinal cord was dependent on concentration of capsaicin. The EC$_{50}$ of capsaicin on iCGRP release was 3$\mu$M. 2. In the vehicle treated group, capsaicin (3$\mu$M) evoked a 14-fold increase over basal iCGRP level. 3. Administration of 600$\mu$M and 1.2mM eugenol evoked a 2.2-fold increase and a 2.3-fold increase over basal iCGRP level respectively. 4. Administration of 600$\mu$M and 1.2mM eugenol increased capsaicin evoked release of iCGRP by more than 50%. These results indicate that eugenol evoke CGRP release from central nervous system and potentiate the pain-inducing action of capsaicin on it.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제30권6호
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• pp.470-476
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• 2005

본 연구에서는 감각성 neuropeptide인 CCRP의 치수혈류 조절에 관해 교감신경과의 유기적 관계를 연구함으로써 CGRP의 치수혈류 조절기전을 밝히고자 하였다. 열두 마리의 전신마취된 고양이에서 실험하였으며 CGRP를 혈관을 통해 전신적 또는 국소적으로 투여하였다. 견치에서 치수혈류의 변화를 측정하고 paired t-test로 통계분석 하였으며 $95\%$ 수준에서 유의성을 검증하였다. CGRP $(0.31{\mu}g/kg)$를 전신정맥으로 주사시, 전신혈압에 현저한 영향을 나타내면서 치수혈류는 평균 $68.85\%$의 일차적인 증가와 감소를 보였고 이차적으로 다시 평균 $161.8\%$ 증가하였다가 감소하였다. CCRP를 저용량 $(0.03{\mu}g/kg)$으로 국소적으로 투여시, 치수혈류는 평균 $2.92\%$의 미약한 증가를 나타내었다. 교감신경을 전기자극시 (10Hz, 4V, 1.5ms), 전신혈압은 영향을 받지 않으면서 치수혈류가 유의하게 평균 $57.88\%$ 감소하였다. 교감신경 자극으로 치수혈류가 저하되어 있는 동안 주입한 CCRP는 저하된 치수혈류를 유의하게 회복시켰다. CGRP의 이 치수혈류 증가 효과는 $CGRP_{8-37}$에 의해 효과적으로 차단되었다.

• 대한수의학회지
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• 제39권3호
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• pp.435-447
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• 1999

The localization of substance P(SP), calcitonin gene-related peptide(CGRP) and three calcium binding proteins, calbindin D-28k(CB), calretinin(CR) and parvalbumin(PA) was immunohistochemically examined in the myenteric and submucous plexuses of Korean native goat duodenum. In the neurons of myenteric and submucous plexuses of duodenum, immunoreactivities of SP, CGRP and CB were confirmed in both nerve cell bodies and fibers. In contrast, CR immunoreactivity was found only in nerve fibers of myenteric plexuses, while PA immunoreactivity was found only in nerve cell bodies of submucous plexuses. In the inner circular muscle layer, dense SP-like immunoreactive fibers were prominent but only a few CGRP-like immunoreactivities were observed. Most of SP- and CGRP-like immunoreactive neurons of both plexuses colocalized with CB. This result showed that SP and CGRP may have a important role for the movement of small intestine. The colocalizations of CB with SP or CGRP in myenteric and submucous plexuses suggest that CB may serve neuromodulatory role for SP- and CGRP-immunoreacted neurons on the movement of intestinal wall.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제10권6호
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• pp.323-327
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• 2006

Despite the wealth of data concerning the roles of ${\alpha}-CGRP$ in nociceptive behaviors, ${\alpha}-CGRP-null$ mice showed no obvious phenotypic differences in nociceptive behaviors from wild type. The present studies specifically demonstrate that ${\alpha}-CGRP$ null mice showed no CGRP immunoreactivity from the spinal cord, implying that CGRPs in the mice spinal cord are mainly a-isoforms. However, the nociceptive behaviors of the null mice are not significantly different from the wild type mice in thermal nociceptive behaviors on hotplate, chemical nociception tests to intraplantar capsaicin or formalin injection, and visceral pain behaviors to intraperitoneal acetic acid or magnesium sulfate injections. These data suggest that ${\alpha}-CGRP$ is dispensable for nociceptive behaviors or that compensatory mechanisms may exist to overcome the absence of this peptide.

• 대한치과교정학회지
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• 제29권1호
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• pp.73-81
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• 1999

측방확대장치에 의한 정중구개봉합부의 확대시 교정력은 구개부의 신경요소들에 변화를 일으키면서 동통을 유발하게 되고 구개봉합부가 확대되고 그것이 유지되는 동안에 기계적 자극에 의한 구개부신경섬유의 반응성에 변화를 일으킬 것으로 생각된다. 본 연구에서는 백서 정중구개봉합부의 CGRP 면역반응 신경섬유의 교정력 적용시간에 따른 형태학적인 반응성, 밀도, 분포변화등을 관찰하고 그와 연관된 CGRP의 기능을 알아보고자 250gm내외의 Sprague-Dawley 웅성백서 상악전치에 200gm의 치아이개력이 가해지도록 활성화시킨 helical spring을 삽입하여 정상대조군과 장치 장착후 경과시간에 따라 1일, 4일, 7일, 14일 경과군으로 나누어 정중구개봉합부를 확대후 희생시켜 면역조직화학법으로 염색하여 관찰하였다. ${\cdot}$ 대조군에서 정중구개봉합부 결합조직의 CGRP 면역양성 신경섬유는 거의 관찰되지 않았다. ${\cdot}$1일군에서는 대조군에 비해 CGRP면역반응 신경섬유가 현저한 증가를 보였으며 주로 혈관 주위에 염주알 모양의 가는 신경섬유가 관찰되었다. ${\cdot}$ 4일군에서는 CGRP면역반응 신경섬유가 대조군에 비해서는 현저한 증가를 보였으나 1일군에 비해서는 크게 증가하지 않았으며 혈관의 크기가 훨씬 확장되어 관찰되었다. ${\cdot}$ 7일군에서는 특징적으로 조골양세포가 새로이 형성된 골변연을 따라 줄지어 배열되는 독특한 양상이 관찰되었고 신경섬유의 수는 4일군에 비하여 감소하고 혈관의 직경도 감소되었다. ${\cdot}$14일군에서는 CGRP면역반응 신경섬유가 7일군과 유사한 분포를 보였으며 확대에 의한 골변연의 불규칙성도 대체로 감소되었다. CGRP면역반응 신경섬유는 정중구개봉합의 확대시 초기에 일어나는 신경원성 염증반응에 주로 관련되어 증식되는 것으로 생각된다.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제24권1호
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• pp.180-186
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• 1999

Eugenol has been reported to reduce odontogenic pain and is known to have a structure similar to capsaicin, a potent stimulant of certain nociceptors. We have hypothesized that the analgesic effect of eugenol may be due, in part, to inhibition of capsaicin-sensitive nociceptors. To test this hypothesis, we evaluate whether eugenol inhibits capsaicin-sensitive release of immunoreactive calcitonin generated peptide(iCGRP) from bovine dental pulp. Freshly extracted bovine incisors were transported to the lab. on ice, Spilitted and pulp tissue was removed. The tissue was chopped into 200${\mu}m$ slices. Dental pulp was superfused(340 ${\mu}l/min$) in vitro with oxygenated Kreb's buffer. Eugenol and vehicle(0.02% 2-hydroxyl-${\beta}$-cyclodextrin) were administered prior to stimulation of pulp with capsaicin and iCGRP was measured by RIA. The results were as follows: 1. Administration of eugenol has no effect on basal release of iCGRP. 2. In the vehicle treated group, capsaicin evoked a 2.5-fold increase over basal iCGRP levels. 3. Administration of eugenol(600 ${\mu}M$) reduced capsaicin evoked release of iCGRP by more than 40%(153.4${\pm}$41.1% vs 258.9${\pm}$21.7%). 4. 2-hydroxylpropyl-${\beta}$-cyclodextrin of less than 0.02% is found to be an effective vehicle to dissolve eugenol without evoking iCGRP release from dental bovine pulp. These data indicate that eugenol inhibits pulpal capsaicin-sensitive fibers and suggest that intracanal medicament of eugenol may relieve pain, in part, by this mechanism.