• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제32권1호
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• pp.21-26
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• 2002

The primary culture of human nasal epithelial cell monolayer was performed on a Transwell. The effect of various factors on the tight junction formation was observed in order to develop an in vitro experimental system for nasal transport studies. Human nasal epithelial cells, collected from human normal inferior turbinates, were plated onto diverse inserts. After 4 days, media of the apical surface was removed for air-liquid interface (ALI) culture. Morphological characteristics was observed by transmission electron microscopy (TEM). A polyester membrane of $0.4\;{\mu}m$ pore size was determined as the most effective insert based on the change in the transepithelial electric resistance (TEER) value as well as the $^{14}C-mannitol$ transport study. The ALI method was effective in developing the tight junction as observed in the further increase in the TEER value and reduction in the permeability coefficient $(P_{app})$ of $^{14}C-mannitol$ transport. Results of the transport study of a model drug, budesonide, showed that the primary culture system developed in this study could be further developed and applied for in vitro nasal transport studies.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권5호
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• pp.1012-1021
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• 1998

배 경: 기관지 천식은 기도에 발현된 복합적인 세포성 혹은 화학-매개물 등의 영향으로 기도내 만성적인 면역학적 염증을 보이는 기저병리를 특정으로 하며 이러한 결과로서 기도과민성을 포함한 기관지수축에 따른 호흡기 증세를 나타내므로 기도내 염증조절이 중요하게 인식되고 있다. 기침형 천식은 뚜렷한 호흡곤란이나 천명음없이 주로 만성기침만을 호소하며 기도 과민을 특징적으로 보인다. 스테로이드는 대표적인 항염증 흡입제로 인정되고 있으며 nedocromil sodium은 cromolyn에 비해 효과적인 항염증제로 알려져있다. 저자들은 기침형 천식환자들에서 전향적으로 흡입 항염증제 치료에 따른 기도과민도 변화 경과를 관찰하고 기도과민도 호전여부에 영향을 미치는 인자들을 평가하고자 하였으며 기침형 천식환자에서 nedocromil의 치료 효과를 평가하고자 하였다. 대상 및 방법: 기침형 천식환자 61명을 대상으로 전향적으로 조사하였다. 23명에서 budesonide ($400{\mu}g{\times}2/day$), 22명에서 nedocromil($4mg{\times}2/day$) 군에 속하였으며 16명에서 병합치료를 하였다. 기도과민성은 DeVilbiss 646 Dosimeter를 이용한 메타콜린 기관지 유발검사로 평가하였다. 증세변화여부는 본조사에서 정해진 양식에 따라 문진하여 증세-점수도를 산출하여 평가하였다. 각군에서 2 개월간 흡입치료후 시행된 기관지유발검사 결과 양성반응을 보이는 경우 임의로 비-관해군(non-responder)으로 정하여 이들을 대상으로 각각 치료후 4 개월 혹은 6개월째에 기관지유발검사를 재시행, 평가하였다. 결 과: 각군간의 평균 연령 및 성별에는 차이가 없었으며 기침발현 평균기간은 각각 7.5, 4.5, 5.4년으로 차이가 없었다. 각군에서 내원당시 평균흡연력 및 평균 FEV1% 치는 차이가 없었으며 내원당시 메타콜린 PC20(mg/ml) 평균치는 각각 3.0, 4.8, 2.9으로 각 군간에 차이는 없었다. 각군에서 내원당시 증세-점수도간에 차이는 없었다. 치료 2개월째 기도 과민도 관해를 보인 정도는 budesonide 군에서 30.4%, nedocromil 군 31.8%, 병합치료군에서 37.5%로 각 군간에 차이가 없었다(p=0.95). 각군에서 기도 과민도는 2개월 치료후 내원당시에 비해 각각 4.24, 2.44, 6.91 배로 유의하게 감소하였으며(p<0.05), 증세-점수도는 각군에서 유의하게 감소하여(p<0.05) 증세 호전을 보였다. 치료 2개월째 기도 과민도의 관해를 보이지 않았던 환자들에서 메타콜린 축적용량단위 및 증세-점수도는 내원당시에 비해 2개월째에 유의한 호전을 보였으나(p<0.01) 각각 4개월 혹은 6개월째 재평가한 결과 2개월째와는 차이가 없었다. 치료 2 개월째 기도 과민도 관해를 보인군에서 혈중 총 IgE, 말초혈액 호산구수 및 피부반응 양성율은 관해를 보이지 않았던 군과 차이가 없었으나 치료시작전 증세발현기간 정도, 흡연력, 연령, 성별 등에서는 양군간에 유의한 차이를 보였으며(p<0.05) 내원당시 메탈콜린 PC20 치는 관해군에서 유의하게 높은 결과를 보였다(p<0.01). 결 론: 치료 2개월째에 기도 과민도 관해를 보이지 못한 군에서는 이후의 관찰기간동안 기도 과민도 및 증세-점수도는 각각 2개월째와 차이가 없었으며 치료시작전 증세발현기간, 연령, 흡연력, 성별, PC20 등은 기도 과민도 관해에 유의한 영향을 미치는 것으로 사료되었다. 기침형 천식환자에서 병합치료가 budesonide나 nedocromil 단독치료에 비해 우월하지 않는 것으로 사료되었다.

• Molecules and Cells
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• 제42권8호
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• pp.579-588
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• 2019

Gene set enrichment analysis (GSEA) is a popular tool to identify underlying biological processes in clinical samples using their gene expression phenotypes. GSEA measures the enrichment of annotated gene sets that represent biological processes for differentially expressed genes (DEGs) in clinical samples. GSEA may be suboptimal for functional gene sets; however, because DEGs from the expression dataset may not be functional genes per se but dysregulated genes perturbed by bona fide functional genes. To overcome this shortcoming, we developed network-based GSEA (NGSEA), which measures the enrichment score of functional gene sets using the expression difference of not only individual genes but also their neighbors in the functional network. We found that NGSEA outperformed GSEA in identifying pathway gene sets for matched gene expression phenotypes. We also observed that NGSEA substantially improved the ability to retrieve known anti-cancer drugs from patient-derived gene expression data using drug-target gene sets compared with another method, Connectivity Map. We also repurposed FDA-approved drugs using NGSEA and experimentally validated budesonide as a chemical with anti-cancer effects for colorectal cancer. We, therefore, expect that NGSEA will facilitate both pathway interpretation of gene expression phenotypes and anti-cancer drug repositioning. NGSEA is freely available at www.inetbio.org/ngsea.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제24권1호
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• pp.1-13
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• 2020

Immunoglobulin (Ig)A vasculitis nephritis (IgAVN), also referred to as Henoch-Schönlein purpura nephritis, is a relatively benign disease in children. However, two 24-year European cohort studies have reported high sustained rates of hypertension, severe proteinuria, and renal dysfunction in patients with IgAVN. Notably, the incidence and exacerbation rates of proteinuria, hypertension, and renal dysfunction during pregnancy were high even in women who recovered from IgAVN before pregnancy. Patients with IgAVN need lifelong care. Trials have been performed to investigate early biomarkers and genes associated with poor prognosis to identify high-risk patients in whom IgAVN may progress to severe renal disease. Urinary IgA/cr, IgM/cr levels, and HLAB35 and angiotensinogen gene expression were shown to be predictors of progression of IgAVN to severe renal dysfunction. The 2019 Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe (SHARE) initiative group published guidelines for pediatric IgAVN, following the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelines established in 2012. Compared with the KDIGO guidelines, the SHARE guidelines recommend earlier corticosteroid administration in cases of mild proteinuria (>0.5 g/d). Clinical trials of targeted budesonide delivery to the distal ileum, monoclonal antibody targeting C5, eculizumab and anti-CD20 monoclonal antibody administration, among others are currently underway in patients with IgA nephropathy. It is expected that newer therapeutic agents would become available for IgAVN in the near future. This review summarizes IgAVN with emphasis on recently published literature, including possible preventive strategies, predictive biomarkers for progression of IgAVN, and various treatments.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제29권11호
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• pp.969-976
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• 2006

Novel chalcones were found as potent inhibitors of interleukin-5 (II-5). 1-(6-Benzyloxy-2-hydroxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)propenone (2a, 78.8% inhibition at $50\;{\mu}M,\;IC_{50}=25.3\;{\mu}M$) was initially identified as a potent inhibitor of IL-5. This activity is comparable to that of budesonide or sophoricoside (1a). The benzyloxy group appears to be critical for the enhancement of the IL-5 inhibitory activity. To identify the role of this hydrophobic moiety, cyclohexyloxy (2d), cyclohexylmethoxy (2c), cyclohexylethoxy (2e), cyclohexylpropoxy (2f), 2-methylpropoxy (2g), 3-methylbutoxy (2h), 4-methylpentoxy (2i), and 2-ethylbutoxy (2j) analogs were prepared and tested for their effects on IL-5 bioactivity. Compounds 2c ($IC_{50}=12.6\;{\mu}M$), 2d ($IC_{50}=12.2\;{\mu}M$), and 2i ($IC_{50}=12.3\;{\mu}M$) exhibited the most potent activity. Considering the cLog P values of 2, the alkoxy group contributes to the cell permeability of 2 for the enhancement of activity, rather than playing a role in ligand motif binding to the receptor. The optimum alkoxy group in ring A of 2 should be one that provides the cLog P of 2 in the range of 4.22 to 4.67.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제85권1호
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• pp.80-88
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• 2022

Background: Although it is known that inhaled corticosteroid (ICS) use may increase the risk of respiratory infection, its influence on the risk of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection remains unknown. Thus, the aim of this study was to investigate the association between ICS use and the positivity of SARS-CoV-2 infection among patients with chronic respiratory diseases. Methods: Nationwide data of 44,968 individuals with chronic respiratory diseases tested for SARS-CoV-2 until May 15, 2021 were obtained from the Ministry of Health and Welfare and Health Insurance Review and Assessment Service in Korea. The positivity of SARS-CoV-2 infection was retrospectively analysed according to the prescription, type, and dose of ICS taken one year before SARS-CoV-2 test. Results: Among 44,968 individuals tested, 931 (2.1%) were positive for SARS-CoV-2. A total of 7,019 patients (15.6%) were prescribed ICS one year prior to being tested for SARS-CoV-2. Low, medium, and high doses of ICS were prescribed in 7.5%, 1.6%, and 6.5% of total cases, respectively. Among types of ICS, budesonide, fluticasone, beclomethasone, and ciclesonide were prescribed in 3.7%, 8.9%, 2.3%, and 0.6% of total cases, respectively. A multivariate analysis showed no significant increase in infection with ICS use (odds ratio, 0.84; 95% confidence interval, 0.66-1.03). Moreover, there were no associations between the positivity of infection and the dose or type of ICS prescribed. Conclusion: Prior ICS use did not increase the positivity for SARS-CoV-2 infection. Moreover, different doses or types of ICS did not affect this positivity.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제85권1호
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• pp.25-36
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• 2022

Background: Only a few studies directly compared the therapeutic efficacy and safety of two pressurized metered-dose inhalers (pMDIs) in asthma. We analyzed the asthma treatment outcomes, safety, and patient preferences using formoterol/beclomethasone (FORM/BDP), a pMDI with extra-fine particles, compared with formoterol/budesonide (FORM/BUD), another pMDI with non-extra-fine particles. Methods: In this randomized, double-blind, double-dummy parallel group study, 40 adult asthmatics were randomized to FORM/BDP group (n=18; active FORM/BDP and placebo FORM/BUD) or FORM/BUD group (n=22; active FORM/BUD and placebo FORM/BDP). During the two visits (baseline and end of 8-week treatment), subjects were asked to answer questionnaires including asthma control test (ACT), asthma control questionnaires (ACQ), and Quality of Life Questionnaire for Adult Korean Asthmatics (QLQAKA). Lung function, compliance with inhaler, and inhaler-handling skills were also assessed. Results: Ten subjects in the FORM/BDP group and 14 in the FORM/BUD group completed follow-up visits. ACT, ACQ, QLQAKA (a primary outcome), and adverse events did not differ between two groups. We found that the increase in forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity and forced expiratory flow at 25% to 75% of the pulmonary volume in the FORM/BDP group was higher than in the FORM/BUD group. Regarding preference, subjects responded that the flume velocity of FORM/BDP was higher, but more adequate than that of FORM/BUD. They also answered that FORM/BDP reached the trachea and bronchus and irritated them significantly more than FORM/BUD. Conclusion: The use of pMDI with extra-fine particles may relieve small airway obstruction more than the one with non-extra-fine particles despite no significant differences in overall treatment outcomes. Some asthmatics have a misconception about the adequacy of high flume velocity of pMDIs.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제60권2호
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• pp.221-227
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• 2006

연구배경 : 만성 기침은 정밀 검사를 추가하여도 진단율을 향상시키는데 한계가 있고, 확진은 특이적 치료에 반응할 때에만 가능하다. 스테로이드는 비특이적 항염증 작용을 가지므로 만성 기침에 효과적일 수 있다. 본 연구에서는 원인 진단에 대한 진료 한계를 극복하기 위한 방법으로서, 만성 기침에 대한 흡입 스테로이드의 반응률을 알아보기 위하여 시행되었다. 방 법 : 3주 이상의 만성 기침 환자를 대상으로 처음 내원하였을 때 객담 호산구, 메타콜린 기관지 유발검사, 부비동 방사선촬영 등의 기본적인 객관적 검사를 시행하고, 동시에 budesonide turbuhaler $800{\mu}g/day$를 10일간 투여하고 추적 방문토록 하였다. 추적 방문일에 환자 증상의 개선도에 따라 흡입 스테로이드 반응군과 불응군으로 분류하였고 검사의 진단 성적을 조사하였으며, 각 진단에 따른 스테로이드 반응률을 알아보았다. 결 과 : 총 69명의 만성 기침 환자가 최종 분석되었고, 흡입 스테로이드의 투여로 증상의 호전이 있었던 경우는 79.7%였다. 진단된 질환에 따른 흡입 스테로이드의 반응률은 차이가 없었다. 투여 기간 동안 부작용은 거의 관찰되지 않아서 우수한 내약성을 보였다. 결 론 : 만성 기침 환자를 진료할 때 기본 검사를 시행하는 동시에 흡입 스테로이드를 단기간 투여하는 것은 매우 안전하며, 검사의 진단적 한계를 극복하고 초기에 진료 지침을 세우는 방법이 될 수 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제63권4호
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• pp.337-345
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• 2007

연구배경: 천식 치료의 근간을 이루고 있는 흡입용 스테로이드제에 대한 반응은 천식 환자마다 다양하다. 또한, 코르티코스테로이드가 천식의 기도염증에서 중요한 매개체인 류코트리엔을 효과적으로 억제하지 못하는 것으로 보고되었다. 이에 저자들은 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자에서 montelukast를 추가하였을 때의 유효성을 평가하고자 하였다. 방법: 4주간의 준비기간을 거쳐서 흡입용 스테로이드와 지속성 베타2 항진제의 병용요법으로도 증상이 완전히 조절되지 않는 지속성 천식 환자 198명을 선정하여 8주 동안 montelukast 10mg 정을 1일 1회 취침 전 복용토록 하였다. ACQ 증상 점수와 $FEV_1%$ 치를 montelukast 치료 전후로 각각 측정하였으며, 치료 후에 환자와 연구자 각각 천식과 비염에 대하여 '호전되었음, 변화없음, 악화되었음' 중의 하나로 평가하도록 하였다. 결과: 8주간 montelukast를 추가한 후 ACQ 증상 점수의 평균 변화량은 -4.8점[95% CI (-5.7,-3.9)]으로, 유의하게 천식 증상이 호전됨을 보였다 (p<0.001). $FEV_1%$치는 증가하는 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지는 않았다(p>0.05). 방문 2시점에서 시행한 천식에 대한 환자와 연구자의 종합 평가에서 각각 약 60%의 환자와 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였으며(${\kappa}=0.85$), 비염의 종합 평가에서 각각 55%의 환자와 51%의 연구자가 '개선되었음'으로 평가하였다(${\kappa}=0.93$). 결론: 흡입용 스테로이드 및 지속성 베타2 항진제의 병용제제로도 천식증상이 완전히 조절되지 않는 중등증 이상의 지속성 천식 환자에서 류코트리엔 조절제의 추가는 천식의 조절을 향상시킬 수 있다.