Objects: The prevalence of asthma has increased in recent decades globally. The objective of the present study is to elucidate whether hospitalization for bronchiolitis in infancy and low socioeconomic status interact for bronchial hyperreactivity during teenage years. Method: We studied 522 children age 13-14 years attending schools in rural and urban areas to investigate the risk factors for bronchial hyperreactivity (BHR), defined as a provocation concentration of methacholine that causes a decrease of 20% ($PC_{20}$) in forced expiratory volume within 1 second. Clinical examination, skin prick test, spirometry, and methacholine challenge were performed on all study subjects, who provided written consent. We used multivariate logistic regression to investigate the risk factors for BHR, and analyze the interaction between hospitalization for bronchiolitis in infancy and low socioeconomic status. Results: Forty-six (10.3%) positive BHR cases were identified. In the multivariate logistic analysis, as independent predictors of BHR, adjusted odds ratio of bronchiolitis diagnosed before 2 years of age in low income families was 13.7 (95% confidence interval, 1.4 to 135.0), compared to reference group, controlling for age, gender, parental allergy history, skin prick test, and environmental tobacco smoke (ETS) exposure. Interaction was observed between bronchiolitis before 2 years old and low socioeconomic status on children's bronchial hyperreactivity (p-interaction=0.025). Conclusions: This study showed that bronchiolitis diagnosed before 2 years of age and low socioeconomic status interacted on children's bronchial hyperreactivity. Prevention of acute respiratory infection in early childhood in low socioeconomic status is important to prevent BHR as a precursor of asthma.
To evaluate the effect of damaged bronchial epithelium on epithelial permeability and physiologic changes of the airway in patients with bronchial asthma, we measured the concentration of protein and albumin in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), the width of intercellular junction and bronchial hyperreactivity in 22 patients with bronchial asthma and 21 healthy subjects. The results were as follows: 1) The concentration of protein in BALF from patients with bronchial asthma was higher when compared with that of normal subjects ($237{\pm}182$ vs $113{\pm}78\;{\mu}g/mL$, p<0.05), and the concentration of albumin was also higher than that of normal subjects ($116{\pm}126$ vs $32{\pm}88\;{\mu}g/mL$, p<0.05). The ratio of the concentration of protein in BALF to that in serum was increased in patients with bronchial asthma when compared with that of normal subjects ($0.35{\pm}0.30$ vs $0.16{\pm}0.11%$, p<0.05). 2) The intercellular junction of bronchial epithelium was widened in 14 of 20 patients with bronchial asthma, in contrast, 5 of 14 normal subjects (p<0.05). The mean width of intercellular junction was greater when compared with that of normal subjects ($1.71{\pm}1.81$ vs $0.56{\pm}0.85\;{\mu}m$, p<0.05). The width was well correlated with the ratio of protein in BALF to that of serum (r=0.3226, p=0.047) when observed in 18 patients with bronchial asthma and 10 patients with normal subjects. 3) The bronchial hyperreactivity, expressed as $PC_{20}$, was inversely correlated with the concentration of protein in BALF (r=-0.3030, p=0.038) in when observed in 18 patients with bronchial asthma and 19 normal subjects. 4) The width of intercellular junction was well inversely correlated with $PC_{20}$ (r=-0.5006, p=0.002) when observed in 19 patients with bronchial asthma and 11 patients with normal subjects. In conclusion, increased permeability and the damage of bronchial epithelium may lead to change of bronchial hyperreactivity.
연구배경 : 임상에서 기관지과민성의 측정은 천식의 진단과 심한 정도 판정에 유용하므로 널리 쓰이고 있다. 비특이적 기관지 과민성의 측정은 히스타민등의 약물에 의한 기관지 유발검사법이 비교적 쉽게 시행할 수 있으므로 흔히 사용된다. 약물에 의한 기관지 유발검사시 에어로졸의 흡입방법으로 정량 흡입법(dosing technique with counted number of breaths)과 일정시간 흡입법(timed tidal breathing technique)이 널리 사용되고 있다. 일정시간 흡입법은 간단하면서 정확도와 재현성은 정량 흡입법과 차이가 없으며, 비싼 dosimeter가 필요하지 않다. 저자들은 이러한 관점에서 이 검사법은 국내의 임상 현실에 적합한 방법으로 생각하여 히스타민을 이용하여 일정시간 흡입법으로 기관지과민성 측정하는 방법을 소개하고자 한다. 방법: 대상은 정상대조군 42예, 기관지천식 환자 12예, 비염 환자 10예, 그리고 상기도감염 10예이었다, Jet nebulizer를 사용하였으며, 히스타민을 buffered phosphate saline 에 녹혀서, 0.0625부터 25.0mg/ml까지 연속적인 농도의 용액으로 준비하였다. 검사방법은 코를 nose clip으로 막고 마스크를 이용하여 입으로 에어로졸을 2분간 흡입한다. 흡입 후 $FEV_1$을 30초와 90초 후 2번 측정한다. 먼저 생리식염수를 흡입한 후 기저 $FEV_1$ 구한 후, 최저 농도의 히스타민 용액부터 흡입하여 $FEV_1$이 20% 이상 감소할 때까지 반복 흡입한다. 유발농도 20은 먼저 대수 양-반응곡선을 그린 후, 마지막 두 점을 직선 보간(linear interpolation)하여 구하였다. 결과: 생리식염수 흡입후 FEV1보다 20% 이상 감소하는 농도까지 히스타민 흡입은 정상대조군 42예 중 10예를 제외하고 각각의 대상군에서 모두 가능하였으며, 히스타민 유발농도 20을 구할 수 있었다. 정상대조군의 히스타민 유발농도 20의 기하학적 평균값(Geometric Mean${\pm}$Standard Deviation)은 $8.27{\pm}2.22mg/ml$, 기관지 천식군은 $0.33{\pm}3.02mg/ml$, 비염군은 $0.85{\pm}3.24mg/ml $, 그리고 상기도감염군은 $1.47{\pm}1.98mg/ml$이었다. 히스타민 2.5mg/ml 이상의 고농도 용액의 에어로졸 흡입시는 가벼운 부작용은 있었으나 대부분 흡입이 가능하였다. 결론: 히스타민 일정시간 흡입법은 간단한 기구로 시행할 수 있으므로, 우리 현실에 적합한 기관지 유발검사법이라고 생각한다.
Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a hypersensitivity lung disease due to bronchial colonization of Aspergillus fumigatus that occurs in susceptible patients with asthma or cystic fibrosis. A 10-year-old girl was referred to the Department of Pediatric Pulmonology for persistent consolidations on chest radiography. Pulmonary consolidations were observed in the right upper and left lower lobes and were not resolved with a 4-week prescription of broad-spectrum antibiotics. The patient had a history of atopic dermatitis and allergic rhinitis but no history of asthma. She had no fever but produced thick and greenish sputum. Her breathing sounds were clear. On laboratory testing, her total blood eosinophil count was $1,412/mm^3$ and total serum IgE level was 2,200 kU/L. Aspergillus was isolated in the sputum culture. The A. fumigatus-specific IgE level was 15.4 kU/L, and the Aspergillus antibody test was also positive. A chest computed tomography scan demonstrated bronchial wall thickening and consolidation without bronchiectasis. An antifungal agent was added but resulted in no improvement of pulmonary consolidations after 3 weeks. Pulmonary function test was normal. Methacholine provocation test was performed, revealing bronchial hyperreactivity ($PC_{20}=5.31mg/mL$). Although the patient had no history of asthma or bronchiectasis, ABPA-seropositivity was suspected. Oral prednisolone (1 mg/kg/day) combined with antifungal therapy was started. Pulmonary consolidations began decreasing after 1 week of treatment and completely resolved after 1 month. This is the first observed and treated case of seropositive ABPA in Korean children without previously documented asthma.
목 적 : 아토피성 천식과 비아토피성 천식은 서로 다른 임상양상을 나타내지만 기도 과민성과 기도 염증은 이들 천식의 특징적 소견이다. 본 연구에서는 아토피성 천식과 비아토피성 천식에서 직접 기관지 유발 검사인 메타콜린에 대한 반응과 간접 기관지 유발 검사인 아데노신에 대한 반응의 차이가 있는지, 그리고 이들 기관지 유발 검사와 혈중 호산구 염증 지표들의 연관성에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 본 연구는 경증 천식 및 중등도 천식으로 진단받은 환아 116명을 대상으로 하였으며 이중 아토피성 천식군이 82명, 비아토피성 천식군이 34명이었다. 환아들은 혈중 호산구 수와혈청 eosinophil cationic protein(ECP) 농도를 측정하였고 메타콜린과 아데노신 기관지 유발 검사를 시행하였다. 기관지 유발검사에 대한 반응은 메타콜린 $PC_{20}$와 아데노신 $PC_{20}$로 나타내었고 기도 과민성의 판정 기준은 각각 메타콜린 $PC_{20}$이 16 mg/mL 미만인 경우와 아데노신 $PC_{20}$이 200 mg/mL 미만인 경우로 하였다. 결 과 : 아토피성 천식군에서 각각 95.1%와 90.2%가 메타콜린 기관지 유발 검사와 아데노신 기관지 유발 검사에 양성을 보였고 비아토피성 천식군에서는 각각 94.1%와 52.9%가 메타콜린과 아데노신 기관지 유발 검사에 양성을 나타내었다. 아토피성 천식군과 비아토피성 천식군에서 아데노신 $PC_{20}$의 기하평균은 31.6 mg/mL과 125.6 mg/mL로 아토피성 천식군에서 더 낮은 값을 보였고 메타콜린 $PC_{20}$의 기하평균은 차이가 없었다. 기도과민성과 혈중 호산구 염증 지표들과의 관련성은 아데노신 기도과민성의 경우 아토피성 천식군에서는 혈청 ECP 농도와 r=-0.23, P<0.01, 혈중 호산구 수와는 r=-0.30, P<0.01로 연관성이 있었고 비아토피성 천식군에서는 혈청 ECP 농도와는 연관성이 없었으나 혈중 호산구 수와는 r=-0.57, P<0.01로 유의한 상관관계를 보였다. 그러나 메타콜린 기도 과민성의 경우 두 군 모두에서 혈중 호산구 염증 지표들과 연관성이 없었다. 결 론 : 아토피성 천식 환아들은 비아토피성 천식 환아들에 비해 더 심한 아데노신 기도 과민성을 보였다. 또한, 아토피성 천식 환아들에서 아데노신 기도 과민성은 혈중 호산구 수 뿐만 아니라 혈청 ECP 농도와도 연관성을 보였다. 그러나 비아토피성 천식 환아들은 혈중 호산구 수와만 상관관계를 보였다. 따라서 아데노신 기도 과민성은 천식의 기도 염증을 반영하나 비아토피성 천식의 기도 염증보다는 아토피성 천식에서의 기도 염증을 더 잘 반영하는 것으로 생각된다.
목 적 : 천식은 하부기도의 만성 염증으로 정의될 수 있으며, 기관지과민성은 천식의 병태생리적인 특징이다. 하부기도를 직접적으로 평가할 수는 없지만 최대호기중간유량(forced expiratory flow between 25 and 75 percent, $FEF_{25-75}$)이 하부기도의 직경을 비교적 잘 반영하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 1초간호기량(forced expiratory volume in 1 second, $FEV_1$)과 $FEF_{25-75}$를 이용하여 얻어진 이들의 차이(difference between $FEV_1$ and $FEF_{25-75}$, DFF)와 비(ratio between $FEV_1$ and $FEF_{25-75}$, RFF)를 분석하여 기관지과민성과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 만 6세에서 15세 사이의 583명을 대상으로 하였다. 전체 대상자에서 폐기능 검사, 메타콜린 흡입 유발시험을 시행하였고, 혈액 내 호산구수, 혈청 총 IgE 농도, 혈청 ECP 농도를 측정하였다. 메타콜린 흡입 유발시험으로 얻어진 $PC_{20}$을 기준으로 기관지과민성 양성군($PC_{20}$>16 mg/mL)과 음성군($PC_{20}=16mg/mL$)을 정의하였으며, 그 중증도에 따라 4군으로(Group 1: <1 mg/mL; Group 2: 1-4 mg/mL; Group 3: 4-16 mg/mL; Group 4: >16 mg/mL, by American Thoracic Society, 1999) 분류하여 분석하였다. 결 과 : DFF는 기관지과민성 양성군에서 4.0 (-6.0-13.0), 음성군에서 -5 (-18.0-6.0)로 양성군에서 음성군에 비해 유의하게 높게 나타났다 (P<.001). RFF도 기관지과민성 양성군에서 1.07 (0.93-1.21), 음성군에서 0.95 (0.84-1.07)로 양성군에시 음성군과 비교하여 의미있게 높았다(P<.001). 또한 기관지과민성 중증도에 따라 나눈 4군 사이에서도 DFF (P<.001)와 RFF (P<.001) 모두 유의한 차이를 나타내었다. $PC_{20}$은 DFF ($\gamma$=0.337, P< .001) 및 RFF ($\gamma$=0.337, P<.001)와 의미있는 음의 상관 관계를 보였다. 결 론 : $FEF_{25-75}$를 이용하여 얻어진 DFF와 RFF는 기관지과민성과 밀접한 연관성을 보였고 이를 반영하는 지표가 될 수 있는 가능성을 보여주었다.
It has been well known that the integrity of airway epithelium is important in developing of bronchial hyperreactivity or bronchial asthma. But the mechanisms underlying this nonspecific airway hyperresponsiveness are not yet determined. To evaluate the ability of guinea pig trachea to release an epithelium derived relaxing factor (EpDRF) which relax rat vascular smooth muscle, we performed the coaxial bioassay using guinea pig trachea and rat aorta. And to evaluate the nature of EpDRF we investigate the influence of methylene blue and indomethacin on the coaxial bioassay. Results were as follows. 1) Vascular smooth muscle mounted into the epithelium intact trachea which was precontracted with phenylephrine was relaxed by addition of histamine or acetylcholine. But vascular smooth muscle mounted into epithelium denuded trachea failed to be relaxed. 2) Epithelium dependent relaxation of vascular smooth muscle was not affected by pretreatment of methylene blue or indomethacin. These results strongly suggests that guinea pig tracheal epithelium releases EpDRF which is able to relax rat vascular smooth muscle. And EpDRF released by airway epithelium is not related to endothelium derived relaxing factor (EDRF) or cyclooxygenase products.
The effects of resin on the respiratory health have been investigated in 309 workers from four iron and steel foundries and the results compared with those from 122 workers who were not significantly exposed to resin gas and silica dust at the same industries. Phenol-formaldehyde resin was used in the core making and molding processes and workers were exposed to their decomposition products as well as to silica dust containing particulates. The subjects were grouped according to formaldehyde, dust and other gas exposures, and smoking habits were considered also in thi analysis. Standardized respiratory symptom questionnaire was administered by trained interviewers. Chest radiograph, pulmonary funtion tests, and methacholine challenge tests were done. Environmental measurements at the breathing zone were carried out to determine levels of formaldehyde, respiable dust and total dust. Foundry workers had a higher prevalence of symptoms of chronic bronchitis with chronic phlegm and chronic cough when exposed to dust. Exposure to gas was significantly associated with lowered $FEV_1$ and obstructive pulmonary function changes. Exposure to formaldehyde and phenol gas was associated with wheezing symptom among workers, but $FEV_1$ changes after methacholine challenge were not significantly different among different exposure groups. When asthma was defined as the presence of bronchial hyperreactivity with more than 20% decrease in $FEV_1$ after methacholine challenge, 17 workers out of 222 tested had asthma. Fewer asthmatic welters were found among groups exposed to formaldehyde, gas and dust, which indicates a healthy worker effects ill a cross-sectional study. The concentration of formaldehyde gas ranged from 0.24 to 0.43 ppm among studied foundries. The authors conclude that formaldehyde and phenol gas from combusted resin is probably the cause of asthmatic symptoms and also a selection force of those with higher bronchial reactivity away from exposures.
It has been well known that the integrity of airway epithelium is important in development of bronchial hyperreactivity and bronchial asthma. But the mechanisms involved are still unclear. To evaluate that airway epithelium is able to modulate the contraction of guinea pig tracheal smooth muscle, we investigated the responsiveness of intact and epithelium-denuded tracheal strips to histamine and acetylcholine. And to evaluate whether cyclooxgenase products play a role in this modulatory mechanism, we also investigated the effect of indomethacin pretreatment on the tracheal responsiveness to histamine. Results were as follows: 1) In guinea pig tracheal smooth muscle the presence of airway epithelium significantly reduced the response to histamine. 2) In the presence of indomethacin dose-response curves and $EC_{50}$ values were similar between intact and epithelium-denuded tracheal strips, that is, indomethacin abolished the influence of epithelium on the contracion of tracheal smooth muscle. 3) The response of tracheal smooth muscle to acetylcholine was similar both in the presence and absence of epithelium. These results suggest that airway epithelium of guinea pig may generate an inhibitory signal to decrease the response of tracheal smooth muscle to histamine and cyclooxygenase products may contrbute to the modulation of airway epithelium on the contracion of tracheal smooth muscle.
연구배경 : 기관지 천식의 병인에 염증반응이 중요한 역할을 한다고 알려져 있고 염증을 억제하기 위해 스테로이드제제가 치료제로서 가장 많이 사용되고 있다. 흡입용 스테로이드는 전신적 부작용이 적어 경구용 스테로이드보다 비교적 안전하게 사용되고 있으나 효과와 부작용에 대하여는 아직 논란이 많다. 이에 저자들은 기관지 천식환자에서 흡입용 스테로이드인 budesonide의 효과와 전신적 부작용의 지표로서 부신피질-뇌하수체축에 대한 영향을 알고자 본 실험을 했다. 방법 : 강남성모병원에 내원한 기관지 천식환자 23명에서 내원당시, placebo투여 2주후, budesonide투여후 3주와 6주에 임상증상, 폐기능 검사, 히스타민 기도 유발검사, 오전 8시와 오후 4시의 ACTH 및 cortisol을 측정하여 비교하였다. 결과 : 1) 폐기능의 변화 : PEFR, FEV1, FVC가 budesonide 치료 3주일부터 증가하기 시작하여 치료전보다 의미있는 개선효과가 있었다. 2) 증상의 변화 : 호흡곤란 치료후 3주일과 6주일후에 의미있는 증상의 개선이 있었다. 객담 : 치료후 3주일과 6주일에 치료전보다 의미있는 증상의 개선이 있었다. 수포음 : 치료후 3주일과 6주일에 의미있는 차이가 있었다. 3) 히스타민 기도 유발 시험 : 치료 3주일에는 의미있는 차이는 없었으나, 치료 6주일에 의미있는 차이가 있었다(p<0.05). 4) 혈중 Cortisol의 변화 : Budesonide 6주일 치료후에 오전 8시와 4시의 cortisol에는 의미있는 차이가 없었다. 5) 혈중 ACTH의 변화 : Budesonide 6주 치료 전후의 혈중 ACTH에는 영향이 없었다. 결론 : 이상의 결과로 기관지 천식의 치료에 흡입용 스테로이드인 budesonide는 하루 $800{\mu}g$씩 투여할 경우 치료후 3주일부터 유의한 증상의 개선효과가 나타나기 시작하여 6주일후에는 3주일보다 임상증상이 더욱 개선되고, 부신피질-뇌하수체축에는 뚜렷한 억제능이 없는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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