Objective : Brainstem metastases are rarely operable and generally unresponsive to conventional radiation therapy or chemotherapy. Recently, Gamma Knife Radiosurgery (GKRS) was used as feasible treatment option for brainstem metastasis. The present study evaluated our experience of brainstem metastasis which was treated with GKRS. Methods : Between November 1992 and June 2010, 32 patients (23 men and 9 women, mean age 56.1 years, range 39-73) were treated with GKRS for brainstem metastases. There were metastatic lesions in pons in 23, the midbrain in 6, and the medulla oblongata in 3 patients, respectively. The primary tumor site was lung in 21, breast in 3, kidney in 2 and other locations in 6 patients. The mean tumor volume was $1,517mm^3$ (range, 9-6,000), and the mean marginal dose was 15.9 Gy (range, 6-23). Magnetic Resonance Imaging (MRI) was obtained every 2-3 months following GKRS. Follow-up MRI was possible in 24 patients at a mean follow-up duration of 12.0 months (range, 1-45). Kaplan-Meier survival analysis was used to evaluate the prognostic factors. Results : Follow-up MRI showed tumor disappearance in 6, tumor shrinkage in 14, no change in tumor size in 1, and tumor growth in 3 patients, which translated into a local tumor control rate of 87.5% (21 of 24 tumors). The mean progression free survival was 12.2 months (range, 2-45) after GKRS. Nine patients were alive at the completion of the study, and the overall mean survival time after GKRS was 7.7 months (range, 1-22). One patient with metastatic melanoma experienced intratumoral hemorrhage during the follow-up period. Survival was found to be associated with score of more than 70 on Karnofsky performance status and low recursive partitioning analysis class (class 1 or 2), in terms of favorable prognostic factors. Conclusion : GKRS was found to be safe and effective for management of brainstem metastasis. The integral clinical status of patient seems to be important in determining the overall survival time.
Ji, Yu-Bin;Chen, Ning;Zhu, Hong-Wei;Ling, Na;Li, Wen-Lan;Song, Dong-Xue;Gao, Shi-Yong;Zhang, Wang-Cheng;Ma, Nan-Nan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권21호
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pp.9319-9325
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2014
Alkaloids are the most extensively featured compounds of natural anti-tumor herbs, which have attracted much attention in pharmaceutical research. In our previous studies, a mixture of major three alkaloid components (5, 6-dihydrobicolorine, 7-deoxy-trans-dihydronarciclasine, littoraline) from Hymenocallis littoralis were extracted, analyzed and designated as AHL. In this paper, AHL extracts were added to human liver hepatocellular cells HepG-2, human gastric cancer cell SGC-7901, human breast adenocarcinoma cell MCF-7 and human umbilical vein endothelial cell EVC-304, to screen one or more AHL-sensitive tumor cell. Among these cells, HepG-2 was the most sensitive to AHL treatment, a very low dose ($0.8{\mu}g/ml$) significantly inhibiting proliferation. The non-tumor cell EVC-304, however, was not apparently affected. Effect of AHL on HepG-2 cells was then explored. We found that the AHL could cause HepG-2 cycle arrest at G2/M checkpoint, induce apoptosis, and interrupt polymerization of microtubules. In addition, expression of two cell cycle-regulated proteins, CyclinB1 and CDK1, was up-regulated upon AHL treatment. Up-regulation of the Fas, Fas ligand, Caspase-8 and Caspase-3 was observed as well, which might imply roles for the Fas/FsaL signaling pathway in the AHL-induced apoptosis of HepG-2 cells.
하이아미의 정조와 현미상태에 대해 일품벼를 대조구로 하여 항산화성분의 함량과 에탄올 추출물에 대한 in vitro 항산화활성 및 항암활성을 측정하였다. 하이아미의 정조 및 현미 추출물의 총 폴리페놀 함량은 각각 6.31 및 3.75 mg/g으로 나타났으며, 일품은 각각 5.66 및 3.47 mg/g으로 나타나 하이아미가 약간 높은 것을 알 수 있었다. 하이아미의 정조와 현미 추출물의 $\gamma$-oryzanol 함량은 각각 33.53 및 39.47 mg/100 g으로 나타났으며, 일품의 경우 각각 24.33 및 28.68 mg/100 g으로 나타나 일품에 비해 하이아미에서 높은 함량을 보이는 것으로 나타났다. 하이아미와 일품벼 정조 및 현미의 70% 에탄올 추출물에 대한 DPPH radical, hydrogen peroxide, superoxide radical 및 hydroxyl radical 소거활성을 5 mg/mL의 농도에서 측정한 결과 하이아미가 일품에 비해 높은 것으로 나타났으며, 정조 추출물이 현미 추출물보다 높은 radical 소거활성을 보이는 것으로 나타났다. 70% 에탄올 추출물에 대한 in vitro 항암활성을 측정한 결과 정조 및 현미 추출물의 억제 활성은 용량 의존적으로 증가하는 것으로 나타났으며, 특히 하이아미는 위암 및 유방암세포에 높은 활성을 보였으며, 일품은 대장암 및 간암세포에 대해 높은 활성을 보였다.
Kita, K.;Shibata, T.;Aman Yaman, M.;Nagao, K.;Okumura, J.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제15권12호
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pp.1760-1764
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2002
In order to elucidate the physiological function of circulating IGF-I on muscle protein synthesis in the chicken under malnutritional conditions, we administrated recombinant chicken IGF-I using a osmotic mini pump to fasted young chickens and measured the rate of muscle protein synthesis and plasma metabolite. The pumps delivered IGF-I at the rate of $22{\mu}g/d\{300{\mu}g{\cdot}(kg\;body\;weight{\cdot}d)^{-1}\}$. Fractional rate of protein synthesis in the muscle was measured using a large dose injection of L-[$2,6-^3H$]phenylalanine. Constant infusion of chicken IGF-I did not affect plasma glucose level. Significant interaction between dietary treatment and IGF-I infusion was observed in plasma NEFA and total cholesterol concentrations. When chicks were fasted, IGF-I infusion decreased plasma NEFA and total cholesterol concentrations. On the other hand, IGF-I administration did not affect plasma levels of both metabolites. Fasting reduced plasma triglyceride concentration significantly. IGF-I infusion also decreased the level of plasma triglyceride. Plasma IGF-I concentration of young chickens was halved by fasting for 1 d. IGF-I infusion using an osmotic minipump for 1 d increased plasma IGF-I concentration in fasted chicks to the level of fed chicks. Fasting decreased body weight and the loss of body weight was significantly ameliorated by IGF-I infusion. There was a significant interaction between dietary treatment and IGF-I infusion in the fractional rate of breast muscle protein synthesis. There was no effect of IGF-I infusion on muscle protein synthesis in fed chicks. Muscle protein synthesis reduced by fasting was ameliorated by IGF-I infusion, but did not reach to the level of fed control. Muscle weight of fasted chicks infused with IGF-I was similar to fasted birds without IGF-I infusion, which suggests that muscle protein degradation would be increased by IGF-I infusion as well as protein synthesis in fasted chicks.
암세포 성장 억제효과가 인정된 산수유 methanol 추출물의 chloroform층으로부터 silica gel column과 thin layer chromato-grapies를 이용하여 항암활성물질을 분리하고, IR, mass spectrometer, $^1H-NMR$ 및 $^{13}C-NMRs$을 통해 순수물질을 동정하였다. 이 물질은 triterpenoid로서 $C_{30}H_{48}O_3$의 구조식을 가진 화합물로 분자량이 456인 ursolic acid($3{\beta}$-hydroxyrus-12-ene-28-oic acid)로 동정되었다. 정제된 화합물을 A549 및 MCF-7 암세포주에 48시간동안 처리한 결과 농도 의존적으로 암세포주의 성장을 억제하였으며, 화합물을 처리하지 않은 대조구에 비하여 $30\;{\mu}g/mL$농도로 처리시 40% 이상 그 성장을 억제하였으며, $100\;{\mu}g/mL$농도로 처리시 90% 이상 그 성장을 억제하였다. 정제 화합물을 처리한 암세포를 광학현미경으로 관찰한 결과 뚜렷한 세포수의 감소와 함께 심한 형태학적 변화가 관찰되었다. 암세포 주에 정제시료를 $10\;{\mu}g/mL$농도로 처리하고, 15시간 배양한 후 세포주기를 분석한 결과 sub-G1 phase의 비율이 A549의 경우는 대조구에서 4.0%이었던 것이 11.7%로, MCF-7의 경우는 대조구에서 2.1%이었던 것이 처리구에서는 11.2%로 각각 증가된 것으로 나타나 정제물질은 apoptosis에 의한 세포사멸 유도를 시사하였다.
서울, 마산 그리고 진주 지역에 거주하는 일반인 체내에 잔류하는 PCDDs/DFs의 축적 레벨은 독성등량으로 환산하여 PCDDs가 평균 9 pg I-TEQ/g(0.2 ~ 30 pg TEQ/g 지방 중량), PCDFs가 8 pg I-TEQ/g (0.8 ~ 25 pg TEQ/g)으로 계산되어졌다. 한편 마산 지역에서 채취된 모유 샘플의 경우 PCDDs가 평균 13 pg I-TEQ/g (lipid wt.), PCDFs가 평균 4.8 pg I-TEQ/g으로 각각 검출되어졌다. 전반적으로 한국인 체내의 PCDDs/DFs의 잔류레벨은 구미 선진국과 비교하여 낮은 수준임을 확인 할 수 있었다. 유아에 있어 수유를 통한 PCDDs/DFs의 일일 폭로량은 유아 체중을 5 kg, 일일 모유 섭취량을 800 mL 로 가정하여 계산되어졌으며, 그 계산 결과 유아의 2,3,7,8-TeCDD의 폭로량은 39 pg/kg body weight/day 이었으며, 총 TEQ로 환산 할 경우 86 pg/kg/day로 계산되어졌다. 이러한 폭로 레벨은 미국의 실질 안전계수(0.001 pg/kg/day) 혹은 WHO가 설정한 TDI(4 pg/kg/day)를 훨씬 초과하는 수준으로, 단기간이지만 수유기에 이루어지는 다량의 PCDDs/DFs의 폭로에 대한 적절한 리스크 평가와 대책 마련이 필요한 것으로 사료된다.
Salivary duct carcinoma(SDC) is rare malignancy, accounting for approximately 1-3% of all malignant salivary gland tumors. Systemic chemotherapy has been used for stage IV SDC, but there is no consensus on the standard treatment. SDC is histologically similar to ductal carcinoma of breast and often overexpress HER2/neu, hence HER2/neu targeted therapy could be one of treatment options. A 75-year-old Arabian man was diagnosed as SDC of right parotid gland with extensive metastases. He received oral 5-FU as palliative chemotherapy, but he was intolerable to oral chemotherapy due to severe oral mucositis. Considering immunohistochemical stain of tumor tissue showing strong positive for HER2/neu, we decided to administer an anti-HER2/neu antibody, trastuzumab. Follow-up CT scans before the third dose of trastuzumab demonstrated remarkable regression of multiple metastases as well as primary tumor. This case suggests that HER2/neu targeted therapy may be a potential therapeutic option for the SDC patient with overexpression of HER2/neu.
Shin, Bo Su;Lee, Seul Ah;Moon, Sung Min;Han, Seul Hee;Hwang, Eun Ju;Kim, Su-Gwan;Kim, Do Kyung;Kim, Jin-Soo;Park, Bo-Ram;Kim, Chun Sung
International Journal of Oral Biology
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제42권4호
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pp.183-190
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2017
Ficus carica L. (common fig), one of the first plants cultivated by humans, originated in the Mediterranean basin and currently grows worldwide, including southwest Asia and South Korea. It has been used as a traditional medicine for treatment of metabolic, cardiovascular, and respiratory diseases as well as hemorrhoids and skin infections. Its pharmacological properties have recently been studied in detail, but research on the anti-cancer effect of its latex has been only been studied on a limited basis on several cell lines, such prostate cancer, breast cancer, and leukemia. In this study, we investigated the anti-cancer activity of the latex of Ficus carica L.and its underlying mechanism in FaDu human hypopharynx squamous carcinoma cells. (See Ed. note above) We confirmed through SDS-PAGE analysis and gelatinolytic activity analysis that the latex of Ficus carica contains cysteine protease ficin. Our data showed that the latex inhibited cell growth in a dose-dependent manner. In addition, the latex treatment markedly induced apoptosis in FaDu cells as determined by FACS analysis, elevated expression level of cleaved caspase-9, -3 and PARP (poly (ADP-ribose) polymerase), and. increased the expression of Bax (pro-apoptotic factor) while decreasing the expression of Bcl-2 (anti-apoptotic factor). Taken together, these results suggested that latex containing the ficin inhibited cell growth and induced apoptosis by caspase and the Bcl-2 family signaling pathway in FaDu human hypopharynx squamous carcinoma cells. These findings point to the potential of latex of Ficus carica to provide a novel chemotherapeutic drug due to its growth inhibition effects and induction of apoptosis in human oral cancer cells.
본 연구에서는 중국에서 급성 위장염에 대한 약제로 사용되어 오던 일문전의 메탄올 추출물을 이용하여 물, 에틸 아세테이트, 부탄올 층으로 분획한 뒤 항산화 활성과 항암활성을 측정하였다. DPPH 라디칼 소거능은 $1,000{\mu}g/mL$ 농도에서 부탄올(75.23%)> 메탄올(68.11%)> 에틸아세테이트 (63.58%)> 물(50.13%) 순으로 나타났으며 환원력의 경우 용매 분획물의 농도가 증가함에 따라 환원력이 증가하는 경향을 나타내었다. DPPH 라디칼 소거능 및 환원력 모두 부탄올 분획층에서 좋은 활성을 나타내었다. 항암활성 측정결과 메탄올 추출물과 부탄올 분획물, 에틸 아세테이트 분획물에서 MDA-MB-231 cell과 MCF-7 cell에 대한 세포증식억제효과를 나타내었다. 이상의 결과에서 일문전의 용매 분획물은 항암 후보물질로의 가능성이 있을 것으로 사료된다.
Diphenyleneiodonium (DPI)는 NADPH oxidase 같은 flavoenzymes의 저해제로써 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 인간 대장암 세포주 HCT-116 (wild-type p53)와 HT-29 (p53 mutant) 및 인간 유방암 세포주인 MCF-7(wild-type p53)의 세포성장 과정에서의 DPI의 효과를 살펴보았다. DPI는 농도 및 시간 의존적으로 암세포주의성장을 막았으며 G2/M phase에서 cell cycle arrest를 일으켰다. Cell cycle arrest의 가장 높은 값은 DPI 처리후 12 시간에서 관찰할 수 있었다. 한편 DPI는 아폽토시스 그리고 cell cycle arres 에 관여하는 유전자 발현에 관여하는 p53의 표현을 크게 증가시켰으며, 이는 DPI처리 후 6시간 후 부터 관찰할 수 있었다. 그러나 NADPH oxidase의 조합을 억제하는 catechol 계인 apocynin은 p53의 발현을 유도하지 못하였다. 이것은 DPI에 의해 유도되는 p53의 발현증가는 NADPH oxidase활성의 저해와 관련되어 있지 않다는 것을 의미한다. 결론적으로 DPI는 HCT-116, HCT-15 및 MCF-7 암세포주에서 ROS에 비 의존적으로 wild-type p53 발현의 증가를 유도하며, 이 증가된 p53은 DPI에 의해 유도되는 성장 억제 및 C2/M phase에서의 cell cycle arrset과정의 조절기전에 관여한다는 것을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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