• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권1호
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• pp.76-81
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• 2006

목 적 : 뇌종양에 의한 임상증상은 뇌종양 발생의 발생위치와 밀접한 관계를 가지는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 소아 뇌종양 환자에서 발생위치에 따라 증상의 차이와 증상 발현시부터 보호자와 의료진이 종양을 의심하고 진단하기까지 걸리는 시간의 차이에 대해 조사하였다. 방 법 : 1996년 7월부터 2004년 6월까지 인하대학교병원 소아과에서 뇌종양으로 진단받은 15세 이하의 환아를 대상으로 종양의 위치와 증상, 보호자와 의료진이 증상이 나타나기부터 진단을 하기까지 얼마의 시간이 경과했는지에 관해 후향적 고찰을 시행하였다. 발생위치는 방사선검사상(자기공명영상)에서 나타난 위치에 따른 진단을 근거로 분류하였다. 결 과 : 뇌종양으로 진단 받은 환아는 모두 45명이었고 남아가 27명, 여아가 18명이었다. 대상 환아에서 발병연령의 중앙값은 천막상부는 6.0세, 천막하부는 7.0세로 두 군간의 유의한 차이는 없었다. 발생위치는 천막상부에 24명(53.3%), 천막하부에 21명(46.6%) 발생하였고 천막상부 종양에서는 대뇌반구 및 측뇌실 종양이 14명(58.3%), 터키안 상부 종양이 7명(29.1%), 송과체 및 제3 뇌실 후반부종양이 3명(12.5%)을 각각 차지하였으며 천막하부 종양에서는 소뇌충부 및 제4 뇌실종양이 12명(57.1%), 소뇌 반구종양이 4명(19.1%), 뇌간 종양이 5명(23.8%)을 차지하였다. 종양으로 진단시 환아들의 주증상은 천막상부 종양에서는 경련이 9명(37.5%)으로 가장 많았고 두통은 3명(12.5%)을 차지한 반면 천막하부 종양에서는 두통이 8명(38.0%)으로 가장 많았고 경련이 1명(4.8%)으로 조사되어 천막상부 종양에서는 경련이 천막하부에 비하여 많이 나타났고(P=0.012) 천막하부 종양에서는 두통이 천막상부에 비하여 많은 것으로 나타났다(P=0.046). 이밖에도 천막상부 종양에서는 성장지연(2명), 성조숙증(2명) 등이, 천막하부 종양에서는 운동실조(3명), 구토(3명) 등이 우세하게 나타났으나 통계학적으로 유의성은 없었다. 보호자가 증상 인식 후 병원을 내원하기까지 기간은 천막상부는 중앙값이 6일(즉시-8개월), 천막 하부는 중앙값이 30일(즉시-2개월)로 나타났으나 두 군간의 유의한 차이는 없었다(P=0.088). 병원에 내원 후 의료진이 진단하기까지 기간은 천막상부와 하부에서 모두 내원 즉시 의심을 하여 방사선검사로 확진된 경우가 대부분 이었으나 천막상부의 경우 6년, 하부의 경우 7개월까지 지연된 예가 있었다. 결 론 : 소아에서 뇌종양이 진단될 때 천막상부 종양에서는 경련이 천막하부 종양에서는 두통이 각각 가장 많은 비중을 차지하였다. 보호자가 증상을 발견하고 내원하는 기간과 병원에 내원 후 종양이 진단되기까지 기간은 오래 걸리지 않는 경향을 보였지만, 두통이나 경련으로 내원하는 소아환자에서 자세한 병력청취와 신경학적 검사 및 두개 방사선 영상검사를 통해 뇌종양을 의심하는 것이 중요하다.

• 대한방사선치료학회지
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• 제28권2호
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• pp.139-148
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• 2016

목 적 : 양성자 치료 시 사용되는 Range Compensator는 Target의 Distal Margin의 선량에 대해 정상조직에 전달되는 양성자 빔 선량을 보정하는 역할을 한다. 이에 뇌종양 치료에 사용되는 Range Compensator의 Smooth Thickness를 다르게 적용함에 따른 PTV와 OAR의 선량을 비교하여 대상 부위의 선량이 개선되는 것을 확인해 보고자 한다. 대상 및 방법 : 본원에서 양성자 치료를 받은 뇌종양 환자 10명을 대상으로 Eclipse Proton Planning System(Version 10.0, Varian, USA)의 Compensator Editor를 사용하여 Range Compensator에 적용되는 Smooth Thickness를 각각 1회에서 5회까지 순차적으로 적용하였다. 치료계획의 알고리즘은 Proton Convolution Superposition(version 8.1.20 or 10.0.28)을 사용하였고, Smooth Thickness를 단계적으로 적용함에 따른 PTV의 Dmax, Dmin, Homogeneity Index, Conformity Index 그리고 종양주위의 OAR 선량을 비교하였다. 결 과 : Smooth Thickness를 1회에서 5회까지 적용하였을 때 PTV의 최대선량(Dmax)은 최대 4.3%, 최소 0.8%, 평균 1.81% 감소하였으며, 최소선량(Dmin)은 최대 1.8%, 최소 0.2%, 평균 0.82% 증가하였고, 최대선량과 최소선량의 차이는 최대 5.9%, 최소 1.4%, 평균 2.63% 감소하였다. Homogeneity Index는 평균 0.018 감소하였고 Conformity Index는 거의 변화가 없었다. OAR 선량은 Brain Stem에서 최대 1.6%, 최소 0.1%, 평균 0.59% 감소하였으며, Optic Chiasm에서 최대 1.3%, 최소 0.3%, 평균 0.45% 감소하였으나, C와 E환자가 각각 0.3%, 0.6% 증가하였다. 그리고 Rt. Optic Nerve에서 최대 1.5%, 최소 0.3%, 평균 0.8% 감소하였으나, B환자가 0.1% 증가하였다. Lt. Optic Nerve에서는 최대 1.8%, 최소 0.3%, 평균 0.67% 감소하였으나, H환자가 0.4% 증가하였다. 결 론 : 뇌종양 환자의 양성자 치료에 사용되는 Range Compensator의 Smooth Thickness가 단계적으로 적용될수록 Compensator의 해상도가 증가하여 가장 최적화된 양성자 빔 선량을 전달할 수 있다. 이는 PTV에 좀 더 균일한 선량을 조사할 수 있고 또한 OAR에 작용하는 불필요한 선량을 감소시켜 부작용을 줄일 수 있을 것으로 사료된다.

• 한국의학물리학회지:의학물리
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• 제27권1호
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• pp.14-24
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• 2016

두 경부 내부에는 많은 결정장기(organ at risk, OAR)들이 밀집 되어있어 방사선 치료 시 정상조직에 전달되는 선량을 최소화 하는 것은 매우 중요하다. 복잡한 해부학적 구조를 가진 두 경부 종양(Brain tumor)환자 10명을 대상으로 head angle을 기울여 치료계획을 수립 후 해마를 비롯한 정상장기를 보호하기 위한 최적의 두 경부 거상각도(head elevation angle)를 찾고 각도 별 선량특성을 비교 분석하였다. 또한 거상각도에 의한 3차원 입체조형치료(3D-CRT), 세기조절방사선치료(IMRT), 그리고 토모테라피(TomoTherapy)기술을 이용한 장비 별 선량 특성을 비교하였다. 각 치료 계획은 종양체적의 95%에 40 Gy를 10회 분할 조사되도록 하였으며 세기조절방사선치료(IMRT)에서는 step-and-shoot 기법을 이용하여 총 9개의 빔을 사용하여 방사선을 조사하였고, 입체조형치료계획과 토모테라피 치료계획에서는 동일한 처방선량이 종양체적에 전달되도록 하였다. 두 경부 각도/장비별 선량특성을 비교하기 위해 종양체적의 균질성지수(homogeneity index), 균일성지수(conformity index), 정상조직의 흡수선량 및 정상조직합병증확률(NTCP)을 계산하였다. 두 경부각도 $0^{\circ}$와 비교하여 두 경부 각도를 $30^{\circ}$거상 시 종양표적과 iso-dose curve의 일치성은 각 modality의 CI 평균값이 53%, 8%, 그리고 5.4% 향상됨을 확인할 수 있었으며, 3차원 입체조형치료(3D CRT)에서 뇌간(Brain stem)의 경우 $0^{\circ}$와 비교하여 $15^{\circ}$, $30^{\circ}$, 그리고 $40^{\circ}$에서 결정장기에 전달되는 선량이 감소되는 것을 확인할 수 있었다. NTCP의 경우 해마(Hippocampus)에서 각 Modality를 비교 한 결과, 일반적으로 임상에서 사용하는 두 경부 각도 $0^{\circ}$의 NTCP 값이 가장 높았고 $30^{\circ}$거상 시 부작용 발병률이 가장 낮은 결과를 확인할 수 있었다. 본 연구에서는 두 경부 각도를 거상하여 종양의 선량분포곡선(isodose curve)의 일치성과 종양제어율을 향상시켜 선량의 균일성을 확보할 수 있었으며 정상조직 측면에서도 두 경부 각도를 거상한 경우 종양 체적과 인접한 정상조직이 분리되어 OAR과 hippocampus의 흡수선량을 줄여주고, 정상조직 부작용 발병률(NTCP)이 낮아지는 효과를 확인 할 수 있었다.

• 한국재료학회지
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• 제20권3호
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• pp.132-136
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• 2010

This study examined the biostability and drug delivery efficiency of g-$Fe_2O_3$ magnetic nanoparticles (GMNs) by cytotoxicity tests using various tumor cell lines and normal cell lines. The GMNs, approximately 20 nm in diameter, were prepared using a chemical coprecipitation technique, and coated with two surfactants to obtain a water-based product. The particle size of the GMNs loaded on hangamdan drugs (HGMNs) measured 20-50 nm in diameter. The characteristics of the particles were examined by X-ray diffraction (XRD), field emission scanning electron microscopy (FE-TEM) and Raman spectrometer. The Raman spectrum of the GMNs showed three broad bands at 274, 612 and $771\;cm^1$. A 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay showed that the GMNs were non-toxic against human brain cancer cells (SH-SY5Y, T98), human cervical cancer cells (Hela, Siha), human liver cancer cells (HepG2), breast cancer cells (MCF-7), colon cancer cells (CaCO2), human neural stem cells (F3), adult mencenchymal stem cells (B10), human kidney stem cells (HEK293 cell), human prostate cancer (Du 145, PC3) and normal human fibroblasts (HS 68) tested. However, HGMNs were cytotoxic at 69.99% against the DU145 prostate cancer cell, and at 34.37% in the Hela cell. These results indicate that the GMNs were biostable and the HGMNs served as effective drug delivery vehicles.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권8호
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• pp.1016-1023
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• 2002

목 적: 뇌종양은 소아에서 가장 흔한 고형암종이다. 이번 연구는 15년간의 임상적 고찰을 통해 나이, 성별, 종양의 위치에 따라 소아 뇌종양을 분류해 보았고, 각각의 총생존율을 조사해 보았으며 또한 일부 질환에서는 항암제 추가여부가 생존율에 미치는 영향에 대해서도 조사해 보았다. 방 법 : 1985년 1월부터 2001년 9월까지 세브란스병원에서 진단받고 치료받은 354명의 소아 뇌종양 환자를 대상으로 임상적 기록에 의거하여 후향조사하였다. 결 과 : 소아 뇌종양의 호발 연령은 5-10세와 10-15세가 큰 차이 없이 모두 높았고 남녀비에서는 남자가 조금 우세하였다. 위치별 빈도는 천막상종양(52%)과 천막하종양(48%)에서 비슷하였으나 천막상종양이 근소하게 많았다. 가장 호발하는 종양의 종류는 수모세포종/원시신경외배엽성종양으로 87례(24.6%)였고 다음으로는 소뇌 성상세포종으로 50례(14.1%)였다. 수모세포종, 소뇌 성상세포종, 대뇌 성상세포종은 10년 생존율이 59.4%, 79.3%, 71%로 비교적 예후가 양호하였다. 뇌간교종과 다형성아교모세포종은 10년 생존율이 12.7%, 13.3%로 예후가 불량하였다. 수모세포종의 고위험군에서는 항암제를 사용한 경우에서 사용하지 않은 경우보다 10년 생존율이 유의하게 높았다(54.5%와 40%, P<0.05). 결 론 : 본 연구는 단일기관의 다수의 환자를 대상으로 15년간의 장기간동안 치료 결과를 추적 관찰하여 기타 문헌과의 비교를 해보았다. 수술기법과 방사선, 항암제의 병합요법으로 뇌종양의 생존율 향상이 보고되고 있는바 본 연구에서도 최근 보고처럼 생존율의 향상을 볼 수 있었다. 특히 고위험군 수모세포종의 경우에서는 추가로 항암제를 사용한 경우 생존율이 높아짐을 볼 수 있었다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제28권1호
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• pp.165-174
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• 2018

Glioblastoma multiforme is the most lethal malignant brain tumor. Despite many intensive studies, the prognosis of glioblastoma multiforme is currently very poor, with a median overall survival duration of 14 months and 2-year survival rates of less than 10%. Although viral infections have been emphasized as potential cofactors, their influences on pathways that support glioblastoma progression are not known. Some previous studies indicated that human Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) was detected in healthy brains, and its microRNA was also detected in glioblastoma patients' plasma. However, a direct link between KSHV infection and glioblastoma is currently not known. In this study, we infected glioblastoma cells and glioma stem-like cells (GSCs) with KSHV to establish an in vitro cell model for KSHV-infected glioblastoma cells and glioma stem-like cells in order to identify virologic outcomes that overlap with markers of aggressive disease. Latently KSHV-infected glioblastoma cells and GSCs were successfully established. Additionally, using these cell models, we found that KSHV infection modulates the proliferation of glioma stem-like cells.

• 대한의생명과학회지
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• 제19권4호
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• pp.295-302
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• 2013

Some of the pituitary adenomas are invasive and spread into neighboring tissues. In previous studies, the invasion of pituitary adenomas is thought to be associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT). In addition to that, we thought that mesenchymal stem cells (MSCs) exist in relevant microenvironment in pituitary adenoma. However, it has been little known about the existence of MSCs from pituitary adenoma. So we investigated whether mesenchymal stem-like cells (MSLCs) can be isolated from the pituitary adenoma specimen. We isolated and cultured candidate MSLCs from the fresh pituitary adenoma specimen with the same protocols used in culturing bone marrow derived MSCs (BM-MSCs). The cultured candidate MSLCs were analyzed by fluorescence-activated cell sorting (FACS) for surface markers associated with MSCs. Candidate MSLCs were exposed to mesenchymal differentiation conditions to determine the mesenchymal differentiation potential of these cells. To evaluate the tumorigenesis of candidate MSLCs from pituitary adenoma, we implanted these cells into the brain of athymic nude mice. We isolated cells resembling BM-MSCs named pituitary adenoma stroma mesenchymal stem-like cells (PAS-MSLCs). PAS-MSLCs were spindle shaped and had adherent characteristics. FACS analysis identified that the PAS-MSLCs had a bit similar surface markers to BM-MSCs. Isolated cells expressed surface antigen, positive for CD105, CD75, and negative for CD45, NG2, and CD90. We found that these cells were capable of differentiation into adipocytes, osteocytes and chondrocytes. Tumor was not developed in the nude mice brains that were implanted with the PAS-MSLCs. In this study, we showed that MSLCs can be isolated from a pituitary adenoma specimen which is not tumorigenic.

• 생명과학회지
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• 제29권5호
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• pp.530-536
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• 2019

교모세포종은 형질 전환된 신경 교세포로부터 유래한 악성 종양이다. 교모세포종의 치료는 외과적 수술을 포함한 약물 및 방사선 치료를 통해 진행된다. 그러나 이러한 치료 과정이 환자의 예후에 크게 기여하지 못하는 실정이다. 교모세포종 치료의 어려움 중 하나로 뇌종양줄기세포의 존재를 들 수 있다. 주요하게 proneural (PN) 아형과 mesenchymal (MES) 아형으로 나누어지는 뇌종양줄기세포는 교모세포종의 발달, 유지 및 항암 치료 후 재발의 원인이 되는 암세포로 이해되고 있다. 본 연구에서는 PN 아형 뇌종양줄기세포들이 특정 사이토카인에 선택적으로 MES 아형으로 전이가 될 수 있다는 것에 중점을 두고 실험을 진행하였다. PN 아형 뇌종양줄기세포 중 GSC11 세포는 $TNF-{\alpha}$ 사이토카인에 의해, 그리고 GSC23 세포는 $TGF-{\beta}1$ 사이토카인에 노출이 될 때 MES 아형 뇌종양줄기세포의 표지 인자인 CD44의 발현 증가가 관찰되었다. 또한, Ivy Glioblastoma Atlas Project (Ivy GAP) 데이터 베이스를 통해, $TNF-{\alpha}$와 $TGF-{\beta}1$은 종양미세환경을 구성하는 요소 중 각각 괴사 부위와 미세혈관 주위에서 높은 발현을 보임을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과는 PN 아형의 뇌종양줄기세포가 특정 종양미세환경에서 조절되는 다양한 종류의 사이토카인 신호에 의해 MES 아형으로의 전이가 결정될 수 있다는 가능성을 시사한다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제30권12호
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• pp.1399-1405
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• 2001

Objectives : Gliomatosis cerebri is an uncommon primary brain tumor characterized by diffuse neoplastic proliferation of glial cells, with the preservation of the underlying cytoarchitecture. The aim of this study is to evaluate clinical features, outcome of surgical treatment and adjuvant therapy of gliomatosis cerebri. Methods : Between Jan. 1990 and Dec. 2000, 12 patients were diagnosed with gliomatosis cerebri based on characteristic radiological and histological findings. The patients' age ranged from 18 to 77(mean 44) years and the male to female ratio was 7 : 5. Nine patients underwent decompressive surgery and three, biopsy only. Postoperative radiation therapy was given in all cases except three. In addition to radiation therapy, four patients received chemotherapy. The mean duration of follow-up period was 18.8 months. Results : The most common presenting symptom were seizure and motor weakness. The mean duration of symptom was 5.9 months. There was 5 bilateral lesions and tumor involved corpus callosum in 5, basal ganglia-thalamus in 4, and brain stem in 2. There was no operative mortality but four patients died during the follow-up. The mean survival period for 11 patients was 20.5 months from the time of diagnosis. In univariate analysis, the lesion involving corpus callosum, basal ganglia-thalamus and brain stem correlated significantly with the short length of survival(p<0.05). Also, postoperative radiation as a adjuvant therapy prolonged the patient's survival(p<0.05). Conclusions : In the management of gliomatosis cerebri patients, early detection by MR imaging, active management of increased intracranial pressure, decompressive surgical removal and postoperative adjuvant therapy such as radiation is thought to be a good treatment modality.

• Advances in pediatric surgery
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• 제15권1호
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• pp.27-37
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• 2009

Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in children. We retrospectively analyzed the results of neuroblastoma treatment of 191 patients (116 males and 75 females) treated between January 1986 and December 2005 at the Department of Pediatric Surgery and the Department of Pediatrics, Seoul National University Children's Hospital. The mean age at diagnosis was 3.1 years (0.1 yrs - 13.5 yrs). Forty-seven patients were under 1 year of age. The mean follow-up period was 57.3 months (24 days - 19.1 yrs). Patients were classified into two groups according to the completeness of resection of the primary tumor; (1) gross total resection (GTR) and (2) incomplete resection (IR). The number of patients in stages I, II, III, IV, IV-S were 17 (8.9 %), 12 (6.3 %), 43 (22.5 %), 114 (59.7 %), 4 (2.1 %), respectively. GTR was achieved in 120 patients and IR in 71 (22 stage III, 47 stage IV, 1 stage IV-S, 1 brain). Overall survival (OS) was 65.2 % and event-free survival (EFS) was 48.6 %. EFS were 100 %, 75 %, 66.8 %, 31.3 %, 75 % at stage I, II, III, IV, IV-S, respectively. There was no significant difference in EFS according to the completeness of resection. EFS was improved in GTR group (p=ns) of stage III, but by contrast, stage IV patients showed worse EFS in GTR group. EFS was improved significantly after the introduction of autologous stem cell transplantation (ASCT) (58.1% vs. 40.6%, p=.029). The EFS improved significantly after the introduction of ASCT in IR group (p=.009) rather than GTR group (p=ns). The EFS of the patients under 1 year of age (N=47) was better than the patients over 1 year of age (N=144) significantly (75.5 % vs. 39.4 %, p=.0034). The prognosis of neuroblastoma was related to the INSS stage and age at diagnosis. The survival of IR group significantly improved after ASCT.