Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains an indispensable therapeutic strategy for various hematological diseases. This review discusses the pivotal role of bone marrow (BM) niches in influencing the efficacy of HSCT and evaluates the current animal models, emphasizing their limitations and the need for alternative models. Traditional animal models, mainly murine xenograft, have provided significant insights, but due to species-specific differences, are often constrained from accurately mimicking human physiological responses. These limitations highlight the importance of developing alternative models that can more realistically replicate human hematopoiesis. Emerging models that include BM organoids and BM-on-a-chip microfluidic systems promise enhanced understanding of HSCT dynamics. These models aim to provide more accurate simulations of the human BM microenvironment, potentially leading to improved preclinical assessments and therapeutic outcomes. This review highlights the complexities of the BM niche, discusses the limitations of current models, and suggests directions for future research using advanced model systems.
As a part of efforts to elucidate the influence of Panax Ginseng upon nucleic acid content of various tissues, a study was carried out which measured RNA and DNA contents of bone marrow following administration of ginseng. Thirty male rats $(body\;weight:\;180{\sim}230\;gm)$ were equally divided into a ginseng and a saline group. Once a day for 5 days they received subcutaneously 0.5 m1/100 gm body weight ginseng extract solution (4 mg of ginseng alcohol extract in 1 ml of saline), and the same amount of saline, respectively. On the 5th experimental day, all animals were sacrificed 2 hours after the last medication and the bone marrow of one femur was removed. RNA and DNA contents of the bone marrow were measured using the chemical method of Schmidt Thannhauser-Schneider. Results obtained were as follows 1. RNA and DNA contents of the bone r arrow were significantly higher in the ginseng group than in the saline group. 2. RNA/DNA ratio of the bone marrow was also much higher in the ginseng group than in the saline group. The ginseng is inferred to augment RNA and DA contents, and also raise RNA/DNA ratio of the bone marrow in rats.
Background: Tuberculosis has commonly been associated with various hematologic changes. A difference between the changes found in pulmonary tuberculosis and those found in miliary tuberculosis has been discussed. Up to now some worker were investigated hematological changes associated with pulmonary tuberculosis but was not investigated those associated with miliary tuberculosis in korea. Therefore we examimed the peripheral blood and bone marrow findings in miliary tuberculosis patients to determine hematologic changes. Methods: We performed blood sample at admission and bone marrow biopsy within 7days after admission. For evaluation of the hematologic findings, full blood counts and marrow differential counts were defined by the criteria outlined by Dacie and Lewis. Results: 1) Peripheral blood findings: Pancytopenia in 10% of patients, anemia in all patients, leukocytosis in 10% of patients, leukopenia in 20% of patients, thrombocytopenia in 30% of patients, lymphocytopenia in 90% of patients, monocytosis in 40% of patients and neutrophilia in 10% of patients were found at peripheral blood. 2) Bone marrow findings: Lymphocytopenia in 30% of patients, lymphocytosis in 20% of patients, plasmacytosis in 40% of patients, monocytosis in 100% of patients, and hypocellularity in 30% of patients were found at bone marrow. Erythropoiesis was decreased in 30% of patients. Granulopoiesis was decreased in 20% of patients and increased in 20% of patients. Bone morrow granuloma occured in 25% of patients. Conclusion: Hematologic changes of miliary tuberculosis were seen tendency of cytopenic pattern but monocyte was increased at peripheral blood and bone morrow. This findings would provide additional information for the differential diagnosis of miliary tuberculosis.
Lee, Won Jong;Park, Seong Hyun;Park, Jun Hee;Oh, Seong Hwan;Lee, Dongjun
Journal of Life Science
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v.32
no.6
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pp.468-475
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2022
The functional distinction between stem and progenitor cells is well established in several tissues, particularly in the blood. There, hematopoietic stem cells preserve their self-renewal potential and reconstitution ability in the bone marrow niche. Bone marrow represents a unique setting in which to examine how stroma influences tissue function. It was the setting in which the experimental definition of a niche was first provided in mammalian stem cell biology and where clear evidence for non-cell-autonomous oncogenesis was first defined. The relationship between bone and blood is ancient as all animals since the divergence of fish that have bones and blood, make blood in their bones. This long coevolution engendered complex interrelationships, including the first proposed and first experimentally defined niche for stem cells in mammals. Multiple bone marrow stromal cell types serve as regulators of hematopoiesis, and the dysfunction of some causes myelodysplasia and leukemia. However, no comprehensive atlas of stromal subpopulations exists. Therefore, we think these data point to something of importance, such as how the needs and challenges of the organism become translated down to distinct cell types that critically govern specific functions within tissues and do so at the level of a single molecule. We think this will be of broad interest to those focusing on systems biology and the physiology of organisms, particularly those seeking a molecular basis for understanding cell and tissue behavior. We summarized the current and emerging concepts of hematopoietic stem cells and bone marrow niche.
Osteoporosis means a deficiency in the amount of bone tissue in the skeleton or part of the skeleton. Osteoporosis is a lesion, not a specific disease. 'Osteoporotic' describes the slate of a bone or skeleton at a given time. Osteoporosis may be diagnosed subjectively by visual appraisal, or objectively by measurement of radiographs, sawn bones, or microscopic sections. This study was carried out to make clear of the influence of ovariectomy on time course of fibular osteoporosis in rats. Seven weeks after ovariectomy, osteoporosis was evident, when the size of the bone marrow cavities significantly increased and the width from the bone marrow cavity and cortex significantly decreased than normal.
Al-Sobayil, Fahd;Sadan, Madeh A.;El-Shafaey, El-Sayed;Ahmed, Ahmed F.
Journal of Veterinary Science
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v.21
no.6
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pp.90.1-90.11
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2020
Background: Mandibular fractures are common in camels, leading to considerable economic losses. This study explored methods of improving mandibular fractures repair, adjuvant with interdental wire, or bone plate fixation. Autologous bone marrow (BM) injection enhances osteogenesis and rapid healing. Objectives: To investigate the effect of autologous BM aspirate as an adjuvant treatment for repairing mandibular fractures in camels with interdental wire, or bone plate fixation. Methods: Thirty dromedary camels aged 5-8 years and of both sexes were randomly divided into 4 treatment groups: group 1 (n = 10) treated with stainless steel wire fixation and BM injection at the fracture line, group 2 (n = 10) treated with plate fixation and BM injection at the fracture line, group 3 (n = 5) treated with stainless steel bone wire fixation and placebo saline injection at the fracture line, and group 4 (n = 5) treated with plate fixation and placebo injection at the fracture line. The mandibular fractures were followed weekly for 12 weeks postoperatively to assess improvement and healing based on clinical evaluation, radiographic union scale, and bone turnover markers (i.e., bone alkaline phosphatase, osteocalcin, pyridinoline, and deoxypyridinoline). Results: Compared to other groups, elevated bone turnover markers in group 1 were demonstrated (p < 0.05) on the seventh postoperative day. Likewise, compared to other groups, both clinical findings and radiographic union scale significantly improved (p < 0.05) in group 1 on the 56th postoperative day. Conclusions: BM aspirate has a promising beneficial osteogenic effect on mandibular fracture repair in camels, most notably when combined with interdental wire fixation.
It is commonly acknowledged that bone morphogenic protein (BMP-2) functions as a potential osteogenic inducer in bone formation. Recently, several papers reported that bone marrow-derived stem cell (BMSC) from human is not responsive to BMP-2 in comparison to high capacity of BMP-2 in the osteoinduction of stromal cell derived from bone marrow of rodent animals such as rat or mouse. In this study, we characterized BMSC derived from 11 years old donor for the responsiveness to rhBMP-2, dexamethasone (Dex) and 1,25-dihydroxyvitamin D (vitamin D), in order to analyze their function in the early osteogenesis. The effect of over mentioned agents was evaluated by means of assessing alkaline phosphatase (ALP) activity/staining, RT-PCR analysis and von Kossa staining. In addition, we analyzed the meaning of expressed several osteoblastic markers such as alkaline phosphatase, collagen typeI, osteopontin, bone sialoprotein and osteocalcin with relation to either differentiation or mineralization. Only in the presence of Dex, human BMSC could commit osteoblastic differentiation and matrix mineralization, and either BMP-2 or vitamin D treatment was not able to induce. But BMP-2 or Vitamin D showed potential synergy effect with Dex. ALP and bone sialoprotein were clearly expressed in response of Dex treatment compared to weak expression of osteopontin in early osteogenesis. Therefore, we expect that this study will contribute partly to elucidiating early osteogenesis mechanism in human, but variations among bone marrow donors must be considered through further study.
Kim, Jong-Ryoul;Jin, Sung-Jun;Cho, Yeong-Cheol;Pyo, Se-Jung;Byun, June-Ho
Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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v.23
no.2
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pp.163-168
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2001
Purpose : This study is conducted to evaluate the clinical success of secondary alveolar bone grafting using autogenous iliac particulate cancellous bone marrow in cleft maxilla. Materials and methods : We evaluated 107 cleft patients who had been admitted to the Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery of Pusan National University Hospital from January 1, 1991 to January 31, 1999 and had been performed secondary alveolar bone grafting with autogenous particulated cancellous bone marrow from iliac crest. Results : 1. Men were 70 and women were 37, which shows 65.4% and 34.6% and the proportion of males to females was 1.9:1. Unilateral cases were 89(83.2%) and bilateral cases were 18(16.8%). 2. Age of bone grafting is widely distributed from 7 to 29, and the average was 13.2. 3. Success rate was 97.8% in unilateral cases, 94.4% in bilateral cases. Overall success rate was 96.7%. 4. We evaluated the bone graft contour by the percentage of bone attachment level adjacent to the alveolar cleft and the menial side showed 82.4% and the distal 87.7%. 5. The amount of notching the alveolar ridge at the grafted site through the ratio of notching length up to the most apical base to the length of proximal segment anatomic root was 0.19.
We investigated whether ethanol extracts of the safflower seeds containing phenolic compounds were responsible for the bone-protecting effects. Crude ethanol extract (CEE) of the safflower seeds was fed for 4 weeks at the level of 1% in diet to female Sprague-Dawley rats that had been subjected to bilateral ovariectomy (OVX). The CEE effects (OVX+CEE) were evaluated by comparing results obtained from OVX, Sham, and OVX injected with $17{\beta}$-estradiol ($OVX+E_2$) groups. OVX resulted in a dramatic reduction in the trabecular bone mass of the proximal tibia (approximately 40% of the Sham group) and an increase in fat deposition in bone marrow. In $OVX+E_2$ group, the bone loss was completely prevented as well as marrow adiposity. In OVX+CEE group, approximately 80% of the bone mass was maintained compared with Sham group and fat deposition in the bone marrow was prevented. Meanwhile, the partially purified ethanol extract containing the phenolic compounds stimulated proliferation of the ROS 17/2.8 osteoblast-like cells in a dose-dependent manner, as potently as positive controls of $E_2$ and genistein. The present data demonstrate that the ethanol extracts of safflower seeds reduced bone loss caused by estrogen deficiency. The bone-protecting effect of safflower seeds seems to be mediated, at least partly, by the stimulating effect of the phenolic compounds on the growth of osteoblasts.
El-Mahdi, Magda M.;Mansour, Wafaa A.;Hammam, Olfat;Mehana, Noha A.;Hussein, Taghreed M.
Parasites, Hosts and Diseases
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v.52
no.2
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pp.151-162
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2014
The technique of stem cells or hepatocytes transplantation has recently improved in order to bridge the time before whole-organ liver transplantation. In the present study, unfractionated bone marrow stem cells (BMSCs) were harvested from the tibial and femoral marrow compartments of male mice, which were cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) with and without hepatocyte growth factor (HGF), and then transplanted into Schistosoma mansoni- infected female mice on their 8th week post-infection. Mice were sacrificed monthly until the third month of bone marrow transplantation, serum was collected, and albumin concentration, ALT, AST, and alkaline phosphatase (ALP) activities were assayed. On the other hand, immunohistopathological and immunohistochemical changes of granuloma size and number, collagen content, and cells expressing OV-6 were detected for identification of liver fibrosis. BMSCs were shown to differentiate into hepatocyte-like cells. Serum ALT, AST, and ALP were markedly reduced in the group of mice treated with BMSCs than in the untreated control group. Also, granuloma showed a marked decrease in size and number as compared to the BMSCs untreated group. Collagen content showed marked decrease after the third month of treatment with BMSCs. On the other hand, the expression of OV-6 increased detecting the presence of newly formed hepatocytes after BMSCs treatment. BMSCs with or without HGF infusion significantly enhanced hepatic regeneration in S. mansoni-induced fibrotic liver model and have pathologic and immunohistopathologic therapeutic effects. Also, this new therapeutic trend could generate new hepatocytes to improve the overall liver functions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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