Any compound which disrupts the integrity of psychological aspects of performance, in particular, cognitive ability and psychomotor function analogous to the psychological behaviors of routine life, is known to be behaviorally toxic. A significant level of behavioral toxicity will interfere with patient safety and quality of life, and also may be counter-therapeutic by exacerbating the condition that the drug was prescribed for. Now, behavioral toxicity of psychotropic drugs has become one of the main growth areas of psychopharmacological research. Evaluation of the potential of drug-induced behavioral toxicity is important not only to the experimental researcher involved in human psychopharmacology, but also to the clinical practitioner treating psychiatric patients. This article attempts to describe behavioral toxicity of the three classes of psychotropic drugs - benzodiazepines, antidepressants and neuroleptics. After a brief discussion of some methodological issues arising in the investigation of behavioral toxicity, each of these drug classes is reviewed in the context of practical importance rather than purely scientific concern. The last session summarizes some suggestions for future studies on drug-induced behavioral toxicity.
본 연구는 해수담수화 부산물인 고염해수에 대한 어류의 단기적인 영향을 평가하기 위하여 해양생태독성평가용 표준시험종인 송사리(Oryzias latipes)를 이용하여 급성독성평가 및 행동패턴의 변화를 관찰하였다. 30.0 psu 해수에 순치된 송사리를 7일 동안 고염수에 노출하여 급성독성평가를 수행한 결과, 40.0~80.0 psu에 노출된 송사리의 사망률은 농도-반응의 선형관계가 뚜렷하였다. 반면 40.0 psu 이하의 염분에서는 송사리의 독성반응이 관찰되지 않았으나 50.0 psu 보다 높은 농도에서는 뚜렷한 독성 반응이 나타났다(7-day $LC_{50}$=514 psu). 송사리의 행동 변화 분석은 카메라를 통해 투시된 실시간 배정 영상을 추출하여 현재의 프레임과 차영상을 추출하는 기법을 이용하였다. 고염수 노출에 따른 송사리의 행동변화를 분석한 결과, 40.0 psu와 50.0 psu에 노출되고, 각각 3.1시간과 4.6시간 동안 초기 염분 스트레스를 받은 후에는 안정된 활동패턴을 보였다. 그러나 60.0 psu 보다 높은 농도에 노출된 송사리의 활동량은 염분노출 초기에 급격히 증가하였으며, 50% 가량 사망하였다. 70.0 psu 보다 높은 농도에서 실험생물의 활동량은 노출 후 급격히 증가하였으며, 행동패턴은 심각하게 교란되었고, 12시간 이내에 모든 개체가 사망하였다. 본 연구 결과, 고염해수에 대한 급성독성평가와 행동변화 모니터링 결과는 유의한 연관성이 나타났으며, 따라서 해수담수화에 따른 고염해수의 해양배출은 확산후 최종농도가 50.0 psu 이하로 배출될 수 있도록 조절하여야한다. 또한 카메라 관찰을 통한 영상 분석 기법은 시험생물의 행동변화에 따른 영향을 실시간으로 모니터링할 수 있으므로 조기 경보시스템으로 활용 가지가 높은 것으로 판단된다.
To investigate the involvement of $5-HT_{2A}/ 5-HT_{2C} receptors in the developmental toxicity of cocaine in rats, mianserin (2.5 mg/kg), a $5-HT_{2A}/5-HT_{2C}$ receptor antagonist, and/or cocaine HCl (45 mg/kg) were administered intraperitoneally (i.p.), during postnatal days (PND) 7-13. Behavioral assessments for the rat pups were done after 100 days of age by using the progressive ratio schedule of reinforcement (FR 1-FR 128, doubled everyday) and cocaine challenge (5, 15 or 30 mg/kg i.p.) upon established FR 32 behavior. Cocaine injected just prior to the FR 32 session suppressed the established FR 32 responding in a dose-dependent manner. The low dose of cocaine did not affect the FR 32 responding, while the high dose of cocaine suppressed it in all experimental groups. However, by the middle dose of cocaine, rats previously received water-cocaine in their early life showed a marked resistance to cocaine-induced behavioral suppression, and this resistance was not observed in rats received both mianserin and cocaine in their early life. These results suggest that $5-HT_{2A}/ 5-HT_{2C}$ receptors may have an important role for the persistently altered behavioral sensitivity to cocaine caused by exposure to cocaine during development.
한국산 요시마쯔깔따구(Chironomus yoshimatsui)의 세 가지 중금속(납, 카드뮴, 수은)에 대한 급성독성 및 행동 독성을 외국 표준 실험 종인 리파리깔따구(C. riparius)와 비교하였다 48시간 및 96시간 동안 수중 노출(water-only exposure)을 시킨 후 두 가지 실험종의 반수치사농도($LC_50$)및 깔따구의 유영 능력 감소에 영향을 주는 농도($EC_{50}$)를 바탕으로 두 실험 종간의 차이를 살펴보았다. 카드뮴과 납에 대하여는 요시마쯔깔따구가 리파리깔따구에 비해 둔감한 반응을 보였으며, 수은에 대하여는 요시마쯔깔따구가 더 민감한 반응을 나타냈다. 모든 실험에서 $LC_50$값과 $EC_{50}$값의 비율이 1보다 높게 나와 사망률보다는 유영 능력을 기준으로 실시한 급성독성 평가가 더욱 민감한 결과를 얻었다. 노출 기간에 따른 급성독성 차이를 살펴본 결과 노출 기간이 길수록 급성독성 및 행동독성도 높게 나타났다.
나노물질이 포함된 다양한 제품들이 증가하고 있으며, 나노물질의 수생태계 노출에 대해서는 불가피하다. 따라서 우리는 금나노입자를 이용하여 국내 다양한 습지 환경에 널리 서식하는 북방산개구리에 대한 독성평가(부화율, 바디컨디션, 행동학적민감도)를 해보았다. 행동학적 민감도는 포식자 회피반응 정도를 이용하여 Ethvision XT 9으로 측정하였다. 금나노입자에 대한 부화율과 STL의 독성은 나타나지 않았다. 하지만 금나노입자에 노출된 올챙이들은 외부자극에 대한 행동학적 민감도가 감소하였다. 이러한 결과는 실험대상 동물의 행동학적 특성을 이용한 새로운 독성평가 방식을 제시한다.
Objectives: The aim of this study was to estimate the single oral toxicity of Peucedani Radix (PR) ethanol extracts. PR is one of the important herbs for removal of phlegm, the viscous turbid pathological product that can accumulate in the body and cause a variety of diseases. However, research on the pharmacologic toxicity of PR is lacking. Methods: In this study, PR was orally administered to 5-week-old male ICR mice at an oral dose of 2,000, 3,000, or 5,000 mg/kg. After a single-dose administration, the mortality and behavioral changes were observed daily and body weights were measured every two days. After 14 days, the organ weight, organ index, macroscopy, hematological analysis, and serum biochemistry analysis were determined. Results: No mortality, body weight changes, abnormal behavioral changes, or anatomical signs of toxicity were found. The organ weight, organ index, hematological analysis, and serum biochemistry analysis were also within the normal ranges. Conclusions: These results suggest that the 50% lethal dose of PR is more than 5,000 mg/kg. This could indicate that PR is a safe drug without acute toxicity and side effects.
국내 건축물 마감재는 국토교통부 고시에 따라 KS F 2271 기준에 의해 평가되어지고 있으며, 이 실험은 실험동물을 사용하여 평가하고 있다. 본 연구에서는 가연성이 높은 유기물 단열재 EPS, 우레탄, 페놀폼에 대해 실험을 진행하였다. 이 3종의 단열재가 연소 시 발생되는 유해성 가스에 의한 실험용 쥐의 평균행동정지시간을 측정하여, 실험용 쥐의 행동정지에 대한 원인을 분석하고자 하였다. 실험용 쥐의 행동정지에 대한 원인분석방법으로는 FTIR 분석과 연기밀도실험을 진행하였고, 마우스의 행동정지 원인을 입자상물질에 의한 질식과 가스상물질에 의한 독성흡입으로 구분하여 실험결과를 분석하였다. 실험결과 우레탄이 가장 유해한 단열재로 평가되었으며, 가스유해성 실험결과에 대한 원인분석으로 FTIR분석과 연기밀도 실험을 진행한 결과, 독성흡입에 의한 영향보다 질식에 의한 실험용 쥐의 행동정지가 높은 것으로 나타났다. 본 연구는 유해성가스의 원인분석에 대한 기초연구로서, 독성의 근거를 마련하고 나아가 다양한 재료와 가스에 대한 분석을 통하여 보다 구체적인 독성평가의 기준이 마련될 수 있을 것으로 기대된다.
Changes in certain fish behaviors are known to be very sensitive indicators of sublethal exposure to environmental contaminants. Therefore, behavioral toxicity tests, if properly designed, can be very useful to assess the influence of hazardous chemicals on fish. However, quantitative analysis of xenobiotic-mediated changes in locomotor behavior in fishes are rare, due mainly to the methodological difficulties. In general, fish movement has been known to be hypertrophic or hypotrophic according to the chemicals. As a study of fish behavioral toxicities, we qualified the swimming movement of Oryzias latipes using computer-automated video tracking system. Oryzias latipes was exposed to cadmium of 128 mg/L for 1 hour in a limited aquaria, then the total swimming distance, the average swimming velocity, the histogram of turning angles, and the turning frequency were analyzed. Fish treated with cadmium showed decreased swimming activities, decreased velocity, and decreased turning frequency, which means hypotrophic activity. From these results, the computer-automated video tracking system of this study seems to be a good tool for the evaluation of the potential ecotoxicological studies.
The aim of the present study was to determine the acute and subacute potential of trichlorfon in guppies (Poecilia reticulatus). We first defined the 24 h median tolerance limit ($TLm_{24h}$) of the fish to trichlorfon. Guppies were then treated with $TLm_{24h}$ and 1/10 $TLm_{24h}$ trichlorfon concentrations to evaluate if any histological alterations occurred. The $TLm_{24h}$ value of trichlorfon was 11 ppm. This concentration resulted in acute toxicity to the gills and kidneys with edema, hyperplasia of the gill lamellae, and vacuolated degeneration and necrosis of renal tubular cells. In the case of subacute toxicity using a 10-fold dilution of the $TLm_{24h}$ value (1.1 ppm), no behavioral changes, external lesions or histopathological changes were observed. Therefore, safe concentration of trichlorfon might be 1.1 ppm in guppy for controlling parasitic infections.
Fluoranthene, a common polycyclicaromatic hydrocarbon (PAH), exhibits phototoxicity which may affect aquatic organisms. The eventual goal of this study is to develop a biomarker of Japanese medaka (Oryzias latipes) used in monitoring hazardous chemicals in the ecosystem. In this study we investigated neural toxicity of fluoranthene in Japanese medaka (Oryzias latipes) along with comparative analysis of corresponding behavioral response. The untreated individuals shooed normal behavioral characteristics (i. e., smooth and linear movements). The treated fish, however, showed stopping and abrupt change of orientation (100 ppb), and severely reduced locomotive activity and enhanced surfacing activity (1,000 ppb). Treatment of the medaka fish with fluoranthene caused a significant suppresson of acetycholine esterase (AChE) activities in the body portion but not in the head portion. When fish were exposed to 1,000 ppb of fluoranthene for 24 hr, the body AChE activities decreased from 126.${\pm}$31.89 (nmoles substrate hydrolyzed per min per mg protein) to 49.51${\pm}$11.99. Expressions of tyrosine hydroxylase (TH) protein in the different organs from both head and body portions were comparatively analyzed using an immunohistochemical technique. Five organs of the medaka fish showing a strong TH protein expression were the olfactory bulb, hypothalamus, optic lobe, pons and myelencephalon regions. This study provides molecular and neurobehavioral bases of a biomonitoring system for toxic chemicals using fish as a model organism.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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