Hong, Seo Jin;Jung, Suhan;Jang, Ji Sun;Mo, Shenzheng;Kwon, Jun-Oh;Kim, Min Kyung;Kim, Hong-Hee
Molecules and Cells
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제45권10호
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pp.749-760
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2022
Osteoclast generation from monocyte/macrophage lineage precursor cells needs to be tightly regulated to maintain bone homeostasis and is frequently over-activated in inflammatory conditions. PARK2, a protein associated with Parkinson's disease, plays an important role in mitophagy via its ubiquitin ligase function. In this study, we investigated whether PARK2 is involved in osteoclastogenesis. PARK2 expression was found to be increased during the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation. PARK2 gene silencing with siRNA significantly reduced osteoclastogenesis induced by RANKL, LPS (lipopolysaccharide), TNFα (tumor necrosis factor α), and IL-1β (interleukin-1β). On the other hand, overexpression of PARK2 promoted osteoclastogenesis. This regulation of osteoclastogenesis by PARK2 was mediated by IKK (inhibitory κB kinase) and NF-κB activation while MAPK (mitogen-activated protein kinases) activation was not involved. Additionally, administration of PARK2 siRNA significantly reduced osteoclastogenesis and bone loss in an in vivo model of inflammatory bone erosion. Taken together, this study establishes a novel role for PARK2 as a positive regulator in osteoclast differentiation and inflammatory bone destruction.
This study was purposed to investigate the effect of Gamgung-tang(GGT) on immune responses induced by glucocorticoid in mice. GGT solution was treated by intraperitoneal injection for 7 days after glucocorticoid treatment(80㎎/㎏). And then B and T cell proliferation and cytolytic activity of natural killer(NK) cells were measured. There was 25% inhibition in B cell proliferation with treatment of glucocorticoid. However, B cell proliferation was not influenced by GGT treatment. T cell proliferation was also inhibited by 18.4% with treatment of glucocorticoid. On the other hand, T cell proliferation was increased dose-dependent manner in GGT treated group. Furthermore in purified T cell, the proliferation was furtherly increased than non-purified T cell. At concentration of 18㎎/mouse GGT, purified T cell proliferation was increase to above level of normal group. The cytotoxic activity of NK cell was decreased by 35.3% with treatment of glucocorticoid. In GGT treated group, the cytotoxic activity of NK cell was increased to the normal level. In purified NK cell, the cytolytic activity of NK cell was further increased than non-purifed NK cell. These results suggest that GGT may proliferate T cell that is suppressed by glucocorticoid, and activate NK cell activity.
Lee, Ye Eun;Kim, Soochan;Jung, Woong-Jae;Lee, Hyung Soo;Kim, Mi-Yeon
IMMUNE NETWORK
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제14권5호
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pp.260-264
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2014
ZYM-201 is a methyl ester of triterpenoid glycoside from Sanguisorba officinalis which has been used for treatment of inflammatory and metabolic diseases. In this study, immunomodulatory effects of ZYM-201 on B cells were examined in vitro and in vivo. When splenocytes were activated with lipopolysaccharide (LPS), the major population which had shown an increase in cell numbers was B cells. However, when the B cells were treated with ZYM-201 after LPS activation, their cell numbers and the expression of major costimulatory molecules, CD80 and CD86, were decreased. Furthermore, the effect of LPS, which induces activation of NF-${\kappa}B$, was abolished by ZYM-201: LPS-stimulated B cells showed decrease of phosphorylation after treatment of ZYM-201. The same results were shown in vivo experiments. These results suggest that ZYM-201 may play a role in the modulation of inflammatory responses through inhibiting NF-${\kappa}B$ activation and downregulating the expression of costimulatory molecules on B cells.
Purpose: This study was performed to elucidate the inhibitory effect of Mibaeksan (MB) on melanin synthesis in B16F10 mouse melanoma cell. Methods: To demonstrate the inhibitory effects of MB on melanin synthesis, we measured the amount of released and produced melanin in B16F10 melanoma cell. Also, we evaluated tyrosinase-activity in vitro as well as in B16F10 melanoma cell. And to investigate the action mechanism, we assessed the gene expression of tyrosinase, TRP-1, TRP-2, MMP-2, PKA, $PKC{\beta}$, ERK-1 ERK-2, AKT-1 and MITF in B16F10 melanoma cells. Results: 1. MB decreased the release and production of melanin in B16F10 melanoma cells. 2. MB decreased tyrosinase activity in vitro and in B16F10 melanoma cells. 3. MB decreased the expression of tyrosinase, TRP-1, TRP-2, PKA, $PKC{\beta}$ and MMP-2 in B16F10 melanoma cells. 4. MB increased the expression of ERK-1, ERK-2 and AKT-1 in B16F10 melanoma cells. 5. MB decreased the expression of MITF in B16F10 melanoma cells. Conclusion: From these results, it may be concluded that MB has the antimelanogenetic effects.
Background: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene-transduced tumor cell vaccines induce very potent systemic anti-tumor immunity in preclinical and clinical models. Our previous phase I clinical trial in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) has demonstrated both immune cell infiltration at vaccine sites and T cell-mediated delayed-type hypersensitivity (DTH) response to whole tumor cell vaccines. Methods: To investigate the immune responses to autologous genetically- modified tumor cell vaccines, tumor-specific $CD8^+$ T cell lines were generated from peripheral blood lymphocytes (PBL) of a RCC patient 1.24 by repeated in vitro stimulation with either B7.1-transduced autologous RCC tumor cells or B7.1-transduced autologous tumor cells treated with interferon gamma ($IFN{\gamma}$), and cloned by limiting dilution. Results: Among several RCC-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs), a $CD4^+/CD8^+$ double positive T cell clone (17/A2) appeared to recognize $IFN{\gamma}$-treated autologous RCC restricted by HLA-B39. The 17/A2 also recognized other HLA-B39 positive RCC tumor cells after $IFN{\gamma}$ treatment. Conclusion: These results demonstrate that autologous RCC vaccination successfully generates the tumor-specific CTL 17/A2, and suggest that the presentation and recognition of the tumor antigen by the 17/A2 might be upregulated by $IFN{\gamma}$.
Bandala, Cindy;Miliar-Garcia, A.;Mejia-Barradas, C.M.;Anaya-Ruiz, M.;Luna-Arias, J.P.;Bazan-Mendez, C.I.;Gomez-Lopez, M.;Juarez-Mendez, S.;Lara-Padilla, E.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권10호
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pp.5063-5067
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2012
New molecular markers of cancer had emerged with novel applications in cancer prevention and therapeutics, including for breast cancer of unknown causes, which has a high impact on the health of women worldwide. The purpose of this research was to detemine protein and mRNA expression of synaptic vesicle 2 (SV2) isoforms A, B and C in breast cancer cell lines. Cultured cell lines MDA-MB-231, SKBR3, T47D were lysed and their protein and mRNA expression analyzed by real-time PCR and western blot technique, respectively. SV2A, B proteins were identified in non-tumor (MCF-10A) and tumor cell lines (MDA-MB-231 and T47D) while SV2C only was found in the T47D cell line. Furthermore, the genomic expression was consistent with protein expression for a such cell line, but in MDA-MB-231 there was no SV2B genomic expression, and the SV2C mRNA and protein were not found in the non tumoral cell line. These findings suggest a possible cellular transdifferentiation to neural character in breast cancer, of possible relevance to cancer development, and point to possible use of SV2 as molecular marker and a vehicle for cancer treatment with botulinum toxin.
Ginger (Zingiber of oficinale Roscoe, Zingiberaceae) is one of the most frequently and heavily consumed dietary condiments throughout the world. Besides its extensive use as a spice, the rhizome of ginger has also been used in traditional oriental herbal medicine for the management of symptoms such as common cold, digestive disorders, rheumatism, neurologia, colic, and motion-sickness. The oleoresin from rhizomes of ginger contains [6] -gingerol (1- [4'-hydroxy-3'-methoxyphenyl]-5-hydroxy-3-decanone) and its homologs as pungent ingredients that have been found to possess many interesting pharmacological and physiological activities, such as anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, antiheatotoxic, and cardiotonic effects. However, the effect of [6]-gingerol on cell proliferation in breast cancer cell are not currently well known. Therefore, in this study, we examined effect of [6]-gingerol on protein and mRNA expression associated with cell proliferation in MDA-MB-231 human breast. cancer cell lines. We cultured MDA-MB-231 cells in presence of 0, 2.5, 5 and $10{\mu}M$ of [6] -gingerol. [6]-Gingerol inhibited breast cancer cell growth in a dose-depenent manner as determined by MTT assay. ErbB2 and ErbB3 protein and mRNA expression were decreased dose-dependently in cells treated with [6]-gingerol (p<0.05). In addition, phosphorylated Akt levels and total hぉ levels were markedly decreased in cells treated with $2.5{\mu}M$ [6]-gingerol (p<0.05). In conclusion, we have shown that [6]-gingerol inhibits cell proliferation through ErbB2 and ErbB3, reduction in MDA-MB-231 human breast cancer cell lines.
발암물질인 benzo(a)pyrene(B(a)P)이 암세포에 대한 세포성 방어능을 나타내는 자연살해(natural killer(NK))세포 활성에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 사료를 C57BL/6마우스에 노출시킨 후 NK세포활성을 MTT시험법을 이용하여 측정하였다. 정상 및 시료노출군 마우스의 NK세포활성은 표적세포인 Yac-1세포에 대한 사멸세포백분율(percent dead cell)로서 측정하였다. 정상마우스의 비장세포에 B(a)P를 노출시켰을 때 노출군들은 시료농도에 따른 활성도에 큰 변화는 없었으니 낮은 농도($2.5^{\mu}g/ml$)의 노출에서도 정상에 비하여 현격히 낮은 활성치를 보였다. 정상마우스에 시료를 투여한 후에 분리한 비장세포의 NK세포활성치는 E/T ratio 200/1에서, 1회 투여보다는 2-3회 투여군에서 유의한 감소를 나타냄으로서 반복노출의 효과를 보였다. 본 시험을 통하여 B(a)P는 마우스 면역계에 미치는 효과중 암형성에 지대한 영향을 주는 NK세포활성을 크게 저하시킴을 알 수 있었다.
Growth inhibitory effect of doenjang(Korean soypaste) methanol extracts in SRB assay using AGS human gastric adenocarcinoma cell, Hep 3B human hepatocellular carcinoma cell and HT 29 human colon cancer cell was studied. The treatment of doenjang methanol extracts(2mg/assay) to the AGS, Hep 3B and HT 29 cancer cells inhibited the growth of the cancer cells by 55%, 60%, and 71%, respectively. Doenjang methanol extracts exhibited the highest inhibitory effect among other soybean fermented foods and original materials in the SRB assay. In addition, to separate active compounds of doenjang methanol extracts, we fractionated the doenjang with hexane, methanol, dichloromethane, ethylacetate and butanol. Growth inhibitory effect on the AGS, Hep 3B, HT 29 and MG 63 cancer cells was the highest in the fractions of dichloromethane and ethylacetate among other solvent fractions of the doenjang. These results showed that some compounds contained in the fractions of dichloromethane and ethylacetate might play a role on the anticanceric effect of doenjang.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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