Background: The ubiquitin-proteasome system (UPS) is an important pathway of proteolysis in pathologic hypertrophic cardiomyocytes. We hypothesize that MG132, a proteasome inhibitor, might prevent hypertrophic cardiomyopathy (CMP) by blocking the UPS. Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells ($NF-{\kappa}B$) and androgen receptor (AR) have been reported to be mediators of CMP and heart failure. This study drew upon pathophysiologic studies and the analysis of $NF-{\kappa}B$ and AR to assess the cardioprotective effects of MG132 in a left ventricular hypertrophy (LVH) rat model. Methods: We constructed a transverse aortic constriction (TAC)-induced LVH rat model with 3 groups: sham (TAC-sham, n=10), control (TAC-cont, n=10), and MG132 administration (TAC-MG132, n=10). MG-132 (0.1 mg/kg) was injected for 4 weeks in the TAC-MG132 group. Pathophysiologic evaluations were performed and the expression of AR and $NF-{\kappa}B$ was measured in the left ventricle. Results: Fibrosis was prevalent in the pathologic examination of the TAC-cont model, and it was reduced in the TAC-MG132 group, although not significantly. Less expression of AR, but not $NF-{\kappa}B$, was found in the TAC-MG132 group than in the TAC-cont group (p<0.05). Conclusion: MG-132 was found to suppress AR in the TAC-CMP model by blocking the UPS, which reduced fibrosis. However, $NF-{\kappa}B$ expression levels were not related to UPS function.
This study was designed to evaluate the protective effect of Korean red ginseng (KRG) against ischemia/reperfusion (I/R) injury in isolated guinea pig heart. KRG has been shown to possess various ginsenosides, which are the major components of Panax ginseng. These components are known naturally occurring compounds with beneficial effects and free radical scavenging activity. The heart was induced to ischemia for 60 min, followed by 120 min reperfusion. The hearts were randomly allocated into five groups (n=8 for each group): normal control (N/C), KRG control, I/R control, 250 mg/kg KRG group and 500 mg/kg KRG group. KRG significantly increased hemodynamics parameters such as aortic flow, coronary flow and cardiac output. Moreover, KRG significantly increased left ventricular systolic pressure (LVSP), the maximal rate of contraction (+dP/$dt_{max}$) and maximal rate of relaxation (-dP/$dt_{max}$). Also, treatment of KRG ameliorated electrocardiographic index such as the QRS, QT and RR intervals. Moreover, KRG significantly suppressed the lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB fraction and cardiac troponin I and ameliorated the oxidative stress markers such as malondialdehyde and glutathione. KRG was standardized through ultra performance liquid chromatograph analysis for its major ginsenosides. Taken together, KRG has been shown to prevent cardiac injury by normalizing the biochemical and oxidative stress.
The interaction between a calcium channel blocker nifedipine and atrial natriuretic peptide (ANP) was examined in normotensive and renal hypertensive rats. The infusion of either ANP or nifedipine produced a significant decrease in mean arterial pressure (MAP). The combined infusion of ANP with nifedipine resulted in a greater fall of MAP than did the infusion of each drug alone. ANP significantly increased urinary volume and excretion of sodium, while nifedipine was without effects. The diuretic/natriuretic effects of ANP were potentiated by the combined infusion with nifedipine. The vasodepressor and renal effects of ANP or nifedipine were qualitatively similar between the normotensive and hypertensive rats. Nifedipine caused an upward and leftward shift of the ANP dose-relaxation curve of the phenylephrine-precontracted thoracic aortic rings isolated from the normotensive rats , suggesting that the vasodilation sensitivity to ANP is increased in the presence of nifedipine. These results indicate that nifedipine enhances the vasodepressor effect of ANP, the likely mechanisms being attributable to a contraction of effective intravascular volume as a consequence of potentiated renal excretion and a greater peripheral vasodilation.
The goal of this study is to develop an effective control system for cardiac output regulation based upon the preload and afterload conditions without any transducers and compliance chambers in the moving actuator type total artificial heart. Motor current waveforms during the actuator movement are used as an input to the automatic control algorithm. While the current waveform analysis is performed, the stroke length and velocity of the actuator are gradually increased up to the maximum pump output level. If the diastolic filling rate of either right or left pump begins to exceed the venous return, atrial collapse will occur. Since the diastolic suction acts as a load to the motor, this critical condition can be detected by analyzing the motor current waveforms. Every time this detection criterion is met, the control algorithm decreases the stroke velocity and length of the actuator step by step just below the critical detection level. Then, they start to increase. In this way the maximum pump output under given venous return can be achieved. Additionally the control algorithm provides some degree of afterload sensitivity. If the aortic pressure is detected to exceed 120 mmHg, the stroke length and velocity decrease in the same way as the response to the preload. Left-right pump output balance is maintained by proper adjustment of the asymmetry of the stroke angle. In the mock circulatory test, this control system worked well and there was a considerable range of stroke volume difference with adjustment of the asymmetry value. Two ovine experiments were performed. It was confirmed that the required cardiac output regulation according to the venous return could be achieved with adequate detection of diastolic function, at least in the in vivo short-term survival cases[2-3 days . We conclude that this control algorithm is a promising method to regulate cardiac output in the moving actuator type total artificial heart.
Lee, Yun Jung;Kim, Eon Kuk;Kim, Hye Yoom;Yoon, Jung Joo;Lee, So Min;Lee, Yong-Pyo;Lee, Geon Mok;Kang, Dae Gill;Lee, Ho Sub
Herbal Formula Science
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v.21
no.1
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pp.119-130
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2013
Objectives : Diabetes mellitus is the leading cause for vascular complications such as atherosclerosis. The present study is to investigate whether Doinseunggi-tang (DST) improves diabetic vascular dysfunction in type II diabetes. Methods : The db/db mice were treated with high fat/high cholesterol diet and DST (200 mg/kg/day) for 8 weeks. Results : DST significantly lowered blood glucose and systolic blood pressure. In addition, DST also markedly decreased total plasma cholesterol, triglyceride, and LDL-cholesterol, whereas increased the HDL-cholesterol. Vascular relaxation of aortic rings by acetylcholine or SNP was ameliorated by DST in a dose-dependent manner. Damage of vascular intima and hypertrophic of media was improved by DST. Immunohistological study revealed that DST attenuated the increase of ICAM-1, VCAM-1, and ET-1 expression in thoracic aorta. Conclusions : Taken together, DST suppressed hyperglycemia and diabetic vascular dysfunction in type II db/db mice. The present data suggests that Doinseunggi-tang may be prevent a development of diabetic atherosclerosis.
A two-year-old pointer dog showed a liver failure for long duration. By radiographic examination, barium or gas filled intestine was detected in the pericardium. Although liver function was bad, surgery was tried to repair hernia due to the poor prognosis. Intestine, omentum, and liver with gall bladder were dislocated in the pericadial sac by peritoneopericardial diaphragmatic hernia (PPDH). Intestine was easily removed from pericardial sac but omentum and liver were not because of strong adhesion to the pericardial sac. Postmortem examination was performed because the patient was died after surgery. Grossly, herniated liver whose right medial lobe was strongly adhered to the pericardial sac was severely congested with fibrin adhesion on the surface. Hypoplastic abnormally up-located heart had a fissure in the outside of lower right venticulum bordered apex and depressed large vessels including vena cava and aortic arch into the base of heart. It was suggested that formation of a fissure and depression of vessels might be due to the pressure of herniated organs. In the veterinary literature as far as we knew, PPDH associated with liver failure due to adhesion of liver to the pericardial sac has not been reported.
Park, Jung-Bum;Kwon, Sun Kwan;Nagar, Harsha;Jung, Saet-Byel;Jeon, Byeong Hwa;Kim, Chang Sup;Oh, Jin-Hwan;Song, Hee-Jung;Kim, Cuk-Seong
Journal of Ginseng Research
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v.38
no.4
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pp.244-250
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2014
Background: Panax ginseng has distinct and impressive health benefits, such as improved blood pressure and immune system functioning. Rg3-enriched Korean Red Ginseng (REKRG) isolated from Korean Red Ginseng contains a high percentage of Rg3. Methods: In this study, we examined the effects of REKRG on endothelial cell nitric oxide synthase (eNOS) activation and adhesion molecules in endothelial cells and vascular function in rats. Results: REKRG dose-dependently increased eNOS phosphorylation and nitric oxide (NO) production in endothelial cells. In addition, REKRG markedly inhibited the tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$)-mediated induction of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 and cyclooxygenase (COX)-2 expressions in endothelial cells. REKRG improved endothelium-dependent vasorelaxation in the Wistar-Kyoto (WKY) rat and spontaneously hypertensive rats (SHRs) compared with controls. Furthermore, REKRG treatment for 6 weeks increased serum NO levels and reduced the mean aortic intima-media thickness compared with controls. Conclusion: Taken together, these results suggest that REKRG increased vascular function and improved immune system functioning. Therefore, REKRG is a very useful food for preventing or improving various cardiovascular diseases.
We have experienced 44 cases of coarctation of aorta in the age of infancy and children from April 1986 to September 1989 at Seoul National University Children`s hospital. Patients were thirty males and fourteen females, and their age ranged from one month to ten years[mean 23.84 $\pm$33.06 months] with thirty-two infant cases. In the infantile age, congestive heart failure was the most common chief complaint[18/32], and above that age, frequent upper respiratory infection was most common[8/12]. We experienced thirteen cases of isolated COA, twenty-two cases of COA with VSD, eight cases of COA with VSD, eight cases of COA with intracardiac complex anomalies and one case of COA with atrial septal defect. The associated intracardiac complex anomalies were three Taussig-Bing type double outlet right ventricle, one single ventricle, one transposition of great arteries, one atrioventricular septal defect, one hypoplastic aortic arch with left heart hypoplasia, and one Tetralogy of Fallot. Operative techniques of COA were twenty-three subclavian flap arterioplasty, 12 resection and end to end anastomosis, eight onlay patch angioplasty, and I direct angioplasty after resection of web. Among the cases with other cardiac anomalies, staged operation was done in twenty-nine patients, and single stage total correction was performed only in three patients. There were seven operative mortality[15.9%], all being in infantile age group, and among fourteen cases associated with large VSD[Qp/Qs>2.0, mean pulmonary arterial pressure>50mmHg], four patients were died, but there was no mortality in patients with small VSD. With above results, we are intended to discuss about the interval between staged operation, the fate of VSD after coarctoplasty in case of COA with VSD, causes of death, complications etc.
Kang Dae-Gill;Sohn Eun-Jin;Choi Deok-Ho;Lee Seung-Ju;Lee Ho-Sub
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.20
no.1
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pp.181-186
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2006
A pharmacological inhibition of nitric oxide synthase (NOS) in rats produces vasoconstriction, renal dysfunction, and hypertension. The present study was aimed at investigating whether the methanol extract of Serous commixta cortex (MSC) ameliorates $N^G$-nitro-L-arginine methylester (L-NAME) induced hypertension in rats. Treatment of rats with L-NAME (10 mg/kg/day in drinking water, 5 weeks) caused a sustained increase in systolic blood pressure (SBP). Administration of MSC (100 or 200 mg/kg/day, p.o) significantly lowered the SBP in the L-NAME-treated rats and this effect was maintained throughout the whole experimental period. Moreover, ecNOS expression in aorta and kidney tissue from L-NAME treated rats was significantly restored dy administration of MSC. Furthermore, the impairment of acetylcholine (ACh)-induced relaxation of aortic rings in the L-NAME treated rats was reversed dy administering of MSC. The renal functional parameters including urinary volume, sodium excretion, and creatinine clearance (Ccr) were also restored by administering MSC. Taken together, the present study suggeststhat MSC prevents the increase in SBP in rats with L-NAME-induced hypertension, which may result from the up-regulation of the vascular and renal ecNOS/No system.
Kim, Sung-Bin;Rho, Sung-Bae;Rhyu, Dong-Young;Kim, Dong-Wook
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.36
no.3
s.142
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pp.229-234
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2005
Nelumbo nucifera Gaertner leaf (NNL) has been known that is effective to lowering blood pressure and hyperlipidemic levels. But, its pharmacological actions have not been demonstrated. Therefore, the present research was performed to find the effect of NNL on hyperlipidemic actions in Bio F1B hamster as a model for hyperlipidemia and atherosclerosis. The hyperlipidemic hamster were induced by basal diet containing 10% coconut oil and 0.05% cholesterol with high fat atherogenic diet(HFAD). A control group and treated groups NNL100, 200, 400 mg/kg/day were fed a HFAD, but a normal group was fed a basal diet only. In conclusion, the serum total cholesterol levels were significantly declined on day 40 in F1B hamster given the NNL extracts (200, 400 mh/kg/day) with p<0.05, when compared with a control value of HFAD fed hamsters. The hepatic TC level was significantly lower in NNL 200 and 400 mg/kg/day group than of control hamster on day 40. But, the HDL levels were not changed between control and treated NNL groups. The TG levels of NNL treated groups showed a decrease tendency compare to the control value. In addition, accumulation of fatty level showed a slight decline to NNL treated groups in aortic arch.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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