• 제목/요약/키워드: Antinociceptive

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Collagenase-induced Arthritis Rat Model에서 Thermal Hyperalgesia에 대한 전침(電鍼)의 진통효과(鎭痛效果) 및 기전연구: Adrenergic Mechanism에 대(對)한 연구(硏究) (The Analgesic Effect and the Mechanism of Electroacupuncture on Thermal Hyperalgesia in the Rat Model of Collagenase-induced Arthritis: Mediation by Adrenergic Receptors)

  • 서병관;박동석;백용현
    • Journal of Acupuncture Research
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    • 제28권2호
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    • pp.57-67
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    • 2011
  • 목적 : Collagenase-induced osteoarthritis(OA) 동물 모델에서 전침의 adrenergic mechanism을 연구하고자 한다. 방법 : Collagenase-induced arthritis(CIA)를 유발하기 위하여 5주령의 male Sprague-Dawley rat의 뒷다리 좌측 무릎 관절에 0.05ml의 4mg/ml collagenase solution을 intra-articular 주입하고, 다시 4일 후에 같은 부위에 같은 농도의 collagenase solution을 intra-articular boosting injection 시행한 뒤, gross, histopathological features 및 biomarker activity 변화를 관찰하였다. 예비실험을 통하여 CIA rat model에서 진통효과를 발휘하는 것으로 확인한, 족삼리(足三里) ($ST_{36}$)에 대한 저빈도 train pulse EA stimulation (2Hz, 0.07 mA, 0.3ms)을 침치료 방법으로 적용하였다. 전침의 진통기전을 확인하기 위하여, ${\alpha}1$-adrenergic antagonist (prazosin, 1 mg/kg, i.p.), ${\alpha}2$-adrenergic receptor antagonist (yohimbine, 2mg/kg, i.p.), ${\alpha}1$-adrenergic receptor agonist(phenylephrine, 2mg/kg, i.p.), ${\alpha}2$-adrenergic receptor agonist(clonidine, $40{\mu}g$/kg, i.p.)을 전침시행 20분 전에 복강 내로 전처치하였다. Tail flick unit(Ugo Basile Model 7360)을 이용하여 열자극에 대한 통증역치를 측정하였다. 결과 : 퇴행성관절염 징후(gross, histopathological features)와 통증역치의 변화가 최대값을 나타내는 CIA 유발 4주차에 저빈도 전침자극(train pulse, 2Hz, 0.07mA, 0.3ms)을 족삼리($ST_{36}$)에 적용하였으며, 족삼리 전침의 진통효과는 ${\alpha}2$-adrenergic receptor antagonist(yohimbine, 2mg/kg, i.p.)전처치에 의해 억제되었으나, ${\alpha}1$-adrenergic antagonist(prazosin, 1 mg/kg, i.p.)전처치에는 억제되지 않았다. 또 ${\alpha}2$-adrenergic receptor agonist(clonidine, $40{\mu}g$/kg, i.p.)의 전처치를 통하여 유의한 synergistic analgesic effect가 관찰되었으나, ${\alpha}1$-adrenergic receptor agonist(phenylephrine, 2mg/kg, i.p.)의 전처치는 전침의 진통효과에 synergistic effect를 미치지 않는 것으로 나타났다. 결론 : 저빈도 족삼리 전침은 CIA로 유발된 염증성 통증에 대하여 진통효과를 발휘하며, 이는 ${\alpha}2$-adrenergic receptor에 의하여 매개되는 것으로 보이며 ${\alpha}1$-adrenergic receptor는 영향을 미치지 않는 것으로 사료된다.

추출된 이종 크롬 친화성 세포의 이식에 의한 마우스에서의 통증 완화 효과 (Pain-reducing Effect by Transplants of Isolated Xenogeneic Chromaffin Cells in Mouse)

  • 한영민;이종필;황형식;송준호;박상구;박석주;진재광;최은경;김용선;안명수
    • Journal of Korean Neurosurgical Society
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    • 제30권4호
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    • pp.417-424
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    • 2001
  • Objective : Adrenal medullary chromaffin cells are known to release analgesic substances such as opioides and catecholamines. Transplantation of them is a novel method that challenges current approaches in treating chronic pain. The transplantation of xenogeneic chromaffin cells into the central nervous system(CNS) supply antinociception in animals. In this study, we investigated the analgesic effects of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of the mouse. To study the antinociceptive efficacy of transplanted chromaffin cells, the survival of rat adrenal medullary chromaffin cells transplanted into the CNS of mouse was determined. Methods : The adrenal medullary chromaffin cells isolated from rat were transplanted into the striatum of mouse. These cells were confirmed of the release of Met-enkephalin and Leu-enkephalin by HPLC, and immunoblots for tyrosine hydroxylase(TH). Two weeks after transplantation, we performed immunohistochemistry for TH to determine the survival of implanted cells and assessed pain sensitivity at the same time. Results : The isolated rat adrenal medullary chromaffin cells were positive for anti-TH antibody and released Met-enkephalin and Leu-enkephalin more than rat endothelial cells. Transplanted rat chromaffin cells were stained with anti-TH antibody in striatum of mouse after 2 weeks. Pain sensitivity was reduced on the chromaffin cell-transplanted mouse compared to endothelial cell-transplanted mouse by the hot plate test. Conclusion : These results suggest that the rat chromaffin cells were suitably transplanted into the CNS of mouse. This approach could be used as a therapy for reducing of chronic pain induced by cancer or neuronal injury.

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신경병증 통증 모델의 백서에서 R-PIA의 기계적 항이질통 효과와 ATP-감수성 칼륨 통로와의 연관성에 대한 연구 (The Effect of ATP-sensitive Potassium Channel on R-PIA Induced Mechanical Antiallodynia in a Peripheral Neuropathic Rat)

  • 민홍기;성승혜;정성문;신진우;곽미정;임정길;이청
    • The Korean Journal of Pain
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    • 제18권2호
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    • pp.107-112
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    • 2005
  • Background: Nerve ligation injury may produce mechanical allodynia, but this can be reversed after an intrathecal administration of adenosine analogues. In many animal and human studies, ATP-sensitive potassium channel blockers have been known to reverse the antinociceptive effect of various drugs. This study was performed to evaluate the mechanical antiallodynic effects of spinal R-PIA (Adenosine A1 receptor agonist) and the reversal of these effects due to pretreatment with glibenclamide (ATP-sensitive potassium channel blocker). Thus, the relationship between the antiallodynic effects of R-PIA and ATP-sensitive potassium channel were investigated in a neuropathic model. Methods: Male Sprague Dawley rats were prepared by tightly ligating the left lumbar 5th and 6th spinal nerves and implantation of a chronic lumbar intrathecal catheter for drug administration. The mechanical allodynia was measured by applying von Frey filaments ipsilateral to the lesioned hind paw. And the thresholds for paw withdrawal assessed. In study 1, either R-PIA (0.5, 1 and $2{\mu}g$) or saline were administered intrathecally for the examination of the antiallodynic effect of R-PIA. In study 2, glibenclamide (2, 5, 10 and 20 nM) was administered intrathecally 5 min prior to an R-PIA injection for investigation of the reversal of the antiallodynic effects of R-PIA. Results: The antiallodynic effect of R-PIA was produced in a dose dependent manner. In study 1, the paw withdrawal threshold was significantly increased with $2{\mu}g$ R-PIA (P < 0.05). In study 2, the paw withdrawal threshold with $2{\mu}g$ R-PIA was significantly decreased almost dose dependently by intrathecal pretreatment of 5, 10 and 20 nM glibenclamide (P < 0.05). Conclusions: These results demonstrated that an intrathecal injection of ATP-sensitive potassium channel blockers prior to an intrathecal injection of adenosine A1 receptors agonist had an antagonistic effect on R-PIA induced antiallodynia. The results suggest that the mechanism of mechanical antiallodynia, as induced by an intrathecal injection of R-PIA, may involve the ATP-sensitive potassium channel at both the spinal and supraspinal level in a rat nerve ligation injury model.

The Role of Spinal Dopaminergic Transmission in the Analgesic Effect of Nefopam on Rat Inflammatory Pain

  • Kim, Do Yun;Chae, Joo Wung;Lim, Chang Hun;Heo, Bong Ha;Park, Keun Suk;Lee, Hyung Gon;Choi, Jeong Il;Yoon, Myung Ha;Kim, Woong Mo
    • The Korean Journal of Pain
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    • 제29권3호
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    • pp.164-171
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    • 2016
  • Background: Nefopam has been known as an inhibitor of the reuptake of monoamines, and the noradrenergic and/or serotonergic system has been focused on as a mechanism of its analgesic action. Here we investigated the role of the spinal dopaminergic neurotransmission in the antinociceptive effect of nefopam administered intravenously or intrathecally. Methods: The effects of intravenously and intrathecally administered nefopam were examined using the rat formalin test. Then we performed a microdialysis study to confirm the change of extracellular dopamine concentration in the spinal dorsal horn by nefopam. To determine whether the changes of dopamine level are associated with the nefopam analgesia, its mechanism was investigated pharmacologically via pretreatment with sulpiride, a dopaminergic D2 receptor antagonist. Results: When nefopam was administered intravenously the flinching responses in phase I of the formalin test were decreased, but not those in phase II of the formalin test were decreased. Intrathecally injected nefopam reduced the flinching responses in both phases of the formalin test in a dose dependent manner. Microdialysis study revealed a significant increase of the level of dopamine in the spinal cord by intrathecally administered nefopam (about 3.8 fold the baseline value) but not by that administered intravenously. The analgesic effects of intrathecally injected nefopam were not affected by pretreatment with sulpiride, and neither were those of the intravenous nefopam. Conclusions: Both the intravenously and intrathecally administered nefopam effectively relieved inflammatory pain in rats. Nefopam may act as an inhibitor of dopamine reuptake when delivered into the spinal cord. However, the analgesic mechanism of nefopam may not involve the dopaminergic transmission at the spinal level.

Participation of Central $P2X_7$ Receptors in CFA-induced Inflammatory Pain in the Orofacial Area of Rats

  • Yang, Kui-Ye;Kim, Myung-Dong;Ju, Jin-Sook;Kim, Min-Ji;Ahn, Dong-Kuk
    • International Journal of Oral Biology
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    • 제39권1호
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    • pp.49-56
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    • 2014
  • 이상의 실험결과들을 요약하면, CFA를 안면영역 피하로 주입하여 발생한 염증성 통증 행위반응은 P2X 수용체의 억제제의 투여로 감소할 수 있었다. 특히 $P2X_7$ 수용체 억제제를 투여하면 진통작용 뿐 아니라 활성화된 신경아교세포 발현을 억제하였다. 이러한 실험 결과는 $P2X_7$ 수용체가 신경아교세포에 영향을 미쳐 안면에서 발생하는 만성 염증성 통증의 발생과 유지에 관여하고 있다는 것을 보여준다. 따라서 중추신경계의 신경아교세포를 조절할 수 있는 중추성 $P2X_7$ 수용체 작용기전은 임상에서 만성 염증성 통증을 보다 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 방법을 제시해 줄 수 있다고 생각된다.

RAW 264.7 대식세포 염증반응에 대한 털연리초 에탄올 추출물의 항염증 효과 (Effects of Ethanol Extract from Lathyrus palustris on Anti-inflammation Response of RAW 264.7 Cell)

  • 남정환
    • 한국자원식물학회지
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    • 제33권4호
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    • pp.287-292
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    • 2020
  • 염증은 신체 특정 조직의 감염 및 손상에 관한 생체 반응이며, 매개하는 주요 대상은 면역세포이다. 염증은 급성과 만성 염증으로 나뉘며 신체 조직의 감염 및 손상부위의 규모에 따라 구분할 수 있다. 염증의 범위가 크게 발현되거나 급성염증 형태로 진행되지 않을 때 만성 염증으로 진행되며 대표적인 만성 염증 질환인 장 질환(Inflammatory bowel disease)의 일종인 크론병(Crohn's disease)이나 관절질환인 류머티스성 관절염(Rheumatoid arthritis)으로 나타난다. 낮은 수준이기는 하나 비만 역시 염증성 질환으로 분류할 수 있다. 연리초속 식물이 고래에 신장염을 치료하는 민간처방으로 주로 사용됐기에 이에 착안하여 털연리초(Lathyrus palustris)를 이용하여 세포독성과 항염증 활성 효과를 평가하였다. 대식세포인 RAW 264.7 세포에서 염증 유발 인자인 lipopolysaccharide (LPS)로 자극 후 NO와 PGE2 같은 염증 매개 물질들의 억제 효과를 확인하였다. 털연리초 에탄올 추출물을 처리한 후 염증 매개 물질의 저해율(%)을 측정했을 때 NO 및 PGE2 생성을 농도 의존적으로 현저하게 억제하는 농도는 40 ㎍/mL이었으며 특이적으로 PGE2 발현을74% 이상 강력히 억제함을 확인하였다. 따라서 본 연구결과는 털연리초의 에탄올 추출물이 유의성 있는 항염증 효과를 나타내었고 이러한 생리활성 효과는 예방의학적 소재로서의 가능성을 충분히 제시할 수 있기에 염증 질환의 예방 및 비만 억제를 위한 기능성 건강식품의 개발로 이어질 것으로 기대된다. 또한 염증과 관련된 사이토카인 물질인 IL-4, IL-13 및 염증 지표 단백질인 iNOS, COX-2의 억제 메커니즘과 항염증 활성을 나타내는 핵심 성분의 추가적인 연구가 차후 필요할 것으로 판단된다.

Systemically administered neurotensin receptor agonist produces antinociception through activation of spinally projecting serotonergic neurons in the rostral ventromedial medulla

  • Li, Yaqun;Kang, Dong Ho;Kim, Woong Mo;Lee, Hyung Gon;Kim, Seung Hoon;You, Hyun Eung;Choi, Jeong Il;Yoon, Myung Ha
    • The Korean Journal of Pain
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    • 제34권1호
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    • pp.58-65
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    • 2021
  • Background: Supraspinal delivery of neurotensin (NTS), which may contribute to the effect of a systemically administered agonist, has been reported to be either pronociceptive or antinociceptive. Here, we evaluated the effects of systemically administered NTSR1 agonist in a rat model of neuropathic pain and elucidated the underlying supraspinal mechanism. Methods: Neuropathic pain was induced by L5 and L6 spinal nerve ligation in male Sprague-Dawley rats. The effects of intraperitoneally administered NTSR1 agonist PD 149163 was assessed using von Frey filaments. To examine the role of 5-HT neurotransmission, a serotonin (5-HT) receptor antagonist dihydroergocristine was pretreated intrathecally, and spinal microdialysis studies were performed to measure the change in extracellular level of 5-HT in response to PD 149163 administration. To investigate the supraspinal mechanism, NTSR1 antagonist 48692 was microinjected into the rostral ventromedial medulla (RVM) prior to systemic PD 149163. Additionally, the effect of intrathecal DHE on intra-RVM PD 149163 was assessed. Results: Intraperitoneally administered PD 149163 exhibited a dose-dependent attenuation of mechanical allodynia. This effect was partially reversed by intrathecal pretreatment with dihydroergocristine and was accompanied by an increased extracellular level of 5-HT in the spinal cord. The PD 149163-produced antinociception was also blocked by intra-RVM SB 48692. Direct injection of PD 149163 into the RVM mimicked the maximum effect of the same drug delivered intraperitoneally, which was reversed by intrathecal dihydroergocristine. Conclusions: These observations indicate that systemically administered NTSR1 agonist produces antinociception through the NTSR1 in the RVM, activating descending serotonergic projection to release 5-HT into the spinal dorsal horn.

개소시랑개비 추출물의 RAW264.7대식세포에서 in vitro 항염효과 (In vitro anti-inflammatory activity of extracts from Potentilla supina in murine macrophage RAW 264.7 cells)

  • 남정환;김현삼;김병진;유홍섭;장동칠;진용익;유동림;최종근;박희준;이승빈;이경태;박수진
    • Journal of Plant Biotechnology
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    • 제44권1호
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    • pp.76-81
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    • 2017
  • 본 연구에서는 개소시랑개비 (Potentilla supina)의 전초를 이용하여 세포독성 및 항염증 활성 효과를 평가하였다. 대식세포인 RAW264.7 cell에서 염증 매개 물질인 lipopo-lysacchride(LPS)로 염증을 유발해 nitric oxide (NO), Inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 prostaglandin$E_2$($PGE_2$) 같은 염증 유발 인자들의 억제효과를 확인하였다. 개소시랑개비 ethyl acetate 분획물의 염증 유발 인자 억제 시 $IC_{80}$ value를 측정하였을 때 nitric oxide 및 prostaglandin $E_2$ 생성을 농도의존적으로 현저하게 저해하는 농도는 각각 29.34와 $50.75{\mu}g/ml$이었고 Inducible nitric oxide synthase의 양도 $50{\mu}g/ml$ 처리하였을때 농도 의존적으로 발현 감소 하였다. 따라서 본 연구결과는 개소시랑개비의 ethyl acetate 분획물과 같은 비극성용매 분획물들이 유의성 있는 항염증 효과를 나타내었으며, 이러한 효능은 예방의학적 가능성을 충분히 가지고 있기에 염증성질환의 예방을 위한 건강 기능성식품의 개발 가능성을 제시할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 염증과 관련된 사이토카인 및 단백질 발현 메커니즘에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 판단된다.

신생아에서 근육 주사 및 발뒤꿈치 천자 시 냉각 분사의 통증감소효과: 냉각 분사와 30% 경구 포도당액의 비교 (Pain reducing effect of vapocoolant spray during injection and heelstick procedure in neonates)

  • 최은경;정지미;신종범
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제51권5호
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    • pp.481-486
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    • 2008
  • 목 적 : 신생아에서 냉각 분사와 30% 포도당액의 경구투여의 통증 감소 효과를 비교하여, 신생아 집중치료실에서 행해지는 처치 중, 통증 감소를 위한 방법으로 냉각 분사의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2006년 6월부터 2006년 12월까지 인제대학교 부산백병원 신생아실에 입원한 60명의 신생아들을 대상으로 발뒤꿈치 천자와 근육 주사 시 다음 3가지 방법으로 통증 정도를 측정하였다. 제 1군(30명)은 발뒤꿈치천자군, 제 2군(30명)은 근육주사군이며, A군(10명)은 아무것도 처치하지 않은 군(대조군), B군(10명)은 30% 포도당액을 먹인 군, C군(10명)은 냉각스프레이를 분사한 군으로 나누어서 통증의 정도를 비교하였다. 통증의 평가 지표는 PIPP(Premature Infant Pain Profiles) 점수를 사용하였고, 심장 박동수와 산소포화도는 pulse oxymeter로 측정하였다. 결 과 : 발뒤꿈치천자군과 근육주사군에서 대조군의 PIPP 점수를 비교해보면 근육주사군에서 PIPP 점수가 높게 측정되었다(P=0.07). 그러나 통계적으로 유의하지 않았다. 평균 PIPP 점수를 보면 발뒤꿈치 천자시 대조군 $10.6{\pm}2.4$, 포도당군 $5.5{\pm}2.0$, 냉각 분사군 $5.2{\pm}1.8$로 대조군에 비해 냉각분사 및 포도당군들이 유의하게 낮았다(포도당군 P<0.001, 냉각 분사군 P<0.001). 근육 주사시 대조군 $12.5{\pm}1.4$, 포도당군 $7.0{\pm}1.7$, 냉각분사군 $6.4{\pm}1.6$으로 대조군에 비해 역시 실험군에서 유의하게 낮았다.(포도당군 P<0.001, 냉각 분사군 P<0.001). 통증을 느끼는 PIPP 6점 이상의 비율을 비교해보면 발뒤꿈치 천자시 대조군 100%, 포도당군 40%, 냉각분사군 40%, 근육주사시 대조군 100%, 포도당군 90%, 냉각분사군 60%으로 냉각분사군에서 낮았다. 심한 통증을 느끼는 PIPP 12점 이상의 비율을 비교해보면 발뒤꿈치천자시 대조군 60%, 포도당군 0%, 냉각분사군 0%, 근육주사시 대조군 70%, 포도당군 0%, 냉각분사군 0%로 대조군에 비해 포도당군과 냉각분사군에서 낮았다. 결 론 : 신생아에서 발뒤꿈치 천자나 근육 주사 시 냉각 분사는 경구 포도당액 만큼 통증감소에 효과가 있었다. 따라서 통증을 줄일 수 있는 새로운 방법으로 냉각 분사가 고려될 수 있다.

남성화된 암컷 생쥐에서 Testosterone이 통각예민도에 미치는 영향 (Antinociceptive Effect of Testosterone in Androgenized Female Mice)

  • 전명호;김명정;박제민;양구범;이국희;장세헌;강철중
    • 정신신체의학
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    • 제8권1호
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    • pp.65-71
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    • 2000
  • 연구목적 : 본 연구는 암컷 생쥐에서 출생직후 testosteorne에 노출시키면 testosterone과 연관된 통각억제계의 발달이 영향을 받으며 성인기의 testosterone 투여는 통각예민도를 감소시킨다는 가설을 검증하기 위하여 시행되었다. 방법 : 출생직후 testosterone에 노출시켜 남성화된 Institute for Cancer Research계 암컷생쥐 30마리와, 남성화 시키지 않은 정상 암컷생쥐 25 마리를 84일간 성장 시킨후 testosterone 1mg/kg를 1일 1회 3일간 투여하였다. testosterone 투여전후 통각 예민도를 tail flick latency로 실험 84일과 86일에 측정하였다. 1) 실험 84일째 기저통각 예민도는 남성화군이 $2.7{\pm}0.4$초로서 대조군의 $3.3{\pm}1.1$초에 비하여 유의하게 예민하였다. 2) 실험 84일째 testosterone 주사 후의 유해 감각 예민도는 남성화군이 $5.2{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.6{\pm}1.8$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두 군 모두에서 기저 통각 예민도에 비하여 유의하게 둔하여졌으나 남성화군에서 둔화의 정도가 유의하게 컸다. 3) 실험 86일째 testosterone 주사 전 통각 예민도는 남성화군이 $4.8{\pm}1.9$초로서 대조군의 $3.9{\pm}1.2$초에 비하여 유의하게 둔감하였다. 4) 실험 86일째 testosterone 주사 후 통각 예민도는 남성화군이 $5.9{\pm}0.9$초로서 대조군의 $4.9{\pm}1.5$초에 비하여 유의하게 둔감하였고 두군 모두에서 주사전에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 둔화의 정도에는 차이가 없었다. 5) 실험 84일과 비교하여 실험 86일째 주사전 통각 예민도의 변화는 남성화군이 $2.1{\pm}1.0$초로서 대조군의 $0.5{\pm}1.3$초에 비하여 유의하게 둔하여 졌으나 주사후 통각예민도의 변화는 유의하지 않았다. 결론 : 이상의 결과에서 저자는 testosterone 연관 통각억제계가 존재할 것이고 이 통각억제계의 발달은 신생아기에 testosterone 투여로 강화되며 성장후 이 통각억제계의 활성은 testosterone이 매개할 가능성을 제시한다.

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