$N^1$-Benzyl-4-methylbenzene-1,2-diamine (JSH-21) and its analogs were chemically synthesized and their anti-inflammatory potentials investigated. JSH-21 inhibited nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages RAW 264.7 in a dose-dependent manner, with an $IC_{50}$ value of 9.2 ${\mu}M$, where pyrrolidine dithiocarbamate and parthenolide as positive controls exhibited $IC_{50}$ values of 29.3 and 3.6 ${\mu}M$, respectively. The inhibitory effect of JSH-21 on the NO production was attributable to its down-regulatory action on LPS-inducible NO synthase (iNOS), which was documented by iNOS promoter activity. In the mechanism of the anti-inflammatory action, JSH-21 exhibited inhibitory effects on LPS-induced DNA binding activity and transcriptional activity of nuclear factor-kappa B (NF-$_KB$). Structural analogs of JSH-21 also inhibited both the LPS-induced NO production and NF-$_KB$). transcriptional activity, where diamine substitution at positions 1 and 2 of JSH-21 seems to play an important role in the anti-inflammatory activity.
Abeliophyllum distichum is a medicinal plant used in regional traditional medicine to relieve pain in inflammatory processes. In this study, anti-inflammatory effects of Abeliophyllum distichum stem (ADS) ethyl acetate extract were examined. Furthermore, possible molecular mechanisms of the anti-inflammatory effects were dissected. The anti-inflammatory activity was investigated by inhibition of lipopolysaccharide (LPS) induced pro-inflammatory cytokine production in murine macrophage-like cell line Raw264.7 cells and human microglial cell line BV2 cells. The measurement of the induced pro-inflammatory cytokine levels were carried out by ELISA. The phosphorylation of ERK1/2, JNK, and MAPK, and the nuclear expression of nuclear factor $NF-{\kappa}B$ p65 were investigated by Western blot analysis. The extract of ADS significantly decreased the production of pro-inflammatory cytokines. In addition, the extract suppressed the phosphorylation of ERK1/2, JNK, and p38 MAPK, and the nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 in activated cells. Our findings provide evidence for the popular use of Abeliophylli distichum in inflammation around Goesan region and also suggest that the stem extract has potential therapeutic benefits against several inflammatory diseases.
Objectives: The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory effects of Curcuma longa rhizoma extract in an experimental rat model of osteoarthritis. Methods: Osteoarthritis was induced in rats by injecting monosodium iodoacetate (MIA) into the knee joint cavity of rats. The rats were divided into 5 groups (Normal, Control, positive comparison, low (CL) and high (CH) concentration groups). Rats in the low concentration (CL) group had MIA-induced osteoarthritis; they were treated with Curcuma longa rhizoma extract at a dose of 50mg/kg body weight. Rats in the high concentration (CH) group had MIA-induced osteoarthritis; they were treated with Curcuma longa rhizoma extract at a dose of 100mg/kg body weight. Hind paw weight distribution and ROS levels were measured. At the end of all treatments, changes in alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN), and creatinine levels were analyzed. In addition, inflammatory protein levels were evaluated by western blot analysis. Results: In this study, hind paw weight distribution significantly improved in the CL and CH groups, while. Reactive oxygen species (ROS) production significantly decreased in both. The levels of ALT, AST, BUN, and creatinine did not significantly change in either group. The production of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4 (NOX4), $p47^{phox}$, and Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) decreased in both. Catalase, heme oxygenase-1 (HO-1) and superoxide dismutase (SOD) significantly increased in the CL and CH groups, respectively. Nuclear factor erythroid 2 (Nrf2) increased, but there were no significant differences between the experimental and control groups. Inflammatory cytokines, including nuclear factor-kappa Bp65 (NF-${\kappa}Bp65$), interleukin-1beta (IL-$1{\beta}$), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$), decreased significantly in both the CL and CH groups. Conclusions: Our results showed that Curcuma longa rhizoma extract has anti-inflammatory effects. Anti-inflammatory activity is regulated by the inhibition of inflammatory cytokines and mediators, such as NF-${\kappa}B$, therefore, it suppresses cartilage damage as well.
Objectives : Allium hookeri is a well-known traditional herbal remedy and its root used for treatment of inflammation and tumor. However, the mechanism of anti-inflammatory effect of Allium hookeri is still unknown. This study aims to examine the mechanism of anti-inflammatory effect of Allium hookeri on mouse macrophage cell line, RAW 264.7 cells. Methods : Anti-oxidant effect of water extract of Allium hookeri (WEAH) was measured by 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid (ABTS) assay. 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) assay was performed to determine the effect of WEAH on cell viability in RAW 264.7 cells. In addition, anti-inflammatory effect of WEAH was investigated in RAW 264.7 cells. Inflammation of RAW 264.7 cells induced by lipopolysarccharide (LPS) treatment and expression levels of inflammatory cytokine interleukin 1 β (IL-1β) and interleukin 6 (IL-6) gene were analyzed using quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR) analysis. Furthermore, the phosphorylation of inhibitor of nuclear factor kappa B (IκBα) after LPS treatment with WEAH-treated RAW 264.7 cells was confirmed by immunoblot analysis. Results : WEAH showed a strong anti-oxidant effect and no cytotoxicity to RAW 264.7 cells up to 2 mg/㎖ concentration. The LPS-induced mRNA expression levels of IL-1β and IL-6 were decreased by WEAH treatment. Furthermore, the LPS-induced phosphorylation of IκBα is attenuated by WEAH treatment. Conclusions : Through experimental demonstration of anti-oxidant and anti-inflammatory effects of WEAH, we suggest that Allium hookeri is a valuable material for prevention and treatment of various inflammatory diseases.
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease and a chronic gastrointestinal disorder. Rubi Fructus (RF), the fruit of Rubus coreanus Miquel, is known to exert several pharmacological effects including anti-oxidative, anti-obesity and anti-inflammatory properties. However, the improving effect and mechanism of RF on intestinal inflammation is not been fully understood. The purpose of this study was to investigate the regulatory effect of RF on dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice. We evaluated the effects of RF on DSS-induced clinical signs by analyzing weight loss and colon length. The inhibitory effects of RF on inflammatory mediators such as prostaglandin E2 (PGE2), cyclooxygenase (COX)-2, as well as the activation of nuclear factor-κB (NF-κB), were determined in colitis tissue. Our data indicated that mice treated with DSS showed clinical symptoms of colitis, including weight loss, colon length decrease and diarrhea. However, we observed that RF treatment significantly improved these clinical symptoms of weight loss, colon length decrease and diarrhea induced by DSS. RF inhibited the enhanced levels of COX-2 and PGE2 caused by DSS. We also showed that the anti-inflammatory mechanism of RF by suppressing the activation of NF-kB in DSS-treated colon tissues. Collectively, the findings of this study indicate the prospect of developing new drugs from RF for UC treatment.
Ji Yeon Lee;Jeong‐Yong Park;Yulah Jeong;Chang‐Ho Kang
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제33권8호
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pp.1039-1049
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2023
Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory disease caused by immune dysregulation. Meanwhile, the supernatant of lactic acid bacteria (SL) was recently reported to have anti-inflammatory effects. In addition, HaCaT keratinocytes stimulated by tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interferon gamma (IFN-γ) are widely used for studying AD-like responses. In this study, we evaluated the anti-inflammatory effects of SL from lactic acid bacteria (LAB) on TNF-α/IFN-γ-induced HaCaT keratinocytes, and then we investigated the strains' probiotic properties. SL was noncytotoxic and regulated chemokines (macrophage-derived chemokine (MDC) and thymus and activation-regulated chemokine (TARC)) and cytokines (interleukin (IL)-4, IL-5, IL-25, and IL-33) in TNF-α/IFN-γ-induced HaCaT keratinocytes. SL from Lacticaseibacillus rhamnosus MG4644, Lacticaseibacillus paracasei MG4693, and Lactococcus lactis MG5474 decreased the phosphorylation of nuclear factor-κB (NF-κB) and mitogen-activated protein kinase (MAPK). Furthermore, the safety of the three strains was demonstrated via hemolysis, bile salt hydrolase (BSH) activity, and toxicity tests, and the stability was confirmed under simulated gastrointestinal conditions. Therefore, L. rhamnosus MG4644, L. paracasei MG4693, and Lc. lactis MG5474 have potential applications in functional food as they are stable and safe for intestinal epithelial cells and could improve atopic inflammation.
본 논문에서는 혈관내피세포에서 저농도의 트롬빈이 TNF-$\alpha$가 NF-kB의 활성화를 통해 생성되는 IL-6의 생성량에 미치는 영향을 관찰하였다. TNF-$\alpha$는 혈관내피세포에서 NF-kB의 활성화를 통해 염증을 유발시킨다는 것은 잘 알려진 사실이다. 이 논문에서는 TNF-$\alpha$가 매개하는 염증작용에서 저농도의 트롬빈은 TNF-$\alpha$가 생성시키는 IL-6의 생성량을 감소시켰고, 여기에는 트롬빈의 수용체인 PAR-1이 작용하다는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라, 세포내의 PI3-Kinase 역시 저농도 트롬빈이 관여한다는 것을 확인하였다. 이것은 저농도의 트롬빈이 수용체인 PAR-1을 활성화시키고, 활성화된 PAR-1 은 PI3-Kinase의 활성화을 통해 항염증작용을 보여준디는 것을 의미한다. 이 결과는 향후 중증 패혈증 및 각종 염증질환을 치료할 수 있는 신약개발에 있어 중요한 단서를 제공하고 혈관내피세포에서 아직 명확하게 밝혀지지 않은 트롬빈의 염증작용 및 항염증작용의 기전을 밝히는데 좋은 정보를 제공할 것이다.
본 연구에서는 식물에 존재하는 신규 기능성 소재 개발의 일환으로 Decaisnea insignis 에탄올 추출물(DIEE)의 항산화 및 항염증 생리활성을 분석하였다. 먼저 DIEE의 항산화능을 DPPH 라디칼 소거능을 통해 분석한 결과 양성 대조군으로 사용한 아스코르빈산과 유사한 정도의 높은 소거활성을 보여 DIEE가 매우 강한 항산화능을 보유함을 확인하였다. 또한 RAW 264.7 세포주에서 $H_2O_2$ 및 LPS에 의해 유도된 ROS에 대한 DIEE의 소거능을 분석한 결과, 농도의존적인 강한 ROS 소거능을 보였다. 뿐만 아니라 대표적인 항산화효소 중 하나로 항산화능 보유 천연물에 의해 발현이 유도되는 hemeoxygenase 1 (HO-1) 및 그 전사 인자인 nuclear factor-E2-related factor 2(Nrf2)의 단백질 발현이 DIEE의 처리에 의해 유의적으로 증가됨을 보였으며 이러한 HO-1 및 Nrf2의 발현 유도는 상위신호전달계인 MAPKs에 의해 조절될 가능성을 보였다. 한편 DIEE가 LPS에 의해 유도된 NO 생성에 미치는 영향을 분석한 결과 농도의존적인 NO 생성 저해능을 보였으며 이는 NO 생성 단백질인 iNOS의 발현 저해에서 기인함을 확인하였다. 이와 같은 DIEE의 NO 생성 억제 효과는 염증 상위신호전달계인 $NF-{\kappa}B$ 및 AP-1의 조절을 통해 일어날 가능성을 보였다. 이러한 결과를 통해 DIEE의 높은 항산화능과 항염증 활성을 처음으로 확인하였으며 향후 기능성 소재로서 유용하게 활용될 수 있을 것으로 판단된다.
The anti-inflammatory effect of tuna heart water extract (THWE) was investigated using lipopolysaccharide-induced inflammatory response in this study. Anti-inflammatory effect was detected by the cell proliferation and the production levels of nitric oxide, pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6), IL-$1{\beta}$, and tumor necrosis factor-alpha. As a result, there were no cytotoxic effects on proliferation of macrophages treated with THWE compared to the control. The production of pro-inflammatory cytokines was remarkably suppressed compared with that of the LPS only group. These results suggest that THWE exerts the anti-inflammatory property by inhibiting production of inflammatory factors and may be a potential material for anti-inflammatory therapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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