Kim, Yong-Hyuk;Eum, Hyun-Ae;Lee, Woo-Yong;Lee, Sang-Ho;Kim, Hyun-Young
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 2002년도 창립10주년기념 및 국립독성연구원 의약품동등성평가부서 신설기념 국재학술대회:생물학적 동등성과 의약품 개발 전략을 위한 국제심포지움
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pp.219-219
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2002
The SPP003 is a mixture of water extract from Schizandrae Fructus, Poligoni multiflori Radix, Ginseng Radix Akba and Hoelen. The aim of this study was to investigate the anti-hyperglycemic effect of SPP003 in normal and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats, and to monitor the toxicity of SPP003. Oral glucose tolerance test (OGTT) was performed after oral administration of SPP003 100, 300, 600 and 900 mg/kg in normal rats. Blood glucese concentration was measured at -30 min (vehicle, SPP003 or tolbutamide 60 mg/kg, 0 min (glucose treatment), 60, 120 and 180 min. Rats were administerd STZ 65mg/kg (0.1M citrate buffer, pH 4.5) intraperitoneally to induce diabetes and administered vehicle, Spp003 (100, 300 and 600 mg/kg) or tolbutamide (60 mg/kg) orally once a day for 4 weeks. Blood glucose level was measured a 0, 4, 7, 14, 21 and 29 day after initial drug administration. A single oral toxicity of SPP003 was studied in Sprague-Dawley rats of both sexes. In this study, rats were administered with doses of 1, 2 and 5 g/kg of SPP003. In glucose tolerance test, SPP003 900 mg/kg markedly decreased glucose concentration at 1 hr after glucose treatment. Blood glucose levels were much higher in STZ-diabetic rats. These increases were significantly attenuated by SPP003 600 mg/kg. SPP003 did not show any signigicant toxicity. These findings suggest that SPP003 has hypoglycemic properties in STZ-diabetic rats.
The protective effects of Phaleria macrocarpa (PM) against oxidative stress in diabetic rats were investigated. Diabetes was induced in male Sprague Dawley rats using alloxan (150 mg/kg i.p). After the administration of PM fractions for two weeks the diabetic symptoms, nephropathy and renal antioxidant enzymes were evaluated. The results showed that the oral PM treatments reduced blood glucose levels in diabetic rats. The PM fractions decreased kidney hypertrophy and diminished blood urea nitrogen (BUN) in diabetic rats. Malondialdehyde (MDA), a lipid peroxidation marker, was increased in diabetic animals, but was suppressed by the PM treatments. In addition, the superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx) activities, and glutathione (GSH) level in the alloxan-induced diabetic rats were significantly decreased compared with those in the normal rats, but were restored by PM treatments. The PM fractions also suppressed the level of MDA in the kidney. In conclusion, the anti hyperglycemic and anti-nephropathy of P. macrocarpa may be correlated to the increased renal antioxidant enzyme activity in the kidney.
Abdull Razis, Ahmad Faizal;Ibrahim, Muhammad Din;Kntayya, Saie Brindha
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권20호
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pp.8571-8576
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2014
Phytomedicines are believed to have benefits over conventional drugs and are regaining interest in current research. Moringa oleifera is a multi-purpose herbal plant used as human food and an alternative for medicinal purposes worldwide. It has been identified by researchers as a plant with numerous health benefits including nutritional and medicinal advantages. Moringa oleifera contains essential amino acids, carotenoids in leaves, and components with nutraceutical properties, supporting the idea of using this plant as a nutritional supplement or constituent in food preparation. Some nutritional evaluation has been carried out in leaves and stems. An important factor that accounts for the medicinal uses of Moringa oleifera is its very wide range of vital antioxidants, antibiotics and nutrients including vitamins and minerals. Almost all parts from Moringa can be used ad a source for nutrition with other useful values. This mini-review elaborates on details of its health benefits.
Ginseng root has been used as a tonic remedy in Traditional Chinese Medicine for centuries. Modern studies have demonstrated that ginseng root has complex components and multiple pharmacological properties. The effects of ginseng leaf, however, are not well known. Recent studies show that compared to ginseng root, ginseng leaf and stem exhibit a higher content of active compositions such as ginsenosides, polysaccharides, triterpene flavonoids, volatile oil, polyacetylenic alcohols, peptides, amino acids and fatty acids. Ginseng leaf possesses multiple pharmacological effects in the central nervous, cardiovascular, growth and metabolism systems. Additionally, the leaf has anti-fatigue, anti-hyperglycemic, anti-oxidant, and anti-aged effects. In general, ginseng leaf is quite safe, but adverse effects may occur if it is abused or is of poor quality. Thus, attention must be paid to dosages, quality, and standardization of ginseng leaf products.
본 연구는 지골피, 동충하초, 가시오가피의 복합추출물을 고포도당 조건(4.5 g/L)에서 배양한 HepG2 세포를 이용하여 당대사 관련 주요 효소인 glucokinase, acetyl CoA carboxylase의 활성을 RT-PCR과 western blotting 방법을 이용하여 측정하였다. 복합추출물을 HepG2 세포에 24시간 처리한 후 GK mRNA와 protein의 발현 양을 측정한 결과 각각 $168{\pm}0.04%$, $182.4{\pm}0.03%$로 증가하였으며, ACC 효소의 활성은 고포도당으로 배양하였을 때 ACC mRNA 및 protein 발현 양은 각각 $127.3{\pm}0.02%$, $126.7{\pm}0.24%$로 증가 하였다. 결론적으로 지골피, 동충하초, 가시오가피의 복합추출물이 GK 및 ACC mRNA 발현을 증가시킴으로써 항당뇨 효과를 나타냄을 관찰하였다.
${\alpha}-Amylase$ 저해제는 소장에서 전분의 소화를 저해하여 포도당의 흡수를 지연시킴으로써 혈당 조절 목적으로 이용된다. 따라서 본 연구에서는 ${\alpha}-amylase$ 저해제를 탐색할 목적으로 국내 자생 목본류 약 1400여종의 70% ethanol 추출액을 대상으로 ${\alpha}-amylase$ 저해제 분포를 검색하였다. 수종의 목본류에서 ${\alpha}-amylase$ 저해제가 분포하고 있음이 확인되었으며, 그 중 활성이 비교적 높은 말채나무 기원의 저해제를 대상으로 연구를 진행하였다. 기원별 효소에 따른 저해 활성도를 살펴보면 salivary와 pancreatic ${\alpha}-amylase$, 미생물 기원의 ${\alpha}-glucosidase$에는 탁월한 저해 활성을 보인 반면 돼지 기원의 ${\alpha}-glucosidase$ 저해제에 대해서는 매우 낮은 저해 활성을 보였다. ${\alpha}-Amylase$와 ${\alpha}-glucosidase$의 kinetic을 분석하면 salivary와 pancreatic 두 효소에 모두 경쟁적 저해제로, 효모의 ${\alpha}-glucosidase$에는 비경쟁적과 반경쟁적의 혼합형 저해제로 나타났다. 또한 열과 산성에 대한 안정성을 확인한 결과 비교적 안정적인 것으로 나타났다. 본 추출물의 식이 섭취에 따른 혈당 강하 효과와 체중에 미치는 영향에서는 혈당과 체중 상승을 억제하는 효과가 확인되었고, mRNA수준에서 대퇴근 세포에 있어서 GLUT4의 발현이 증가됨을 확인하였다.
8주령의 C57BL/KsJ db/db마우스에 상백피 냉침추출물을 투여하면서 5주간 사육하여 식이섭취량, 체중변화, 혈중 포도당 농도를 관찰하고, 소장내 ${\alpha}-glycosidase$ 활성변화와 혈중 당화헤모글로빈 농도, 중성지방 농도, 인슐린 농도를 측정하였다. 상백피추출물 500 mg/kg을 공급하는 Rad 500군과 1000 mg/kg을 공급하는 Rad 1000군, db/db 대조군과 lean군으로 나누고 대조약물로는 acarbose 5 mg/kg을 투여하였다. Rad 1000군은 식이섭취량에서 db/db 대조군보다 낮은 수준이었으며 그에 따라 체중증가량도 유의적으로 낮았다. 또한 공복시 혈중포도당 농도는 Rad 500, Rad 1000, acarbose군 모두 db/db 대조군보다 낮았다. 혈중 당화헤모글로빈 농도와 중성지방 함량 측정결과는 농도의존적으로 시료투여군이 db/db대조군보다 낮게 측정되었다. 혈중 인슐린 농도 측정결과 lean군을 제외한 나머지군간에 유의적인 차이는 없었고 Rad 500군에서 약간 높은 수준이 관찰되었다. 소장을 proximal, middle, distal 세부위로 나누어 각각에 대해 maltase, sucrase, lactase의 활성을 측정해본 결과 db/db군은 lean군에 비해 세효소의 활성이 매우 높은 활성을 나타내었으며, 시료투여군은 sucrase의 경우 proximal, middle 부위는 db/db군 보다 낮고 distal 부위는 활성이 높았다. Maltase, lactase의 활성은 모든부위에서 시료투여군이 db/db군 보다 낮아 lean군 수준이었다. 이상의 결과들로 미루어 상백피는 db/db마우스에서 식이섭취량을 줄여주어 체중증가를 억제시키고 소장내 glycosidase활성을 전반적으로 낮춰 혈중포도당 농도를 낮춰주고 혈중 당화헤모글로빈 농도와 중성지방 농도를 낮춰주는 등의 항당뇨효과가 있음을 알 수 있었다.
고혈당으로 유도된 염증반응 모델에서 유황양파즙(onion juice)의 항염증 효능을 평가하였다. 고혈당(HG, 25 mM glucose) 조건하에서 48시간 배양된 THP-1 세포들은 정상혈당(NG, 5.5mM glucose) 조건의 세포들에 비해 유의적으로 낮은 세포 생존율을 보였으나, $50-150{\mu}L$ 유황양파즙을 함께 처리하자 NG군 수준으로 회복되었다. 이는, 유황양파즙이 고농도 당에 의한 세포독성을 완화시켜 주었음을 시사한다. 고혈당으로 유도된 HG군에서 염증성 사이토카인 TNF-${\alpha}$는 NG군의 290% 수준까지 분비되어 유의적으로 증가하였으나, $50{\mu}L$ 유황양파즙 처리로 TNF-${\alpha}$의 분비 수준이 전반적으로 저해되었으며, TNF-${\alpha}$의 발현 수준 역시 낮아져, 유황양파즙이 고혈당에 의한 염증반응을 저해하였음을 시사해 주었다. 이는 유황양파즙에서 보고된 높은 수준의 플라보노이드에 의한 효과로 일부 해석되었다. 본 연구는 식품 섭취를 통한 당뇨 및 당뇨합병증 예방의 가능성을 보여줌으로써, 식이인자의 항염증 효능에 관한 향후 연구들의 기초적 근거 자료로 활용될 수 있다.
한국산 마(Dioscorea batatas DECENE, Yam)에서 점질물(mucilage)의 fraction 1, 2를 분획하여 6주령의 ICR 마우스에게 당 부하 검사(glucose tolerance test)를 실시한 결과 마 점질물 fraction 1이 마 점질물 fraction 2에 비해서 더 나은 효과를 나타내었기 때문에 마 점질물 fraction 1을 시료로 채택하여 6주령의 ICR 마우스에게 Alloxan으로 당뇨를 유발시킨 후 10일간 경구 투여를 실시하고 식이 섭취량 및 체중의 변화를 관찰하고 혈액중의 포도당 농도와 혈청과 간장 중의 지질 성분과 각종 장기의 무게 변화를 측정한 결과는 다음과 같았다. 식이 섭취량은 당뇨대조군과 마점질물투여군이 정상대조군에 비해 거의 2배에 가까운 식이 섭취량을 보였다. 체중의 변화는 정상대조군과 당뇨대조군은 증가한데 반해 마점질물 투여은 유의적으로 체중이 감소하는 경향을 보였다 공복시 혈중 포도당 농토는 시료 투여 직전에 정상 대조군은 $68.00{\pm}6.04\;mg/dL$였으며, 당뇨 대조군과 시료 투여군은 $400.50{\sim}403.50\;mg/dL$였다. 당뇨 대조군의 경우 시료 투여 첫째날부터 종료시까지 고혈당을 유지하였으며, 마점질물 투여군에서는 실험기간 5일째까지는 당뇨 대조군에 비해 혈당이 감소하지 않았지만, 시료투여 10일째에 마점질물투여군은 당뇨대조군에 비해 낮은 혈당치를 나타내었다. 혈액중 중성지방농도는 당뇨 대조군이 정상 대조군에 비해 약 1.7배 정도 유의적으로 높았다. 마점질물투여군은 당뇨 대조군에 비해 중성지방의 농도가 유의적으로 감소하였다. 비장의 무게는 y500F1군이 당뇨 대조군에 비해 유의적으로 감소하였다. 이상에서 마점질물 fraction 1을 Alloxan 유발 당뇨 마우스에 투여하였을 때 체중의 감소 및 혈중 포도당과 중성지방농도를 감소시키는 경향을 나타내어 당뇨병에 대한 개선 효과를 위한 기능성 식품으로서의 개발 가능성이 높다고 사료된다.
표고버섯과 보리에서 추출한 ${\beta}-glucan(M500,\;B500)$을 Alloxan으로 당뇨를 유발시킨 6주령의 ICR 마우스에 10 일간 경구 투여를 실시하고 식이 섭취량 및 체중의 변화를 관찰하고 혈액중의 포도당 농도, 혈액과 간장 중의 지질 성분 및 각종 장기의 무게 변화를 측정하였으며 결과는 다음과 같다. Alloxan 유발 당뇨 마우스에서 B500군과 M500군은 정상대조군에 비해 거의 2 배에 가까운 식이 섭취량이 관찰되었으나 이에 따른 체중 변화는 시료 투여군에서 당뇨 대조군과 정상 대조군보다 유의적으로 체중이 감소하는 경향을 보였다(p<0.05). 혈중 포도당 농도는 당뇨 대조군의 경우 실험기간 시작부터 종료시까지 고혈당을 유지하였으나, B500군과 M500군은 당뇨 대조군에 비해 유의적으로 낮은 혈당치를 나타내었다(p<0.05). 혈중 중성지방 함량은 당뇨 대조군이 정상 대조군에 비해 약 1.7배 정도 증가하였다. B500군은 당뇨 대조군에 비해 중성지방의 농도가 유의적으로 감소하였으나, M500군에서는 유의적인 차이가 없었다(0.05). 혈액중 총 콜레스테롤 농도와 LDL 콜레스테롤 농도는 각 군에서 유의적인 차이를 보이지 않았다. 이상에서 표고버섯과 보리의 ${\beta}-glucan$을 Alloxan 유발 당뇨 마우스에 투여하였을 때 체중 및 혈중 포도당 농도가 감소되었고, 특히 보리 ${\beta}-glucan$은 혈중 중성지방 농도를 감소시키는 경향을 보였으므로 표고버섯과 보리의 ${\beta}-glucan$이 당뇨병에 대한 개선 효과가 있다고 인정되며 이를 이용한 기능성 식품으로의 개발 가능성이 높다고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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