Jung, Han Young;Lee, Chang Youl;Kim, Hyung Jung;Ahn, Chul Min;Chang, Yoon Soo
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.62
no.2
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pp.125-128
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2007
Docetaxel is a taxoid antineoplastic drug, which is widely used to treat locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Among the adverse dermatological reactions, nail disorders such as bending, onycholysis, hypoor hyperpigmentation are rare. We report a case of a 62-year-old male with advanced NSCLC (cT4N3M1, stage IV), who developed purulent discharge and onycholysis in the nail of all his fingers and the left great toe after five courses of anti-neoplastic chemotherapy, which included docetaxel (cumulative dose: $370mg/m^2$, 590 mg). Seven days after the final session of chemotherapy, the patient had become aware of discoloration and swelling of the nail beds with out pain. Three days later, greenish-yellow purulent discharge oozed out from the involved nails. Microbiologic studies revealed Pseudomonas aeruginosa. Intravenous and topical antibiotics (mupirocin) were applied. After 2 weeks, regrown nails were observed and the onycholysis had improved.
Kim, Jae-Hi;Park, Youn-Hee;Park, Sang-Won;Yang, Eun-Kyoung;Lee, Won-Jung
Preventive Nutrition and Food Science
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v.8
no.2
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pp.113-118
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2003
We recently extracted lignans such as matairesinol and 2-hydroxyarctigenin from safflower seeds and found that they exhibit a potent cytotoxic effect on human promyleocytic leukemia HL-60 cells. In this study, we investigated whether mechanisms of the matairesinol-induced cell death are associated with the programmed cell death, apoptosis. Matairesinol dose-dependently reduced viability of HL-60 cells with an IC/sun 50/ value of 60 $\mu$M. Staining of cells with Hoechst 33342 revealed distinct morphological features of apoptosis, such as the nuclei broken into chromatin containing fragments of various sizes in the cells exposed to 100 $\mu$M matairesinol for 24 hr. Agarose gel electrophoresis of DNA from the cells treated with matairesinol showed internucleosomal DNA degradation into oligonucleosomal sizes. DNA ladder like patterns were easily detected after treatment with matairesinol concentrations ranging from 10 to 100 $\mu$M after 24 hr. In cells treated with 100 $\mu$M matairesinol for differing time periods, the DNA ladder was detectable from 6 hr onward. A time course histogram of the DNA content analyzed by flow cytometry revealed a rapid increase in subdiploid cells and a concomitant decrease in diploid cells exposed to 100 $\mu$M matairesinol. These results indicate that matairesinol-induced HL-60 cell death was due to the DNA damage and apoptosis.
Jung, Myung-Suk;Hyun, Jung-Oh;Lee, Wi-Young;Lee, Ho-Jae;Kosal, Sal
Journal of Korean Society of Forest Science
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v.94
no.6
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pp.397-401
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2005
Homoharringtonine isolated from the plumyew tree (Cephalotaxus koreana) is currently considered as one of the most promising chemotherapeutic agents for anti-cancer. Variation of homoharringonine contents from eight natural populations of Korean native plumyew trees was determined by HPLC (high performance liquid chromatography), and compared with the variation among populations, the variation of the different parts(needle, root, stem and seed), and the variation according to their ages and growth features. Homoharringonine contents among populations were significantly different with Mt. South Dukyu ($1,048{\mu}g/g$) having the highest and Mt. Obong having the lowest. The analyses of plant pans showed that the homoharringtonine contents were highest in plant needles ($874{\mu}g/g$), and followed by roots, stems and seeds. Homoharringtonine contents of the plumyew trees decreased about 30% in increment with their ages and growth.
Park, Ho-Il;Lee, Yon;Lee, Hyun-Chae;Yun, Cha-Won;Lee, Gye-Suk;Kwon, Gi-Rak;Yeeh, Yeehn;Shin, Dong-Soo;Joo, Woo-Hong
KSBB Journal
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v.11
no.6
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pp.689-695
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1996
Harringtonine and homoharringtonine known as anti-cancer agents were isolated from Korean native plumyew(Cephalotaxus koreana) using column chromatography(CHCl3:MeOH=19:1, Rf=0.28). The structure of the mixture of two compounds was characterized by 1H-NMR. Comparison of our spectra of harringtonine and homoharringtonine with previously reported ones indicated that the two are identical. The contents of harringtonine and homoharringtonine in the needles, stems, and roots of Korean native plumyew were determined by high performance liquid chromatography(HPLC). The contents of both compounds varied with the site of location and the part of plant. The content of harringtonine was higher in needles and roots than in stems, whereas the content of homoharringtonlne was lower than harringtonine. Homoharringtonine contents in needles at Mt. Palgong, Mt. Dukyu, Mt. Baekyang, Mt. Jiri, and Namhae were higher than in stems and roots. But homoharringtonine contents in needles al Mt. Jokye and Jindo were lower than in stems and roots.
Background: Histone deacetylase (HDAC) 8 is one of its family members catalyzes the removal of acetyl groups from N-terminal lysine residues of histone proteins thereby restricts transcription factors from being expressed. Inhibition of HDAC8 has become an emerging and effective anti-cancer therapy for various cancers. Application computational methodologies may result in identifying the key components that can be used in developing future potent HDAC8 inhibitors. Results: Facilitating the discovery of novel and potential chemical scaffolds as starting points in the future HDAC8 inhibitor design, quantitative structure-activity relationship models were generated with 30 training set compounds using genetic function approximation (GFA) and Bayesian algorithms. Six GFA models were selected based on the significant statistical parameters calculated during model development. A Bayesian model using fingerprints was developed with a receiver operating characteristic curve cross-validation value of 0.902. An external test set of 54 diverse compounds was used in validating the models. Conclusions: Finally two out of six models based on their predictive ability over the test set compounds were selected as final GFA models. The Bayesian model has displayed a high classifying ability with the same test set compounds and the positively and negatively contributing molecular fingerprints were also unveiled by the model. The effectively contributing physicochemical properties and molecular fingerprints from a set of known HDAC8 inhibitors were identified and can be used in designing future HDAC8 inhibitors.
Tamoxifen citrate is an anti-estrogenic drug used for the treatment of breast cancer. It showed a degree of hepatic carcinogenesis, when it used for long term as it can decrease the hexose monophosphate shunt and thereby increasing the incidence of oxidative stress in liver rat cells leading to liver injury. In this study, a model of liver injury in female rats was done by intraperitoneal injection of tamoxifen in a dose of 45 mg/kg body weight for 7 successive days. This model produced a state of oxidative stress accompanied with liver injury as noticed by significant declines in the antioxidant enzymes (glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase and catalase) and reduced glutathione concomitant with significant elevations in TBARS (thiobarbituric acid reactive substance) and liver transaminases; sGPT (serum glutamate pyruvate transaminase) and sGOT (serum glutamate oxaloacetate transaminase) levels. The oral administration of dimethyl dimethoxy biphenyl dicarboxylate (DDB) in a dose of 200 mg/kg body weight daily for 10 successive days, resulted in alleviation of the oxidative stress status of tamoxifen-intoxicated liver injury in rats as observed by significant increments in the antioxidant enzymes (glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase and catalase) and reduced glutathione concomitant with significant decrements in TBARS and liver transaminases; sGPT and sGOT levels. The administration of DDB before tamoxifen intoxication (as protection) is more little effective than its curative effect against tamoxifen-induced liver injury. The data obtained from this study speculated that DDB can mediate its biochemical effects through the enhancement of the antioxidant enzyme activities and reduced glutathione level as well as decreasing lipid peroxides.
Park, In-Seon;Kim, Bo-Yeon;Kim, Choon-Mi;Choi, Sun
YAKHAK HOEJI
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v.53
no.4
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pp.222-227
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2009
Human topoisomerase I (Topo I) plays a pivotal role in cell replication, transcription and repair and, therefore, is an important anti-cancer target. 20S-camptothecin (CPT) is a representative Topo I inhibitor. Compounds belonging to CPT family inhibit the religation step of Topo I-DNA by binding to the DNA cleavage site. Computational docking studies with Surflex-Dock were carried out to investigate the binding modes between Topo I-DNA binary complex structure and the ligand such as 20S-CPT and 9,10-substituted 20S-CPT analogues. The docking results demonstrated that most of the compounds with $IC_{50}$ value under $0.5{\mu}M$ intercalated exactly between the -1 and +1 DNA bases, deeply toward the cleavage site. The complex was stabilized by hydrogen-bonding and hydrophobic interactions with both the enzyme and the DNA. The compounds with $IC_{50}$ value above $0.5{\mu}M$ were poorly docked and did not intercalate. In addition, the docking results confirmed the overall correlation between the $IC_{50}$ values and docking scores, indicating the possible use of the modeling for the prediction of biological activity and design of potential inhibitors.
To investigate whether malignant behavior of skin tumor correlates with changes in the level of proteolytic activities in skin tumors, rats were treated with 7,12-dimethylbenzanthracene followed by photbor ester. Tumors induced upon the treatrnents exhibited more than 20-fold increase in the activity of plasminogen activator and about 3-fold of plasmin-like activity. as compared to those in treated controls. Furthermore, the former activity was raised to about 6-fold even in the preneoplastic dssues of the skin tissues. On the other hand, the proteolytic activity against casein and insulin decreased to several-fold in the tumor tissues while antitrvpsin activity remained similar in both tumor and controls. Thus, the increase in the activities of plasmInogen activator and plasminlike enzyme appears to occur as a charaderistic to skin cancer and may involve in invasion and metsstasis of the tumor.
Objective : This study is designed to investigate the effects of bee venom and melittin on cell death in neuroblastoma cell line after pretreatment with NG(nerve growth inhibitory substance) Methods : It was evaluated by using MTT assay, morphological method, DNA fragmenation, flow cytometry, immunocytochemistry analysis, RT-PCR and Western blot. Results : The MTT assay demonstrated that neuroblastoma cell viability was significantly inhibited dose-dependently by treatment with bee venom and melittin after pretreatment with NG in comparison awith control. The morphological study and fow cytometry demonstrated that neuroblastoma cell showed apoptosis. DNA fragmenation showed DNA ladder below 1 Kbp. Immunocytochemistry assay demonstrated that Fos and MAPK were down-regulated. RT-PCR analysis demonstrated that Fos and MAPK was down-regulated. Western blot demonstrated that Fos and MAPK were down-regulated from $1{\mu}g/ml$ bee venom in neuroblastoma cell pretreated with NG. Conclusion : These result suggests that bee venom and melittin after NG treatment have significant anti-cancer effect and further study is needed in vivo.
Park, Jin Yeong;Choi, Heung Woo;Choi, Doo Li;Jang, Sun Jeong;Kim, Je Hak;Lee, Joo Han;Choo, Dong Joon;Kim, Jungahn;Lee, Kyung-Tae;Lee, Jae Yeol
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.34
no.2
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pp.482-488
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2013
Two piperazine-containing 3,4-dihyroquinazolines (BK10007S/8S) have been synthesized, based on our previous work on the synthesis and antitumoral activity of 3,4-dihyroquinazolines. After evaluating them for T-type calcium channel blocking effect and in vitro anti-cancer effect, they were profiled for acute and repeat dose toxicity (40 mg/kg, 2 weeks) to BALB/c mice. BK10007S/8S were further in vivo evaluated against human pancreatic MIA PaCa-2 carcinoma in $BALB/c^{nu/nu}$ nude mice, which exhibited 54 and 61% tumor growth inhibition through 57-day oral administration of 2 mg/kg of body weight, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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