To evaluate the skin toxicity of topical cyclohexane application (25mg/$\textrm{cm}^2$) was sequentially applied to the rat skin for four days. On the histopathological findings in the light micrographs, neutrophils and engulfed neutrophils are seen, and many cytoplasmic processes were appeared in proliferated layer whereas in the dermis area, increased numbers of fibroblast, accumulation of neutrophil and lipid droplets are demonstrated. On the other hand, applying the cyclohexane to the rat skin led to the remarkable rise of cutaneous xanthine oxidase activity and similar activities of superoxide dismutase and glutathione peroxidase and glutathione content and declined activity of glutathione S-transferase compared with control group. Especially the remarkably decreased activity of aniline hydroxylase (AH) was appeared in skin as little as scarcely determined. Furthermore, the applying the cyclohexane to skin led to the significantly increased activity of hepatic AH and alcohol dehydrogenase. These results indicate that oxygen free radical and intermediate metabolite of cyclohexane may be responsible for structural changes in skin by cyclohexane application to rat skin.
실험동물에서 곰피로부터 분리한 phlorglucinol은 acetaminophen의 투여로 현저히 증가된 간조직에 있어서 지질과선화의 함량을 억제하였다. Acetaminophen 투여에 따른 간 cytochrome P-450, aminopyrine N-deme-thylase 및 aniline hydroxylase 활성변동은 관찰할 수 없었다. 곰피 성분 투여군은 glutathione S-transferase의 활성에서는 대조군의 수준에는 미치지 않으나 효소의 활성이 acetaminophen 단독 투여군보다 현저히 증가되었다. 그리고 간조직중 glutathione의 함량은 phlorglucionl을 전처리군에서 acetaminophen 단독 투여군보다 증가되었다. Glutathione reductase 활성에서는 acetaminophen 투여군은 대조군보다 활성이 감소되었으며, 성분으로 전처리한 군은 acetaminophen 단독 투여군보다 증가 되었다. 따라서 곰피에서 분리한 페놀성화합물인 phloroglucinol은 acetaminophen 투여로 증가되던 지질과 산화함량을 감소시키며, acetaminophen 대사효소활성에서는 glutathione S-transferase의 활성이 증가되어 acetaminophen 의 대사를 촉진시키는 것으로 추정된다.
Park, Jong-Cheol;Park, Ju-Gwon;Hur, Jong-Moon;Hwang, Young-Hee;Jung, Deuk-Young
한국자원식물학회:학술대회논문집
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한국자원식물학회 2001년도 The 8th International Symposium
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pp.68-73
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2001
Medicinal plants were screened for the inhibitory effects on human immunodeficiency virus type 1 pretense Of the extracts tested, the strong inhibitory effects were observed in the acetone extracts of the pericarp of Camellia japonica. Camelliatannin H from the pericarp of C. japonica showed a potent inhibitory activity on HIV- 1 pretense. Effects of the extract and compound from leaves of Zanthoxylum piperitum on the enzyme activities were investigated in the liver of bromobenzene-treated rats. The methanol extract and protocatechuic acid isolated from Z. piperitum reduced the activity of aniline hydroxylase that increased by bromobenzene, while did not affect the activities of aminopyrin N-demethylase and glutathione S-transferase The extract and protocatechuic acid recovered significantly the activity of epoxide hydrolase decreased by bromobenzene.
To investigate the cyclohexane and xylene mixture treatment on the liver damage, the rats were treated by the mixture of cyclohexane and xylene (CH+X) and then, liver damage was demonstrated by liver function findings based on liver weight/body weight, serum level of alanine aminotransferase (ALT), xanthine oxidase (XO) and then compared with cyclohexane treated group (CH group) and xylene-treated group (X). The CH+X group showed merely severer liver damge than CH or X group. On the other hand, CH+X group showed lower activity of hepatic cytochrome P-450 dependent aniline hydroxylase (CYPdAH) than CH or X group, but no statical differences were demonstrated among three experimental groups. Especially the hepatic GSH content was merely declined than CH or X group and the activity of hepatic GST was higher in CH+X group than CH or X group. In conclusion, cyclohexane and xylene mixture treated animals showed merely severer liver damage than cyclohexane or xylene treated group and such a fact may be caused by inhibition of cyclohexane or xylene metabolism and oxygen free radical.
Kim Ji-Yeon;Jeon Tae-Won;Lee SangHee;Chung Chinkap;Joh Hyun-Sung;Lee Sang-Il;Yoon Chong-Guk
대한의생명과학회지
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제11권4호
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pp.509-515
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2005
This study was conducted to determine the kinetics of cyclohexane metabolites (the biomarker on cyclohexane exposure), the changes of hepatic cyclohexane metabolizing enzyme activities and the metabolites of cyclohexane in urine or serum. The rats were sacrificed at 2, 4, 8, 12 and 24 hr after administration of one dose of cyclohexane (1.56 g/kg body weight, i.p.). The metabolites of cyclohexane in urine were identified as cyclohexanol, cyclohexanone, trans-l,2-cyclohexanediol and 1,4-cyclohexanediol with cyclohexane metabolite being 124.00, 0.78, 23.28 and 2.75 (g/g of creatinine, $1\times10^{-3}$). Most of the cyclohexanol and trans-l,2-cyclohexanediol were determined to be in the form of $\beta-glucuronide$ conjugates, whereas cyclohexanone and 1 ,4-cyclohexanediol were found as free forms. In toxicokinetics of serum cyclohexane metabolites, cyclohexanol showed a rapid increase, reaching the plateau at 4 hr, after this time rapidly decreased throughout 24 hr. Changes of cyclohexanone also showed the similar pattern with cyclohexanol except somewhat lower concentration. Trans-l,2-cyclohexanediol, however, showed a gradual increase until 12 hr with the continued same levels throughout 24 hr. On the other hand, 1,4-cyclohexanediol was detected as trace levels at 4 and 12 hr, respectively. The administration of cyclohexane led to a significant increase of hepatic aniline hydroxylase activity from 2 to 8 hr. The activity of hepatic alcohol dehydrogenase showed a significant increase at 4 hr and then were recovered to the level of the control at 24 hr. On the other hand, there were no differences in liver weightlbody weight between the control and cyclohexane-treated animals. However, there were the changes of aniline hydroxylase and alcohol dehydrogenase activities on time-dependent pattern after cyclohexane treatment, which influence on the degree of cyclohexane metabolites both in blood and urine. These results suggest that differential determination of cyclohexane metabolites in urine and serum may be able to be as a biomarker of cyclohexane-exposure in the body. But in this fields further study is needed.
미나리의 해독작용 기전을 구명하기 위하여 미나리n-butanol 추출분획을 실험동물에 전처치한 다음, 간독소인 사염화탄소를 투여하고 급성 간손상의 정도를 확인함과 동시에 조직손상과 관련된 free radical 생성계 및 해독계효소의 활성에 미치는 영향을 검토하였다. 사염화탄소를 투여하였을 때 혈청 ALT활성 및 간조직 과산화지질의 함량이 대조군에 비하여 현저히 증가되었으나, 미나리추출물을 전처치하므로서 증가현상이 유의하게 억제되었다. 한편 미나리추출물 (50mg/kg)을 실험동물에 투여하였을 때, 간조직의 free radical 생성계 효소인 aniline hydroxylase의 활성 및 free radical 해독계 효소인 catalase 및 glutathione S-transferase의 활성과 간조직 glutathione의 함량은 유의한 변동을 나타내지 않았다. 그러나 free radical 생성계 효소의 일종인 간조직 xanthine oxidase의 활성은 미나리추출물의 투여량과 투여기간에 반비례하여 감소되었으며, 50mg/kg 및 5일간 투여군에서 유의한 억제현상을 관찰할 수 있었다. 시험관내에 미나리 추출물의 첨가농도를 증가시켜가면서 간조직 xanthine oxidase의 활성을 측정하였을 때 효소의 활성은 변동이 없었다. 이상의 실험성적들을 종합해 볼 때, 미나리 n-butanol 추출분획은 free radical 생성계 효소인 간조직 xanthine oxidase의 활성을 조절하므로서 사염화탄소에 의한 간손상을 보호해 줄 것으로 사료되어진다.
이물질(xenobiotics) 대사에 관여하는 간장 microsome과 cytosol 효소 활성에 indole, indole-3-carbinol 및 benzofuran이 미치는 영향을 검색하기위하여 마우스에 이들 약물을 각각 5 mmole/kg씩 10일간 투여하여 다음 몇 가지의 성적을 얻었다. Benzofuran은 microsome 효소인 aniline hydroxylase, 7-ethoxycoumarin O-deethylase, p-nitrophenol UDPGA-transferase, epoxide hydrolase와 cytosol 효소인 glutathione S-tranferase, NADH : quinone reductase, UDP-glucose dehydrogenase의 활성도를 증가시켰다. 그러나 benzofuran과는 구조적으로 furan ring내의 N원소가 O원소로 치환되었을 뿐 주된 구조가 유사한 indole과 indole-3-carbinol 투여로는 UDPGA-transferase와 NADH: quinone reductase의 활성도 증가를 볼 수 없었으며, 특히 indole은 NADPH : cytochrome C reductase만을 증가시킨데 비하여 구조상 indole에 carbinol (methanol)기가 붙은 indole-3-carbinol은 수종의 mixed function oxidase와 아울러 특히 epoxide hydrolase의 활성도 역시 증가시켰다. 이러한 결과는 benzofuran과 indole-3-carbinol에 의한 epoxide hydrolase 활성도 증가의 기전의 일부를 설명할 수 있을 것으로 생각된다.
주ㆍ야 (day, night phase) 시차에 따른 toluene 대사를 검토할 목적으로 흰쥐에 50% toluene (olive oil과 toluene의 동량혼합액)을 체중 100 g 당 0.2 ml씩 밤 12시, 낮 12시에 각각 투여한 다음 각각 8시간 후에 처치하여, 다음과 같은 결과를 얻었다. 간 microsomal aniline hydroxylase 활성은 night phase군이 day phase군 보다 대조군 및 toluene 투여군 모두 높게 나타났으며, cytosol의 benzylalcohol dehydrogenase (BADH) 활성은 night phase군과 day phase군간에 별다른 차이를 볼 수 없었으나, toluene 투여시에는 night phase군이 day phase군 보다 효소의 활성도가 오히려 억제되었다. 또한 간 조직의 benzaldehyde dehydrogenase (BALDH) 활성은 night phase군이 day phase군 보다 다소 높게 나타나는 경향을 보였으며, toluene 투여시에는 night phase군에서는 대조군 보다 오히려 감소되었으나 day phase 군에서는 높게 나타나는 경향을 보였다. 그리고 in vitro 시험에서 benzylalcohol 및 benzaldehyde가 BADH 및 BALDH 활성을 억제시킴이 관찰되었다. 요 중 hippuric acid 함량은 대조군 및 toluene 투여군 모두 night phase군과 day phase군간에는 별다른 차이를 볼 수가 없었다. 한편 toluene 투여로 인한 체중 당간 무게 및 혈청 xanthine oxidase활성 증가율은 night phase군이 day phase군 보다 높게 나타났다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때 요 중 hippuric acid함량이 주ㆍ야 시차에 따라 별다른 차이가 없는데도 불구하고 toluene으로부터 benzylalcohol 및 benzaldehyde 생성률이 day phase군 보다 night phase군이 높게 나타남으로서 toluene 대사산물에 의한 간 손상 정도가 day phase군 보다 night phase군이 높게 나타난 것으로 사료되어 진다.
실험동물에 xylene의 반복 투여가 이물질의 대사에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보기 위하여 흰쥐에 m-xylene과 olive oil의 동량혼합액을 체중 100 g당 0.25 ml씩 2일 간격으로 1, 4, 8, 12 및 16회 복강으로 투여한 다음 마지막 투여 24시간 후에 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 요 중 m-methylhippuric acid함량은 m-xylene 4회 투여군의 경우 1회 투여군에 비하여 약 56%의 유의한 증가를 보였으며 이후 12회 투여까지 유사한 결과를 나타내었으나 m-xylene 16회 투여시에는 xylene 1회 투여군 치와 유사한 치로 감소되었다. 그리고 간조직의 microsomal aniline hydroxylase와 alcohol dehydrogenase 활성은 m-xylene 12회 투여시 까지는 대체적으로 점진적인 증가를 보였으나 이후 16회 투여시에는 12회 투여군에 비하여 유의한 감소를 보였다. 또한 aldehyde dehydrogenase 활성은 m-xylene투여 회수에 비례해서 전 실험기간 동안 감소되었으며 특히 16회 투여군에서 본 효소활성의 현저한 감소를 보였다. 한편 본 실험조건에서 투여기간에 따른 전자현미경적 미세구조의 변화는 초기에 활면소포체의 증식이 보이다가 16회 투여군에서는 활면소포체가 감소되고 조면소포체가 증가되었다. 이상 실험결과는 흰쥐에 있어서 xylene투여 회수에 따라서 요 중 m-methylhippuric acid의 농도 변동이 초래되며 이는 효소단백 유도에 따른 xylene 대사효소 활성 변동에 기인된 결과로 생각된다.
흰쥐에 있어서 사염화탄소에 의한 간손상이 toluene 대사에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보기 위하여 흰쥐에 $CCl_4$를 투여한 후 간기능 검사와 병리 조직 검사를 통하여 간손상이 확인되었다. 이같은 간손상 모델 실험동물에 toluene을 투여한 뒤 24시간 후 처치한 다음 요 중 hippuric acid 함량을 측정한 결과, 간손상이 유도된 후 흰쥐에 toluene을 투여한 실험군에 있어서 요 중 hippuric acid 함량이 toluene만 투여한 군 보다 현저히 감소되었다. 이때 toluene 대사에 관여하는 간조직의 cytochrome P-450에 상응하는 aniline hydroxylase 및 aminopyrine demethylase 활성과 benzylalcoh이 및 benzaldehyde dehydrogenase 활성 역시 간손상이 유도된 흰쥐에 있어서 유의하게 감소되었다. 또한 benzaldehyde dehydrogenase 활성의 kinetics를 관찰한 결과, 간손상이 유도된 실험동물 및 대조군 모두 유사한 $K_m$치를 보였으나 $V_{max}$치는 간손상이 유도된 실험동물에서 낮게 나타났다. 이상 실험결과를 종합하여 볼 때 $CCl_4$에 의한 간손상시 toluene 대사가 억제되며 이는 toluene 대사에 관여하는 효소단백합성 억제에 기인된 결과로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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