• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제50권12호
• /
• pp.1217-1224
• /
• 2007

목 적 : 소아 ALL 관해유도 시 스테로이드는 중추적인 역할을 하는 약제로 덱사메타손은 프레드니솔론에 비해 항백혈병 효과가 우수하지만 감염, 혈당 불내성, 골 괴사 등의 합병증의 가능성도 높다. 본원에서는 백혈병 세포에 대한 높은 항암효과를 고려하여 관해유도 시 덱사메타손을 사용했지만 이 약제에 의한 합병증 감소를 위해 2005년부터 시행한 치료지침(CMCPL-2005)에는 덱사메타손의 투여기간을 총 4주에서 3주로 일주일 단축해서 투여하였다. 이에 저자들은 수정한 치료지침의 관해유도율 및 주요 합병증 발생률을 기존지침(CMCPL-2001)의 성적과 비교 분석하기로 하였다. 방 법 : 가톨릭대학교 성모병원 소아과에서 2001년 1월부터 2006년 12월까지 ALL로 진단 받은 환아들의 기록을 후향적으로 조사하였다. 2001년 1월부터 2004년 12월까지 기간 동안 ALL을 진단받은 환아들은 CMCPL-2001지침 하에 관해유도를 받았고 2005년 이후에 진단받은 환아들은 CMCPL-2005지침 하에 관해유도를 받았다. 대상 환아에 대한 기초자료로 나이, 성별, 진단 시 백혈구 수, 면역표현형, 세포유전학적 특징, 그리고 위험군 분류에 대해 조사하였다. 각 CMCPL-2001 및 CMCPL-2005군의 전처치 기간 동안의 스테로이드 투여에 대한 반응을 확인하고 관해유도 결과를 분석하였다. 관해유도를 위해 입원한 기간 동안 발생한 감염, 간독성, 신경계, 위장관계, 내분비계 합병증 등은 NCI 독성 기준분류를 토대로 조사하였다. 결 과 : 총 141명이 CMCPL-2001지침으로, 88명이 CMCPL- 2005지침으로 관해유도를 받았다. 고위험군에 해당하는 10세 이상 환아, 예후 불량인자에 포함되는 염색체전위가 CMCPL-2005군에 유의하게 많았다. CMCPL-2001군에서는 총 132례(94%), CMCPL-2005군에서는 81례(92%)가 전처치 스테로이드에 양호한 반응을 보여 통계적인 차이는 없었고 관해유도 치료 후 시행한 골수검사에서도 CMCPL-2001군에서는 136례(96%), CMCPL- 2005군에서는 82례(93%)가 완전관해를 보여 동등한 치료성적을 보였다. CMCPL-2005군이 신경계, 위장관계, 심혈관계 등의 스테로이드와 연관된 합병증 없이 관해유도를 받을 확률이 CMCPL- 2001군보다 높았지만 감염성 합병증과 같은 중증합병증에 대해서는 두 군간에 차이가 없었다. 결 론 : 소아 ALL의 관해유도 치료지침에서 덱사메타손의 투여를 일주일 단축해도 기존의 4주간 스테로이드 투여방법과 동등한 관해 유도율을 확인하였으나 감염성 합병증 등 스테로이드 투여와 연관된 합병증의 감소는 없었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제13권7호
• /
• pp.3349-3355
• /
• 2012

Background and objectives: Chromosomal abnormalities play an important role in genesis of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and have prognostic implications. Five major risk stratifying fusion genes in ALL are BCR-ABL, MLL-AF4, ETV6-RUNX11, E2A-PBX1 and SIL-TAL1. This work aimed to detect common chromosomal translocations and associated fusion oncogenes in adult ALL patients and study their relationship with clinical features and treatment outcome. Methods: We studied fusion oncogenes in 104 adult ALL patients using RT-PCR and interphase-FISH at diagnosis and their association with clinical characteristics and treatment outcome. Results: Five most common fusion genes i.e. BCR-ABL (t 9; 22), TCF3-PBX1 (t 1; 19), ETV6-RUNX1 (t 12; 21), MLL-AF4 (t 4; 11) and SIL-TAL1 (Del 1p32) were found in 82/104 (79%) patients. TCF3-PBX1 fusion gene was associated with lymphadenopathy, SIL-TAL1 positive patients had frequent organomegaly and usually presented with a platelets count of less than $50{\times}10^9/l$. Survival of patients with fusion gene ETV6-RUNX1 was better when compared to patients harboring other genes. MLL-AF4 and BCR-ABL positivity characterized a subset of adult ALL patients with aggressive clinical behaviour and a poor outcome. Conclusions: This is the first study from Pakistan which investigated the frequency of5 fusion oncogenes in adult ALL patients, and their association with clinical features, treatment response and outcome. Frequencies of some of the oncogenes were different from those reported elsewhere and they appear to be associated with distinct clinical characteristics and treatment outcome. This information will help in the prognostic stratification and risk adapted management of adult ALL patients.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제49권2호
• /
• pp.181-186
• /
• 2006

목 적 : ALL 치료 중의 혈액학적 변화는 예후인자로써 뿐만 아니라 항암제의 용량을 결정짓는 중요한 변수이다. ALL의 유지요법 기간 중에 투여되는 vincristine의 용량은 저용량으로 혈소판수를 증가시키기에는 충분하다. ALL의 유지요법 기간 중에 vincristine 투여에 따른 혈소판의 변화를 알아보기 위하여 연구를 시행하였다. 방 법 : 가천의과대학교 길병원 소아과에서 고위험군 ALL로 진단받고 CCG-1882에 기초한 항암치료를 모두 마친 11명의 환아를 대상으로 유지요법 기간을 처음 6개월간의 초기, 마지막 6개월간의 후기로 나누어, vincristine 투여(0.05 mg/kg) 전과 투여 1, 2, 3주 후의 혈소판수를 비교 분석하였다. Vincristine 투여 전의 혈소판수를 100%로 하여 투여 후의 혈소판수를 percent로 환산하여 비교 분석하였으며, 투여 전에 비해 20% 이상 혈소판수가 증가한 경우를 의미 있는 증가로 하여 총례 및 각 개인별로 혈소판수를 비교 분석하였다. 결 과 : 유지요법 기간별로 혈소판수를 비교한 결과 유지요법 후기로 갈수록 전체 혈소판수는 증가하였으나 통계학적으로 의미 있는 차이는 없었다. 초기와 후기 모두 vincristine 투여 1주후 혈소판수는 최고가 되었다. 초기 6개월 유지요법 기간 중 vincristine 투여 전에 비해 투여 1, 2주 후에 통계학적으로 의미 있게 혈소판수가 증가하였으며 3주 후에는 투여 전 수준으로 되었다. Vincristine 투여 전에 비해 투여 1주 후에 혈소판수가 20% 이상 증가한 경우가 전체 11명 중 10명(90.9%)으로 통계학적으로 의미 있게 많았다. 후기 6개월 유지요법 기간 중 vincristine 투여 전에 비해 투여 1주 후에 통계학적으로 의미 있게 혈소판수가 증가하였으며 2주 후에는 투여 전과 비교해 통계학적으로 의미 있는 차이는 없었다. 후기에도 vincristine 투여 전에 비해 투여 후 혈소판수가 20% 이상 증가한 경우가 전체 11명 중 10명(90.9%)으로 통계학적으로 의미 있게 많았다. 결 론 : ALL의 유지요법에 사용되는 저용량의 vincristine은 투여 1주 후에 혈소판수를 최고로 증가시키며, 2-3주 후에 혈소판수는 투여 전 수준으로 돌아간다. 그러나 혈소판수의 증가는 혈전증을 일으킬 정도는 되지 않으며, vincristine에 의해 혈소판의 기능저하로 ALL의 항암요법의 유지요법 중 혈액 응고가 발생할 위험성은 낮아 보인다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
• /
• 제50권9호
• /
• pp.905-911
• /
• 2007

목 적 : Ghrelin은 위에서 주로 분비되는 펩타이드로, 성장호르몬의 분비를 촉진시키고, 식욕을 증가시켜 에너지 균형을 조절한다고 알려져 있으며, leptin은 지방세포에서 분비되어 식욕을 억제시키는 작용을 통해 체중 및 에너지 대사에 관여한다. 저자들은 소아 종양으로 진단받고 항암 요법중인 환아의 ghrelin과 leptin 농도를 정상아와 비교해 보았다. 방 법 : 2003년 12월부터 2004년 12월까지 강남 성모병원과 성모병원에서 소아 종양을 진단 받고 방사선 조사나 항암 화학요법을 받은 환아들 중 43명(남아 31명, 여아 12명)을 대상으로 하였으며, 환아군과 성별, 나이, 체중 및 신장이 비슷한 건강한 소아 45명(남아 26명, 여아 19명)을 대조군으로 하였다. 대상아들의 혈중 leptin과 ghrelin 농도를 방사면역측정법으로 측정하였다. 결 과 : 환아군과 대조군에서 BMI와 leptin 농도는 환아군에서 더 높았으며, ghrelin은 대조군에서 더 높았다. 또한 leptin 농도는 환아군(r=0.61, P<0.05)과 대조군(r=0.40, P<0.05) 모두에서 BMI와 양의 상관관계가 있었다. ghrelin 농도는 정상군에서는 연령, 신장, 체중 및 BMI와 음의 상관관계를 보였으나 환아군에서는 의미있는 상관관계는 없었다. 한편, 방사선요법을 받은 군과 화학요법만을 받은 군으로 나누어 비교했을 때에는 두 군간의 의미있는 차이는 없었으며, 급성 골수성 백혈병군과 급성 림프구성 백혈병군으로 나누었을 때 ghrelin의 농도가 골수성 백혈병군에서 훨씬 높았다. 결 론 : 소아 종양으로 항암 요법을 받고 있는 환아는 정상아에 비해 BMI가 더 높고, leptin 농도도 더 높았으나, ghrelin 농도는 더 낮았다. 그러나 본 연구가 한 시점에서의 단기적이고 단편적인 연구이므로 추후 오랜 기간에 걸친 전향적인 연구가 더 필요하다고 생각된다.

• Journal of Life Science
• /
• 제10권1호
• /
• pp.57-63
• /
• 2000

${\beta}$-catenin, which plays a critical role in both the cytoskeleton and in transcriptional regulation in variousadherent cell types, undergoes degradation during adherent cell apoptosis. Although ${\beta}$-catenin has been reported to be present in Jurkat T-acute lymphoblastic leukemia cells, the regulation of ${\beta}$-catenin in hematologic malignancies have not been examined. The data presented here demonstrate that treatment of the T cell leukemia Jurkat iwht the apoptosis inducer anti-Fas induced proteolytic cleavage of ${\beta}$-catenin. ${\beta}$-catenin was cleaved at both the N- and C-terminus after anti-Fas treatment. Cleavage of intact ${\beta}$-catenin was completely inhibited by caspase selective protease inhibitors. These data demonstrate that ${\beta}$ -catenin proteolysis is triggered by the cross-linking of the Fas receptor on Jurkat cells and subsequent activation of caspase protease. There was a clear accumulatio of the large proteolytic fragment in Jurkat cells treated with lactacystin of ALLM. These are potent inhibitors of proteasome and calpain. these results suggest that both the proteasome and clapain may recognize the large ${\beta}$-catenin fragment as a substrate fot further degradation and that these pathewasy may act downstream of scapase in response to Fas receptor activation. Therefore, we suggest that ${\beta}$-catenin may play a role in promoting Jurkat survival.

• Investigative Magnetic Resonance Imaging
• /
• 제20권3호
• /
• pp.167-174
• /
• 2016

Purpose: To identify magnetic resonance imaging (MRI) findings of leukemic infiltration of optic nerve and optic neuritis in leukemic patients with emphasis of clinical findings as reference standard to differentiate them. Materials and Methods: MRI and clinical findings of 7 patients diagnosed as leukemic infiltration of optic nerve (n = 5) and optic neuritis (n = 2) in our institution between July 2006 and August 2015were reviewed retrospectively. In particular, MR imaging findings involved perineural enhancement and thickening of optic nerve and its degree, signal intensity, laterality (unilateral/bilateral), intraconal fat infiltration and its degree, and associated central nervous system abnormalities. Results: Of 5 cases of leukemic infiltration of optic nerve, 4 cases showed positive cerebrospinal fluid (CSF) study for leukemia relapse and 1 case was positive on bone marrow (BM) biopsy only. Moreover, of 5 leukemic infiltration of optic nerve, 2 cases showed the most specific MR findings for leukemic central nervous system involvement including 1 prominent leptomeningeal enhancement and 1 chloroma. However, other MR imaging findings of the patients with leukemic infiltration or optic neuritis such as thickening and perineural enhancement of optic nerves are overlapped. Conclusion: Enhancement and thickening of optic nerve were overlapped MR findings in leukemic infiltration of optic nerve and optic neuritis. Our findings suggest that enhancing optic nerve thickening with associated central nervous system MR abnormality favors the diagnosis of leukemic infiltration of optic nerve, especially in patients with history of acute lymphoblastic leukemia. However, CSF and BM study were required for differentiation between leukemic infiltration of optic nerve and optic neuritis.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제16권15호
• /
• pp.6491-6499
• /
• 2015

Background: Red-fleshed sweet orange juice (ROJ) comes from a new variety of citrus cultivated in Brazil that contains high levels of ${\beta}$-carotene and lycopene, and similar amounts of hesperidin (HSP) and nutrients, equivalently to blond orange juice (BOJ). Such bioactive compounds are associated with chemopreventive actions in several cancer cell lines. The purpose of this study was to examine the cytotoxicity, cell cycle, apoptosis, and cytokine secretion after BOJ, ROJ, and HSP treatment of a novel T acute lymphoblastic leukemia cell line, Loucy. Materials and Methods: Loucy cells were incubated for 24-h with BOJ, ROJ, and HSP, and the viability was measured using trypan blue. Cell cycling and apoptosis were assessed by propidium iodide (PI) and annexin V-FITC/PI flow cytometry, respectively. Secretion of cytokines $IL-1{\alpha}$, $IL1-{\beta}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, $IFN{\gamma}$, $TNF{\alpha}$, $TGF{\beta}$, $MIP{\alpha}$, and $MIP{\beta}$ was determined by ELISA array. Results: BOJ and ROJ treatments promoted Loucy cell cytotoxicity. Additionally, BOJ induced cell cycle arrest in the G0/G1 phase, and decreased the cell accumulation in the G2/M. ROJ decreased only the G0/G1 fraction, while HSP did not change the cell cycle. BOJ led to apoptosis in a different fashion of ROJ, while the first treatment induced apoptosis by increase of late apoptosis and primary necrotic fractions, the second increased early and late apoptosis, and primary necrotic fraction compared to positive controls. HSP had no effect on apoptosis. IL-6 and IL-10 were abrogated by all treatments. Conclusions: Taking together, these results suggest potential chemopreventive effects of BOJ and ROJ on Loucy cells.

• 동의생리병리학회지
• /
• 제18권1호
• /
• pp.101-109
• /
• 2004

Spatholobus suberectus belonging the family Leguminosae has been used for promoting blood circulation, removing blood stasis, tonifying the blood, relaxing tendons, stopping internal bleeding and eliminating dampness in oriental traditional medicine. This study investigates whether the water extracts of S. suberectus induce apoptotic cell death in Jurkat T-acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells. Jurkat cells were increased inhibitions of cell viability in a concentration-dependent manner by S. suberectus, as measured by cell morphology. The capability of S. suberectus to induce apoptosis was associated with proteolytic cleavage of specific target protein such as poly (ADP­ribose)polymerase protein suggesting the possible involvement of caspases. The purpose of the present study is also to investigate the effect of S. suberectus on cell cycle progression. G1 checkpoin related gene products tested (cyclin D1, cyclin dependent kinase 4, retinoblastoma, E2Fl) were decreased in their protein levels in a dose-dependent manners after treatment of the extract. These results indicate that the increase of apoptotic cell death by S. suberectus may be due to the inhibition of cell cycle progression in wild type p53-lacking Jurkat cells.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
• /
• 제32권5호
• /
• pp.551-563
• /
• 2022

L-asparaginase (E.C. 3.5.1.1) purified from bacterial cells is widely used in the food industry, as well as in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In the present study, the Burkholderia pseudomallei L-asparaginase gene was cloned into the pGEX-2T DNA plasmid, expressed in E. coli BL21 (DE3) pLysS, and purified to homogeneity using Glutathione Sepharose chromatography with 7.26 purification fold and 16.01% recovery. The purified enzyme exhibited a molecular weight of ~33.6 kDa with SDS-PAGE and showed maximal activity at 50℃ and pH 8.0. It retained 95.1, 89.6%, and 70.2% initial activity after 60 min at 30℃, 40℃, and 50℃, respectively. The enzyme reserved its activity at 30℃ and 37℃ up to 24 h. The enzyme had optimum pH of 8 and reserved 50% activity up to 24 h. The recombinant enzyme showed the highest substrate specificity towards L-asparaginase substrate, while no detectable specificity was observed for L-glutamine, urea, and acrylamide at 10 mM concentration. THP-1, a human leukemia cell line, displayed significant morphological alterations after being treated with recombinant L-asparaginase and the IC₅₀ of the purified enzyme was recorded as 0.8 IU. Furthermore, the purified recombinant Lasparaginase improved cytotoxicity in liver cancer HepG2 and breast cancer MCF-7 cell lines, with IC₅₀ values of 1.53 and 18 IU, respectively.

• Pediatric Infection and Vaccine
• /
• 제8권2호
• /
• pp.241-246
• /
• 2001

저자들은 급성 림프구성 백혈병으로 진단받고 항암 약물 치료 중인 10세 남아와 선천성 수신증으로 진단받고 도뇨관 유치 후 배뇨성 방광 요도 조영술을 촬영한 신생아에서 발생된 Burkholderia cepacia 패혈증을 혈액 배양 검사로 진단하고 이에 감수성이 있는 항생제 투여 후 임상적으로 호전을 보였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.