V. Michael Holers;Francisco G. La Rosa;Nirmal K. Banda
IMMUNE NETWORK
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제21권6호
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pp.45.1-45.13
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2021
Many mouse models of rheumatoid arthritis have been identified, but only a limited number are present for axial spondyloarthritis (AxSpA). Collagen Ab-induced arthritis (CAIA) is one of the most widely used mouse models of arthritis, and it is complement-dependent. We found that mice developing CAIA also developed spinal lesions similar to those found in AxSpA. To induce CAIA, mice were injected intraperitoneally at day 0 with anti-collagen Abs, followed by LPS injection at day 3. CAIA mice demonstrated a significant kyphosis through the spine, as well as hypertrophic cartilage and osseous damage of the intravertebral joints. Immunohistochemical staining of the kyphotic area revealed increased complement C3 deposition and macrophage infiltration, with localization to the intravertebral joint margins. Near Infrared (NIR) in vivo imaging showed that anti-collagen Abs conjugated with IRDye® 800CW not only localized to cartilage surface in the joints but also to the spine in arthritic mice. We report here a novel preclinical mouse model in which, associated with the induction of CAIA, mice also exhibited salient features of AxSpA; this new experimental model of AxSpA may allow investigators to shed light on the local causal mechanisms of AxSpA bone and soft tissue changes as well as treatment.
The enhanced differentiation and activation of osteoclasts (OCs) in the inflammatory arthritis such as rheumatoid arthritis (RA) and gout causes not only local bone erosion, but also systemic osteoporosis, leading to functional disabilities and morbidity. The induction and amplification of NFATc1, a master regulator of OC differentiation, is mainly regulated by receptor activator of NF-κB (RANK) ligand-RANK and calcium signaling which are amplified in the inflammatory milieu, as well as by inflammatory cytokines such as TNFα, IL-1β and IL-6. Moreover, the predominance of CD4+ T cell subsets, which varies depending on the condition of inflammatory diseases, can determine the fate of OC differentiation. Anti-citrullinated peptide antibodies which are critical in the pathogenesis of RA can bind to the citrullinated vimentin on the surface of OC precursors, and in turn promote OC differentiation and function via IL-8. In addition to adaptive immunity, the activation of innate immune system including the nucleotide oligomerization domain leucine rich repeat with a pyrin domain 3 inflammasome and TLRs can regulate OC maturation. The emerging perspectives about the diverse and close interactions between the immune cells and OCs in inflammatory milieu can have a significant impact on the future direction of drug development.
소아 환자의 아직 미성숙한 근골격계 감염 및 염증성 질환은 뼈 뿐만 아니라 인접한 근육을 포함한 연조직 및 관절에 영향을 미친다. 빠른 진단을 통한 적절한 치료가 후유증 발생 여부나 질환에 의한 이환율 및 사망률에 큰 영향을 끼칠 수 있다. 소아 환자의 근골격계 감염 및 염증성 질환의 영상 소견에 익숙해진다면, 보다 빠른 진단을 가능하게 할 뿐 아니라 및 치료의 적절성 평가에도 도움을 줄 수 있을 것이다. 이 논문에서는 소아의 미성숙한 근골격계의 해부학적 특징을 포함한 병리 생리학적 특징을 설명하고, 이를 바탕으로 하여 골수염, 연조직 감염 및 비감염성 염증성 관절 질환의 영상 소견을 소개하고자 한다.
Septic arthritis (SA) is a joint inflammation that develops secondary to infectious causes. SA in children is associated with a high rate of morbidity and mortality; therefore, it is regarded as an orthopedic emergency. Because SA of the hip joint usually mimics other musculoskeletal diseases, diagnosis remains challenging. Although this lesion usually shows a good outcome, treatment at an inappropriate time, neglect, or inadequate treatment could lead to poor outcomes. We report on the case of a healthy adolescent who complained of episodes of fever and chills, weight loss, pain in his left hip, and limping. After performing necessary workups, two differential diagnoses of tumor and SA were made. The results of Gram stain and culture of the synovial fluid after surgical excision showed Klebsiella pneumoniae and Enterobacter cloacae complex. To the best of our knowledge, this is the first report of SA due to co-infection with K. pneumoniae and E. cloacae in a healthy patient.
The present study was carried out to examine the effects of Kami-hwal-hyeol-tang(KHHT) on the immune responses of synoviocyte cells prepared from the rheumatoid arthritis patients, and also on the collagen-mediated arthritis in mouse model. Several experiments were performed in vitro and in vivo to analyse the immunomodulatory effects of KHHT, and the major findings are summarized below: 1. KHHT did not show the cytotoxicity against mLFCs and hFLSs. 2. KHHT inhibited gene expression of IL-1β, IL-6, TNF-α, COX-2, NOS and GM-CSF in hFLSs. Furthermore, KHHT-treated hFLSs showed reduced production of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β and IL-6 compared to the control cells. 3. KHHT treatment of hFLSs inhibited the binding activity of NF-kB and AP-1 to their consensus DNA sequences. 4. KHHT treatment(400 ㎍/㎖) of hFLSs significantly inhibited hFLSs proliferations compared to the control cells. 5. KHHT significantly reduced the production of ROS in hFLSs compared to the control cells. The present data show that KHHT plays an important role for the regulation of AP-1 and NF-kB gene expression. Also, it was found that KHHT has anti-arthritis effect. Further studies of KHHT in relation to RA therapeutics may provide important information to develop drugs to treat this disease.
The purpose of this study is to observe the effect of Whuallak-tang on the inflammation and Liver of the Rat with Arthritis, and to demonstrate its efficiency as well as its safety, Have the each group eat a saline solution, 72mg of Whuallak-tang and 144mg of Whuallak-tang respectively at the same time once a day during a week. After a week, check if there is edema and count the number of leukocyte. Measure total protein and bilirubin, GOT and GPT after extracting serum through centrifugal separation. Right plantat edema occurred much less in sample A and sample B compared to control group. The number of leukocyte of sample A and sample B decreased remarkably compared to control group. The amount of total protein in serum decreased only in sample B group compared to control group. The amount of total bilirubin in serum has no change in both sample A group and sample B group compared to control group. The amount of GOT in serum decreased in both sample A and sample B group compared to control group, but it has no meaning. The amount of GPT in serum decreased remarkably in both sample A and sample B group compared to control group. As a result it was proved that Whualk-tang is good as antiphlogistic of infalmmation of Rat with Arthritis and doesn't bad effect on the liver. Therefore it can be used fot healing Arthritis.
Pyoderma gangrenosum is uncommon neutrophilic dermatosis characterized by richness of the mature neutrophilic polynuclear dermal infiltrate. Pyoderma gangrenosum is associated with variable diseases, most commonly inflammatory bowel disease, hematological diseases, malignancies, but it is reported rarely in rheumatoid arthritis. We report a case of pyoderma gangrenosum in rheumoid arthritis patient. A 50-year-old woman admitted to our hospital due to painful pretibial ulcerative skin lesions. She had been treated as rheumatoid arthritis for 8 years. At admission, body temperature was $36.5^{\circ}C$ and other vital sign was unremarkable. Physical examination revealed right pretibial ulceration, multiple pustules on left pretibial area and both palms. Laboratory studies revealed WBC count 7,600/uL (neutrophils 60.3%, eosinophil 3.2%), hemoglobin 11.4 g/dL, platelet count 319,000/uL, ESR 65 mm/hour. Other lab findings were also unremarkable. Skin biopsy was done, which showed dense dermal infiltrate of neutrophils and wound culture were negative. By 8 weeks after systemic high dose corticosteroid (1 mg/kg/day), cyclosporine A (5 mg/kg/day), sulfasalazine 2 g therapy, symptoms and skin ulceration were being improved. Without skin relapse, she is followed up our hospital with low dose corticosteroid and sulfasalazine.
This study was conducted to determine the analgesic effect of onion and acanthopanax senticosus mixture extract using the rheumatoid arthritis rat model. Rheumatoid arthritis model was made by the intradermal injection of type II collagen emulsified. Rats were divided into four groups: (1) Sham group(n=5), (2) Control group(administered DW 3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7), (3) Experimental group I(administered Onion extractor 600 mg/3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7). (4) Experimental group III(administered Onion and Acanthopanax senticosus mixture extractor 600 mg/3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7). After that, we examined the arthritic index, paw edema, pain threshold at 1st, 14th, 28th days. And also we examined histopathologic study(safranin-O green), immunohistochamical stain(COX-2) of knee joint at 28th days. Arthritic index, paw edema and pain threshold test were decrease in experimental group I, II than control group. Especially group II was most significantly inhibit effect than the other groups at 28th days. On the histopathologic view, all experimental groups were relieved and reproduced the erosion of arthritic site compared with control group. All experimental groups were COX-2 positive cells in the immunohistological stain of the knee joint were significantly decreased compared with control group. Especially group II was most significantly decreased than the other groups at 28th days. Onion and Acanthopanax senticosus mixture extractor can be used for curing rheumatoid arthritis. Anti-inflammatory effects may be somewhat better in combination of Onion and Acanthopanax senticosus.
Objectives : The purpose of this study is to prove the effect of GamiBangkeehwangkee-tang (f$\acute{a}$ngj$\check{i}$hu$\acute{a}$ngq$\acute{i}$-t$\bar{a}$ng, BHT) ethanol extract on the immunity and rheumatoid arthritis related inflammatory cytokines. Methods : We checked viability in RAW 264.7 cell after treat by BHT. Then we measured inflammatory and immunity factors of DBA/1 mice with rheumatoid arthritis induced by collagen after BHT oral administration. Also, we checked micro-CT image, bone volume and bone inflammation ratio in micro-CT and structural parameter test. Results : BHT showed cell viability of 95% or higher in all concentration in RAW 264.7 cells. BHT treated group decreased level in serum of IgM and IgG test by 36% and 25% respectively. And BHT treated group showed significant decrease in WBC, neutrophil, lymphocyte and monocytes immune cell ratio in blood by 47%, 22%, 56% and 85% respectively. Also, BHT treated group decreased level in serum of $IL-1{\beta}$, IL-6, IL-17, $TNF-{\alpha}$ and hs-CRP tests by 29%, 33%, 32%, 24% and 56% respectively. Finally, BHT treated group showed increase ratio of bone volume that decrease ratio of bone inflammation. Conclusions : In this study, the results were observed rheumatoid arthritis factors cytokine decrease in serum. And BHT showed immunoglobulin and immune cells ratio decrease in serum and blood. Also, BHT depending on effects of inflammatory and immunity in hs-CRP test, micro-CT, structural parameter test. Thus, these results can used as a effective drug of BHT for inflammation and immunity.
Objectives : The aim of this study was to know the immunity reponse of Esubwhaltong-tang(hereafter referred to ESWTT) to rheumatoid arthrits in CIA(collagen induced arthritis) mice. Methods : For this purpose, ESWTT was orally administerd to mice with arthritis induced by collagen II and then value of immunocyte in paw joint, cytokine(IL-6, $TNF-{\alpha}$), rheumatoid factor(IgG and IgM) and collagen II specific antibody in the serum were measured. Results : 1. The cytotoxicity was not shown on hFLSs and liver. 2. Marginal erosion, necrotic chodrocytes, cartilage and bone degradation were improved in histological section of paw joints from CIA mice(ESWTT extract administration group). 3. Total cell number of paw joint in CIA mice(ESWTT extract administration group) was decreased significantly. 4. The absolute number of CD3+, CD3+/CD69+, CD4+, CD4+/CD25+, CD49b+, CD3+/CD49b+ cells in CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 5. The levels of IL-6 and $TNF-{\alpha}$ in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 6. The levels of total IgG and IgM in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 7. The level of collagen II specific antibody in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) was decreased significantly. Conclusions : Comparison of the results for this study showed that ESWTT had immunomodulatory effects of suppressing. So we expect that ESWTT could be used as an effective drugs for not only rheumatoid arthritis but also auto-immune disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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