Lewis, Kevin M.;Sattler, Steven A.;Kang, ChulHee;Wu, Hong Min;Kim, Sang Geon;Kim, Han Bok
Korean Journal of Microbiology
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v.54
no.3
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pp.208-213
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2018
Activation of nuclear factor kappa B ($NF{\kappa}B$) leads to the inflammatory process. During this $NF{\kappa}B$-dependent inflammation process, inducible nitric oxide synthase (iNOS) are expressed in the inflammatory cells. Our previous data indicated that a specific septapeptide (GVAWWMY) from the soybean extract fermented by Bacillus licheniformis B1 inhibited iNOS mRNA expression and NO production in cultured macrophage cells. Our further experiments revealed that treatment of same septapeptide resulted in inhibition of LPS-induced $NF{\kappa}B$ activation by reversing degradation of $I{\kappa}B{\alpha}$, an inhibitory protein for $NF{\kappa}B$. The molecular docking indicated that the septapeptide binds to $I{\kappa}B$ kinase ${\beta}$ ($IKK{\beta}$), and thus it can inhibit phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$. Supporting this, the binding site for the septapeptide has the highest affinity (-8.7 kcal/mol) and the site was located at the kinase domain (KD) of $IKK{\beta}$, which can significantly affect the kinase activity of $IKK{\beta}$.
Background/Aims: Intestinal barrier dysfunction is a hallmark of inflammatory bowel diseases (IBDs) such as ulcerative colitis. This dysfunction is caused by increased permeability and the loss of tight junctions in intestinal epithelial cells. The aim of this study was to investigate whether estradiol treatment reduces colonic permeability, tight junction disruption, and inflammation in an azoxymethane (AOM)/dextran sodium sulfate (DSS) colon cancer mouse model. Methods: The effects of $17{\beta}$-estradiol (E2) were evaluated in ICR male mice 4 weeks after AOM/DSS treatment. Histological damage was scored by hematoxylin and eosin staining and the levels of the colonic mucosal cytokine myeloperoxidase (MPO) were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). To evaluate the effects of E2 on intestinal permeability, tight junctions, and inflammation, we performed quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blot analysis. Furthermore, the expression levels of mucin 2 (MUC2) and mucin 4 (MUC4) were measured as target genes for intestinal permeability, whereas zonula occludens 1 (ZO-1), occludin (OCLN), and claudin 4 (CLDN4) served as target genes for the tight junctions. Results: The colitis-mediated induced damage score and MPO activity were reduced by E2 treatment (p<0.05). In addition, the mRNA expression levels of intestinal barrier-related molecules (i.e., MUC2, ZO-1, OCLN, and CLDN4) were decreased by AOM/DSS-treatment; furthermore, this inhibition was rescued by E2 supplementation. The mRNA and protein expression of inflammation-related genes (i.e., KLF4, NF-${\kappa}B$, iNOS, and COX-2) was increased by AOM/DSS-treatment and ameliorated by E2. Conclusions: E2 acts through the estrogen receptor ${\beta}$ signaling pathway to elicit anti-inflammatory effects on intestinal barrier by inducing the expression of MUC2 and tight junction molecules and inhibiting pro-inflammatory cytokines.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.41
no.1
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pp.45-55
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2015
Ultraviolet B (UVB) irradiation induces both production of reactive oxygen species (ROS) and glucocorticoids (GCs)-mediated stress responses such as an increase of $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1) activity in skin. In addition, ROS-induced inflammatory mediators and proinflammatory cytokines trigger skin inflammation. In this study, as $11{\beta}$-HSD1 inhibitor recovered a decrease of catalase expression, we investigated whether Trapa japonica (TJ) extract and its fractions could inhibit $11{\beta}$-HSD1/ROS-induced skin inflammation in HaCaT keratinocytes. TJ extract and its fractions inhibited expressions of $11{\beta}$-HSD1 as well as the increase of ROS in UVB-exposed HaCaT keratinocytes. Moreover, proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)- ${\alpha}$, - ${\beta}$ and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and cyclooxygenase (COX)-2 and inducible NO synthase (iNOS) as inflammatory mediators were also inhibited in both mRNA and protein levels. Finally, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) produced by COX-2 was inhibited effectively by TJ extract and its fractions. Taken together, these results suggest that TJ extract could be a potential anti-inflammatory ingredient to inhibit UVB-induced inflammation in skin.
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease (IBD) that is currently difficult to treat effectively. Both Bacillus natto (BN) and ginseng-soluble dietary fiber (GSDF) are anti-inflammatory and helps sustain the intestinal barrier. In this study, the protective effects and mechanism of the combination of B. natto JLCC513 and ginseng-soluble dietary fiber (BG) in DSS-induced UC mice were investigated. Intervention with BG worked better than taking BN or GSDF separately, as evidenced by improved disease activity index, colon length, and colon injury and significantly reduced the levels of oxidative and inflammatory factors (LPS, ILs, and TNF-α) in UC mice. Further mechanistic study revealed that BG protected the intestinal barrier integrity by maintaining the tight junction proteins (Occludin and Claudin1) and inhibited the LPS/TLR4/NF-κB pathway in UC mice. In addition, BG increased the abundance of beneficial bacteria such as Bacteroides and Turicibacter and reduced the abundance of harmful bacteria such as Allobaculum in the gut microbiota of UC mice. BG also significantly upregulated genes related to linoleic acid metabolism in the gut microbiota. These BG-induced changes in the gut microbiota of mice with UC were significantly correlated with changes in pathological indices. In conclusion, this study demonstrated that BG exerts protective effect against UC by regulating the LPS/TLR4/NF-κB pathway and the structure and metabolic function of gut microbiota. Thus, BG can be potentially used in intestinal health foods to treat UC.
The antioxidant and anti-inflammatory activities of ethanol extract of Malus micromalus were studied in vitro. Ethanol extract of M. micromalus showed scavenging effects on 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and nitric oxide (NO) radicals. In addition, ethanol extract of M. micromalus inhibited the generation of superoxide anion ($O_2^-$) radical and uric acid by xanthine oxidase. We also investigated the effect of ethanol extract of M. micromalus on NO production in a lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine macrophage RAW 264.7 cells. Ethanol extract of M. micromalus significantly inhibited NO production and this inhibitory action was not due to the cytotoxicity. The expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) was markedly down-regulated by ethanol extract of M. micromalus. These results indicate that the inhibitory action of ethanol extract of M. micromalus on NO production in LPS-stimulated macropages might be due in part to abrogation of iNOS and COX-2 protein induction. Taken together, this study suggests that ethanol extract of M. micromalus could contribute to the chemoprevention and therapy of oxidative stress and inflammation.
Kim, C.W.;Chang, K.J.;Kim, Y.B.;Kim, D.H.;Chae, C.J.;Choi, H.G.;Koo, H.J.
Journal of Practical Agriculture & Fisheries Research
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v.22
no.2
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pp.69-79
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2020
In this study, the anti-inflammatory and cytotoxic effects of hot-water extracts from 10 kinds of macroalgae in Korea were investigated. It was selected materials in consideration of biological activity and industrial potential as follows: Caulerpa okamurae; Codium fragile; Ulva australis; Ishige foliacea; Saccharina japonica; Sargassum horneri; Undaria pinnatifida; Gloiopeltis tenax; Gracilaria verrucosa; Porphyra tenera. Results showed that S. japonica and G. tenax significantly decreased NO productionn in LPS-stimulated Raw 264.7 cells at concentrations of 100, 1000 ㎍/mL and 1000 ㎍/mL, respectively. However, most of the other macroalgae used in the experiment did not affect NO production. It was observed that all macroalgae extracts except for the highest concentration (1000 ㎍/mL) treatment group of P. tenera did not affect the viability in Raw 264.7 cells. In addition, there was not significant decrease in cell viability by macroalgae extracts treatment in HINAE cells. These results suggest that S. japonica and G. tenax could be used as potential safe natural anti-inflammatory agents for food and feed additives. Also, the results of this study are expected to be used as basic data for the development of functional materials for 10 kinds of macroalgae resources in Korea.
In this study, Abies nephrolepis MAX. was divided into A. nephrolepis MAX. stem (AS) extract and A. nephrolepis MAX. leaf (AL) extract. Their anti-inflammatory abilities and applicability as cosmetic materials were determined. Tests of the cell survival rate measured using RAW 264.7 cells and extracts of AS and AL showed 97.8% and 95.6% cell viability at a 500 ㎍/ml concentration. To determine anti-inflammatory activity, we examined the inhibitory effects on the production of LPS-induced NO in RAW 264.7 cells by Griess assay. The results showed that the AS and AL extracts presented a concentration-dependent inhibition of NO production. The protein expression inhibitory effects of AS and AL extracts were measured by western blot at 25, 50, and 100 ㎍/ml concentrations. β-actin was used as a positive control. The results of western blot of extracts from AS showed that the expression inhibition rate of the iNOS protein was decreased by 50.1% at the 100 ㎍/ml concentration. Additionally, the results of western blot of AL extracts showed that the expression inhibition rate of COX-2 and iNOS protein was decreased by 66% and 8.2% at the 100 ㎍/ml concentration. The mRNA inhibitory effect was measured by RT-PCR at 25, 50, and 100 ㎍/ml concentrations. GAPDH was used as a positive control. Consequently, the iNOS mRNA expression effect by RT-PCR of AS extract demonstrated by RT-PCR decreased by 27.9% at the 100 ㎍/ml concentration, and the iNOS and IL-6 mRNA expression effect of AL extract measured by RT-PCR decreased by 48.6% and 48.7% at the 100 ㎍/ml concentration.
Fucoidan is a polysaccharide found in brown algae, which is known for its various bioactive effects, including immune enhancement, anti-cancer, and anti-inflammatory properties. In this study, the effects of fucoidan on cellular and mitochondrial damage, as well as changes in osteogenic and osteoclastic activities induced by advanced glycation end-products (AGEs) in MC3T3-E1 osteoblast-like cells, were investigated. Treatment with AGEs resulted in a time- and dose-dependent decrease in MTT reduction capacity, activation of caspases (-3, -8, and -9), and an increase in apoptosis. Pre-treatment with fucoidan significantly alleviated these cellular damage markers caused by AGEs. In addition, fucoidan protected against AGEs-induced mitochondrial dysfunction by significantly mitigating the loss of mitochondrial membrane potential, reduction in intracellular ATP levels, and occurrence of mitochondrial permeability transition in AGEs-treated cells. Fucoidan also markedly suppressed the production of reactive oxygen species and, lipid and protein peroxidation induced by AGEs. In cells exposed to AGEs, gene expression related to osteogenic differentiation and markers of osteogenic activity increased, while markers of osteoclastic activity decreased. Fucoidan significantly moderated these changes. In conclusion, AGEs induce mitochondrial dysfunction and apoptosis in MC3T3-E1 cells, while decreasing osteogenic differentiation and activity, and increasing osteoclastic activity. Fucoidan appears to reduce cellular and mitochondrial damage and improve osteogenic activity impaired by AGEs.
The extract of Platycarya strobilacea is known to possess a wide range of pharmacological activities including anti-inflammatory, anti-fungal, and anti-cancer properties. We have reported that the ethyl acetate fraction of Platycarya strobilacea (PS-ET fraction) has high potential as an antioxidant agent (J. Soc. Cosmet. Scientists Korea 34(4) 275, 2008). In this study, antibacterial activity of the fraction and stability of the cream containing 0.2% PS-ET fraction were investigated for the application to cosmetics. Antibacterial activity of PS-ET fraction against various skin pathogenic bacteria (Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, and Pityrosporum ovale) was measured by minimum inhibitory concentration (MIC). MIC values of PS-ET fraction on P. acnes, S. aureus, and P. ovale were 0.13%, 0.06% and 0.25%, respectively. The results showed that the antibacterial activity of the fraction was the highest in the S. aureus. For the stability evaluation, pH and viscosity of the cream containing 0.2% PS-ET fraction were measured. The results showed that pH changes of the cream containing PS-ET fraction was lower than the control cream without PS-ET fraction. And the PS-ET fraction could repress the decrease of viscosity of the cream against sunlight treatment. These results suggest that the fraction of Platycarya strobilacea has high potential as bactericide against the skin pathogenic bacteria and could be added to improve the stability of cosmetic products.
Solanum tuberosum Linnaeus cv Hongyoung, which represents red potato, was developed in Korea. Hongyoung is known to have anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-viral, and anti-tumor properties, but no research has been conducted on the growth inhibition and apoptosis effects of hongyoung in YD-10B oral cancer cells. In this study, the combined treatment of hongyoung ethanol extract (HEE) and cisplatin were examined to determine its ability to inhibit cancer cell growth, induce apoptosis, and inhibit matrix metalloproteinases (MMP)-2 and MMP-9 cancer metastasis. The cell viability was investigated using a 2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H- tetrazolium monosodium salt (MTS) assay, and the ability to induce apoptosis was analyzed using an FACS analyzer. The mRNA expression and protein activity of MMP-2 and MMP-9 were measured via RT-PCR and zymography. The YD-10B oral cancer cells showed an increase in growth inhibition as the concentration of HEE increased. The combination of 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE reduced the growth of the YD-10B oral cancer cells by more than 50% compared to cisplatin alone. When phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-treated YD-10B oral cancer cells were co-treated with 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE, both the mRNA expression and protein activity of the MMP-2 and MMP-9 decreased. In addition, the percentage of the sub-G1 phase, which indicates apoptosis ability, more than doubled when treated in combination with 200 µM cisplatin and 500 ㎍/ml HEE than when cisplatin alone was used. The results of this study therefore suggest the possibility of using a combination of HEE and cisplatin in the development of effective drugs to treat oral cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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