A number of novel small molecules, safrole oxide derivatives 4a-c, 6a-c, 9a-h, were synthesized by the reaction of safrole oxide with anilines 3 and 5, or its alkyl allyl ether derivative 7 with alkyl bromide 8 in moderate yields. The antiproliferative effects of all the target molecules on A549 cell growth were investigated and it was found that the 14 novel compounds could suppress A549 lung cancer cell growth. Among them, compound 6b was the most effective compound in inhibiting the proliferation of A549 cells.
Yun, Hee Jung;Jeoung, Da Jeoung;Jin, Soojung;Park, Jung-ha;Lee, Eun-Woo;Lee, Hyun-Tai;Choi, Yung Hyun;Kim, Byung Woo;Kwon, Hyun Ju
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제32권7호
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pp.918-926
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2022
Proteins related to DNA replication have been proposed as cancer biomarkers and targets for anticancer agents. Among them, minichromosome maintenance (MCM) proteins, often overexpressed in various cancer cells, are recognized both as notable biomarkers for cancer diagnosis and as targets for cancer treatment. Here, we investigated the activity of cedrol, a single compound isolated from Juniperus chinensis, in reducing the expression of MCM proteins in human lung carcinoma A549 cells. Remarkably, cedrol also strongly inhibited the expression of all other MCM protein family members in A549 cells. Moreover, cedrol treatment reduced cell viability in A549 cells, accompanied by cell cycle arrest at the G1 phase, and enhanced apoptosis. Taken together, this study broadens our understanding of how cedrol executes its anticancer activity while demonstrating that cedrol has potential application in the treatment of human lung cancer as an inhibitor of MCM proteins.
한국미생물학회 2008년도 International Meeting of the Microbiological Society of Korea
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pp.171-171
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2008
We monitored the occurrence of human enteric viruses in urban rivers by cell culture-PCR and RT-nested PCR. Water samples were collected monthly or semimonthly between May 2002 and March 2003 in four urban tributaries. Enteric viruses were detected by RT-nested PCR and cell culture-PCR based on a combination of Buffalo Green monkey kidney (BGMK) and A549 cell lines, followed by phylogenetic analysis of amplicons. By RT-nested PCR analysis, 45 (77.6%), 32 (55.2%), 32 (55.2%), 26 (44.8%), 12 (20.7%), 2 (3.4%), 4 (6.9%), and 4 (6.9%) of 58 samples showed positive results with adenoviruses, enteroviruses, noroviruses (NV) genogroup I (GI) and II (GII), reoviruses, hepatitis A viruses, rotaviruses and sapoviruses, respectively. Adenoviruses were most often detected and only eight (13.8%) samples were negative for adenoviruses and positive for other enteric viruses in the studied sites. Thirty-one (77.5%) of the 40 samples were positive for infectious adenoviruses and/or enteroviruses based on cell culture-PCR, and the frequency of positive samples grown on A549 and BGMK (65.0%) was higher than that grown on BGMK alone (47.5%). The occurrence of each enteric virus, except reoviruses and hepatitis A viruses was not statistically correlated with the water temperature and levels of fecal coliforms according to Binary logistic regression model. By sequence analysis, most strains of adenoviruses and enteroviruses detected in this study are similar to the causative agent of viral diseases in Korea and most NV GI- and GII-grouped strains were closely related to the reference strains from China and Japan, and GII/4-related strains had similar sequences to strains recognized as a worldwide epidemic outbreak. Our results suggested that monitoring human enteric viruses is necessary to improve microbial quality and cell culture-PCR using the combination of A549 and BGMK cells and the adenovirus detection by PCR could be useful for monitoring viral contamination in the aquatic environment.
Objectives : This study aimed to predict the effectiveness and potential of Schizonepeta tenuifolia as an anticancer treatment for non-small cell lung cancer through network-based pharmacology and cellular experiment. Methods : To identify the major bioactive compounds in Schizonepeta tenuifolia, we used the Traditional Chinese Medicine Systems. The target genes for the cancer treatment were selected using the UniProt database and the networked using Cytoscape. We performed functional enrichment analysis based on the Gene Ontology Biological Process and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Pathways to predict the mechanisms. To investigate the effect of Schizonepeta tenuifolia on lung cancer cell growth, we treated A549 cells, a lung cancer cell line, with different concentrations of the drug and used the MTT assay for cell viability. Results : Research has shown that the most effective mechanism of active compounds from Schizonepeta tenuifolia is through the pathway of cancer. The results of the network pharmacology analysis indicate that Schizonepeta tenuifolia has potential medicinal value as an adjuvant in anticancer treatment. The concentration-dependent inhibition of cell viability was observed on A549 cells. Furthermore, synergistic anticancer activity with Doxorubicin was also observed. Conclusions : Through a network pharmacological approach, Schizonepeta tenuifolia was predicted to have potential as an anticancer agent, and its efficacy was experimentally demonstrated using A549 cells. These findings suggest that Schizonepeta tenuifolia is a promising candidate for future research.
연구배경 : 광역학치료는 체내의 풍부한 산소, 외부에서 공급되는 레이저 그리고 레이저 빛에 예민한 반응을 보이는 광감작제를 이용한 새로운 항암치료 방법으로, 그 원리는 체내의 산소와 빛에 예민한 반응을 보이는 광감작제가 레이저에 의하여 화학적인반응을 일으켜 생성되는 단일항 산소와 이에 의하여 유발되는 자유라디칼이 암세포를 손상시키는 것이다. 광역학치료에 의한 세포사의 주요 형태로 아포프토시스가 관여한다고 알려져 있다. 이에 저자들은 A549 폐암세포주에서의 광역학치료에서 세포독성이 광감작제의 농도, 레이저 조사량, 그리고 시간의 경과에 따라서 어떠한 양상으로 나타나는지 그리고 세포사의 특징으로 아포프토시스 유무에 대해서 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 폐암세포주로 A549 폐암세포주를 이용하였고, 광감작제로 ALA를, 그리고 레이저는 632nm diode 레이저를 사용하였다. ALA 의 용량은 $10{\mu}g/m{\ell}$, $100{\mu}g/m{\ell}$, 그리고 $1mg/m{\ell}$를 사용하였고 레이저의 조사량은 1.6, 3.2, $6.4J/cm^2$ 이었다. 세포독성검사는 crystal violet assay를 이용하였고 아포프토시스 유무는 Hoechst 33342 와 propium iodide 이중염색 방법을 이용하여 분석하였다. 결 과 : A549 폐암세포주에서 ALA를 이용한 광역학치료시 ALA의 농도증가에 따른 세포독성의 증가가 관찰되었고 또한 레이저의 조사량 증가에 따라서도 세포독성의 증가가 관찰되었다. 그리고 세포독성의 형태는 아포프토시스임을 확인할 수 있었다. 그러나 광역학치료 후 시간의 경과에 따른 세포독성의 변화는 관찰되지 않았다. 결 론 : ALA를 이용한 광역학치료는 A549 폐암세포주의 항암효과가 있음을 알 수 있었으며 이는 아포프토 시스의 유도에 의해 이루어짐을 확인할 수 있었다. 향후 광역학치료-유도성 아포프토시스의 기전에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Objective: This study aimed to evaluate the protective effects of Gamipalmi-hwan (GPH) on elastase-induced lung cell injury. Materials and Methods: As an in vitro model of emphysema, the current study was performed to investigate potential activity of GPH in regulating injury responses of A549 human type II cell line mediated by elastase treatment. Results: GPH treatment increased the number of A549 cells which was reduced by elastase digestion. Elastin protein level, which was reduced by elastase treatment, was increased by GPH treatment. Labeling intensity with caspase 3 protein in elastase-treated cells was reduced by GPH treatment. Both Erk1/2 and Cdc2 protein levels, which were decreased by elastase treatment, were increased to a level similar to that of the normal cells. mRNA levels encoding IL-$1{\beta}$ and TNF-$\alpha$ were increased by elastase and then down-regulated by GPH. Conclusion: The present data suggest that A549 cells are subjected to inflammatory damage by elastase and can be recovered by GPH treatment. Further studies examining the protective activity of GPH in elastase-treated lung tissue would be useful for therapeutic strategies of emphysema treatment.
Metallothionein gene expression activity of cadmium was investigated in a human lung epithelial cell line. Cells, grown to near confluence, were exposed to 0∼10 ${\mu}$M Cd metal for 6 hours. Cadmium did not cause morphological alteration in lung epithelial cells that are characteristic of cell damages such as cell shrinkage, detachment of the cell from its neighbors, cytoplasmic and chromatic condensation. However, metallothionein genes of MT-1 and MT-2 were rapidly induced in the treated cell measured by RT-PCR. Regarding the induction pattern of motallothionein mRNA, MT-1 mRNA was induced in a dependent manner. MT-2 mRNA induction, which was measured using oligo primers based on cDNA of human reticulocytes, seemed to be slightly increased in low doses but decreased at high concentration used in the experiment.
Resveratrol은 포도, 오디, 땅콩과 같은 많은 과일과 채소에 존재하는 폴리페놀 화합물로써 다양한 생물학적 효과를 가진다고 보고되어있다. 그러나, resveratrol이 A549 폐암세포에서 유도하는 apoptosis에 관여하는 분자적 기전 및 anoikis에 관해서는 명백하게 밝혀지지 않았다. 본 연구에서, 우리는 정상적인 p53 유전자를 갖는 A549 세포에서 resveratrol의 효과를 조사하고, p53 유전자가 결실된 SKOV3 난소암 세포와 그 효과를 비교했다. Resveratrol은 확실하게 SKOV3 세포에 비해 농도, 시간의존적으로 A549 세포의 생존과 증식을 억제했다. 또한 resveratrol은 A549 세포의 apoptosis를 유도했지만 세포의 anoikis 저항성에는 영향을 미치지 않았다. 더불어, p53 유전자 기능이 불완전 소실된(knock-down) A549 세포의 생존과 증식은 resveratrol에 의해 변하지 않았다. 그러므로, 본 연구의 결과는 resveratrol의 항암 효과가 기능을 하는 p53 유전자의 존재에 의존한다는 것을 보여준다. 결론적으로, 우리는 resveratrol이 p53 유전자에 의존적으로 A549 세포에 대해 항암효과를 가진다는 것을 입증했다.
Adlay bran is a waste product previously thought to have no commercial value, Its methanolic extract was fractionated using n-hexane (ABM-Hex), ethyl acetate (ABM-EtOAc), 1-butanol (ABM-BuOH), and water (ABM-$H_2O$). The ABM-EtOAc fraction exhibited a strongest inhibition against growth of human lung cancer cell A549 and human colorectal carcinoma cells HT-29 and COLO 205. Inhibition of cell cycle progression at $G_0/G_1$ transition, increase of cells at the sub-$G_1$ phase, and DNA ladders were observed in cells treated with ABM-EtOAc. The ABM-BuOH fraction showed the strongest inhibition of proinflammatory cytokines tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ and interlukin (IL)-$1{\beta}$ in stimulated RAW 264.7 macrophages. Further, ABM-EtOAc and ABM-BuOH inhibited cyclooxygenase (COX)-2 expression in A549 and HT-29 carcinoma cells, while COX-l expression was not affected. These results reveal that both ABM-EtOAc and ABM-BuOH may aid the prevention of cancers and the applications in cancer chemotherapy.
Rao, R. Janaki Rama;Rao, A.K.S. Bhujanga;Swapna, K.;Rani, B. Baby;Kumar, S. Prasanna;Awantika, S.;Murthy, Y.L.N.
대한화학회지
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제55권5호
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pp.765-775
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2011
Novel analogs of bortezomib were designed, synthesized and in vitro biological evaluation was carried out using human tumor cell lines A549 and PC3. Docking studies of these analogs of bortezomib was discussed. According to biological investigations, the inhibitors 4, 6, and 8 were found to be more potent than reference drug candidate bortezomib. A549 cell line showed significant sensitivity towards 4, 6, and 8 with $IC_{50}$ values 14.03, 18.5, and 12.4 nM, respectively, and PC3 cell line showed IC50 values 26.1, 37.0, and 21.2 nM, respectively. The $IC_{50}$ values of bortezomib in these cell lines are 27.3 nM and 42.0 nM.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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