LB50016 was characterized as a selective and potent$ 5-HT_{1A}$ receptor agonist and evaluate it anxiolytic and antidepressant activities. It shows high affinity for $ 5-HT_{1A}$receptor, moderate affinity for $\alpha$2 adrenergic and $ 5-HT_{2A}$receptors and no significant affinity for other receptors tested. Hypothermia and increased serum corticosterone level were observed in LB50016-treated rats, which are mediated mostly by post synaptic $ 5-HT_{1A}$ receptor activation. In the mouse forced swim model for depression, LB50016-elicited dose-dependent reductions in immobility time, showing $ED_{50}$ of approximately 3 mg/kg i.p., which was blocked by pretreatment of NAN-190, $ 5-HT_{1A}$antagonist. In face-to-face test for anxiolytic activity in mice, estimated $ED_{50}$ was 2 mg/kg, i.p.. In isolation-induced aggression test with mice, fifty-fold increases in latency to attack were observed at 30 min and last up to 4 h after LB50016 treatment (3 mg/kg, i.p.). Taken together, LB50016-induced pharmacological activities are mediated by activation of $ 5-HT_{1A}$receptors, offering an effective therapeutic candidate in the management of anxiety and depression in humans.
돼지, 가표 및 가토의 뇌동맥에서 기저동맥 (basilar artery, BA)과 circle of willis동맥 (WC)의 동맥환을 만들어 혈관수축제와 calcium 길항제의 효과 그리고 내피세포의 역할은 검토하였다. 돼지 BA와 WC에 서 norepinephrine (NE), phenylephrine (PE)및 epinephrine (EP)은 propranolol $10^{-6}M$ 전처리하에서 그리고 KCI, histamine, 5-hydroxytryptamine (5-HT) 및 angiotensin은 모두 용량의존성 수축반응을 일으켰다. 그 최대수축력은 angiotensin에서 가장 적었고, 5-HT에서 가장 강력하였다. KCI 35 mM수축반응은 calcium 길항제로 용량의존성으로 억제되었고, 그 효력은 nifedipine > > diltiazem > flunarizine > oxybutynin > isosorbide dinitrate (ISDN) > glycerl trinitrate의 순서였다. 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 nifedipine으로는 용량의존성으로 억제 되었으나 diltiazem과 ISDN으로는 경미한 억제만을 일으켰다. 내피세포동맥환에서 KCI 35 mM의 수축반응은 acetylcholine (ACh)으로 거의 영향받지 않았으나 $PGF_{2{\alpha}}\;10^{-5}M$의 수축반응은 ACh과 adenosine으로 용량의존성으로 억제되었고, 이 내피세포 의존성억제는 nifedipine $10^{-6}M$로는 영향받지 않으나 methylene blue $50\;{\mu}M$로는 현저히 억제되었다. 네피제거동맥환에의 $PGF_{2{\alpha}}$의 수축반응은 ACh의 영향이 없거나 더욱 수축되었다. 내피세포를 제거하지 않은 가토흉부대동맥편을 bath에 함께 넣어주면 ACh의 용량의존성 이완반응이 나타났고 이 이완반응도methylene blue로 억제되었다. 가묘 BA와 WC에서 5-HT와 NE는 용량의존성 수축반응을 일으켰고 ACh도 내피세포 존재유무와 관계없이 강력한 용량의존성 수축반응을 일으켰으며 그 최대수축력은 ACh에서 가장 강력하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh에 의하여 이완반응없이 더욱 수측되었다. 가토 BA에서 5-HT와 NE는 응량의존성 수축반응을 일으졌고5-HT의 수축반응이 더욱 현저하였다. 내피세포동맥환에서 5-HT $10^{-5}M$의 수축반응은 ACh $10^{-5}M$로 현저하게 이완되있고 이 내피세포의존성 이완반응은 atropine $10^{-7}M$로는 억제되었으나 diltiazem $10^{-6}M$로는 거의 억제되지 않았다. 이상의 실험성적은 돼지와 가토의 뇌동맥에서 ACh은 내피세포-의존성 이완반응을 일으키며그 이완반응은 muscarinic receptor를 통해 나타났고, 가묘뇌동맥에서 ACh은 혈관수축제의 역할을 갖고 있음을 시사하고 있다.
1) 성기능장애 빈도는 정신분열병 환자군이 80%로 대조군 42%에 비해 유의하게 높았다(p<0.001). 성반응 주기에 따른 장애유형은 성적욕망장애 76%, 발기장애 75%, 발기유지장애 75%, 성적극치감의 질적감소 61%, 지루 50%, 사정시 정액량의 감소 44% 순서로 많았다. 성적극치감 횟수의 감소는 32%로 다른 장애유형에 비해 적었으며, 조루를 호소하는 경우도 15%나 되었다. 2) PRL 및 5-HT 측정치는 환자군에서 $28.5{\pm}20.6ng/ml$, $298.5{\pm}89.1ng/ml$으로서 대조군 $10{\pm}5.6ng/ml$, $169.2{\pm}37.8ng/ml$보다 유의하게 높았다(p<0.001). TST 측정치는 환자군이 $4.3{\pm}1.5ng/ml$, 대조군이 $4.5{\pm}1.2ng/ml$로 양군 모두 유의한 차이가 없었다. 3) 성기능장애를 증가시키는 변인은 결혼(미혼), 초발연령, 이병기간, 입원기간, 총약물투여기간 그리고 5-HT 측정치이었다. 특히 5-HT 비정상치군이 정상치군보다 성기능장애가 유의하게 높았다. 그러나 연령, 교육연한, 종교, 경제상태, PRL 및 TST 측정치, 항정신병약물용량, 약물역가, benztropine, ACSE, CGI, BPRS, PANSS, PANSS-CF, MMSE-K 점수와 성기능장애와는 무관하였다. 성기능장애는 정신분열병군에서 높았고, 성기능장애 유형별로는 성적욕망장애와 발기장애가 많았다. 미혼이거나, 초발연령이 높을수록, 질병에 이환된 기간이 길수록, 5-HT 농도가 높을수록 성기능장애가 증가하였다. 비록 혈중 5-HT 농도가 뇌 5-HT 활성을 어느정도 반영하는지는 알 수 없으나, 정신분열병 환자의 일차 병인인 과도한 5-HT 활성으로 인한 직접적인 성기능 억제효과 때문에 장애가 초래한다고 생각된다.
The relative frequency and distribution of occurrence of immunoreactive cells in the proventriculus, diverticulum, cardia, fundus and pylorus of the stomach of pigs were investigated by PAP method using specific antisera against BCG, Gas/CCK, 5-HT, somatostatin, glucagon, BPP, motilin and insulin. In the diverticulum and cardia, BCG-, 5-HT-, somatostatin- and glucagon-immunoreactive cells were detected. In the fundus, BCG-, 5-HT- and somatostatin-immunoreactive cells were also found. In the pylorus, BCG-, Gas/CCK-, 5-HT-, somatostatin- and glucagon-immunoreactive cells were observed. However, no BPP-, motilin- and insulin-immunoreactive cells were found in the stomach epithelium of the pigs. These results showed that the occurrence of the endocrine cells confirmed in the diverticulum as the cardia and suggest that the function of diverticulum may be similar to that of cardia in the pigs.
Objectives : Some reports have suggested that 5-HT5A polymorphism allelic association was associated with depression, however, there has been no report about relationship between the 5-HT5A gene and antidepressant response. We conducted the association study of the 5-HT5A receptor gene polymorphisms (-19G/C,12A/T) and response to citalopram in Korean patients with major depressive disorder(MDD). Methods : A total of 106 patients with major depressive disorder were included in this study. The patient's symptoms were measured by 21-item Hamilton Depression Rating Scale(HAMD) at baseline, week 1, week 2, week 4 and week 8 during citalopram treatment. A Responder to citalopram was defined by 50% reduction of total HAMD scores. To analyze genetic polymorphisms, a polymerase chain reaction based method was used. Results : At week 8, responders were 62, non-responders were 44. No significant differences of genotypes or allelic association in 19G/C and 12A/T polymorphisms were observed between responsive and non-responsive patients. Conclusion : These results do not support the hypothesis that this polymorphism of the HT5A receptor gene is involved in the therapeutic response to citalopram.
The effects of adenosine, adenosine A1 receptor antagonist (DPCPX), or NMDA receptor antagonist (APV) on the spontaneous release of $[^3H]-5-hydroxytryptamine$ ($[^3H]-5-HT$) during normoxic/normoglycemic or hypoxic/hypoglycemic period were studied in the rat hippocampal slices. The hippocampus was obtained from the rat brain and sliced $400\;{\mu}m$ thickness with the tissue slicer. After 30 min's preincubation in the normal buffer, the slices were incubated for 30 min in a buffer containing $[^3H]-5-HT$ ($0.1\;{\mu}M,\;74{\mu}Ci/8\;ml$) for uptake, and washed. To measure the release of $[^3H]-5-HT$ into the buffer, the incubation medium was drained off and refilled every ten minutes through sequence of 14 tubes. Induction of glucose/oxygen deprivation (GOD; medium depleting glucose and gassed with 95% $N_2/5%\;CO_2$) was done in 6th and 7th tube. The radioactivities in each buffer and the tissue were counted using liquid scintillation counter and the results were expressed as a percentage of the total radioactivities. When slices were exposed to GOD for 20 mins, the spontaneous release of $[^3H]-5-HT$ was markedly increased and this increase of $[^3H]-5-HT$ release was blocked by adenosine ($10\;{\mu}M$) or DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid (APV; $30\;{\mu}M$). Adenosine $A_1$ receptor specific antagonist, 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX) exacerbate GOD-induced increase of spontaneous release of $[^3H]-5-HT$. These results suggest that Adenosine may play a role in the GOD-induced spontaneous release of $[^3H]-5-HT$ through adenosine $A_1$ receptor activity.
사람 간 배양세포 유래 HePG2 세포에 영양성분을 이용하여 실험적으로 중성지질을 축적시킨 상태에서 한방 황련해독탕(HT)의 약리적 효과를 검토하였다. 간세포는 1 mM oleate, 0.2% BSA, glucose 4.5 mg/mL 및 HT 무첨가(대조구) 또는 첨가한(0.5 mg/mL 및 5.0 mg/mL) DME배지에서 6시간 및 24시간 배양하였으며(실험 I), 이때 황련해독탕을 첨가한 배양액에는 [$^{14}$ C]-oleate (0.5 $\mu$Ci/mL medium)를 동시에 첨가하여 중성지질 획분에의 동위원소 추적실험을 하였다. 또한, 간세포에 2 mM oleate, 0.5% BSA, glucose 4.2mg/mL 및 HT 무첨가(대조구) 또는 첨가한(0.5 mg/mL 및 5.0 mg/mL) DME배지에서 6, 24및 48시간 배양(실험 II) 또는 1 및 3시간 배양(실험 III)하였다. 실험 I에서 세포내 중성지질 농도는 HT첨가 6 및 24시간 배양에서 약물농도첨가 의존적으로 감소하였다. 이때 HT첨가시 [$^{14}$ C]-oleate 동위원소는 세포내 중성지질 획분의 추적량과 세포외 분비량이 현저하게 감소하였다. 실험 I조건에 비해 고농도의 영양성분을 첨가시킨 실험 II 및 III 조건에서 세포내 중성지질 축적이 확인되었으며, 이 때 HT 첨가 24 및 48시간 배양에서는 세포내 중성지질 축적이 현저히 억제되는 것으로 나타났다. 이상의 결과에서, 본 실험에 사용된 한방 황련해독탕은 사람 간배 양 HePG2 세포내 중성 지질 합성을 저하시켜 중성지질 축적을 억제시킴으로써 지방간 개선효과를 발휘한 것으로 시사되었다.
본 연구에서는 P3HT와 PCBM 물질을 전자도너와 억셉터 광활성층 물질로 사용하여 벌크이종접합 구조를 갖는 Glass/ITO/PEDOT:PSS/P3HT-PCBM/Al 구조의 유기박막태양전지를 제작하였다. P3HT와 PCBM은 각각 0.5 wt%의 농도로 톨루엔 용액에 용해하였다. 광활성층 농도를 최적화하기 위하여 P3HT:PCBM= 3:4, 4:4, 4:3 wt%의 농도비로 소자를 제작하고, 농도비에 따른 전기적 특성을 조사하였다. 또한 활성층의 후속열처리 온도가 소자의 전기적 특성에 미치는 영향을 조사하였다. P3HT와 PCBM의 농도비가 4:4 wt%의 비율에서 가장 우수한 전기적 특성을 나타내었으며, 이때 단락전류밀도 ($J_{SC}$), 개방전압 ($V_{OC}$), 및 충실인자 (FF)는 4.7 $mA/cm^2$, 0.48 V 및 43.1%를 각각 나타내었다. 또한 전력변환효율(PCE)은 0.97%의 값을 얻었다. 최적화된 농도비를 갖는 태양전지 소자에 대해 $150^{\circ}C$에서 5분, 10분, 15분, 20분간 후속 열처리를 실시한 결과 P3HT 전자도너의 흡광계수가 증가하는 경향을 보였다. 후속 열처리 조건이 $150^{\circ}C$에서 15분인 경우 전기적 특성이 열처리 하지 않은 소자에 비해 특성이 개선되었다. 즉, 이때의 전기적 특성은 $J_{SC},\;V_{OC}$, FF, PCE의 값이 각각 7.8 $mA/cm^2$, 0.55 V, 47%, 2.0%를 나타내었다.
대하, Fenneropenaeus chinensis의 난소 성숙에 대한 serotonin(5-hydroxytryptamine, 5-HT), ecdysone(20-hydroxyecdysone, 20-E) 그리고 HCG(human chorionic gonadotropin)의 효과를 조사하였다. 대하에 5-HT(체중 g당 $5{\mu}g,\;20{\mu}g$), 20-E(체중g당 $5{\mu}g,\;10{\mu}g,\;20{\mu}g$) 그리고 HCG(체중 g당 5 IU, 10 IU)를 5일 간격으로 3회 주사한 후 10일이 더 지난 시점에 채집하여 성 성숙도지수(GSI)의 변화와 난소의 조직학적 변화를 조사하였다. 호르몬제의 효과를 비교하기 위해 멸균한 생리식염 수만을 주사한 대조구와 아무 것도 처리하지 않은 무처리구를 설정하였다. 20-E와 HCG를 처리한 실험구에서는 난소 성숙 효과가 전혀 나타나지 않았으나, 이른 봄에 5-HT를 체중 g당 $20{\mu}g$로 처리한 실험구에서는 유의한 난소 성숙효과를 보였다. 본 실험 결과에서 대하에 5-HT를 체중 g당 $20{\mu}g$ 이상 처리하면 난소성숙을 유도할 수 있다는 것을 보여주었으며, 이는 대하의 종묘 생산에 유용하게 사용될 수 있을 것이다.
Objectives : Acupoints of LR1(Dadun)${\cdot}$HT9(Shaochong), KI10(Yingu)${\cdot}$HT3(Shaohai) are used as controlling the diseases from heart problems. Especially, when they are used, tonification or sedation techniques method is taken as a controlling the medication for an early stroke in the Korean medicine. So the aim of this study is to investigate the anti-apoptotic and neuroprotective effects of Acupuncture techniques of tonification or sedation at LR1${\cdot}$HT9, KI10${\cdot}$HT3 on the focal ischemia induced by intraluminal filament insertion in rats. Materials and Methods : The focal ischemia was induced by intraluminal filament insertion into middle cerebral artery. The animals were divided into five groups (n=7 in each group) : Control group, no therapy group after ischemia induced; AT-1; acupuncture therapy group at LR1${\cdot}$HT9, KI10${\cdot}$HT3 after ischemia-induced. AT-2; acupuncture therapy at right LR1, HT9(forward direction), KI10${\cdot}$HT3(opposite direction) inserting to the direction of route of the each meridian. AT3; acupuncture therapy at right LR1, HT9(twirling forward with the thumb of right hand 9 times), KI10${\cdot}$HT3(twirling forward with the forefinger of right hand 6 times) AT-4; acupuncture therapy at right LR1, HT9(forward direction, twirling forward with the thumb of right hand 9 times), KI10${\cdot}$HT3(opposite direction, twirling forward with the forefinger of right hand 6 times) inserting to the direction of route of the each meridian. The anti-apoptotic and neuroprotective effects of Acupuncture techniques of tonification or sedation at LR1, HT9, KI10${\cdot}$HT3 were observed by Bax, Bcl-2, mGluR5, Cytochrome c, Cresyl violet and ChAT-stain. Results : The intensity of Bax and Bax/Bcl-2 ratio were increased in ACU-2 and ACU-4 group but decreased in ACU-3 group. The intensity of mGluR5 was increased in ACU-1, ACU-2, ACU-3 and ACU-4 group. The intensity of cytochrome c was decreased in ACU-3 and ACU-4 group. The density of neurons stained by Cresyl violet and ChAT were increased in ACU-1, ACU-3 and ACU-4 group. Conclusions : Our study suggests that acupuncture therapy of tonification at LR1, HT9 by twirling forward with the thumb of right hand 9times, sedation at KI10${\cdot}$HT3 by twirling forward with the forefinger of right hand 6 times after perpendicularly inserting needle shows anti-apoptotic and neuroprotective effects on cholinergic neuron in focal cerebral ischemia of the stroke in rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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