• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제6권2호
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• pp.140-151
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• 2003

목 적: 소아 만성 B형간염의 치료제로 interferonalpha(IFN)가 널리 이용되어 왔으며 약 30~40%에서 치료효과가 나타나는 것으로 보고되어 왔다. 그러나 우리나라에서 소아를 대상으로 IFN 치료를 시행한 후 장기 추적관찰을 통한 연구는 충분히 이루어지지 않은 상태로, 본 연구에서는 소아 만성 B형간염에서의 IFN 치료 효과와 그에 영향을 미치는 요인들을 장기 추적하여 분석하고자 하였다. 방 법: 1982년 5월부터 2002년 7월까지 약 20년 동안 연세의대 세브란스병원 소아과에 내원하여 HBsAg, HBeAg 및 HBV-DNA가 6개월 이상 양성 소견을 보여 만성 B형간염으로 진단받은 환아 378 명 중 IFN 치료를 시행받은 113명을 대상으로 하였으며, 남녀 비는 2.3 : 1이었고, 진단 당시의 평균 연령은 $11.1{\pm}4.1$세이었다. IFN은 300만 unit를 주 3회 근육 주사하였으며, 주기적으로 외래에서 B형 간염 표지자와 간기능검사를 시행하였다. 치료받은 환아는 4~114개월($48.1{\pm}33.4$개월) 동안 추적 관찰하였으며, IFN 치료 후 재발한 경우는 lamivudine 또는 IFN 재치료를 시행하였다. 결 과: IFN 치료에 대한 반응은 HBeAg과 HBV-DNA의 음전 및 ALT값의 정상화로 정의하였으며 반응군은 82례(72.6%), 비반응군은 32례(28.3%)로 두 군 간에 임상적으로 유의한 차이는 없었다. IFN 치료 후 HBeAg은 총 113례 중 87례(77%)에서 음전 되었고, anti-HBe는 79례(70%)에서 양전, HBV-DNA는 84례(74.3%)에서 음전되었다. HBeAg, HBV-DNA 모두 음전 된 환아는 82례(72.6%), HBV-DNA 만 음전된 환아는 2례(1.8%)였으며, HBeAg만 음전된 환아는 5례(4.4%)였다. HBsAg은 6례(5.3%)에서 음전, anti-HBs는 11례(9.7%)에서 양전되었다. ALT 값은 91례(80.5)에서 정상화되었다. IFN 치료 후 HBeAg 및 anti-HBe, HBV-DNA, HBsAg 및 anti-HBs의 음전 및 양전이 일어나는 기간을 생명표를 이용하여 통계 분석한 결과 HBeAg의 5년 음전율은 78%, 10년 음전율은 90%로 최고조를 보였으며, anti-HBe는 5년 양전율이 77%, 10년 양전율이 84%로 최고조를 보였다. 또한 치료 후 HBV-DNA의 5년 음전율은 80%였고, 10년 음전율은 88%로 최고조를 이루었다. 또한 HBsAg의 음전율과 anti-HBs 의 양전율은 5년 후 각각 6.7% 및 13%로 최고조를 이룬 후 계속 추적 관찰하는 동안 변화가 없었다. IFN 치료 후 HBeAg의 음전 및 anti-HBe의 양전은 각각 평균 $14.1{\pm}17.0$개월 및 $16.1{\pm}17.7$개월 걸렸고, HBV-DNA의 음전은 평균 $14.2{\pm}14.1$개월이 소요되었다. HBsAg은 단지 5%의 환아에서만 음전되었으며 평균 $14.2{\pm}12.1$개월이 걸렸다. 치료 후 혈청 ALT값이 정상화 되는 데는 평균 $11.1{\pm}14.4$개월이 걸렸다. 시간의 경과에 따른 치료 전 혈청 ALT값, HBV-DNA값, 치료 전 환아의 연령이 B형 간염 표지자의 반응에 미치는 영향을 Cox model로 분석한 결과, 치료 전 ALT값이 높을수록 HBV-DNA가 통계학적으로 가장 의미 있게 음전되었다(p=0.027). HBeAg과 anti-HBe는 통계학적으로 의미는 없었으나 치료 전 혈청 ALT값이 높을수록 음전(p=0.18) 및 양전(p=0.079)이 증가되는 경향을 보였다. 기타 치료 전 혈청 HBV-DNA값과 연령은 B형간염 표지자의 반응에 미치는 영향은 통계학적으로 의미가 없었다. IFN 치료 후 총 82례의 반응군 중 11례(13.4%)에서 재발하였다. 이중 3례에서 lamivudine 치료를 시행하였으며, 2례에서 치료에 반응하였다. 3례에서는 IFN를 재치료하여 이 중 1례에서 치료 효과가 있었으며, 나머지 3례는 특별한 치료 없이 표지자들이 혈청변환(seroconversion)되었다. IFN 치료에 반응을 보이지 않거나 재발된 총 9례에서 lamivudine 치료를 시행하였으며, 이 중 3례(33%)에서 혈청변환이 있었다. 결 론: 소아 만성 B형간염에 대한 IFN의 치료효과를 10년간 장기 추적한 결과 B형간염 표지자의 혈청 변환율이 72.6%로 높은 치료 반응률을 보이고, 또한 재발률이 13.4%로 비교적 낮은 훌륭한 치료제로 확인되었다. 그러나 HBsAg 음전율은 5.3%에 불과하기 때문에 향후 IFN 치료가 소아 만성 B형간염의 간질환 합병증, 간세포암 발생률 및 생존율에 미치는 영향에 대한 장기적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Toxicological Research
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• 제13권1_2호
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• pp.167-173
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• 1997

LBD-001, a recombinant human interferon $\gamma$ produced by genetically engineered yeast as a host system, was intravenously administered to pregnant female rabbits (New Zealand White strain) from day 6 to 18 of gestation at dose levels of $0.35 \times 10^6$, $0. 69 \times 10^6$, and $1.38 \times 10^6$ I.U./kg/day. Hydrocortisone sodium succinate (0.3 mg/kg/day) was also given in the same way. Teratological effects of the test agents on the organogenesis of fetuses and the development of offsprings (F1 rabbits) were investigated. The results were as followings: (1) No significant changes by the treatment of LBD-001 or hydrocortisone sodium succinate were observed in the body weights, the food and water consumption, the lactating or nurshing behaviors, and the autopsy of the pregnant rabbits. (2) No significant changes in the resorption rate, the fetal organogenesis, and the normal develpoment of offsprings (F1) by the treatment of LBD-001 or hydrocortisone sodium succinate were detected. The results show that LBD-001 at the dose of $1.38 \times 10^6$ I.U./kg/day or less and hydrocortisone sodium succinate at the dose of 0.3 mg/kg/day are neither teratogenic in the organogensis of the fetuses and the development of the offsprings (F1) nor toxic to the mother rabbits.

• 한국동물번식학회:학술대회논문집
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• 한국동물번식학회 2004년도 춘계학술발표대회
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• pp.228-228
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• 2004

Interferon-tau (IFN-τ) is the primary agent responsible for maternal recognition of pregnancy in cattle. Bovine embryos begine to express IFN-τ as the blastocyst forms. Pregnancy recognition in ruminants occurs when IFN-τ from the trophoblast prevents the increase of oxytocin receptors, disrupting luteolytic pulses of prostaglandin (PG) F2a by oxytocin. The expression of IFN-τ is strongly associated with the degree of methylation of the CpG islands in promoter region. (omitted)

• 한국약용작물학회지
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• 제12권4호
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• pp.315-320
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• 2004

와송 (OJB)의 면역 및 항암 효과를 관찰한 결과, 와송은 생쥐의 비장 및 흉선세포의 생존율을 증가시켰으며, 임파구 아집단분석 결과 비장 T세포를 유의성있게 증가시켰는데 비장 T세포 중의 $T_H$세포 및 Tc세포가 모두 증가되었고, 혈청 중 ${\gamma}-interferon$의 생성을 현저하게 증가시켰다. 또한 와송은 L1210세포 및 U937세포 등의 백혈병세포의 아폽토시스를 촉진시키는 항암능력을 보유하고 있었다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권11호
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• pp.975-978
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• 2010

A 7-year-old boy presented with hematochezia and abdominal pain. A 3.7-cm-sized mass was identified in the ascending colon by abdominal computed tomography and colonoscopy. The patient underwent surgical resection. Pathological examination revealed a low-grade perivascular epithelioid cell tumor (PEComa). PEComa in the colon is very rare. Only a few cases have been reported so far. An effective treatment method for this rare tumor has not been established yet. The patient received adjuvant interferon-${\alpha}$ immunotherapy for 1 year. He has been tumor-free for 26 months since the initial diagnosis. This report is the first documented case of the use of interferon-${\alpha}$ for pediatric PEComa of the colon.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제27권5호
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• pp.1032-1037
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• 2017

The poly-${\gamma}$-$\small{D}$-glutamic acid (PGA) capsule, a major virulence factor of Bacillus anthracis, provides protection of the bacterium from phagocytosis and allows its unimpeded growth in the host. We investigated crosstalk between murine natural killer (NK) cells and macrophages stimulated with the PGA capsule of Bacillus licheniformis, a surrogate of the B. anthracis capsule. PGA induced interferon-gamma production from NK cells cultured with macrophages. This effect was dependent on macrophage-derived IL-12 and cell-cell contact interaction with macrophages through NK cell receptor NKG2D and its ligand RAE-1. The results showed that PGA could enhance NK cell activation by inducing IL-12 production in macrophages and a contact-dependent crosstalk with macrophages.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제29권11호
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• pp.1852-1859
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• 2019

Chikungunya virus (CHIKV) is a single-stranded positive-sense RNA virus, belonging to the genus Alphavirus of the Togaviridae family. It causes multiple symptoms, including headache, fever, severe joint and muscle pain, and arthralgia. Since CHIKV was first isolated in Tanzania in 1952, there have been multiple outbreaks of chikungunya fever. However, its pathogenesis and mechanisms of viral immune evasion have been poorly understood. In addition, the exact roles of individual CHIKV genes on the host innate immune response remain largely unknown. To investigate if CHIKV-encoded genes modulate the type I interferon (IFN) response, each and every CHIKV gene was screened for its effects on the induction of the IFN-β promoter. Here we report that CHIKV nsP2, E2 and E1 strongly suppressed activation of the IFN-β promoter induced by the MDA5/RIG-I receptor signaling pathway, suggesting that nsP2, E2, and E1 are the major antagonists against induction of IFN-β. Delineation of underlying mechanisms of CHIKV-mediated inhibition of the IFN-β pathway may help develop virus-specific therapeutics and vaccines.

• IMMUNE NETWORK
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• 제10권4호
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• pp.126-134
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• 2010

Background: $CD8^+$ T cells contribute to the clearance of Hepatitis B virus (HBV) infection and an insufficient $CD8^+$ T cell response may be one of the major factors leading to chronic HBV infection. Since the HBx antigen of HBV can up-regulate cellular expression of several immunomodulatory molecules, we hypothesized that HBx expression in hepatocytes might affect $CD8^+$ T cell activity. Methods: We analyzed the activation and apoptosis of $CD8^+$ T cells co-cultured with primary hepatocytes rendered capable of expressing HBx by recombinant baculovirus infection. Results: Expression of HBx in hepatocytes induced low production of $interferon-{\gamma}$ and apoptosis of CD8+ T cells, with no effect on CD8 T cell proliferation. However, transcriptional levels of H-2K, ICAM-1 and PD-1 ligand did not correlate with HBx expression in hepatocytes. Conclusion: Our results suggest that HBx may inhibit $CD8^+$ T cell response by regulation of $interferon-{\gamma}$ production and apoptosis.

• Neonatal Medicine
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• 제15권2호
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• pp.183-189
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• 2008

신생아의 선천성 거대 간내 혈관내피종을 복부 단층 촬영과 $^{99m}Tc$-RBC 간스캔을 통해 진단하고, 대증요법과 함께 IFN$\alpha$를 11개월간 단독으로 피하 투여하여 크기 감소를 유도한 후 남은 병변의 완전한 수술적 제거와 조직학적 확진을 시행하였음을 보고하는 바이다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제17권3호
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• pp.957-963
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• 2016

Cellular senescence, a barrier to tumorigenesis, controls aberrant proliferation of cells. We here aimed to investigate cellular senescence in immortalized cholangiocyte and cholangiocarcinoma cell lines using five different inducing agents: 5-aza-2'deoxycytidine, bromodeoxyuridine, interferons ($IFN{\beta}$ and $IFN{\gamma}$), and hydrogen peroxide. We analyzed senescence characteristics, colony formation ability, expression of genes involved in cell cycling and interferon signaling pathways, and protein levels. Treatment with all five agents decreased cell proliferation and induced cellular senescence in immortalized cholangiocyte and cholangiocarcinoma cell lines with different degrees of growth-inhibitory effects depending on cell type and origin. Bromodeoxyuridine gave the strongest stimulus to inhibit growth and induce senescence in most cell lines tested. Expression of p21 and interferon related genes was upregulated in most conditions. The fact that bromodeoxyuridine had the strongest effects on growth inhibition and senescence induction implies that senescence in cholangiocarcinoma cells is likely controlled by DNA damage response pathways relating to the p53/p21 signaling. In addition, interferon signaling pathways may partly regulate this mechanism in cholangiocarcinoma cells.