The purpose of this study is to investigate the ability of I-131 labeled polyclonal human immunoglobulin to localize an infection. In our country, indium-111 labeled leukocyte or Tc-99m labeled IgG are not readily available because of compex, time-consuming procedure and cost. So we tried to localize infection with I-131 labeled IgG which could be easily prepared. Six rats, infected with staphylococcus aureus in a thigh muscle, received I-131 labeled IgG intravenously and I-131 labeled bovine serum albumin (BSA) were injected to other 5 infected rats. Scintigrams were made at 1, 4, 24, 48, 72 hour later. The radiopharmaceutical demonstrated significant accumulation at the site of infection. The accumulation of I-131 labeled IgG at the site of infection was significantly (P<0.05) higher than that of I-131 labeled BSA at 48, 72 hour. Similar finding could be found at 24 hour imaging, but it was not significant statistically. Therefore it was found that vascular permeability alone could not account for the mode of action of I-131 labeled IgG and it was considered that specific binding played a role. In conclusion, focal sites of inflammation can be detected with I-131 labeled nonspecific human polyclonal IgG and it seems that this method can also be applied to localization of human infection.
면역측정법의 주요 발전 단계를 3가지로 구분한다. 즉 첫 발전 단계(제 1세대)는 방사성 호르몬(방사선 추적자, radiolabeled analyte marker)을 이용한 길항적 측정방법의 개발과 보급이다. 두 번째(제 2세대)는 단가 항체(monoclonal antibody, McAb)를 추적자로 만들고, 비방사성 표지자를 이용하여 비경쟁적 초감도의 측정방법이 면역진단 분야에 적용되는 단계이다. 세 번째(제 3세대)의 발전은 최소량화, 칩을 이용하는(chip-based) microarray의 방법을 응용하여, 한 시료에서 여러 가지 생리활성물질 즉 호르몬의 동태를 파악하는 초감도 다변량분석법(simultaneous ultrasensitive measurement)이 개발되고 보급되는 단계라 할 수 있다. 제 1세대의 방사면역측정법(radioimmunoassay, RIA)을 거쳐 제 2세대 비방사면역측정법(non-isotopic immunoassay methods, NIA)이 모두 장 단점이 비교되고, 각각의 특수성을 가진 측정법이 정립되고, 시장에서의 우열이 정리되고 있는 시점이다. 이미 제 3세대(Chip/microarray-based multianalyte ligand assays)가 매우 빠르게 개발되고 있어 새로운 전환기를 맞고 있다고 판단된다. 그러나 본 종설에서는 일차로 제 2세대를 정리하고, 이어 새로운 전환점의 측정법을 소개하고자 한다.
The usefulness of $^{99m}Tc-labeled$ RBC single photon emission CT (SPECT) scanning in the diagnosis of hepatic heminagiomas was evaluated in 22 patients with various focal hepatic lesions including 15 cases of hemangiomas, 3 cases each of hepatomas and metastasis and 1 case of abscess. The diagnoses were based on ultrasonography and/or CT scanning, clinical stability of lesion for at least 6 months or surgical exploration. Seven cases of 15 hemangiomas were detected by delayed planar RBC scanning, whereas 4 cases were detected by delayed RBC-SPECT scanning. The smallest hemangioma shown by delayed RBC-SPECT scanning was 1.0 cm in diameter. compared with 2.2 cm by planar RBC scanning. One small hemangioma (2.0 cm) located adjacent to the heart was not found by either method. The sensitivities in detecting the hemangioma according to the site by planar imaging were 16.6% $(1.0\sim1.9cm)$, 66.7% $(2.0\sim2.9cm)$ and 83.3% (more than 3.0 cm) and by SPECT were 50.0%, 66.7% and 100%, respectively. Seven cases of non-hemangiomatous lesions did not show any significant increase in activity in the delayed blood pool images. It is concluded that $^{99m}Tc-RBC$ blood-pool SPECT scanning is clearly more sensitive in detecting small hemangioma than planar scanning and is, therefore, a choice of method for the detection of hepatic hemangioma.
본 연구에서는 심혈관계 질환의 표지인자인 콜레스테롤의 농도를 새롭게 개발한 형광 크로마토그라피 방법에 의하여 측정 하고자 시도하였다. 개발된 측정 시스템은 크로마토그라피 스트립이 들어 있는 카트리지, 발색제 AEC, 콜레스테롤 옥사데이즈 (Cholesterol Oxidase, CO), 콜레스테롤 에스트라아제(Cholesterol Esterase, CE), 호스래 디쉬페록시다아제 (Horseradish peroxidase, HRP)를 포함하는 효소혼합 수용액, 그리고 형광 판독기로 구성되어 었다. 콜레스테롤 농도 변화에 따른 형광 세기 변화로 얻은 상관계수 r= 0.968로 측정 가능한 농도 범위에서 신뢰할 만한 직선성 관계를 제시하여 주었다. 회복률과 Hitachi 747 검사기기와 비교 테스트에서는 각각 106.5-94%와 상관관계 r = 0.939 (p<0.001)로 비교적 높은 유의성을 보여주었다. 따라서 본 연구에서 개발된 새로운 콜레스테롤 농도 측정법은 빠른 반응 시간 (8분)과 적은 시료량 ($5\;{\mu}l$)을 사용하기에 시료를 실험실로 운반할 필요없이 클리닉에서 측정 가능한 준현장검사 플랫폼형으로 개발되었으며 기존의 고가의 자동화 장비를 사용하는 생화학적 진단방식 대체용으로의 응용이 기대된다.
식중독 세균 검출에 있어서 리포좀의 이용 가능성을 병원성 식중독 세균인 E. coli O157:H7을 대상으로 검토하였다. 리포좀의 표면에 E. coli O157:H7을 인식하는 항체를 공유결합시키고 리포좀의 내부 수용액상에는 형광 표지물질인 sulforhodamine B를 포집시켰다. 이렇게 합성된 면역리포좀이 진단시약으로써의 기능을 하는지 알아보기 위해 두 가지 분석 방법을 적용하였다. 첫번째 방법으로써, test-strip을 이용한 분석은 E. coli O157:H7의 존재 유무를 test-strip 상에 나타난 분석 신호을 육안으로 관찰하는 것으로써 E. coli O157:H7 존재시 분석 신호가 저하되는 것을 원리로하였다. 이 방법은 고가의 실험 장비가 필요하지 않아 현장적용성이 용이한 장점이 있다. 두번째 방법은, IMS 후 목표 세균에 결합되어 있는 리포좀을 파괴시켜 나오는 형광도의 세기를 측정하는 방법으로 이때는 형광도의 강도와 E. coli O157:H7 세균 수와 비례적 관계가 나타났다. 상기의 두 방법에서 얻은 결과는, 리포좀을 E. coli O157:H7 검출에 응용할 수 있는 가능성을 제시하며 추후에 식품 적용 실험이 요구된다.
CALLA 항원에 대한 단일클론 항체는 백혈병의 진단이나 치료에 대한 활용가능성을 잠재하고 있기 때문에 구미, 일본 등지에서는 이에 대한 연구가 활발하다. 이 점에 유의하여 본 연구자들은 CALLA에대한 새로운 단일클론항체 KP-22를 개발하고, 이 단일클론항체를 이용 CALLA의 분포를 여러 세포주에 대하여 조사한 결과 common ALL, Burkitt's lymphoma, T-ALL 세포주는 현저한 CALLA양성 반응을 보였으나 사람의 섬유아세포 계역을 제외한 모든 비백혈병성 암세포주 및 myelocytic leukemia 세포주들은 음성이었다. 막 단백질을 125I 방사능 표지한 후 KP-22를 이용, 면역 침전법으로 백혈병세포주와 사람의 정상 섬유아세포에서 CALLA를 정제하여 전기영동한 결과 각각 분자량이 약 95Kd 및 100Kd인 단일 band로 확인되었으나 이들의 peptide mapping 양상은 같았으므로 분자량에서의 미세한 차이는 posttranslational modification 과정에서 첨가되는 sialic acid에 기인 하는 것으로 사료된다.
Malignant mesothelioma (MM) is a highly lethal neoplasm arising in pleura and the peritoneum and a rapid and accurate diagnosis is crucial for treatment of the disease. However, the sensitivity of cytological analysis using pleural or ascitic fluid is relatively low, yielding an accurate diagnosis in only $32{\sim}79%$ of cases. We tested the diagnostic value of epigenetic alterations in body fluid cytology as a supplement to conventional methods. Paraffin-embedded tissue blocks from 21 MM patients and associated body fluid cytology slides considered no evidence of malignancy were used to test for epigenetic alteration. Using methylation-specific PCR, we detected methylation of RASSF1A and p16 in 47.6% (10/21) of both surgically resected tumor samples, respectively. Body fluid samples of MM also showed abnormal methylation of RASSF1A and p16INK4a genes in 38.1% (8/21) and 33.3% (7/21) of cases. The concordance in the rates of RASSF1A and p16INK4a gene-methylation abnormalities determined from cytology samples and tissue samples were 61.9% (13/21) and 66.7% (14/21), respectively. Combining both genes increases the sensitivity of the test to 57.1 % (12 of 21) of cases. Our results suggest that testing for methylation abnormalities in selected individual genes or gene combinations has diagnostic value as an alternative or adjunct method to conventional cytological diagnosis.
For the development of $^{99m}Tc-labelled$ 3-iodo-2,4,6-trimethyl-iminodiacetic acid $(^{99m}Tc-IOTIDA)$, various experiments such as synthesis of IOTIDA, establishment of labelling conditions, determination of radiochemical purity, examination of stability, and organ distribution of rat were carried out. 1) IOTIDA was synthesized with a total yield of 42% from the starting material of 2,4-6-trimethylaniline via chloroacetylation, iodination, and condensation with iminodiacetic acid (IDA). 2) Freeze-dried instant labelling kits were prepared from aqueous solution $(pH\;5.8\sim6.0)$ so as to contain 40 mg IDA compound and 0.4 mg $SnCl_2$, per vial. Labelling of the contents of kit vials with $Na^{99m}TcO_4$, exhibited formation of two kinds of complex which was identified by ITLC-SA. After labelling, complex ( I ) was gradually converted to complex (II) with time. Labelling yield and radiochemical purity were above 99.5% based on the two complexes over-all. 3) $^{99m}Tc-IOTIDA$ maintained high radiochemical purity of above 99% until 6 hours after preparation at room temperature. Instant labelling kits stored at $4^{\circ}C$ for 6 month period also exhibited high labelling yield of above 99%. 4) Results obtained from animal experiments showed that most of the $^{99m}Tc-IOTIDA$ was rapidly excreted through hepatobiliary track into the intestines but with negligible renal excretion.
본 논문에서는 GAN 기반의 영상 생성 방법론을 이용해 delayed PET 영상을 생성하는 연구를 수행하였다. PET은 양전자를 방출하는 방사성 동위원소를 표지한 방사성의약품의 체내 분포를 시각화함으로서 암 세포 진단에 이용되는 의료영상 기법이다. 하지만 PET의 스캔 과정에서 방사성의약품이 체내에 분포하는 데에 걸리는 시간이 오래 걸린다는 문제점이 존재한다. 따라서 본 연구에서는 방사성의약품이 충분히 분포되지 않은 상태에서 얻은 PET 영상을 통해 목표로 하는 충분히 시간이 지난 후에 얻은 PET 영상을 생성하는 모델을 GAN (generative adversarial network)에 기반한 image-to-image translation(I2I)를 통해 수행했다. 특히, 생성 전후의 영상 간의 영상 쌍을 고려한 paired I2I인 Pix2pix와 이를 고려하지 않은 unpaired I2I인 CycleGAN 두 가지의 방법론을 비교하였다. 연구 결과, Pix2pix에 기반해 생성한 delayed PET 영상이 CycleGAN을 통해 생성한 영상에 비해 영상 품질이 좋음을 확인했으며, 또한 실제 획득한 ground-truth delayed PET 영상과의 유사도 또한 더 높음을 확인할 수 있었다. 결과적으로, 딥러닝에 기반해 early PET을 통해 delayed PET을 생성할 수 있었으며, paired I2I를 적용할 경우 보다 높은 성능을 기대할 수 있었다. 이를 통해 PET 영상 획득 과정에서 방사성의약품의 체내 분포에 소요되는 시간을 딥러닝 모델을 통해 줄여 PET 이미징 과정의 시간적 비용을 절감하는 데에 크게 기여할 수 있을 것으로 기대된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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