• Title/Summary/Keyword: 약물의 기전과 효과

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Effect of Ginsenoside Rb1 on Cell Adhesion, Surface Molecule Expression and Morphological Changes (Ginsenoside Rb1의 세포간 유착, 세포표면 단백질 발현 및 세포형태변화에 미치는 효과)

  • Kim, Byung-Hun;Cho, Jae-Youl
    • Journal of Ginseng Research
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    • v.33 no.4
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    • pp.330-336
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    • 2009
  • Cell-cell adhesion managed by various adhesion molecules is known to be one of important phenomena found in numerous immunological responses or diseases such as immunostimulation, rheumatoid arthritis and allergic diseases. In this study, we examined the regulatory role of ginsenosides (G)-Rb1, reported to display immunostimulatory and anticancer effects, on cell adhesion, the up-regulation of surface adhesion molecules and morphological changes using monocytic U937 and macrophage-like RAW264.7 cells. G-Rb1 significantly up-regulated U937 cell-cell adhesion mediated by both CD29 and CD43. It also enhanced U937 cell-fibronectin adhesion, while CD29 blocking antibody P5D2 strongly suppressed it. In agreement, this compound also significantly increased the surface level of CD29 as well as CD43. Furthermore, this compound differentially modulated CD82 up-regulation and morphological changes triggered by lipopolysaccharide (LPS) and phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA). Therefore, these results suggest that G-Rb1 may have differential modulatory function on cell adhesion events, surface molecule expression and morphological changes responsible for immune responses.

Pulpitis pain relief by modulating sodium channels in trigeminal ganglia (삼차신경절의 나트륨 채널 조절을 통한 치수염 통증 완화 효과)

  • Kyung-Hee Lee
    • Journal of Korean society of Dental Hygiene
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    • v.24 no.3
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    • pp.219-227
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    • 2024
  • Objectives: The pulp is the center of the tooth containing nerves and blood vessels. The condition in which the pulp becomes inflamed due to caries or periodontitis is called pulpitis. Pulpitis is a difficult-to-treat disease and causes peripheral nerve tissue changes and severe pain; however, the relationship between neuronal activity and voltage-gated sodium channel 1.7 (Nav1.7) expression in the trigeminal ganglion (TG) during pulpitis has not been well studied. In this study, we found that experimentally induced pulpitis activates Nav1.7 expression in the periphery, leading to neuronal overexpression in the TG. Thus, we sought to identify ways to regulate this process. Methods: Acute pulpitis was induced in rat maxillary molars by treating the pulp with allyl isothiocyanate (AITC). Three days later, in vivo optical imaging was used to record and compare neural activities in the TG. Western blotting was used to identify molecular changes in terms of the expression of extracellular signal-regulated kinase (ERK), c-Fos, transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1), and collapsin response mediator protein-2 (CRMP2) in the brain stem. Results: The results confirmed the neurological changes in the TGs of the pulpitis model, and histological and molecular biological evidence confirmed that increased Nav1.7 expression induced by pulpitis leads to pain. Furthermore, selective inhibition of Nav1.7 resulted in changes in neural activity, suggesting that pulpitis induces increased Nav1.7 expression, and that effective control of Nav1.7 could potentially reduce pain. Conclusions: The inhibition of overexpressed Nav1.7 channels may modulate nociceptive signal processing in the brain and effectively control pain associated with pulpitis.

Effect of Oriental Anti-Stress Agent(Bohyulanshintang) on the Salivary Gland of Rats under Restraint Stress (보혈안신탕(補血安神湯)이 스트레스에 의한 백서 타액선 조직 변화에 미치는 영향에 관한 연구)

  • Ryu, Ho-Kyung;Chun, Yang-Hyun;Lee, Jin-Yong;Hong, Jung-Pyo
    • Journal of Oral Medicine and Pain
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    • v.24 no.3
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    • pp.245-257
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    • 1999
  • 일상 생활에서 우리는 스트레스에 항상 노출되어 있으며, 스트레스는 생체의 신경계, 내분비계 및 면역계의 변화를 수반한 항상성의 파괴로 수많은 정신적, 육체적 질병을 야기시킨다. 특히 구강안면영역에서도 다양한 구강점막질환과 구강건조증 등을 발생시킨다. 스트레스를 제거하는 방법으로는 약물요법 및 상담, 명상요법, 종교요법 등 다양한 방법이 제시되고 있는데, 다소의 부작용이 나타나거나 꾸준히 시행하기가 쉽지 않으며 스트레스의 원인을 근본적으로 제거하기가 현실적으로 용이하지 않은 경우가 많아 스트레스에 대한 해결책에 대하여 많은 관심이 집중되고 있다. 이에 본인은 스트레스가 가해졌을 때 백서 악하선에서 관철되며 apoptosis에 대하여 세포보호작용을 하는 clusterin(SGP-2)을 이용하여 구속스트레스를 가하기에 앞서 오랫동안 경험적으로 사용되어 왔고 부작용이 적은 전통약물인 보혈안신탕을 투여하고 스트레스에 의한 타액선의 조직변화를 관찰하여 그 효과를 확인해 보고자하였다. Sprague-Dawley계 응성 백서(200-230g/bw) 33마리를 정상 대조군(3마리), 구속스트레스군(15마리) 및 보혈안신탕 투여 후 구속스트레스군(15마리)으로 나누고 이틀을 각각 구속장치에 구속한 후 0, 1, 3, 5, 7일에 회생시켜 악하선을 적출하였으며, 면역조직화학법 및 Northern Blot을 이용하여 clusterin의 변화를 관찰하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. 구속스트레스군의 악하선 조직에서 clusterin 단백질과 mRNA는 실험 즉일군에서만 미약하게 관찰되었으며 실험 3일과 5일 후에 핵붕괴 및 핵농축 등의 핵변화를 동반한 apoptosis가 관찰 되었다. 2. 보혈안신탕 투여 후 구속스트레스군의 악하선 조직에서 실험 5일군까지 clusterin 이 증가한 후 실험 7일군에서는 감소하였다. 3. 보혈안신탕 투여 후 구속스트레스군의 악하선 조직에서는 apoptosis가 관찰되지 않았다. 4. 보혈안신탕 투여 후 구속스트레스군의 악하선 조직에서 clusterin mRNA가 실험 전군에 걸쳐 미약하게 관찰되었다. 이상의 결과로 타액선 조직은 스트레스 단백질인 clusterin을 생산하여 세포를 보호함으로써 스트레스 상황에 적응하지만, 생리적 적용한계를 넘는 스트레스에 노출될 때는 apoptosis됨이 확인되었다. 그리고 보혈안신탕은 스트레스 상황에서 세포의 생리적 적응력을 높여 세포의 apoptosis를 억제하는 효과를 나타냄이 확인되었다. 따라서 본 연구결과는 구강건조증등의 스트레스성 타액선 질환의 병리기전을 규명하는데 도움이되리라 생각되며, 향후 항스트레스 효과를 가진 보혈안신탕등의 한약재를 임상에 적용함으로써 스트레스로 인한 신체의 병리적 변화를 다소나마 차단할 수 있을 것으로 사료된다.

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Symptom Clusters in Advanced Cancer Patients (진행암 환자의 증상군)

  • Hwang, Sun Wook
    • Journal of Hospice and Palliative Care
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    • v.16 no.3
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    • pp.139-144
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    • 2013
  • Advanced cancer patients tend to present multiple concurrent symptoms which are often moderate or severe in intensity. To date, the majority of studies have focused on either a single symptom, such as pain, fatigue, or depression or associated symptoms. While this approach has advanced understanding of some symptoms, it has offered clinicians not much guidance for treating several multiple concurrent symptoms in cancer patients. So in recent years, a few symptom management studies attempted a new approach of focusing on symptom clusters instead of individual symptoms. A symptom cluster is defined as two or more concurrent symptoms that are related to each other. If we better understand symptom clusters, interrelations of symptoms, and their common mechanisms in advanced cancer patients, clinicians can more effectively control multiple, concurrent symptoms and reduce drug side effects. And clinicians can also predict any other symptoms, functional performance, and the relationship between symptom clusters and survival in advanced cancer patients. At present, there is inconsistency in symptom clusters due to many unexplained mechanisms and various means to assess and analyze symptoms. Still, with further study, the approach to symptom clusters rather than individual symptoms could more effectively control symptoms and improve patients' quality of life.

A clinical report of a patient with Tourett's disorder (뚜렛 장애(Tourett's disorder) 환자(患者) 1례(例)에 대한 증례보고(症例報告))

  • Sung, Woo-Yong;Lee, Seung-Hyun;Son, Ji-Hyung;Han, Seung-Hea;Jung, Hyo-Chang
    • Journal of Oriental Neuropsychiatry
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    • v.14 no.2
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    • pp.213-218
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    • 2003
  • This is a case report of a patient with Tourett's disorder treated by Ukgan-san. We evaluated the patient Tourett's disorder by behavior and sound. His tic behaviors like eye blinking, shoulder shrugging, head jerking, facial frimace have been shown frequently, and His phonic tic symptoms like coughing, throat clearing, sniffing have been presented frequently, too. We diagnosed his condition as Wind-syndrome Caused by Hyperactivity of Liver-yang by patient's redish face, taut pulse, Left umbilical throb. So we treated the patient with Ukgan-san. and the score of Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS) was 30 at the start of treatment. and the score of YGTSS was 3 at the end. We found that Ukgan-san was effective for the patient with Tourett's disorder.

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A Case of Interstitial Pneumonitis Caused by Leflunomide (Leflunomide에 의한 약물유발 간질성 폐렴 1예)

  • Lee, Jung Hwa;Cheon, Won Seok;Seo, Young Il;Eom, Kwang-Seok;Jang, Seung Hun;Bahn, Joon-Woo;Kim, Dong-Gyu;Jung, Ki-Suck
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • v.58 no.1
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    • pp.83-88
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    • 2005
  • Leflunomide is a new disease modifying anti rheumatic drug (DMARD) for the treatment of active rheumatoid arthritis. Its mechanism of action differs from other DMARDs in that it inhibits the de novo pyrimidine synthesis by inhibiting dihydroorotate dehydrogenase and therefore prevents the proliferation of activated lymphocytes. As it has been prescribed worldwide, there is a great deal of much concerns regarding its potential adverse effects. Because leflunomide has an active metabolite with a long elimination half-life of approximately 2 weeks, serious adverse reactions may occur even after the leflunomide treatment has been stopped. The profile of serious reactions includes liver dysfunction, hematological disorders, severe skin reactions and respiratory dysfunction. Respiratory dysfunctions with leflunomide therapy are very rare and its incidence is lower than that of methotrexate therapy. However, there are reports in Japan showing that 5 patients died of interstitial pneumonitis and another 11 patients developed serious lung complications associated with leflunomide. This suggests the possibility of fatal respiratory toxicity of leflunomide. There are no reports of interstitial pneumonitis associated with leflunomide in Korea. We report a case of a 62-year old woman who developed interstitial pneumonitis, which might have been induced by leflunomide during the treatment of rheumatoid arthritis.

NEW DRUG THERAPY IN CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY-NEW LONG-ACTING PSYCHOSTIMULANTS (소아청소년 정신과 영역에서의 새로운 약물치료:새로운 장기작용형 중추신경자극제)

  • Choi, Sung-Ku
    • Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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    • v.14 no.1
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    • pp.3-11
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    • 2003
  • Attention-deficit/Hyperactivity disorder(ADHD) is the most common psychiatric disorder of childhood and among the most prevalent chronic health conditions affecting school-aged children. Children with ADHD experience significant functional problems, such as school difficulties, academic underachievement, troublesome interpersonal relationships with family members and peers, and low self-esteem. The most widely used pharmacological treatments for ADHD are psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine salts. These medications provide clinical efficacy by increasing the availability of catecholamines, primarily dopamine, in the frontal lobe of the brain. immediate-release(IR) formulations of sychostimulants were among the most effective psychotrophic medications in the psychopharmacological treatment. However, there are some limitations of IR formulations:the short half-life and duration of efficacy, which result in the need for multiple daily dosing and the poor compliance. These limitations have led to the development of once-daily, extended-release(ER) formulations of methylphenidate and amphetamine salts. However, these ER formulations may not be as immediately helpful to ADHD children due to delayed onset of action and the acute tolerance which is the failure to sustain the efficacy with the same concentration of drug as the initial stage of medication. OROS-methylphenidate(Concerta$^{\circledR}$) given once a day produces an ascending-pattern plasma drug level generated by the osmotically released, timed drug-delivery system. These new formulations of the psychostimulants have been shown to be a useful alternative to old stimulant medications through the evidence by the clinical trials.

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Strategies for Development of Anti- diabetic Functional Foods (항당뇨 기능성 식품의 개발 전략)

  • Park, Sun-Min
    • Food Science and Industry
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    • v.40 no.2
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    • pp.46-58
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    • 2007
  • 제2형 당뇨병은 대사성 질환으로 간, 근육 그리고 지방 조직 세포에서 인슐린 작용의 장애로 나타나는 인슐린 저항성으로 혈당의 이용이 감소하여 혈당이 높아짐에도 불구하고 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비가 충분하지 못할 때 유발된다. 서구에서는 비만 등으로 인해 인슐린 저항성이 증가하면 인슐린 분비가 높은 고인슐린혈증을 나타내어 당뇨병으로의 진전은 늦다. 하지만 우리나라를 비롯한 아시아의 사람들은 인슐린 저항성이 증가할 때 인슐린 분비가 충분치 못해 혈청 인슐린 농도가 정상인과 비슷하거나 더 낮은 상태에서 당뇨병으로 진전된다. 이러한 차이는 우리나라를 비롯한 아시아 사람들에게서 제2형 당뇨병의 발생이 급격하게 증가할 것이라는 보고되었다. 결국 당뇨병은 간, 근육 및 지방조직에서의 인슐린 작용의 장애와 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비의 부족의 복합적인 장애에 의해서 나타나고 이것은 공통적으로 각 조직에서의 인슐린/insulin growth factor (IGF)-1 신호전달의 장애와 관련이 있다. 베타세포에서의 인슐린분비 자체는 인슐린/IGF-1 신호전달과 관계가 없지만 간접적으로 관련이 있다. 인슐린 분비능은 베타세포의 증식과 생존에 의한 베타세포의 양과 밀접한 관련이 있는데 인슐린/IGF-1 신호전달은 베타세포의 증식과 생존을 조절한다. 그러므로 혈당 조절에 관여하는 기능성 식품은 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 특성을 가지거나, 혈당이 높아질 때 인슐린 분비를 촉진시키는 insulinotropic 작용을 하는 성질을 가지고 있어야 하겠다. 전자의 대표적인 약은 1999년에 미국 FDA에서 승인 받은 peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR)-{\gamma}$ agonist 인 thiazolidinedione 계통의 약물인 troglitazone, pioglitazone, rosiglitazone 등이 있고, 후자는 2007년에 승인 받은 Exenatide는 glucagon like peptide (GLP)-1 agonist이다. 이 두 가지 약은 모두 자연계에 존재하는 동식물에서 유래된 것으로 식품에도 많이 다양한 종류의 인슐린 민감성 물질이나 insulinotropic 작용을 하는 물질이 함유되어 있을 것이다. 이러한 기능 이외에 혈당조절 약이나 식품으로 사용되는 것은 탄수화물의 소화를 방해하는 것으로 탄수화물 소화효소인 a-amylase 또는 maltase의 활성을 억제하여 식후 혈당의 급격한 상승을 방지하는 것이 있다. 우리나라 사람들은 탄수화물의 섭취가 너무 많아서 실제로 이러한 식품이나 약의 효능이 높지 않을 것이다. 혈당을 조절하는 기능성 식품은 이 세 가지 효능 중 일부를 가지고 있는 것이 될 수 있다. 이러한 기능을 스크리닝하기 위해서 3가지 단계를 거쳐야 한다. 먼저 시험관에서 또는 세포 실험을 통해서 앞서 언급한 3가지 기능을 가지고 있는 지 여부를 각각 조사한다. 이중에서 효과가 있는 것은 당뇨 동물 모델을 사용하여 in vivo에서 혈당 강하기능과 혈당 강하기전을 조사하는 실험을 한다. 효과가 있는 식품이 우리가 전통적으로 식품으로 섭취해 왔다면 독성 검사를 거쳐야 할 필요가 없지만 한약재이거나 특수 식품의 경우에는 in vivo 실험 전에 GLP 기관에서 반드시 독성 실험을 거쳐 독성 유무를 확인할 필요가 있다. 동물 실험에서 효과적인 것은 인체 실험을 거쳐 혈당 조절 기능성 식품으로 식약청에서 허가를 받을 수 있겠다. 결론적으로 식품에는 항당뇨 특성을 가진 물질들이 함유되어 있는 것들이 상당히 많다. 혈당 조절기능이 있는 기능성 식품으로 개발할 때 고려해야 할 것은 1) 그 양이 혈당 강하 기능성 식품으로 지정받을 수 있을 정도로 충분히 함유되어 있느냐, 2) 혈당을 강하시키는 기전이 단순히 당의 배설을 촉진시켜서 혈당을 저하시키는 것이 아니라, 인슐린 작용을 촉진시키거나, 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 촉진시키거나 탄수화물의 소화 흡수를 억제시킴으로 혈당을 강하시키는 지 등을 파악하는 것이다. 이러한 조건을 만족시키는 식품은 지속적으로 섭취할 때 당뇨병을 예방하거나 진전을 지연시킬 수 있는 혈당조절기능이 있는 기능성 식품으로 개발 가능성이 있겠다.

Structural Disorganization of Intestinal Tumor Spheroid by Microbial Ribotoxins (방사선 모사 미생물 유래 리보솜 스트레스에 의한 대장암 스페로이드 구조 결함 유발)

  • Kim, Juil;Kim, Joongkon;Yu, Mira;Moon, Yuseok
    • Microbiology and Biotechnology Letters
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    • v.47 no.1
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    • pp.164-171
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    • 2019
  • Radiation therapy has many side effects, such as digestive mucosal ulcers, without regard to its efficacy. The purpose of this study is to address an alternative method to replace the limitation of radiation therapy using radiomimetic microbial ribotoxins. In the evaluation of cancer therapy, we analyzed the formation of colorectal cancer (CRC) cell spheroids, which can take into account the heterogeneous cellular constitution, tumor stem cells, and the surrounding microenvironment. Ribotoxic stress interfered with the spheroid structure composed of relatively small clusters. Spheroids under ribotoxic stress were structurally sparse and their shrinkage was very slow. In the control group, the clusters of strongly aggregated cells were resistant to physical stress, but the ribotoxic stress-exposed spheroids were easily broken up by the physical stress. Moreover, the ribosome-insulted CRC cells slowly migrated to form clusters and the cell-cell junctional points in the ribosome-insulted spheroids were rarer than those in the control CRC spheroid. Moreover, levels of the cell-to-cell junctional protein E-cadherin were suppressed by ribotoxic stress in both allograft and xenograft spheroids. In conclusion, the radiomimetic microbial ribotoxins induced structural defects in CRC cell spheroids via retardation of migration and cell-cell junction in the formation of three-dimensional structures, and provides a basis for the mechanism of pharmacological radiomimetic anticancer actions as an alternate to radiotherapy against cancer.

The Stability of Aspalatone and Aspirin in Buffered Aqueous Solution (완충 수용액중 아스파라톤 및 아스피린의 안정성)

  • 곽혜선;전인구
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1995.04a
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    • pp.130-130
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    • 1995
  • AM, SM 및 ASA는 수용액중에서 겉보기 1차반응에 따라 분해되었으며 보존온도가 높을수록 분해가 촉진되는 온도 의존성을 나타내었다. AM의 분해경로는 pH 1.22 및 pH 7.0 이상에서는 AM$\longrightarrow$ SM $\longrightarrow$ SA의 경로로 주로 분해되었으며 pH 2.01 - 6.08의 범위에서는 AM $\longrightarrow$ASA$\longrightarrow$SA의 경로로 분해되는 양상을 보였다. 또 pH가 분해에 미치는 영향을 pH-rate profile로 나타낸 결과 AM, SM 및 ASA의 최대안정 pH는 각각 4.0, 3.0, 2.0 부근이 있고 이 조건에서의 분해 반감기는 114, 168, 113 hr로 나타났다. 전체적으로 보면 pH 2.0 이하에서는 ASA가 AM 보다 약간 안정한 편이나 pH 2.0-8.0 사이에서는 AM의 분해속도가 ASA보다 현저히 낮았다. 또 AM은 pH 7.0 이상에서, SM은 pH 6.0 이상에서, ASA는 9.0 이상에서 특수염기촉매반응에 따라 분해가 이루어지는 것을 알 수 있었다. 이온강도($\mu$)의 영향으로는 pH 7.0에서 이온강도가 0.115에서 1.0으로 증가할수록 $\mu$$^{1}$2/에 대해 AM의 분해속도정수가 직선적으로 완만하게 감소되었다. 또 완충수용액 중 AM의 가수분해 억제효과를 검토하기 위해 시클로덱스트린류를 첨가하였을 때, $\beta$-시클로덱스트린과 히드록시프로필기-$\beta$-시클로덱스트린은 AM의 분해를 각각 1.6배 및 1.1배 촉진시켜 촉매적으로 작용하였으며 디메칠-$\beta$-시클로덱스트린은 약 3.2배 분해속도를 억제시켜 안정화제로 작용하였다.Zn^{2+}$, soybean trypsin inhibtor에 의해 25~50% 정도, serine proteinase inhibitor인 phenylmethylsulfonyl floride에 의해 80%정도 활성이 억제되는 특성이 있음을 규명하였다.면역환성 (immunoreactivity)이 나타났고 pyramidal cell layer (PCL)와 glia에 SOD-1이 강하게 염색되었다. APT 병용 투여로 상당수의 경련이 일어나지 않은 흰쥐는 해마의 DG에 FRA가 경미하게 염색되었고, PCL에 SOD-1도 경미하게 나타났으나, 경련이 나타난 쥐에서는 KA만을 투여한 흰쥐와 구별되지 않았다. 이상의 APT의 항산화 효과는 KA로 인한 뇌세포 변성 개선에 중요한 인자로 작용할 것으로 사료되나, 보다 명확한 APT의 기전을 검색하고 직접 임상에 응응하기 위하여는 보다 다양한 실험 조건이 보완되어야 찰 것으로 생각된다. 항우울약들의 항혈소판작용은 PKC-기질인 41-43 kD와 20 kD의 인산화를 억제함에 기인되는 것으로 사료된다.다. 것으로 사료된다.다.바와 같이 MCl에서 작은 Dv 값을 갖는데, 이것은 CdCl$_{4}$$^{2-}$ 착이온을 형성하거나 ZnCl$_{4}$$^{2-}$ , ZnCl$_{3}$$^{-}$같은 이온과 MgCl$^{+}$, MgCl$_{2}$같은 이온종을 형성하기 때문인것 같다. 한편 어떠한 용리액에서던지 NH$_{4}$$^{+}$의 경우 Dv값이 제일 작았다. 바. 본 연구의 목적중의 하나인 인체유해 중금속이온인 Hg(II), Cd(II)등이 NaCl같은 염화물이 함유된 시료용액에 공해이온으로 존재할 경우 흡착에 의한 제거가 가능하다. 한편 이같

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