The purpose of this study was to examine the allometric analysis of roxithromycin using pharmacokinetic data. The pharmacokinetic parameters used were $half-life(t_{1/2})$, mean residence time (MRT), clearance (Cl) and volume of distribution at steady state $(V_{ss})$. Relationships between body weight and the pharmacokinetic parameter were based on the empirical formula $Y=aW^b$, where 'Y' is $t_{1/2}$, MRT, Cl, or $V_{ss}$, W the body weight and 'a' is an allometric coefficient (intercept) that is constant for a given drug. The exponential term, 'b', is a proportionality constant that describes the relationship between the pharmacokinetic parameter of interest and body weight. As results of the allometric analyses, the logarithms of $t_{1/2}$, MRT, Cl, and $V_{ss}$ were linearly related to the logarithms of body weight. Results of the current analyses could provide information on appropriate doses of roxithromycin for all species.
의약품의 원재료인 약물은 사용 목적과 환자에 따라 정(tablet)이나 주사액과 같은 형태를 가지고 이를 제형(dosage form)이라 하고, 이런 형태의 물체를 제제(pharmaceutical preparations)라 한다. 신약이 대거 출현한 1950년대는 새로운 제형을 개발하는 물리약제학(physical pharmacy)이 활발히 연구되었다. 신약들은 당시의 기술로는 생체 내에서의 작용 등에 대한 명확한 자료와 근거 없이 약효가 있을 것으로 추정되었다. 그러나 분석기술과 기기의 발달로 약물의 체내 정량기술이 발달하면서 약물동태 학 (pharmacokinetics)이나 생물 약제학(biopharmaceutics)이 발달하여 약물의 체내 동태를 경시적으로 추적하는 일이 가능해졌다. (중략)
돼지의 호흡기감염은 양돈산업에서 과밀한 사육으로 인하여 발생되는 주요한 질환중의 하나이다. 호흡기감염을 일으키는 병원체들은 주로 기관분비물과 점액에 상주하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 호흡기감염의 치료를 위하여 기관분비물내에 항균약제의 농도는 적절하게 유지되어져야 한다. sulfadiazine(SDZ)과 trimethoprim(TMP)의 혼합제제는 전세계적으로 돼지의 호흡기감염의 치료에 널리 사용되어지고 있으나, 기관분비물에서 약물의 동태학적 특성에 관한 연구는 거의 찾아 볼 수가 없었다. 본 연구는 돼지의 좌측전대정맥으로 SDZ/TMP혼합제제를 일회 투여한 후 형성되는 약물동태학적 매개변수를 알아보기 위하여 실시되었다. 혈장과 기관분비물에서 SDZ/TMP농도는 HPLC (High Performance Liquid Chromatography)로 측정하여 약물동태학적 매개변수를 산출하였다. 혈장에서 SDZ와 TMP의 약물동태학적 매개변수는 2-compartment 와 1-compartment모델에 적합하였다. 혈장내 TMP의 반감기(0.90$\pm $0.06시간)가 SDZ(7.25$\pm $1.09시간)에 비하여 매우 짧은 점이 주요한 차이점으로 볼 수 있었으며, 더욱이 투여후 8시간이후에서는 측정이 되지 않았다. 기관분비물에서 SDZ의 농도는 전체 실험기간(0.5∼32시간)동안 거의 일정하게 유지되었고, 16시간후에서는 혈장농도보다 높은 수준을 나타내었다. TMP농도는 투여후 2∼3시간에서 혈장농도보다 높게 유지되었다. 이러한 결과를 토대로 호흡기감염의 처치와 예방에 있어서 약물의 용량 및 투여빈도를 결정하는데 응용되어 질 수 있을 것이다.
In the following paper we introduce a variational Bayes method that approximates posterior distributions with mean-field method. In particular, we introduce automatic differentiation variation inference (ADVI), which approximates joint posterior distributions using the product of Gaussian distributions after transforming parameters into real coordinate space, and then apply it to pharmacokinetic models that are models for the study of the time course of drug absorption, distribution, metabolism and excretion. We analyze real data sets using ADVI and compare the results with those based on Markov chain Monte Carlo. We implement the algorithms using Stan.
Proceedings of the Korean Society of Fisheries Technology Conference
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2000.05a
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pp.457-458
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2000
Pefloxacine(PFX)은 기존 quinolone계 항균제의 단점을 보완한 fluoroquinolone계열의 합성 항균제로서 그람양성균과 그람음성균에 대해서도 살균효과가 뛰어날 뿐 아니라 내성균 출현 가능성이 비교적 낮은 장점이 있는 항균제로 보고되고 있다. 이러한 약리학적 특성 때문에 우리 나라에서도 양식어류 세균성 질병 치료제로 최근 사용량이 증가하고 있으나 현재까지도 어류를 대상으로 한 체내잔류 PFX의 정량분석방범과 PFX의 흡수, 분포, 해설 등 실제 약제 사용방법 설정에 필수적인 임상동태에 관해서는 연구가 되어 있지 않은 실정이다. 따라서 본 연구는 양식어류에 대한 PFX의 효과적인 사용방법을 확립하기 위하여 고속액체크로마토그라피(HPLC)를 사용하여 실험조건의 특이성 등을 검토하여 어체내 잔류 PFX의 최적 분석조건을 설정하였다. 그리고 주요 양식어류를 대상으로 PFX를 경구 투여한 후 시간경과에 따라 혈액을 채취하여 혈종에서의 약물동태학적 Parameter를 조사하였다. (중략)
The aim of the present study was to investigate the disposition pharmacokinetics of roxithromycin in broilers. Roxithromycin was administered at a single dose of 20 mg/kg body weight by intravenous (i.v.) routes. Plasma concentrations of roxithromycin were determined by liquid chromatography/mass spectrometry. After a single i.v. dose plasma concentrations were best fitted to a two-compartment open model. The values of the pharmacokinetic parameters after i.v. administration were: elimination half-life = $5.83{\pm}1.79h$, mean residence time = $6.33{\pm}0.32h$, total body clearance = $0.55{\pm}0.15L/h/kg$, and volume of distribution at steady state = $3.47{\pm}0.84L/kg$. The pharmacokinetic interpretation of roxithromycin after i.v. administration revealed that the drug was well distributed throughout the body in broilers and slowly eliminated. More studies for the application of roxithromycin against poultry disease are needed to establish a suitable pharmaceutical formulation, propose optimum dosage regimens, investigate clinical efficacy and study the tolerability of repeated doses.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1997.11a
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pp.93-106
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1997
약물 투여 후 약효의 출현은 흡수, 분포 등의 약동학적 단계(pharmacokinetic phase)를 거쳐 수용체 부위에서 약물과 수용체 사이의 약력학적(pharmacodynamic) 상호작용에 의해 나타난다. 따라서 약물요법 시 약효나 독성 발현의 큰 개인차는 약동학적 또는 약력학적 개인차에 의해 나타나며, 많은 약물에서 약효의 개인차는 흔히 약동학적 차이가 주역할을 함이 알려져 있고, 약물의 특성에 따라 약물의 대사 및 배설과 관련 있는 신장, 간장 및 심장 질환자에서는 현저한 약동학적 변화로 용법 조정이 필수적으로 요구되는 경우가 많다. 약동학적 개인차는 안전역이 좁은 약물에서 더욱 문제가 되며 이러한 약물의 적정 요법을 위해서는 수용체 부위와 평형을 이루고 있는 혈장약물농도를 적정 유지하는 것이 약동학적 개체차를 배제할 수 있는 한 방안이다. 근자에 이르러 체액내 약물 및 이의 대사물을 측정하는 분석 화학의 발전과, 임상 약물 동태학(clinical pharmacokinetics)의 도입 등으로 개개 환자에서의 적정 약물요법을 위한 TDM (Therapeutic Drug Monitoring)이 구미에서는 이미 보편화되어 있다 또한 국내에서도 이러한 새로운 의료분야의 연구 및 임상응용의 필요성이 점차 증가하고 있으므로, 이러한 시대적 요구에 발맞추어 본 지면을 통하여 임상약리학적 지식을 이용한 혈장 농도 데이터의 분석을 통하여 개개인에서의 적정 약물요법을 제시하는 TDM에 관하여 소개하고자 한다.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1992.05a
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pp.56-56
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1992
Risperidone은 D$_2$-수용체와 HT$_2$-수용체 차단효과를 동시에 지녀, 차세대 항정신분열증 치료제로의 가능성을 보이고 있는 약물이다. 그러나 risperidone의 주대사가 CYPIID1에 의할 가능성이 시사되고 있다. 본 연구에서는 향후 항정신병 치료제의 임상 제 1상 연구의 적정 모형 검토를 위해 risperidone율 모델 약물로 체내 약물의 동태, 내약성 및 약물 유전학적 특성등을 검토하였다. CYPIID1의 대사능을 검정한 12명의 정상 성인(11명: extensive metabolizer, 1명: poor metabolizer)을 대상으로 risperidone 투여 시험(placebo, 1, 2 mg)을 무작위 단일맹검 교차시험으로 시행하였다. 투약후 72시간까지 경시적으로 혈액, 뇨 채취 및 ECG lead II, 혈압/맥박의 변동 등을 측정하고, visual analog scale에 의해 중추신경계 주관적 증상들을 관찰 하였다. 혈장 risperidone 및 그 활성형대사물 9-OH risperidone 및 prolactin 농도는 radioimmunoassay법으로 측정하였다.
In recent years, physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling has been widely used in pharmaceutical industries as well as regulatory health authorities for drug discovery and development. Several application areas of PBPK have been introduced so far including drug-drug interaction prediction, transporter-mediated interaction prediction, and pediatric PK prediction. The purpose of this review is to introduce PBPK and illustrates one of its application areas, particularly pediatric PK prediction by utilizing existing adult PK data and in vitro data. The evaluation of the initial PBPK for adult was done by comparing with experimental PK profiles and the scaling from adult to pediatric was conducted using age-related changes in size such as tissue compartments, and protein binding etc. Sotalol and lorazepam were selected in this review as model drugs for this purpose and were re-evaluated using the PBPK models by GastroPlus$^{(R)}$. The challenges and strategies of PBPK models using adult PK data as well as appropriate in vitro assay data for extrapolating pediatric PK at various ages were also discussed in this paper.
The object of this study was to obtain accurate information about the co-administration effects of cardiotonic pills on the pharmacokinetics of cilostazol were observed as a process of the comprehensive and integrative medicine. Cilostazol is a synthetic anti-platelet and vasodilator agent developed for the treatment of intermittent claudication resulting from peripheral arterial disease. By increasing intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP), cilostazol induces the activation of protein kinase A, which activates endothelial nitric oxide synthase. In order to evaluate the effect of a single or repeated cardiotonic pill dose on the pharmacokinetics of cilostazol, a single dose of pure_distilled water or a colloidal suspension of distilled water and cardiotonic pills were administered to the control and test groups, respectively. After 30 min, both groups were administered cilostazol. Plasma was collected 30min before administration, and 0.25, 0.5, 0.45, 1, 2, 4, 6, 8, and 24h after the end of cilostazol treatment. We then evaluated the pharmacokinetic changes observed with cilostazol between the control and test groups. No statistically significant differences were observed. These findings demonstrated that a single dose of cardiotonic pills did not affect the pharmacokinetics of cilostazol. The results obtained in this study suggest that co-administration of cardiotonic pills and cilostazol may not affect the bioavailability of cilostazol as a potential drug interaction.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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