• 제목/요약/키워드: 신경자극

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사람치수에서 P2X3의 발현 및 TRPVI과의 공존에 관한 면역조직화학적 연구 (EXPRESSION OF P2X3 AND ITS COLOCALIZATION WITH TRPV1 IN THE HUMAN DENTAL PULP)

  • 김영경;김성교
    • Restorative Dentistry and Endodontics
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    • 제32권6호
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    • pp.514-521
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    • 2007
  • [ $P2X_3$ ] 수용기는 세포 외에 존재하는 ATP에 의하여 활성화되는 ligand-gated cation channel로서 염증 혹은 조직 손상 시 세포에서 유리된 ATP가 $P2X_3$ 수용기와 결합하여 동통을 유발하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구는 형광면역조직화학기법을 통하여 사람의 치수에서 $P2X_3$의 발현과 바닐로이드 수용기인 TRPV1과의 공존 양상을 확인함으로써 이들의 치수동통전달 기전을 밝히고자 시행되었다. 사람의 치수에서는 치관부 및 치근부 전체에 걸쳐 다수의 $P2X_3$ 면역양성 신경섬유가 관찰되었으며 이 중 약 79.4%에서 TRPV1과의 공존을 보였다. 이상의 결과로 사람의 치수에서 $P2X_3$는 TRPV1과 더불어 치수염증 시 중추로의 동통전달과 유해자극의 증폭에 있어서 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.

Application of DNA microarry : Comparative functional genomic approach

  • 추인선
    • 한국생물정보학회:학술대회논문집
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    • 한국생물정보시스템생물학회 2006년도 Principles and Practice of Microarray for Biomedical Researchers
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    • pp.109-114
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    • 2006
  • 최근 Human 지놈 프로젝트를 포함한 다양한 종의 지놈 프로젝트가 수행되고 수많은 지놈정보가 생산되고 있으며 이를 해석하고 서로 연관성를 찾기 위한 다양한 연구가 진행되고 있다. 즉 최신 생명공학과 관련된 연구방향이 DNA의 구조적 해석에서 기능 해석과 유전자들의 상호연관성을 규명하는 방향으로 변화하고 있으며 이를 위한 강력한 도구로서 DNA microarray (DNA chip)는 방대한 양의 지놈 정보를 이용하여 단시간에 대량으로 고속처리하여 효율적으로 유전자 기능을 분석할 수 있는 주목받고 있는 방법이다. DNA microarray 실험과 분석에 있어 데이터분석, 재현성, 종간의 비교, 확인실험 및 비용 등의 문제가 있지만 유전자발현양상 데이터로부터 정확한 환자의 예후를 예측할 수 있는 비교적 적은 유전자 그룹의 진단마커를 찾거나, 하나의 유전자가 아니라 mouse 전체 지놈의 유전자발현 패턴을 인간의 암을 위시한 각종 질병 연구를 위한 발현 신호나 변화 등을 발견하여 신약개발 등에 활용하고자 하는 시도가 활발히 진행되고 있다. 서로 다른 종간에 비슷한 phenotype의 유전자발현도 진화적으로 보존되었다는 전제 하에서 지놈 sequence의 비교연구가 가능하고 DNA microarray 발현 데이터에 근거하여 독립적으로 각 종간의 유전자발현패턴을 비교함으로써 난치병 등을 새롭게 분류할 수 있다. 즉, 암세포 등에서 유전자발현 양상은 유전학적, 환경적 alteration들이 잘 반영되어 있다고 간주하고, 이러한 양상을 바탕으로 인간의 암을 위시한 다양한 질병 연구를 위한 최적의 mouse 모델을 찾을 수 있고, 이는 결국 새로운 치료 방법 개발이나 맞춤의학 실현에 중요한 역할을 할 것으로 기대된다. 특히 pathway 타겟으로 하는 치료를 위해서는 Human-mouse 비교를 통한 발현 신호를 찾는 것이 진단에서는 매우 유용한 방법이다. 이를 위한 고성능의 분석방법이나 시스템의 개발이 중요하게 된다.. 관류의 정도와 조영증강정도를 중심으로 관류 MR 영상소견과 조직학적 소견을 관련지어 분석하였다. 결과: 조영증강 T1강조MR영상에서 환상조영증강을 보이는 다형성 교보세포종 2예에서는 변연부 외륜이 고관류를, 중심부의 괴사부위는 저관류로 나타났다. 저등급 교종은 경계가 불분명한 저관류부위로 보였다. 뇌농양 2예는 변연부 외륜이 경도의 고관류를, 중심부는 저관류로 나타났다. 뇌수막종은 미만성의 균일한 중등도 혹은 고도의 고관류로 보였으며, 임파종과 배아종은 경계가 명확한 저관류부위로 나타났다. 신경세포종은 종괴\ulcorner 일부에 중등도 혹은 고도의 고관류부위가 관찰되었고, 전이암은 다수병변중 일부에서 중등도의 고관류를 보였다. 방사선괴사는 저관류부위내에 국소적 고관류부위를 보였다. 결론: 관류 MR영상은 뇌종양의 관류상태를 비교적 잘 반영하며, 조직학적 특성을 예측하는데에 도움을 주 수 있을 것으로 기대된다. 뇌종야에서의 관류MR영상의 분명한 역할을 규명하기 위해서는 앞으로 더 많은 임상적 연구가 필요할 것으로 생각된다.조증 환자의 자극성 전타액내 lactobacilli양은 peroxidase system을 함유한 세치제를 사용한 군에서 대조군에 비해 상대적으로 낮게 나타났으나(p = 0.067) 통계학적 유의성은 없었다.같은 예에서 찾아 볼 수 있다. 첫째, 발음상으로 동사의 변화형에서 "porte[$p{\jmath}rte$](들다: 현재형), porte[$p{\jmath}rte$](과거분사형), porta[$p{\jmath}rte$](단순과거형)"등이 대립되며, 이휘 "Porto[$p{\jmath}rte$](포르토)"와도 대립된다. 둘째, 어휘적 대립 "le haut[$l{\partial}o$](위)/l'eau[lo](물)"와 형태론적 대립 "le[$l{\partial}$](정관사, 남성단수)/l

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차전초(Plantago asiatica var. densiuscula Pilg.) 열수 추출액이 사염화탄소 투여에 의한 흰쥐의 혈청 지질성분과 효소활성에 미치는 영향 (The Effect of Plantago asiatica var. densiuscula Pilg. Water Extracts on Rat Serum Lipids and Enzyme Activities Induced by CCl4)

  • 백경연;한준표
    • 동아시아식생활학회지
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    • 제9권2호
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    • pp.161-168
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    • 1999
  • 차전초는 무병 장수의 식물로 잘 알려져 있으며 주로 잎과 씨가 약재로 쓰이는데 잎은 여름에 채취하여 햇볕에 말렸다가 잘게 썰어서 사용하고 씨는 익는 대로 채취하여 햇볕에 말려 그대로 사용하였다. 차전초에는 plantagnin과 aucubin이라는 성분을 함유하고 있어 호흡기에 작용하여 기침에 특효약으로 이용되며, 또한 체내의 분비신경을 자극하여 기관지의 점액이나 소화액 분비를 촉진하는 할로겐 화합물로 단백질의 불활성, 효소활성 감소 또는 막의 구조와 기능을 파괴함으로써 간장을 표적장기로 독작용을 일으킨다고 알려져 있는 사염화탄소를 투여하여 인위적으로 간장해를 유발한 흰쥐에게 차전초 열수 추출액을 투여하여 혈청 중의 효소활성도와 지질 함량을 분석하여 얻은 결과는 다음과 같다. 1. 간 손상의 대표적인 지표로 사용되고 있는 효소인 ALT, AST, LDH와 ALP 활성도는 사염화탄소를 투여함으로써 증가하여 간 손상이 초래되었음을 알 수 있었으며, 증가한 효소활성도는 차전초 열수 추출액을 투여함으로써 양호하게 감소하였다. 2. 혈청 중의 total cholesterol LDL-cholesterol 함량은 사염화탄소 투여에 의해서 증가하였으나 차전초 열수추출액 투여로 양호하게 감소하였다. 또한 HDL-cholesterol은 사염화탄소 단독투여로 인해 감소되었으나 차전초 열수 추출액을 병행투여함으로써 증가하였다. 3. 혈청 중의 total lipid, triglyceride 및 phospholipid 함량은 사염화탄소 단독투여군에 비해 차전초 열수 추출액 단독투여군은 양호하게 감소하였고 차전초 열수 추출액과 병행 투여군 또한 유의적으로 감소하는 경향을 보였다. 이러한 결과로 보아 차전초 열수 추출액이 간기능을 증강시키며 지질성분과 효소활성에 좋은 효과를 나타내어 차전초의 함유성분이 보간작용에 중요한 역할을 할 수 있을 것이라 사료되어진다.

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이명환자의 순음청력검사에 대한 임상적 고찰 (Clinical Study for Tinnitus by Pure Tone Audiometry)

  • 김종남;조정란
    • 대한기관식도과학회:학술대회논문집
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    • 대한기관식도과학회 1981년도 제15차 학술대회연제순서 및 초록
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    • pp.39.1-39
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    • 1981
  • 이명은 청기질환의 중요한 증후로 청기질환의 조기 혹은 단독증상으로 존재할 때도 있으나 대부분의 경우에 있어서 난청을 수반하게 된다. 이명의 성립기전은 불분명하나 청기내 혹은 그 중추경로에의 이상자극에 의해 발생한다고 한다. 1978년 1월에서 1980년 12월까지 이명을 주소로 이대부속병원 이비인후과에 내원한 환자중 순음청력검사를 시행한 111명을 임상적 분석 및 고찰을 하였다. 1) 성별분포는 남자가 52.2%, 여자가 47.8%로 남자가 약간 많았고 연령은 21세에서 30세까지가 가장 많아 28.8%였다. 2) 발병기간은 1달에서 1년까지가 가장 많아 31.5%였다. 3) 이명만을 호소하였던 환자는 11명 (10.0%)였으며 대부분인 72%에서는 수반증상으로 난청을 호소하였다 4) 38.7%의 환자에서는 양측, 32.4%는 좌측, 28.9%는 우측의 이명을 호소하였다. 5) 고막소견은 48.0%에서는 정상고막소견을 보였으나 33.1%에서는 내함, 8.4%에서는 고막천공이 있었다. 6) 청력소실정도는 29.2%에서 정상이었고 22.7%에서는 중등고도의 청력소실이 있었다. 7) 청력상을 보면 33.1%에서 고음장애형이었고 수평형은 33.0%, 저음장애형은 11.9%였으며 $C_{5}$ dip은 11.0%에서 있었다. 8) 난청의 종류는 감각신경성난청이 가장 많아 46.9%, 혼합성난청이 33.1% 전도성난청이 20.1%였다.

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기계적으로 자극 받은 치아에서 국소마취가 치수혈류에 미치는 효과 (Effect of local anesthesia on pulpal blood flow in mechanically stimulated teeth)

  • 추완식;박성호;안동국;김성교
    • Restorative Dentistry and Endodontics
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    • 제31권4호
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    • pp.257-262
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    • 2006
  • 에피네프린을 함유한 국소마취제가 치수혈류량에 미치는 영향을 관찰하고, 이 국소마취가 와동 형성에 의해 야기되는 치수의 혈류변화에 미치는 영향을 평가하고자 전신마취 된 아홉 마리의 고양이 견치에서 1 : 100.000 에피네프린이 함유된 2% 리도카인 용액으로의 국소 침윤마취 전후 및 와동형성 전후의 치수혈류를 laser Doppler flowmetry (Periflux 4001, Perimed Co.. Sweden)를 사용하여 측정하고 paired t-test 로 통계 분석하였다 . 상아질 와동의 형성은 치수혈류의 현저한 증가를 초래하였다 (p < 0.05). 에피네프린을 함유한 리도카인의 침윤마취는 치수혈류를 유의하게 감소시켰다 (p < 0.05). 국소마취 한 치아에서는 마취되지 않은 치아에 비해 와동형성 시 유의하게 적은 치수혈류의 증가를 나타내었다 (p < 0.05). 따라서 본 연구에서는 혈관수축제를 포함한 국소마취가 와동 형성에 의해 초래되는 혈류량의 증가를 효과적으로 억제할 수 있음을 보여주고 있다.

유해자극에 의한 개구반사와 말초신경 흥분전도에 미치는 건간과 세신 추출물의 영향 (EFFECT OF ZINGIBERIS RHIZOMA AND ASIASARI RADIX EXTRACTS ON THE JAW OPENING REFLEX PROVOKED BY NOXIOUS STIMULI AND THE PERIPHERAL NERVE CONDUCTION)

  • 최한석;윤수한
    • Restorative Dentistry and Endodontics
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    • 제17권1호
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    • pp.22-35
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    • 1992
  • The aim of this study was to investigate the effect of herbal organic extracts on the pain response provoked by noxious stimuli on dental nerve and the peripheral nerve conduction. Cats (2-2.5Kg regardless of sex) that were chosen as experimental animals were classified into control group, Asiasari radix application group and Zingiberis rhizoma application group. They were anesthetized with ${\alpha}$-chloralose, then anterior belly of digastric muscle of both sides were exposed and wire electrodes were inserted for recording of Electromyogram (EMG). Cavities were prepared on canines until pulp of the teeth were exposed. And after the drugs solubilized for 2% and 4% concentration (W/V) in vehicle were applied, their effects were compared through the recording of EMG immediately after drug application, 30 minutes, 60 minutes, 120 minutes and 5 days after, respectively. And after both inferior alveolar nerves were exposed, 4% organic extracts of Zingiberis rhizoma and Asiasari radix were applied for 30 minutes then the change of jaw opening reflex provoked by noxious stimuli on pulpal nerves were observed immediately after washing out, at 30, 60 and 90 minutes after drug had been washed out. After saphenous nerve of both sides were exposed, one side of nerve was used for vehicle application and the other side was used for drug application for 30 minutes. Then conduction of action potential of A-${\delta}$ and C-fiders of saphenous nerves, which have changed with time, was recorded. With analysis of these records, the following results were obtained: 1. Organic extract of Zingiberis rhizoma (2% or 4% concentration) greatly suppressed EMG of digastric muscle provoked by noxious stimuli on pulpal nerve at five days after application, the suppressive: effect was greater than that of organic extract of Asiasari radix. 2. Organic extract of Asiasari radix (2% or 4% concentration) suppressed jaw opening reflex provoked by noxious stimuli on pulpal nerve, at 5 days after drug application. 3. Organic extract of Zingiberis rhizoma and Asiasari radix (immediately after 30 minutes application) suppressed neural conduction of A-${\delta}$ and C-fibers, the suppressive effect was greater on A-${\delta}$ fibers than on C-fibers. 4. Jaw opening reflex provoked by noxious stimuli on pulpal nerve in inferior alveolar nerve was greatly suppressed 30 minutes after drug application, this effect was greater by Zingiberis rhizoma than by Asiasari radix.

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마취제가 개의 Somatosensory Evoked Potentials (SEPs)에 미치는 영향 (Effects of Anesthetics on Somatosensory Evoked Potentials (SEPs) in Dogs)

  • Hong, Yeon-Jung;Jeong, Seong-Mok;Nam, Tchi-Chou
    • 한국임상수의학회지
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    • 제19권3호
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    • pp.277-282
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    • 2002
  • 본 실험은 각각의 마취방법이 체성감각유발전위 (SEPs) 파형에 미치는 영향을 알아보고 SEP의 측정에 적절한 마취방법을 찾고자 시행하였다. 임상적으로 건강하고 크기와 나이가 비슷한 다섯 마리의 잡종견을 대상으로 SEPs를 측정하고 각각의 측정값을 분석하였다. SEPs측정을 위해 후 경골신경을 자극하였고 요추 5-6번 사이에서 channel 1의 LP1과 LN1, 흉추 11-12사이에서 channel 2의 TP1, TN1을 기록하였다. 실험에 사용한 마취방법 중. Acepromazine + Thiopental Na + Isoflurane, Acepromazine + Propofol + Isoflurane, Diazepam + Xylazine, Xylazine + Ketamine, Acepromazine + Propofol infusion, 및 Propofol infusion등의 방법만이 SEPs측정이 가능하였고, 파형은 명확하였으며, 측정에 요구되어지는 일정 시간인 25분 이상 동안 마취 유지가 가능하였다. 또한 각 마취군에서의 SEPs 파형을 Acepromazine + Thiopental Na + Isoflurane군과 비교해 보았을 때 latency의 경우, Acepromazine + Propofol + Isoflurane군의 ST(stimulating point)-LN1, SP-TP1, Diazepam + Xylazine 군의 Chl-Ch2, Xylazine + Ketamine군의 Chl-Ch2, Acepromazine + Propofol infusion군의 ST-LP1와 Chl-Ch2에서 부분적으로 유의적인 차가 있었다. Conduction velocity의 경우, Acepromazine + Propofol + Isoflurane군의 ST-LN1, Diazepam + Xylazine군의 Chl-Ch2, Xylazine + Ketamine군의 Chl-Ch2, Acepromazine + Propofol infusion군의 ST-LP1, 그리고 Propofol infusion군의 ST-LN1의 측정값에서 유의적인 차가 있었지만 전반적으로는 전체적인 파형의 유의적인 변화는 없었다. 이상의 결과를 토대로 SEPs 측정시 흡입마취로는 Acepromazine + Thiopental + Isoflurane과 Acepromazine + Propofol + Isoflurane, 주사마취로는 Diazepam + Xylazine과 Xylazine + Ketamine, 점적마취로는 Acepromazine + Propofol infusion과 Propofol infusion 방법이 사용 가능한 것으로 확인되었다.

Nitric oxide에 의한 수퇘지 음경후인근의 비아드레날린 비콜린 동작성 이완 II. 비아드레날린 비콜린성 신경의 전장자극과 S-nitrosothiols에 의한 돼지 음경후인근의 이완 효과 비교 (Nitric oxide(NO) mediating non-adrenergic non-cholinergic(NANC) relaxation in the boar retractor penis muscle II. Comparison of the relaxant properties induced by nonadrenergic, noncholinergic nerve stimulation and S-nitrosothiols in the porcine retractor penis muscle)

  • 문규환;김태완;강동묵;이완;양일석
    • 대한수의학회지
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    • 제35권3호
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    • pp.459-469
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    • 1995
  • As S-nitrosothiols were proposed as nitrergic carriers in vascular and nonvascular smooth muscle, we have investigated the relaxant properties of several S-nitrosothiols in the porcine retractor penis(PRP) muscle and compared them with the effects of exogenously added NO, electrical field stimulation(EFS) of NANC nerves and sodium nitroprusside(SNP). Also the influences of oxyhemoglobin and hydroquinone on the relaxant responses were investigated. In addition, effects of NO on membrane potentials and its involvement in the generation of inhibitory junction potential(IJP) were investigated with conventional intracellular microelectrode technique. The results were summerized as follows. 1. Frequency-dependent relaxations of PRP muscle were induced by EFS to NANC nerve. Tetrodotoxin($1{\times}10^{-6}M$) abolished the relaxations of PRP muscle induced by EFS, and L-NAME(($2{\times}10^{-5}M$) and methylene blue($4{\times}10^{-5}M$) inhibited the relaxations. L-NAME-induced inhibition of the relaxations was reversed by L-arginine($1{\times}10^{-3}M$), but not by D-arginine. 2. Exogenous NO($1{\times}10^{-5}-1{\times}10^{-4}M$), sodium nitroprusside(($1{\times}10^{-7}-1{\times}10^{-4}M$) induced dose-dependent relaxations of PRP muscle. All S-nitrosothiols($1{\times}10^{-7}-1{\times}10^{-4}M$) tested relaxed the PRP muscle in dose-dependent manner and the potency order was SNAP>GSNO>CysNO>SNAC. 3. Oxyhemoglobin($5{\times}10^{-5}M$) blocked the relaxation induced by exogenous NO and inhibited EFS-, S-nitrosothiols-, and SNP-induced relaxation. 4. Hydroquinone($1{\times}10^{-4}M$) also abolished the relaxations induced by exogenous NO, and reduced the relaxations induced by S-nitrosothiols, but did not affect EFS- and SNP-induced relaxations. 5. SNP($2{\times}10^{-6}-5{\times}10^{-6}M$) relaxed muscle strips but the membrane potentials were not affected. 6. EFS with several pulses(1ms, 2Hz, 80V) produced an inhibitory junction potential(IJP) with muscle relaxation. They were abolished by TTX($2{\times}10^{-6}M$). $N^G$-nitro-$_{\small{L}}$-arginine(L-NNA, $2{\times}10^{-5}M$) abolished the muscle relaxation, but had no effect on IJP.

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일개요양병원 호스피스·완화의료의 서비스의 직종별 행위 분석; 후향적 의무기록 중심으로 (Hospice-Palliative Care Activities of personnel in a Long-Term Care Hospital; a retrospective chart review)

  • 조현;임희영
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제18권4호
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    • pp.570-577
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    • 2017
  • 일개요양병원에 입원한 호스피스 환자에게 제공되고 있는 직종별 호스피스 완화의료 서비스 행위와 빈도를 파악하여 향후 요양병원 호스피스 완화의료 수가 개발의 기초자료를 마련하는데 목적이 있다. 본 연구는 후향적 연구로 요양병원에 사망한 12명의 말기암환자에 대한 의무기록을 자료 로 임종 전 6개월 동안 1개월 간격으로 호스피스 완화의료 서비스 행위를 조사하였다. 직종별 호스피스 완화의료 서비스 행위를 살펴보면 의사는 수혈, 보호자 면담, 투약설명 등, 간호인력은 석션, 산소공급, 환자상태관찰, 투약 간호, 위관영양 등을, 그 외 사회복지사는 개별프로그램적용, 물리치료사는 전기신경자극치료, 영양사는 영양평가와 영양관리, 요양보호사는 식사 및 영양보조, 기저귀교체 등을 수행하는 것으로 나타났다. 조사대상 요양병원을 분석한 결과 요양병원의 호스피스 완화의료 서비스는 미흡한 실정으로 급성기 중환자에게 제공되는 공격적이며 적극적인 서비스가 중심이 되고 있어 편안하고 존엄한 임종 돌봄이 제공되지 못한 것으로 나타났다. 따라서 요양병원에서 제공되는 호스피스 완화의료 서비스 질을 향상시켜 노인들이 삶의 마지막 순간을 존엄하고 평화롭게 맞이할 수 있도록 호스피스 완화의료 수가적용 등의 제도적 방안을 마련할 필요가 있다.

파장별 레이저 자극과 전침 결합 시술이 신경병리성 동통에 미치는 영향 (Combined Effects of Different Wavelength Laser Stimulations and Electroacupuncture on Neuropathic Pain)

  • 조명래;김명훈;문영민;정성호;나창수
    • Korean Journal of Acupuncture
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    • 제38권3호
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    • pp.151-161
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    • 2021
  • Objectives : The effects of a combined stimulation of 658 nm, 830 nm, 904 nm, and 1064 nm laser acupuncture treatment (LAT) and electroacupuncture treatment (EAT) on GB39 and GB34 on neuropathic pain in rats induced by tibial and sural nerve transection were studied in this paper. Methods : To express a neuropathic pain model, surgery was performed to transection rats' tibial and sural nerves. The rats were divided into normal group, control group, and experimental groups. In addition, the experimental groups were divided into 658 nm laser and electroacupuncture (LAT658+EAT), 830 nm laser and electroacupuncture (LAT830+EAT), 904 nm laser and electroacupuncture (LAT904+EAT), and 1064 nm laser and electroacupuncture (LAT830+EAT). For the treatment of the experimental groups, electroacupuncture and different laser wavelengths were alternately applied to GB34 and GB39 twice a week for 3 weeks for 1 minute 30 seconds. The withdrawal response of neuropathic rats' legs by acetone stimulation was observed, as well as the c-Fos in the central gray region in the midbrain of neuropathic rats together with Bax, Bcl2, and mGluR5 expressions associated with apoptosis. Results : Compared with the control group, a significant decrease in the frequency of paw withdrawal in response to acetone allodynia was observed in LAT658+EAT and LAT830+EAT groups in 6th times, LAT904+EAT group in 2nd, 3rd, and 6th times, and LAT1064+EAT group in 2nd and 6th times, respectively. For c-fos positive cells in the central gray region, a significant decrease was observed in LAT830+EAT, LAT904+EAT, and LAT1064+EAT groups in comparison with the control group. In Bax expression, LAT1064+EAT group showed a significant decrease compared to the control group. In Bcl-2 expression, the LAT658+EAT,the LAT904+EAT, and the LAT1064+EAT groups increased significantly compared to the control group. LAT830+EAT, LAT904+EAT, and LAT1064+EAT groups showed significantly increased mGlu5 expression compared to the control group. Conclusions : The combination of laser for each wavelength and electroacupuncture alternately performed in this study is thought to be effective in improving neuropathic pain and apoptosis.