This study was done to evaluate the dermatoxicity of zinc sulfate (ZnSO4) and the protective effect of Rubus parvifolius L. (RP) extract on cytotoxicity of ZnSO4, mordant in cultured SK-MEL-3 cells. For this study, it was done an antioxidative effect as DPPH-radical scavenging ability as well as the diminutive ability of total melanin with cell viability. ZnSO4 significantly decreased cell viability in dose-dependently, and it was mid-toxic. The ascorbic acid significantly increased cell viability damaged by ZnSO4-induced cytotoxicity. In the protective effect of RP extract on ZnSO4-induced cytotoxicity, RP extract significantly increased cell viability compared with ZnSO4-treated group, and also it showed both the DPPH-radical scavenging ability and the decrease of total amount of melanin. From these findings, the cytotoxicity of ZnSO4 is correlated with oxidative stress, and also RP extract effectively protected ZnSO4-induced cytotoxicity via antioxidative effect such as DPPH-radical scavenging ability with the whitening effect by the decrement of total amount of melanin. Conclusively, the natural ingredients like RP extract may be a useful agent for the improvement of antioxidative and whitening effects
산화질소는 생리적 농도에서 세포내 신호전달자로 작용하지만 높은 농도에서는 세포독성을 일으킨다. 최근 치은 섬유아세포와 치주인대 섬유아세포는 산화질소 합성효소를 가지고 있고 세균의 lipopolysaccharide나 cytokine에 의해 대량의 높은 농도의 산화질소가 합성된다는 보고가 있음에도 지금까지 치은 조직에서 산화질소의 세포독성에 대한 연구는 아직 이루어 지지않고 있다. 본 연구는 사람의 치은 섬유아세포에서, 산화질소유도세포 고사기전을 밝히는데 목적이 있다. 세포 생장력은 MTT 방법으로 측정하였고, 세포의 형태적 변화는 Diff-Quick 염색법으로 조사하였다. Bcl-2 famly와 Fas 발현 정도는 RT-PCR 방법에 의해 확인하였으며, caspase-3, -8 와 -9의 활성은 spectrophotometer로 reactive oxygen species (ROS)는 형광분광계에 의해 측정되었다. 미토콘드리아에서 세포질로 분비된 cytochrome c는 western blot으로 조사하였다. 산화질소 유리제인 sodium nitroprusside (SNP) 처리는 사람 섬유아세포의 생존률을 시간과 농도 의존적으로 감소시켰고, 세포용적축소, 염색사 용축, DNA 절편화를 일으켰다. 또한, SNP 처리로 미토콘드리아에서 세포질로 유리되는 cytochrome c 양이 증가되었고, caspase-9 과 caspase-3 의 활성이 증가되었다. 한편, SNP 처리에 의해 death receptor 구성요소인 Fas 발현이 증가되었고, caspase-8의 활성이 증가되었다. Bcl-2 family 에 대한 RT-PCR 분석결과, 세포고사를 억제하는 Bcl-2 발현은 감소되었으나 세포고사를 자극하는 Bax와 Bid의 발현은 증가되었다. Soluble guanylate cyclase 억제제인 ODQ는 SNP에 의한 세포 생존율 감소를 차단하지 못했다. 따라서, 본 실험의 결과들은 사람 섬유아세포에서 산화질소유도 세포고사에 Bcl-2 family나 ROS가 매개하는 미토콘드리아 의존 및 death receptor 의존 세포고사기전이 관여함을 시사하였다.
HSP90 regulates various proteins involved in differentiation and cell survival. Levels of HSP90 tend to increase during development of squamous cell carcinoma in the head and neck including the mouth. Thus, many studies have been conducted to treat these cancers through suppression of HSP90. This study investigated the effect of two HSP90 inhibitors, geldanamycin and 17-AAG, on the proliferation, apoptosis, and invasion of human oral squamous cell carcinoma cells. Cell survival and cell cycle analyses, as well as western blot analysis, were performed with oral cancer cell lines, YD-10B and YD-38. After treatment with HSP90 inhibitors, cell proliferation was significantly inhibited. When YD-10B and YD-38 cells were treated with various concentrations of geldanamycin and 17-AAG (0, 0.1, 0.3, 1 and $10{\mu}M$) for 24 hr, the growth of YD-10B cells was markedly reduced compared to that of YD-38 cells. Thereafter, the cells were subjected to flow cytometry, which revealed G2 arrest. These results demonstrated that geldanamycin induced G2 arrest and inhibited cell proliferation through the $p-GSK-3{\beta}$ pathway in YD-10B and YD-38 cells, thus inhibiting cell survival. HSP90 inhibitors are therefore expected to have a therapeutic effect on various cancer cell lines.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) with invasion of mediastinal structures is classified as stage IIIB, and has been considered surgically unresectable However, in a selected group of these patients, better results after surgical resection compared to non-surgical group have been reported. The aim of this study is to evaluate the role of surgical resection in treatment of mediastinal T4 NSCLC. Material and Method: Among 1067 patients who underwent surgical intervention for non-small cell lung cancer from Aug 1987 to Dec 2001 in Korea cancer center hospital, 82 patients had an invasion of T4 mediastinal structures (7.7%). Resection was possible in 63patients (63/82 resectability 76.8%). Their medical records in Data Base were reviewed, and they were followed up completely until Jun 2002. Surgical results and prognostic factors of NSCLC invading mediastinal structures were evaluated retrospectively. Result Lung cancer was resected completely in 52 patients (63.4%, 52/82). Lung resection was lobectomy (or more) in 14, pneumonectomy in 49. The mediastinal structures invaded by primary tumor were great vessel (61.9%), heart (19%), vagus nerve (9.5%), esophagus (7.9%), and vertebral body (7.9%). Nodal status was N0 in 11, N1 in 24, and N2 in 28 (44.4%). Neoadjuvant therapy was done in 6 (9.5%, 5 chemotherapy, 1 radiotherapy), and adjuvant therapy was added in 44 (69.8%, 15 chemotherapy, 29 radiotherapy) in resection group (n=63). Complication was occurred in 23 (31.7%), and operative mortality was 9.5% in resection group. Median and 5 year overall survival including operative mortality was 18.1 months and 21.7% in resection group (n=63), 6.2months and 0% in exploration only group (n=19, p=.001), 39 months and 32.9% in N2 (-) resection group (n=35), and 8.8 months and 8.6% in N2 (+) resection group (n=28, p=.007). The difference of overall survival by mediastinal structure was not significant. Conclusion: The operative risk of NSCLC invading mediastinal structures was high but acceptable, and long-term result of resection was favorable in selected group. Aggressive resection is recommended in well selected pateints with good performace and especially N2 (-) NSCLC with mediastinal invasion.
Background : Angiogenesis is an essential component of tumor growth and metastasis, and the vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important angiogenic factors. Several solid tumors produce substantial amounts of VEGF, which stimulates proliferation and the migration of endothelial cells, thereby inducing neovasculization by a paracrine mechanism. To evaluate the prognostic roles of angiogenesis and VEGF expression in patients with non-small cell lung cancer, the relationship between VEGF expression in tumor tissues, the clinicopathologic features and the overall survival rate were analysed. Methods : Sixty-nine resected primary non-small cell lung cancer specimens were evaluated. The paraffin-embedded tumor tissues were stained by anti-VEGF polyclonal antibodies using an immunohistochemical method to assess VEGF expression. Results : In Forty-one patients (59%), the VEGF antigen was expressed weakly in their tumor tissue, whereas in twenty-eight patients (41%) the VEGF antigen was expressed strongly. The median survival time of the weak VEGF expression group was 24 months, and that of the strong VEGF expression group was 19 months. The three year-survival rates were 35%, 33%, respectively. The survival difference between both groups was not statistically significant. Conclusion : Although results were not statistically significant, the strong expression group tended to poorer prognosis than the weak expression group.
Kim, Byeong-Cheol;Moon, Doo-Seop;Yoon, Su-Mi;Yang, Seok-Chul;Yoon, Ho-Yoo;Shin, Dong-Ho;Park, Sung-Soo;Lee, Jung-Hee
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.47
no.3
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pp.339-346
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1999
Background : Non-small cell lung carcinoma is a common tumor with a poor prognosis. Of all malignancies, it is the main cause of death for male and female patients in the Western world. Resection remains the most effective treatment when feasible. Accurate description and classification of the extent of cancer growth are important in planning treatment, estimating prognosis, evaluating end results of therapy, and exchanging information on human cancer research. Until effective systemic therapy is available for non-small cell lung cancer, development of new treatment strategies depends on knowledge of the end results achieved for carefully staged groups of patients in the lung cancer populations. For these reasons, we investigated the survival rate in radically resected non-small cell lung cancer patients by newly revised staging system adopted by the American Joint Committee on Cancer and the Union Internationale Contre le Cancer. Methods: Clinical, surgical-pathologic and follow-up informations on 84 consecutive, previously untreated, patients who received their primary treatment for non-small cell lung cancer were investigated. Staging definitions for the T(primary tumor), N(reginal lymph node), and M(distant metastasis) components were according to the International Staging System for Lung Cancer. Death from any causes was the primary target of the evaluation. Results: The median survival rates were as follows; stage I ;79.1 months, stage II ;47.3 months, stage IIIa; 22.7 months, stage IIIb; 16.1 months, and stage IV;15.2 months versus newly revised stage Ia;58.5 months, stage I b;76.0 months, stage IIa; not available, stage IIb;43.0 months, stage IIIa;22.5 months, stage IIIb; 16.1 months, and stage IV;15.2 months. The survival rates were not significantly different between old and newly revised staging system. Cumulative percent survival at 36months after treatment was 100% in stage Ia, 80% in stage Ib, not available in stage IIa, 26 % in stage IIb, and 21 % in stage m a respectively. Conclusions: Although these data were not significantly different statistically, the newly revised lung cancer staging system might be more promising for the accurate evaluation of the prognosis in the non-small cell lung caner patients.
BCL-2 family essential proteins to play a pivotal role to perform in apoptosis signaling pathways and essential proteins for the regulation of cell death. BCL2L10 protein is a member of BCL-2 family and it regulates both anti-apoptotic and pro-apoptotic function of specific tissue or cell line. BCL2L10 of function and expression is not reported in ovary cell lines. In this study we reported that BCL2L10 were significant expression of KGN cell line. Ectopic expression of BCL2L10 induced cell death, and its cells killing effect was blocked by pan-caspase inhibitor of the Z-VAD-fmk. Ectopic expression of BCL2L10 protein led to the activation of caspase 9 and caspase 3, suggesting apoptotic cell death, and confocal microscopic analyses showed that BCL2L10 was partially localized in mitochondria. Thus, we provide a novel function of BCL2L10 in KGN cells, which was involved in the intrinsic cell death pathway.
Purpose: Angiogenesis has a critical role in tumor proliferation, invasion, and metastasis. In gastric cancer, tumor-associated macrophages and mast cells produce angiogenic factors such as VEGF, that inhibit the functional maturation of dendritic cells. The aim of this study is to identify tumor-associated macrophages, mast cells, dendritic cell infiltrations, and microvessel densities (MVD) to investigate the relationship between them and the prognosis for gastric-cancer patients. Materials and Methods: The subjects were 79 patients selected from those who had undergone a curative gastric resection for stomach cancer. With them, Immune-histochemical staining was done using CD34 for the MVD, CD68 antigen for macrophages, and S-100 protein for dendritic cells, and toluidine blue staining was done for mast cells. Results: Macrophage infiltration showed a statistically significant positive correlation with histologic differentiation and a negative correlation with invasion depth, nodal metastasis, and stage. S-100 (+) dendritic cells and mast cells had no significant correlations with histologic differentiation, invasion depth, nodal metastasis, distant metastasis, stage, and MVD. As survival, no statistically significant differences were seen between the variables. Conclusion: Tumor-associated macrophages should be evaluated as possible prognostic markers in gastric-cancer patients.
Background : Although patients with stage IV non-small cell lung cancer are known to have a poor prognosis, the prognostic factors for survival have not been well evaluated. Such factors may be different from those for overall survival. This study was performed to analyze the prognostic factors for survuval and the variation of survival according to metastatic organ, in patients with stage IV non-small cell lung cancer. Materials and Methods : From January 1997 to December 2000, 151 patients with confirmed stage IV non-small cell lung cancer were enrolled into this study retrospectively. The clinical and laboratory data were analyzed using univareate Kaplan-Meied and Multivariate Cox regression models. Results : On univariate analysis, age, performance status, serum albumin level, weight loss, forced expiratory volume in one second (FEV1), systemic chemotherapy, the number of metastatic organs and serum lactate dehydrogenase (LDH) level were significant factors (p<0.05). In multivariate analysis, important factors for survival were ECOG performance (relative risk of death [RR]: 2.709), systemic chemotherapy (RR: 1.944), serum LDH level (RR: 1.819) and FEV1 (RR: 1.774) (p<0.05), Metastasis to the brain and liver was also a significant factor on univariate analysis). The presence of single lung metastasis was associated with better survival than that of other metastatic organs (p=0.000). Conclusion : We confirmed that performance status and systemic chemotherapy were independent prognostic factors, as has been recognized. The survival of stage IV non-small cell lung cancer patients was different according to the metastatic organs. Among the metastatic sites, only patients with metastasis to the lung showed bettrer survival than that of other sites, while metastasis of the brain or liver was associated with worse survival than that of other sites.
Ixeris dentata var. albiflora Nakai, a herbal plant, is often used to make a strong stomach as an antiphlogistic used when dyspepsia and to improve appetite in Korea and China. And also it is used for adult diseases such as diabetes and liver diseases as Korean traditional medicine. In this study, the composition and DPPH radical scavenging activities of the root of Ixeris dentata var. albiflora Nakai and its effects on cell viability on vero and chang cells were investigated. Moisture, crude ash, crude protein and crude lipid were 79.14, 2.49, 8.28 and 2.56 g/100 g respectively. The highest mineral content was K. The major free sugars were glucose, fructose and sucrose. Major fatty acid are linoleic acid, palmic acid and linolenic acid. Major amino acids were glutamic acid, arginine and aspartic acid and the total contents of amino acids were 28.12 mg/g. The methanol extracts were further fractionated with n-hexane, chloroform, ethylacetate, butanol and water to get an active fraction. In addition, cell viabilities in each fraction were determined. Methanol extract, butanol, and aqueous fraction showed strong survival rates in vero cell and chang cell viability test, and hexane, chloroform, and ethylacetate fraction were examined for toxin in a cell. The root of Ixeris dentata var. albiflora Nakai had scavenging activities against DPPH radicals in a dose-dependent assay. Ethylacetate fraction's SC50 was $6.8\{\mu}g/mL$, very strong DPPH radical scavenging activities, but water fraction did not show any activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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