• 제목/요약/키워드: 반복투여

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DNA가 봉입된 Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) 미립구의 제조 및 시험관내 방출 (Preparation and In Vitro Release of DNA-Loaded Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) Microspheres)

  • 손혜정;김진석
    • 폴리머
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    • 제29권1호
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    • pp.69-73
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    • 2005
  • 비바이러스성 유전자 전달체의 주요 단점인 낮은 transfection 효율에 기인한 반복투여 등을 극복하기 위하여 poly (D,L-lactide-co-glycolide)를 이용하여 DNA가 봉입된 미립구를 제조하였다. pDNA 그 자체 또는 여러 비율의 키토산/pDNA 복합체를 사용하여 봉입하였고, 그 결과 44%(pDNA 그 자체), 5%(0.7:1 미토산/pDNA 복합체), 그리고 8%(1:1 키토산/pDNA 복합체)의 봉입효율을 나타내었다. 주사전자현미경(SEM)을 통해 본 표면구조에서는 미립구 제조 직후에서는 매우 매끈한 구형을 보이다가 제조 후 41일 경에는 찌그러진 다공성의 구조를 보였는데 이는 미립구 제조에 사용한 poly(D,L-lactic-co-glycolic acid)(PLGA) 고분자의 분해에 의한 것으로 생각된다. 시험관내 방출실험에서는 0.7:1 키토산/pDNA 복합체를 사용한 미립구에서 47%의 pDNA가 26일만에 방출된데 반해, pDNA 그 자체 혹은 1:1 키토산/pDNA 복합체를 사용한 미립구에서는 각각 15% 혹은 32%의 pDNA 방출을 나타내었다.

사람 적혈구 조혈인자 DA-3585의 토끼에 대한 단회 및 4주 반복투여 독성시험 (Single and 4-Week Repeated Dose Toxicity Studies of DA-3585, a Recombinant Human Erythropoietin, in Rabbits)

  • 조현;김동환;강경구;백남기;김원배
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제6권2호
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    • pp.171-181
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    • 1998
  • DA-3585, a biosynthetic recombinant human erythropoietin has been developed as a treatment for anemia associated with chronic renal failure in Dong-A pharmaceutical Co. Ltd. This study was carried out to assess its acute and subacute toxicities in rabbits. DA-3585 was intravenously administered to rabbits at dose levels of 6250, 12500 or 25000 lU/kg for single dose toxicity study and at dose levels of 100, 500 or 2500 lU/kg/day for 4-week repeated dose toxicity study. In the acute toxicity study, dose up to 25000 lU/kg had no adverse effect on the behavior or body weight gain. Pathological examinations revealed no abnormal gross lesions related to DA-3585. In the subacute toxicity study, all animals survived until termination of treatment. DA-3585 had no influence on clinical signs, food and water intake or on body weight changes. Hematological examination showed increases in the number of RBC, hemoglobin contents and hematocrit values with a dose dependent manner in the animals treated with DA-3585. Histopathological examination revealed erythroid hyperplasia in the bone marrow and extramedullary hematopoiesis in the liver. The changes detected in the hematological and histopathological examination presumably represent exaggerated pharmacological effects of erythropoietin. The NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) of DA-3585 was estimated to be 100 lU/kg/ day under this study condition.

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재래산양의 반복 과배란처리에 의한 난자의 회수율과 등급에 관한 연구 (Effects of Repeated Superovulation on Recovery and Quality of Oocytes in Korean Native Goats)

  • 박희성;이윤희;김태숙;박준규;이지삼;김충희;정장용
    • 한국수정란이식학회지
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    • 제19권2호
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    • pp.81-87
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    • 2004
  • 본 연구는 재래산양에 있어서 과배란 처리시 공란 산양의 반복사용에 따른 oocyte의 회수방법과 회수란의 질적 개선방법을 확립하기 위하여 실시하였으며, 성선자극호르몬의 1회 처리와 반복처리, 호르몬제의 종류에 따른 oocyte의 회수율과 등급을 조사하였다. 공시동물은 체중 15~25kg 전${\cdot}$후의 성숙한 미경산 재래산양으로서 발정 동기화를 위하여 CIDR를 10일간 질내에 삽입하고 과배란 처리는 70 mg의 FSH 와 1,000 IU의 PMSG를 투여하여 과배란을 유기하였다. ${PGF_{2\alpha}$ 는 8일째에 투여하여 과배란을 유기하였으며, CIDR는 10일째 제거와 동시에 hCG 400 IU를 투여하였다. 난자의 회수는 hCG 투여 후 35~40시간째에 외과적인 방법으로 실시하였으며, 회수한 난자는 난구세포와 세포질의 부착정도에 따라 4등급으로 분류하여 회수율을 조사하였다. FSH와 PMSG를 투여하여 공란 산양으로 처음 사용하였을 때 49두에서 324(6.63${\pm}$0.63) 개와 27두에서 305(11.30${\pm}$1.29)개의 배란점을 확인하였으며, 이 중 43.8%(142/324)와 69.2%(211/305)가 회수되어 두당 회수율은 2.92${\pm}$0.52 개와 7.81${\pm}$1.14개로서 FSH와 PMSG간에 전체 회수율과 두당 회수율은 PMSG 처리구가 유의적(P<0.05)으로 높았다. 반복 사용하였을 때 FSH와 PMSG 처리구의 두당 배란수는 2.88${\pm}$0.69 개와 7.56${\pm}$1.11 개였으며, 회수율은 각각 17.4%(4/23) 및 44.9%(61/136) 로 PMSG 처리구가 유의적(P<0.05)으로 높았다. 두당 회수율은 0.50${\pm}$0.27개 및 3.39${\pm}$0.86개로서 PMSG 처리구가 유의적으로 높았다. 회수한 난포란의 1 및 2등급에 있어서 공란 산양으로 처음 사용하였을 때 FSH 투여구는 각각 20.6%(GI) 및 14.9%(GII)였으며, PMSG 투여구는 12.9%(GI) 및 14.1%(GII)로 나타났다. 반복 사용하였을 때, 회수한 난포란의 등급은 FSH 투여구는 각각 31.3%(GI) 및 28.1%(GII)였으며, PMSG 투여구는 36.4%(GI), 5.1%(GII)로 나타났다. 이상의 결과로 볼 때 배란된 난자의 회수율은 PMSG 가 FSH보다 높았으며, 난포내 난자의 회수율은 투여 호르몬 및 반복사용 여부에 따른 차이는 없었다.

DWP-301 (수산화알루미늄, 수산화마그네슘, Simethicone, Aceglutamide Aluminum)의 흰쥐에 대한 4주간 반복 경구투여 독연구 (Toxicity of DWP-301 ($Al(OH)_3\;Mg(OH)_2$, Simethicone, Aceglutamide Aluminum) to Rats by Repeated Oral Administration for 4 Weeks)

  • 김은주;송시환
    • 약학회지
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    • 제38권1호
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    • pp.46-56
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    • 1994
  • Daily oral administration to Sprague Dawly rats for 4 weeks of DWP-301, at doses of 0, 500, 1000, 2000 mg/kg presented following results; 1) No animals died and there were no significant differences in general signs, body weight, food consumption, urinalysis haematological, biochemical, gross pathological and histopathological examination between control and treated rats. 2) Water consumption, pH-, protein- urobilinogen-, ketone-values in urine were significantly increased in the treated male and female rats. It is supposed that these differences in animals are a consistent feature of repeated overdosage with test suspensions. The results indicate that the non toxic dose of test compounds in rats is over 2000 mg/kg in this test system.

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Y-Site 동시투여 동안 $0.9\%$ 생리식염수와 $5\%$ 포도당 용액에서의 Paclitaxel과 Cephalosporines의 안전성 연구 (Stability of Paclitaxel with Cephalosporines in $0.9\%$ Sodium Chloride Injection and $5\%$ Dextrose Injection During Simulated Y-Site Administration)

  • 범진필
    • 한국임상약학회지
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    • 제13권2호
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    • pp.91-96
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    • 2003
  • Paclitaxel과 cephalosporines(제 1세대인 ceftezole sodium과 cephradine, 제2세대인 cefamandole sodium과 cefmetazole sodium, 제3세대인 cefoperazone sodium과 cefotaxime sodium 그러고 제4세대인 cefepime hydrochloride)을 $5\%$포도당주사액 그리고 $0.9\%$ 염화나트륨주사액과 함께 Y-Site 장치를 써서 환자에게 주입할 때 paclitaxel의 안정성에 관하여 연구하였다. Paclitaxel 0.3 mg/ml 및 1.2 mg/ml과 cephalosporines 20 mg/m을 각각 1 : 1로 혼합한 후 0, 1, 2, 4, 12시간 시점에서 paclitaxel의 농도를 HPLC로 분석하였다. 방해물질에 의한 분석오차를 줄이기 위해 분석법을 여러 상태에서 확인하였으며, 각 농도에서 3차례씩 실험하였고 각 샘플은 2차례 반복하여 HPLC로 분석하였다. 분석전에 각 시료의 투명도, 색의 변화, 침전상태 및 pH를 검사하였다. Paclitaxel 0.3 mg/ml 및 1.2 mg/ml와 cephalosporines 20 mg/ml를 각각 혼합하였을 때 12시간 동안 안정하였으며, 주사액의 혼탁이나 색의 변화 및 침전은 나타나지 않았으며 pH도 변하지 않았다.

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티타늄나노입자의 랫드 5일 반복 경구투여 후 배설, 조직분포 및 독성에 관한 평가연구 (Excretion, Tissue Distribution and Toxicities of Titanium Oxide Nanoparticles in Rats after Oral Administration over Five Consecutive Days)

  • 김혜진;박광식
    • 한국환경보건학회지
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    • 제40권4호
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    • pp.294-303
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    • 2014
  • Objectives: Excretion and tissue distribution of titanium oxide nanoparticles were evaluated in rats after oral administration. The relation between toxicity and systemic concentration of nanoparaticles was investigated. Methods: Rats were orally treated with titanium oxide nanoparticles (10, 100 mg/kg) for five consecutive days. General toxicity, blood chemistry, and serum biochemical analysis were analyzed. Titanium concentration in liver, kidney, lung, urine and feces were measured and histopathology was performed in these organs. Results: Induction of toxicological parameters was not observed and titanium nanoparticles were excreted via feces. Conclusion: Absorption of titanium oxide nanoparticles via the gastrointestinal tract after oral administration was very poor and systemic concentration of titanium oxide nanoparticles was not elevated. Titanium oxide nanoparticles did not cause toxicities in rats after oral administration.

Pb acetate의 13주 반복투여가 랫드의 조혈기능, 정소 및 신장에 미치는 영향 (Effects of Repeated Exposure to Pb Acetate on Hematopoietic Function, Testis and Kidney in Male Rats)

  • 홍충만
    • Toxicological Research
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    • 제17권4호
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    • pp.309-316
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    • 2001
  • Male Sprague Dawley rats were exposed to 0, 0.04, 0.2, and 0.8% Pb acetate in drinking water for 13 weeks and fed a commercial diet. Dose-related adverse effects observed at the end of the Pb acetate exposure in the drinking water were as follows: decrease in body weight gain, decrease in hemoglobin, hematocrit(HCT), mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin (MCH), increase in serum glucose, decrease in serum testosterone, increase in lead accumulation and $\delta$-ALA release in urine, and decrease in $\delta$-ALAD activities DNA content and histopathlogy (intranuclear inclusion body in kidney proximal tubule cell). Taken together, repeated exposure of lead acetate induced toxicities in hematopoietic system, especially testis and kidney.

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IPAA의 효과를 고찰하기 위한 분류분석방법들의 비교연구

  • 이승연;이은주;최호식
    • 한국통계학회:학술대회논문집
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    • 한국통계학회 2005년도 춘계 학술발표회 논문집
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    • pp.291-298
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    • 2005
  • 지속성 외래 복막투석은 말기 신부전 환자들에게 널리 시행하는 신 대체 요법으로, 복막투석 환자에게서 주된 합병증으로 일어나는 단백질-열량 영양실조를 치료하기 위하여 아미노산을 복강 내로 주입하는 치료방법이다. 이현석 등(2004)의 연구에서는 아미노산 복막 투석액(IPAA)이 영양실조 환자들에게 실제로 영양상태에 미치는 영향을 평가하기 위하여 지속성 외래 복막투석 환자 43명을 12개월 동안 3개월 주기로 관측하여 얻어낸 반복측정자료를 바탕으로 IPAA의 효과 여부에 따라 반응군과 비반응군을 분류하였다. 본 논문에서는 이러한 두 그룹을 효과적으로 분류할 수 있는 분류기준변수들을 찾아내고 이 분류기준변수의 값을 바탕으로 새로운 환자에게 IPAA의 투여 여부를 진단할 수 있는 여러 분류방법들을 고찰하여 비교 연구하였다. 모수적인 방법으로 선형판별분석, 이차판별분석 및 로지스틱 판별분석을 소개하고 비모수적인 방법으로 support vector machine(SVM)을 소개하여 분류분석의 결과를 비교하여 두 그룹을 최소한의 오류로 분류하는 방법을 제안하였다.

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동시획득 T1/T2 강조 경사자장 펄스열을 이용한 근골격계에서의 종양 관류 영상: 예비보고

  • 허용민;서진석;김대용;김은주
    • 대한자기공명의과학회:학술대회논문집
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    • 대한자기공명의과학회 2002년도 제7차 학술대회 초록집
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    • pp.137-137
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    • 2002
  • 목적: 동시획득 T1/T2 강조 경사자장 펄스열을 이용하여 근골격계의 종양 관류 평가를 하고자 한다. 대상 및 방법: 근골격계 양성 및 악성 종양을 대상으로 동시획득 T1/T2 강조 경사자장 펄스열을 이용하여 시간해상도를 1.2초로 하여 1000회(약20분)를 반복하여 역동적 영상을 얻는다. 각각의 TR/TE1/TE2는 10/2/8 msec이다. 각 시기에서 서로 다른 TE를 가지고 있는 두 개의 영상을 이용하여, 수학적으로 분리하여 T1과 T2 값을 얻고, 이를 시간에 따라 배열한다. 이를 통하여, T2의 경우에는 일차효과를 이용하여 조직관류량(tissue blood volume)을 측정하고, T1에서는 2구획모델을 이용하여 투과도(permeability)를 측정한다.

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Fumonisin B$_1$의 SD흰쥐에 대한 세포분열과 세포독성작용 (Mitogenic and Cytotoxic Effect of pure Fumonisin B$_1$, a carcinogen, in Sprague-Dawley Rats.)

  • Lim, Chae Woong;Has;Rim, Byung Moo
    • 한국환경성돌연변이발암원학회지
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    • 제16권1호
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    • pp.1-5
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    • 1996
  • Fumonisin B$_1$(FB$_1$)은 모든 동물종에서 간독성을 나타내며 흰쥐에서는 간암과 신장독성을 일으키는 발암물질이다. 본 연구에서는 FB$_1$의 반복투여 효과를 관찰하고자 수컷 Sprague-Dawley 흰쥐에 1 mg FB$_1$/kg을 1일(T$_1$) 혹은 2일(T$_2$), 3일(T$_3$)간 반복주사하였다. T$_1$군에서는 간장과 신장 다같이 독성작용이 발견되지 않았으나 간장에서는 대조군에 비해 5.5배의 증가된 세포분열상이 관찰되었다. 한편 T$_3$군에서는 병리조직학적 관찰과 혈청검사에서 간소엽 중심부에 병변이 있는 간독성이 관찰되었으며, 신장은 수질부 outer stripe에서 세포변성이 인정되었다. T$_3$군에서는 간효소를 포함하는 혈청검사치가 증가되었는데 특히 Cholesterol이 증가되었다. 따라서 FB$_1$의 반복 노출시에 신장보다는 간장에서 먼저 세포독성이 관찰되었으며 세포분열 역시 증가되었다.

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