안락사 시킨 유기견의 사체를 고온 및 고압 처리하여 가루로 만들고 사료 원료(육골분)로 사용했다는 언론보도에 따라 안락사에 사용된 마취제 케타민과 덱스메데토미딘의 사료 내 잔류가능성이 제기되었다. 이에 신속한 잔류 조사를 위해 QuEChERS 전처리와 질량분석기를 이용한 동시분석법을 개발하였다. 개발된 동시분석법의 직선성은 0.999 이상을 보였다. 선택성은 무처리 시료와 케타민과 덱스메데토미딘이 정량한계수준으로 처리된 시료의 비교를 통해 평가하였고, MRM 크로마토그램을 확인한 결과 각각의 머무름 시간에서 매질의 간섭은 없었다. 검출한계는 0.6 ㎍/L, 정량한계는 2 ㎍/L로 설정하였으며, 분석법의 최종 정량한계는 10 ㎍/kg로 설정하였다. 육골분, 육분, 애완용 배합사료 중 케타민의 회수율 실험 결과, 80.48-98.63 %, 상대표준편차 5.00 % 이하의 결과를 보였으며, 덱스메데토미딘은 회수율 72.75-93.00 %, 상대표준편차 4.83 % 이하의 결과를 보였다. 개발된 분석법을 활용하여 케타민과 덱스메데토미딘의 잔류실태조사를 실시하였다. 해당 원료가 배포된 시기에 제조된 육골분 등의 사료 6 점을 수거하여 분석한 결과, 육골분 시료 한점에서 케타민이 10.8 ㎍/kg이 검출되었고, 덱스메데토미딘은 정량 한계 미만의 농도로 확인되었다. 이에 해당 원료를 사용한 제품은 전량 회수, 폐기되었다. 이후에도 육골분 사료의 안전성 확보를 위해 육골분 및 배합사료 등의 시료 32점을 추가로 수거하여 케타민과 덱스메데토미딘에 대한 잔류 조사를 실시 하였고, 분석결과 두 성분 모두 검출되지 않았다. 하지만 이번 조사를 통해 마취제 같은 의약품들이 고온 및 고압에도 분해되지 않고 잔류할 수 있다는 사실을 확인하였고, 이에 따라 육골분 사료에서 관리하고 있지 않은 다른 잠재적 유해물질들에 대한 조사의 필요성이 제기되었다.
Dexmedetomidine is a potent alpha-2-adrenergic agonist, more selective than clonidine, with widespread actions on the mammalian brain. A large body of recent work supports its analgesia and sympatholytic properties. Dexmedetomidine is a useful medication with many clinical applications. The medication has shown efficacy in decreasing the need for opioids, benzodiazepines, propofol, and other sedative medications. Dexmedetomidine has been used effectively for sedation during invasive procedures and in the ICU. Short-term sedation has been shown to be safe in studies, although hypotension and bradycardia are the most significant side effects. Dexmedetomidine is emerging as an effective therapeutic agent in the management of a wide range of clinical conditions with an efficacious, safe profile.
이번 연구는 비글 개에서 medetomidine(D), medetomidine, tiletamine/zolazepam(DZ) 합제, medetomidine, tiletamine/zolazepam, tramadol(DZT) 합제를 이용한 진정/마취 후 심근 기능을 평가하였다. 10 마리의 건강한 성견 비글(체중 $8.6{\pm}1.0$ kg)를 이번 연구에 사용하였다. M-mode 심장초음파를 사용하여 심박수(HR), 구획단축률(%FS), 좌심실 박출기계수(%LVEF), 박출량(SV), 심박출량(CO), 수축기 좌심실 내강 직경 (LVIDs), 이완기 좌심실 내강 직경(LVIDd)을 마취 전, 그리고 마취 후 10분 간격으로 60분 동안 측정하였다. HR, %FS, %LVEF, SV, CO 는 D, DZ 합제, DZT 합제 로 진정된 동안 심각하게 감소하였다. 이번 실험에 사용된 마취 프로토콜은 사용 가능할 정도의 진정/마취가 이뤄졌지만, 심혈관계 압박의 정도가 심했고 지속적이었고, 따라서, 어떠한 상황에서도 생체지수에 대한 모니터링이 동반되어야 한다. 본 마취 프로토콜은 심장질환을 가지고 있어서 심맥관계 억압의 가능성이 높은 환자에서는 주의해서 사용해야 한다.
개에서 Medetomidine (MED)과 tiletamine/zolazepam (ZT) 병용마취시에 통증자극에 대한 반응으로 판단되는 외과적 마취기에 적절한 진통효과가 나타나는지를 확인하기 위해 뇌파를 이용하여 실험을 실시하였다. 임상적으로 건강한 비글견 7두를 이용하여 동일견을 대조군과 통증자극군에 이용하였다, 대조군은 MED $30\;{\mu}g/kg$ 투여 후 15분에 ZT 10 mg/kg을 각각 근육주사하였으며, 통증자극군은 대조군과 동일한 방법으로 약물을 투여한 다음 ZT 투여 후 10분부터 45분까지 5분 간격으로 pedal withdrawal reflex test를 실시하였다. 각각의 기록시간대에서 뇌파의 band power,평균동맥혈압과 심박수를 측정하여 실험군간 비교하였다. 뇌파 기록전극은 International 10-20 system을 이용하여 Cz에, 기준전극과 접지전극은 양쪽 귀에 장착하였다. 뇌파 분석상 저주파 band가 높은 power를 보이고 고주파 band가 낮은 power를 나타냈으나 군간 유의성 있는 차이는 발견할 수 없었다. 평균 동맥혈압과 심박수는 TZ 투여 10분 후 두 군 모두 상승하였으나 군간 유의성은 없었다. 본 실험 결과, 개에서 MED와 ZT 병용마취는 외과적 마취기에 우수한 진통효과를 제공하는 것으로 사료된다.
Background: Dexmedetomidine is known to be administered for sedation safely even in a very elderly patient. The purpose of this study was to determine the effect of age on clinically optimal dose of dexmedetomidine for sedation. Methods: We enrolled 50 patients ASA class I and II, scheduled for lower extremity surgery that need. They were classified into a young group (n = 26), aged below 75 and an old group (n = 24), aged above 75. Dexmedetomidine was continuously infused $0.5{\mu}g/kg$ within 10 min, followed by maintenance at a dose of $0.5{\mu}g/kg/min$, initially. The next dose was selected using the Dixon's up-and-down method. Results: The cED50 of dexmedetomidine required to maintain optimal sedation level in young and old group were 0.50 and $0.48{\mu}g/kg$, respectively. With isotonic regression, cED95 of dexmedetomidine was $0.71{\mu}g/kg$ (95% confidence intervals $0.57-1.06{\mu}g/kg$) and $0.58{\mu}g/kg$ (95% confidence intervals $0.51-0.67{\mu}g/kg$). There were no significant differences in cED50 (P = 0.21), recovery variables, or incidence of side effects between the two groups. Conclusions: Clinically optimal dose of dexmedetomidine was not affected to the age during sedation.
Medetomdine의 투여가 흰쥐의 진통과 진정효과에 미치는 영향에 대하여 평가하였다. 실험동물은 생리식염수 1 ml/kg 투여군 (group 'Saline'), butorphanol, 2.0 mg/kg 투여군 (group 'BUT'), medetomidine, 0.2, 0.4, 0.8 or 1.6 mg/kg 투여군 (각각 group 'MED0.2', 'MED0.4', 'MED0.8' and 'MED1.6') 등 6개의 실험군으로 나누어졌다. 진통효과는 $50^{\circ}C$ hot-water tail-flick latency test로 측정하였고, 진정효과는 numerical sedation score (NSS)와 정위반사 (righting reflex)로 평가하였다. MED0.2군을 제외한 모든 medetomidine 투여군들이 Saline군에 비해 유의적인 진통효과의 증가를 보였다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4와 MED0.8군은 유의적인 진통효과의 상승을 보였으나, MED1.6군은 유의적인 변화를 보이지 않았다. BUT군과 모든 medetomidine 투여군은 진통효과에서 유의적인 차이를 보이지 않았다. Saline과 butorphanol의 투여는 진정효과와 정위반사의 소실을 유발하지 않았다. Medetomidine의 투여 용량의 증가는 진정효과를 증가시켰다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4, MED0.8과 MED1.6군의 NSS가 유의적으로 증가하였으나, MED0.4군에 비해서는 MED0.8과 MED1.6군이 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 정위반사의 소실 시간은 MED0.2군에 비해 MED0.8과 MED1.6군이 유의적으로 감소하였다. 본 실험의 결과로 볼 때, 흰쥐에서 medetomidine 0.4에서 0.8 mg/kg 이내의 용량을 복강내 투여할 때 신뢰할 수 있는 진통효과와 진정효과를 동시에 얻을 수 있으며, 따라서 흰쥐의 진정, 진통 및 화학적 보정 목적에 적절한 용량임을 알 수 있었다.
이 연구는 혈관 내로 medetomidine (20 ${\mu}g$/kg)을 투여하고, 근육 내로 midazolam (0.3 mg/kg)을 투여한 개에서 혈관 내로 glycopyrroate를 투여하였을 때 심혈관계와 호흡기계에 미치는 영향을 평가하기 위해 실시하였다. 임상적으로 건강한 16마리의 중성화 하지 않은 비글견 (BW: 평균 8.35 kg)이 사용되었다. 혈관 내로 medetomidine과 근육내로 midazolam을 투여하기 전에 glycopyrrolate를 5 ${\mu}g$/kg (Gly-5), 10 ${\mu}g$/kg (Gly-10), 또는 20 ${\mu}g$/kg (Gly-20)의 용량으로 혈관 내로 투여하고, 대조군은 생리식염수를 혈관 내로 투여하였다. 심박수, 혈압(수축기 동맥압, 이완기 동맥압, 평균 동맥압), 우심방 동맥압, 폐동맥압, 폐동맥 쐐기압, 호흡수, 일회호흡량, 호기말 이산화탄소 분압을 환축감시기를 통해 직접 측정하였다. 심박출량을 측정하고, 계산공식으로 심박출계수, 일회심박출지수, 전신혈관 저항, 폐혈관 저항을 산출했다. 동맥혈을 채취하여 동맥혈 가스를 분석기로 분석하였다. Medetomidine/midazolam병용 투여의 부작용으로 심혈관계에서 서맥이 나타나고, 심박출량 감소와 전신혈관저항, 우심방압, 폐동맥 쐐기압은 증가 현상을 보였다. 서맥은 glycopyrrolate를 투여한 군에서는 나타나지 않았다. 그러나 Gly-10, Gly-20군에서는 빈맥이 관찰되었다. 전반적으로 glycopyrrolate를 투여한 군에서는 혈압은 상승하였으나, Gly-5 군의 경우 대조군과 유의적인 차이는 없었다. 심박출량 지수는 Gly-20군을 제외한 모든 군에서 medetomidine/ midazolam병용 투여 10분과 20분에 큰 차이는 보이지 않았다. 이상의 결과로 medetomidine/midazolam병용 투여는 빠르고 만족할 만한 진정을 보여주나, 현저한 심혈관 부작용이 관찰되고 혈관 내로 glycopyrrolate를 투여에 의해서도 큰 역전을 보이지 않는다. 이러한 결과로 medetomidine/midazolam병용 투여는 심폐기능 변화에 적응할 수 있는 건강한 개에서만 고려될 수 있는 방법이라고 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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