Ketoprofen is one of the propionic acid class of nonsteroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic effects. The most common side effects from ketoprofen after oral administration are gastrointestinal irritation, diarrhea, abdominal pain and retention of fluid. Ketoprofen was formulated as water-soluble gels to reduce these side effects. To increase the skin permeability of ketoprofen, microsphere containing ketoprofen was prepared with chitosan and ploy-$\varepsilon$-caprolactone. And then prepared microsphere was manufactured as an adhesive hydrogel with polyvinylpyrrolidone K-25, polyethylene glycol 4000, and various permeation enhancers. The flux and permeability of ketoprofen were evaluated. As the concentration of tween 80 and enhancers increased, the flux of ketroprofen was accelerated. Also the permeation rate was facilitated by enhancers, but did not affect the lag time. From these results, the adhesive hydrogel using microsphere could be a good delivery system for ketoprofen to improve the skin permeation.
The thermal shock resistance of cement composites with hollow glass microspheres (HGM) is investigated. Cement composites containing various concentrations of HGM are prepared and their properties studied. The density, thermal conductivity, and coefficient of thermal expansion of the composites decrease with increasing HGM concentration. A thermal shock test is performed by cycling between -60 and 50℃. After the thermal shock test, the compressive strength of the cement composite without HGM decreases by 28.4%, whereas the compressive strength of the cement composite with 30 wt% HGM decreases by 5.7%. This confirms that the thermal shock resistance of cement is improved by the incorporation of HGM. This effect is attributed to the reduction of the thermal conductivity and coefficient of thermal expansion of the cement composite because of the incorporation of HGM, thereby reducing the occurrence of defects due to external temperature changes.
최근 주위 환경에 존재하는 다양한 에너지를 전기에너지로 회수 또는 수확하는 에너지 하베스팅 기술(energy harvesting technology)이 크게 주목을 받고 있으며, 이와 더불어 압전 나노발전소자(piezoelectric nanogenerator)의 연구가 활발해 진행되고 있다. 한편, 수열합성법 또는 전기화학증착법을 이용하여 비교적 간단하게 수직으로 성장된 산화아연 나노로드(ZnO nanorod)는 광대역 에너지 밴드갭(wide bandgap energy)과 압전(piezoelectric)특성을 갖게 된다. 이렇게 수직 정렬된 나노로드의 기하학적 구조는 외부 물리적인 힘에 의해 구부러짐(bending) 변형이 일어나 압전특성이 효과적으로 일어나며, 이런 현상을 이용하여 압전 나노발전소자에 응용할 수 있다. 본 연구에서는 상부의 전극의 표면 거칠기(surface roughness)를 증가시켜 외부 힘에 의해 산화아연 나노로드가 효과적으로 변형을 일으켜 압전 특성을 향상시켰다. 실험을 위해, 산화아연 마이크로로드 어레이 (microrod arrays)와 실리카 마이크로스피어(silica microsphere)를 각각 템플릿으로 이용하여 그 위에 금(Au)를 증착하여 상부전극을 제작하였다. 산화아연 나노로드와 마이크로로드는 전기화학증착법을 이용해서 저온공정($75^{\circ}C$)으로 ITO가 코팅된 PET 기판위에 성장하였으며, 인가된 전압의 세기를 변화시켜 산하아연 구조물의 크기를 조절하였다. 또한 화합합성법으로 실리카 마이크로 스피어를 준비하였다. 이러게 제작된 상부전극을 통해 기존의 사용되었던 전극과 비교하여 성능이 향상됨을 확인하였으며, 이와 함께 이론적인 분석을 진행하였다.
Local anesthetics are used to reduce pain, but they are so frequently injected to patients. So, we prepared lidocaine solid lipid microspheres (SLM) as long acting abdominal injection using spray drying method and evaluated drug entrapment, particle size, SEM, zeta potential and in vitro and in vivo drug release pattern, The particle sizes of SLM were 30∼100$\mu$m and it is enough to inject into abdominal tissue. The entrapment efficiency of SLM was over 95% as spray drying method. Surfactant and PC decreased the burst effect by 20∼30%. In in vivo test, C-6 showed controlled release concentration profile in plasma for 8 days and C-5 sustained longer than we expected.
Vehicle toxicity is one of the main obstacles for intracellular delivery of bioactive compounds. Silk fibroin is a natural polymer proven to have high biocompatibility since being used as suture material. In this report, fibroin microspheres were prepared without any chemical modification or cross-linking not to affect its biocompatibility. The microspheres were taken up by more than 90% of 3T3 cells. Cellular uptake continued after medium replenishment with a different-colored fluorescent microsphere, suggesting that simultaneous ingestion and exocytosis occurred. Cellular uptake of fibroin microspheres did not affect cell viability. Intracellular trafficking of the microspheres using lysosome-specific fluorescent dye revealed that fibroin microspheres were localized both in the cytoplasm and in the lysosome. Accordingly, fibroin microspheres can be a potential vehicle for intracytoplasmic delivery of large cargos, such as mixtures of proteins, nutrients or artificial organelles.
Poly(D,L-lacic acid)(PLA) microshperes containing loazepam were prepared by a solvent-emulsion evaporation method and their release patterns were investigated in vitro. Various batches of microspheres with different size and drug content were obtained by changing the ratio of lorazepam to PLA, PLA concentration in the dispersed phase and stirring rate. Rod-like lorazepam crystals on microsphere surface, which were released rapidly and could act as a loading dose, were observed with increasing drug content. The release rate was increased with increase in drug contents and decrease in the molecular weight of PLA. The release rate of lorazepam for long-acting injectable delivery system in vitro, which would aid in Predicting in vivo release Profile, could be controlled by properly optimizing various factors affecting characteristics of microspheres.
The microspheres have been developed as a new drug delivery system. Although many particulate drug carriers, such as liposome, niosome and emulsion, have been introduced, injectable and biodegradable microspheres appears to be a particularly ideal delivery system because the local anesthesia is not necessary for the insertion of large implants and for the removal of the device after the drug release is finished. Biodegradable microspheres with nicotine and triamcinolone acetonide are prepared and evaluated. As biodegradible polymers, PLA (M.W. 15,000, PLA-0015), PLGA (M.W. 17,000, RG 502) and PLGA (M.W. 8,600, RG 502H) are used. This study attempted to prepare and evaluate the nicotine and triamcinolone acetonide-incorporated microspheres, which were prepared by two methods, solvent-evaporation and spray-drying methods. The microspheres, as a disperse system for injections, were evaluated by particle size, size distribution, entrapment efficiency, and in vitro drug release patterns. The differences of preparation method, partition coefficient, types of polymer, and preparation conditions of microspheres influence the particle size, entrapment efficiency, and in vitro drug release patterns.
Various bupivacaine-loaded microspheres were prepared using poly(d,1-lactide) (PLA) and poly(d,1-lactic-co-glycolide) (PLGA) by a solvent evaporation method for the sustained release of drug. The effects of process conditions such as drug loading, polymer type and solvent type on the characteristics of microspheres were investigated. The prepared microspheres were characterized for their drug loading, size distribution, surface morphology and release kinetics. Drug loading efficiency and yield of PLGA micro- spheres were higher than those of PLA microspheres. The prepared microspheres had an average particle size below 5${\mu}{\textrm}{m}$. The particle size range of microspheres was 1.65~2.24${\mu}{\textrm}{m}$. As a result of SEM, the particle size of PLA microspheres was smaller than that of PLGA microspheres. In morphology studies, microspheres showed a spherical shape and smooth surface in all process conditions. In thermal analysis, bupivacaine-loaded microspheres showed no peaks originating from bupivacaine. This suggested that bupivacaine base was molecular-dispersed in the polymer matrix of microspheres. The release pattern of the drug from microspheres was evaluated for 96 hours. The initial burst release of bupivacaine base decreased with increasing the molecular weight of PLGA, and the drug from microspheres released slowly. In conclusion, bupivacaine-loaded microspheres were successfully prepared from poly(d,1-lactide) and poly (d,1- lactic-co-glycolide) polymers with different molecular weights allowing control of the release rate.
Poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) microspheres containing ovalbumin (OVA) as a model protein drug were prepared by double emulsification method, and various conditions such as mixing rate, volume of outer phase and isopropyl alcohol concentration in outer phase during secondary emulsification were observed to control the size of microspheres. In addition, entrapment efficiency of OVA and protein denaturation were also evaluated. As the rate of stirring was increased, the size of particles was decreased. But excessive stirring increased the particle size of microspheres. In a preparation condition of small volume of outer phase, the particle size was decreased but the entrapment efficiency was increased. Adding isopropyl alcohol to outer phase decreased the size of particles, but increased the entrapment efficiency. Microparticles should have smaller size than $10\;{\mu}m$ to be uptaked by Peyer's patch in small intestine. High speed of mixing and relatively small volume of outer phase are needed to reduce the size. In addition, appropriate amount of isopropyl alcohol in outer phase also plays an important role in size reduction of PLGA microspheres.
Chondroitin sulfate/gelatin microspheres containing dexamethasone 21-acetate were prepared by complex coacervation method and their release patterns were examined in vitro. Microspheres prepared with a small amount of crosslinking agent had smooth surface and few pores, but those with a large amount of crosslinking agent were more porous and less spherical. In vitro release patterns were varied by changing polymer/drug weight ratio and amount of crosslinking agent. The release rate of dexamethasone 21-acetate in the presence of collagenase was faster than that in the absence of collagenase. Anti-inflammatory effect of dexamethasone 21-acetate microspheres was more efficient than that of dexamethasone 21-acetate solution in carrageenan-induced arthritis in the rat. On the basis of the above results, we might expect the degradation and drug release rate of these microspheres to be regulated by the degree of crosslinking and the level of enzymes. In patients with severe rheumatoid arthritis who have high concentration of collagenase, more drug would be released from the microspheres. An intra-articular injection therapy of rheumatoid arthritis with desired release kinetics could be developed to enhance patient compliance and therapeutic index.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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