연구배경 : 폐결핵의 치료 후에도 폐의 섬유화, 기관지확장증, 공동 등의 구조적 변화와 이로 인한 폐기능의 악화가 발생하는 경우가 있지만, 이러한 폐결핵의 합병증에 대한 발병기전에 대해 거의 알려진 것이 없다. Transforming growth factor-${\beta}1$ ($TGF-{\beta}1$)은 손상 받은 조직의 정상적인 치유과정의 매개체와 세기관지주위 섬유화에 주요한 기여인자로서 작용한다고 알려졌다. 저자들은 폐결핵의 영상학적 진행 및 폐기능의 변화와 $TGF-{\beta}1$ 농도와의 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법: 대상 환자 35명 중 남자가 17명, 여자가 18명이었고 연령분포는 22세에서 65세로 중앙값은 46세였다 모든 환자에서 폐결핵 치료 전에 혈청과 기관지폐포 세첵액(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)를 폐결핵 치료 이전에 채취하여 $TGF-{\beta}1$을 측정하였으며 폐기능검사와 고해상도 흉부전산화단층촬영(high resolution computed tomography, HRCT)을 치료 전과 후에 시행하여 비교분석하였다. 기관지폐포 세척액의 식염수와의 희석정도를 보정하기 위해 epithelial lining fluid (ELF) 용적을 알부민 교정방법에 구하여 기관지폐포 세척액에서 $TGF-{\beta}1$의 농도를 교정하였다 결 과: 치료 전의 BAL $TGF-{\beta}1$ 농도는 치료 전의 HRCT에 의한 영상학적 점수와는 상관관계를 보이지 않았으며 치료 전의 혈청 $TGF-{\beta}1$ 농도는 공동과 양의 상관관계를 보였다(r=0.46, p<0.01). 6개월간의 치료기간 동안 HRCT에 의한 영상학적 변화및 폐기능의 변화와는 $TGF-{\beta}1$ 농도가 상관관계를 보이지 않았다. 결 론: 폐결핵에서 치료 전 혈청 $TGF-{\beta}1$ 농도는 공동의 진행 정도와 관련이 있었지만 이의 확인을 위해서는 추가적인 연구가 필요하리라 사료된다.
FoxO3a is a member of the forkhead box class O (FoxO) transcription factor family and an important regulator of apoptosis. This work aimed to elucidate the involvement of FoxO3a in transforming growth factor-${\beta}1$(TGF-${\beta}1$)-induced apoptosis in FaO rat hepatoma cells. TGF-${\beta}1$ caused a time-dependent activation of FoxO3a and a subsequent increase in FoxO response-element-containing luciferase reporter activity, which was Akt-sensitive. The FaO cells stably transfected with a wild type FoxO3a were more susceptible to the formation of apoptotic bodies, populations of sub-G1 apoptotic cells, and collapse of the mitochondrial-membrane potential triggered by TGF-${\beta}1$. In contrast, transfection with small-interfering RNA (siRNA) oligonucleotide specific for FoxO3a significantly inhibited caspase activation in FaO cells treated with TGF-${\beta}1$. It thus appears that FoxO3a plays a crucial mediatory role in the TGF-${\beta}1$ signaling pathway leading to apoptosis.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.165.1-165.1
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2003
Transforming growth factor (TGF)-$\beta$, a hormonally active polypeptide found in normal and transformed tissue, is a potent regulator of cell growth and differentiation. In this study, we examined the effect of TGF-$\beta$ on invasion and motility of MCF10A human breast epithelial cells. TGF-$\beta$-induced migration and invasive phenotype of the parental MCF10A cells in a dose-dependent manner. Activity of MMP-2 promoter was increased by TGF-b, suggesting that the TGF-$\beta$-induced invasive phenotype may possibly be mediated by MMP-2 rather than MMP-9. (omitted)
The purpose of this study was to evaluate the healing process of the calvarial defect filled with hydroxylapatite(HA) and $TGF-{\beta}$ in Rat. 72 Sprague-Dawly rats were divided into 3 groups, control and two experimental groups. Bony defect were artificially prepared in the calvaria of all 72 rats and followed by implantation of HA (experimental group of 24 rats) and HA+$TGF-{\beta}$(another experimental group of 24 rats) into the defects. Sequential sacrifice was performed at 1, 2, 4, 6, 8, 12 weeks of experiment. Obtained specimen was stained with Hematoxylin and Eosin, Masson's Trichrome and Immunohistochemistry. The results were as follows, 1. Granulation tissue was prominent on control group in 1 and 2 weeks. Bony defects were filled with dense fibrous tissue through the whole experimental period and osteoinduction could not be observed in all groups. 2. Inflammatory cell infiltration was prominent on control group in 1 and 2 weeks and osteoclastic activity was high in HA implanted experimental group at 1 and 2 weeks. 3. Inflammatory cell infiltration was less and maturation of fibrous tissue could be found on HA+$TGF-{\beta}$ implanted experimental group at 1 and 2 weeks. 4. Osteoconduction activity was high in HA+$TGF-{\beta}$ implanted experimental group at 2 and 4 weeks but there was no difference after 6 weeks among 3 groups. 5. In grafted site of HA+$TGF-{\beta}$ implanted group, osteonectin expression was slightly increased from 1 week to 6 weeks. In the host site, it was increased from 1 to 4weeks. 6. In grafted site of HA+$TGF-{\beta}$ implanted group, osteocalcin expression was high at 4 weeks. In the host site, we could find the difference among 3 groups. From above results, the HA with mixture of $TGF-{\beta}$ has the potentiality of promoting bone formation in the bony defect area in the rat.
Truong, Anh Duc;Hong, Yeojin;Lee, Janggeun;Lee, Kyungbaek;Lillehoj, Hyun S.;Hong, Yeong Ho
한국가금학회지
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제44권3호
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pp.211-223
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2017
Transforming growth factor beta ($TGF-{\beta}$) signaling pathways are involved in the regulation of proliferation, differentiation, immunity, survival, and apoptosis of many cells. The aim of this study was to investigate the differential expression of $TGF-{\beta}$-related genes, and their interactions and regulators in the spleen of two genetically disparate chicken lines (Marek's disease resistant line 6.3 and Marek's disease-susceptible line 7.2) induced with necrotic enteritis (NE) by Eimeria maxima and Clostridium perfringens infection. By using high-throughput RNA-sequencing, we investigated 76 $TGF-{\beta}$-related genes that were significantly and differentially expressed in the spleens of the chickens. Approximately 20 $TGF-{\beta}$ pathway genes were further verified by qRT-PCR, and the results were consistent with our RNA sequencing data. All 76 identified genes were analyzed through Gene Ontology and mapped onto the KEGG chicken $TGF-{\beta}$ pathway. Our results demonstrated that several key genes, including $TGF-{\beta}$1-3, bone morphogenetic proteins (BMP)1-7, inhibitor of differentiation (ID) proteins ID1-3, SMAD1-9, and Jun, showed a markedly differential expression between the two chicken lines, relative to their respective controls. We then further predicted 24 known miRNAs that targeted BMP7 mRNA from 139 known miRNAs in the two chicken lines. Among these, six miRNAs were measured by qRT-PCR. In conclusion, this study is the first to analyze most of the genes, interactions, and regulators of the $TGF-{\beta}$ pathway in the innate immune responses of NE afflicted chickens.
계배 limb bud 간충직 연골원성 세포로부터 연골세포로의 분화에 미치는 transforming growth factor-f2(TGF-$\beta$2)의 영향을 알아보기 위하여, Hamburger-Hamilton stages 23/24의 간충직 세포들을 미세배양법으로 배양하면서. TGF-$\beta$2의 농도 및 처리시간에 따른 연골세포의 분화에 미치는 영향을 조사하였다 그 결과 TGF-$\beta$2는 배양 첫 24시간 동안 1-2 ng/ml의 농도로 처리하였을 때 가장 효과적으로 연골세포의 분화를 촉진하였으며, 또한 TGF-$\beta$2의 처리군에서 배양 3일째에 tsss) sulfate의 glycosaminoglvcan으로의 유입량이 현저히 증가함을 보였다 한편. 배양 48시간내에TGF-$\beta$2를 처리한 경우 분화를 촉진 유도한 반면, 배양 48시간 이후에 처리하였을 때에는 분화 촉진 효과가 나타나지 않았다. 이상의 결과로부터 TGF-$\beta$2는 연골원 세포의 분화 초기단계에 세포외기질의 합성을 촉진시켜 세포응축을 유발하고. 세포-세포 및 세포-세포외기질의 상호작용을 증대시킴으로써 연골세포로의 분화를 촉진시킬 것으로 추정되었다.
Kim, Eun Ji;Kim, Hyun Ji;Park, Mi Kyung;Kang, Gyeung Jin;Byun, Hyun Jung;Lee, Ho;Lee, Chang Hoon
Biomolecules & Therapeutics
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제23권2호
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pp.141-148
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2015
Epithelial mesenchymal transition (EMT) is the first step in metastasis and implicated in the phenotype of cancer stem cells. Therefore, understanding and controlling EMT, are essential to the prevention and cure of metastasis. In the present study, we examined, by Western blot, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), and confocal microscopy, the effects of cardamonin (CDN) on transforming growth factor-${\beta}1$ (TGF-${\beta}1$)-induced EMT of A549 lung adenocarcinoma cell lines. TGF-${\beta}1$ induced expression of N-cadherin and decreased expression of E-cadherin. CDN suppressed N-cadherin expression and restored E-cadherin expression. Further, TGF-${\beta}1$ induced migration and invasion of A549 cancer cells, which was suppressed by CDN. TGF-${\beta}1$ induced c-Jun N-terminal kinase (JNK) activation during EMT, but CDN blocked it. Protein serine/threonine phosphatase 2A (PP2A) expression in A549 cancer cells was reduced by TGF-${\beta}1$ but CDN restored it. The overall data suggested that CDN suppresses TGF-${\beta}1$-induced EMT via PP2A restoration, making it a potential new drug candidate that controls metastasis.
Transforming growth $factor-{\beta}\;(TGF-{\beta})$ has been shown to have a positive effect on in vitro fertilization (IVF) and has been reported to stimulate meiosis at follicular level in variety of species. The study was designed to determine the expression patterns of $TGF-{\beta}1,\;TGF-{\beta}$ receptors type I, II and Smads gene in bovine oocytes and embryos. $TGF-{\beta}1$ and their receptors were observed in the unfertilized oocytes. $TGF-{\beta}1$ and type II receptor were not expressed at the blastocyst stage, however, only type I receptor was exclusively observed at the same stage. The blastocyst stage, in particular, showed high levels of mRNA expression patterns containing a $TGF-{\beta}1$ type I receptor. The mRNA expression pattern of Smad 2 at all stages of embryonic development was similar in all respect with $TGF-{\beta}1$ type I receptor. On the contrary, Smad 3 and 4 were expressed with high and low level mRNA at the blastocyst stage. In conclusion. it is suggested that $TGF-{\beta}1$ signaling may be regarded as an important entity during the preimplantation embryo development.
연구배경: TGF-$\alpha$는 세포증식을 자극하는 기능을 갖는 순기능 조절인자들 중 하나이며 autocrine 또는 paracrine기전에 의하여 그성장을 조절하며, 발암과정 및 종양세포의 성장에 중요한 역할을 한다. 반면 TGF-$\beta$는 세포의 증식을 억제하는 역기능 성장인자로 작용하며, G1기에서 S기로의 이행을 억제하여 성장의 정지에 관여하는 것으로 보고되고 있다. 방법: 저자들은 10예의 정상대조군 및 소세포암종 및 비소세포암종을 포함한 인체 폐암종 총 47예에서 TGF-$\alpha$와 TGF-$\beta$의 발현상태를 알고자 이들의 항체를 이용한 면역조직화학적 염색을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 TGF-$\alpha$는 정상 대조군 10예중 2예(20%)의 기관지 상피에서, 인체 폐암종 47예중 35예(74.5%)의 암세포질에서 산발적으로 발현이 되었다. TGF-$\beta$는 정상대조군 10예중 8예의 기관지 상피에서, 인체 폐암종 47예중 8예(17.0%)의 암세포질에서 산발적인 발현을 보였다. 결론: 이와 같은 성적은 인체 폐암종에 있어서 TGF-$\alpha$의 발현과다는 autocrine loop에 의한 수용체를 통하여 그 성장을 자극함으로써 폐암종의 발생 및 성장에 중요한 인자로 관여 한 것으로 생각되며, TGF-$\beta$의 발현감소는 세포성장의 역조절 기능의 억제로 인해 폐암종의 발생과 성장을 조장하는 것으로 생각된다.
TGF-$\beta$ super family는 난소를 포함하여 여러 기관 및 조직의 성장에 광범위하게 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, TGF-$\beta$ super family는 난자의 매우 초기에 영향을 미치며, 난포의 성장을 촉진하여 초기의 난자의 형태를 이루는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 한편 TIMP-1은 난관상피세포로부터 분비되는 난자의 생리활성 촉진인자로 보고되고 있다. 따라서 본 연구는 한우난포란의 체외성숙에 난자의 생리활성 촉진인자를 이용하여 한우 체외성숙 및 체외수정에 미치는 영향을 구명하고자 실시하였다. 한우 난포란은 도축암소의 난소를 채취하여 회수하였으며, 체외성숙은 HP-TCM를 기본 배양액으로 TGF-$\beta$ 0.1, 1, 10 ng/ml를 첨가하여 실시하였고, TIMP-1은 0.05, 0.5, 5ng/ml를 첨가하여 6, 12, 24시간 동안 체외성숙시켰다. 체외성숙된 난자는 체외성숙율을 검사하기 위하여, 0.1% aceto-orcein으로 염색을 실시하여 핵의 변화를 검사하였다. (중략)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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