동물에서 전기현상은 1773년 최초로 발견되었으며, 최근에는 이론과 기술적 면에서의 현저한 발전으로 뇌기능의 기전을 밝히는 도구로서, 또한 심리적 과정에 근저한 행동 및 신경생리학적 기전을 규명하는데 유용하게 사용되고 있을 뿐만아니라 치료적 목적으로도 사용되고 있다. 저자는 뇌와 행동의 기전을 연구하는 한 방법으로서 신경생리학적 접근에 흔히 사용되는 기본적인 기법을 간략히 정리해 보았다. 여기서는 주로 전기생리학적 기법에 중점을 둘 것이나, 병소화와 자극의 부위를 확인하는데 필요한 신경해부학적 기법에 대해서도 간단히 언급하였다. 실험동물의 선택, 실험동물의 관리, 실험동물의 마취에 있어서 약물투여의 원칙, 투여경로 및 용량 등 동물실험에 있어서 기본적으로 알아야할 사항에 대해서 실제적으로 언급하였다. 전기생리학적 실험에 필요한 정위법, 비선택적 및 선택적 병소화 기법, 전기적 자극법(일반적인 방법, 세포외 및 세포내 자극, 미세자극법, 뇌의 심부자극), 측정 및 기록을 위한 제반 기법을 소개하고 실예를 보여주며, 조직학적인 부위 확인을 위해 필요한 일연의 과정으로서 심장내관류법과 흔히 사용되는 신경계의 염색법에 대해서 간략히 설명하였다. 또한 기능상의 변화를 측정하는데 필요한 행동검사의 종류도 언급하였다. 신경생리학적 연구 방법은 뇌와 행동의 관계를 밝히는데 널리 사용되고 있다. 저자는 신경생리학적 동물실험에 많이 쓰이고 있는 기법으로서 정위법, 병소만들기, 전기적 자극, 측정 및 기록, 조직학적 부위 확인 등 일연의 과정에 대해 간략히 설명하였다. 그러나 이러한 연구의 결과는 신경화학적 연구, 기능을 점검해 볼 수 있는 행동학적 연구로서 보완이 될 때에 믿을만한 결론을 도출해 낼 수 있을 것으로 생각된다.

Advances in molecular biology contribute to the understanding genetic mechanism of psychiatric disorders. They have renewed hope for the discovery of disease relevant gene. However, the results somewhat confused. And we will wait for a long time for the application of gene therapy in schizophreniar. Fortunately we could classified the schizophrenia with genotypes of dopamine and serotonin receptors. It is expected that this genetic classification could provide key strategy for the therapeutic application in biological treatment for schizophrenia. The purpose of this article is to call attention of the institute participants to linkage, association, mRNA expression, genotypic classification and to the need for more systemic research. The author summarized the modified methods which were done in his laboratory in appendix.

단가아민 신경전달물질과 신경펩타이드의 가장 큰 차이점은 합성과정에 있다. 시냅스에서의 활동과 비활성화 과정에서도 양자의 차이는 뚜렷하다. 단가아민 신경전달물질의 작용은 매우 단시간 내에 일어나며, 대개는 재흡수기전을 통해 활동이 정지되고, 일부가 효소반응에 의해 비활성물질로 대사된다. 또한 이들은 단가아민 신경전달물질들과 마찬가지로 presynaptic peptidergic receptor를 갖는다는 사실이 알려져 있으며, 신경펩타이드 분비를 조절하는 자가수용체도 갖고 있다. 신경펩타이드의 시냅스전 세포로의 재흡수기전에 대해서는 아직 밝혀져 있지 않다. 신경펩타이드들도 시냅스 후막의 수용체로 확산되어 이차전령, 삼차전령을 통해 생물학적 반응을 일으킨다는 것은 단가아민 신경전달 물질과 동일하다. 본래 신경세포는 자극에 의해 glycoproteins, enzymes, inorganic ions, metal ions, phospholipids, purines, amines, peptides 등의 물질들을 함께 분비한다. 이들 중에는 신경전달물질의 기준에 부합되는 것도 있으나, 대다수는 기능이 없다. 때로는 수 종류의 신경전달물질들과 신경신경펩타이드들이 한가지 신경전달물질의 분비에 관여하기도 한다. 저자들은 현재 임상연구에서 괄목할 만한 진전을 보이고 있는 두가지 신경펩타이드들에 대해 그 신경생물학적 측면과 임상적 측면을 고찰하였다. 알코올의 신경생리에 있어 가장 흥미있는 것은 아마 강화기전일 것이다. 내인성 opioid계 물질들이 알코올의 강화효과와 관계가 있다는 근거들은 많다. Naltrexone은 수용체 차단을 통해 이러한 강화기전을 차단함으로서 음주욕을 감소시키는 것으로 해석된다. Opioid reinforcement는 변연계의 도파민 활성화를 통해 이루어진다. 이는 알코올의 강화에 도파민이 관여한다는 사실과도 관계된다. 이를 도파민-알코올 강화 가설이라 한다. 기타 세로토닌도 알코올의 강화를 중재하는 신경전달물질로 생각되고 있다. 선택적 세로토닌 재흡수 차단제를 장기간 사용하거나, $5-HT_3$ 수용체 길항제를 사용하면 음주욕이 감소된다고 알려져 있다. 신경전달물질계간에는 중요한 상호작용이 있다. 알코올이 측중격핵에서 도파민의 분비를 촉진시키는 기전에도 여러 신경전달계의 상호작용이 관여된다. 이의 기전에 생리적 수준에서 관여되는 대표적인 물질로는 (1) opiates, (2) serotonin, (3) amino acids, (4) 기타 neuropeptide들을 들 수 있다. Opiate 수용체 길항제들은 측중격핵에서 도파민 분비를 차단하고, $5-HT_3$ 수용체 효현제는 이를 자극한다. 이들을 총체적으로 종합하면, 도파민, 세로토닌, opiate 수용체들을 조절하면 알콜리즘을 치료할 수 있다는 것이다. CCK는 흥분성 신경전달물질로 밝혀지고 있으며, 진통 및 morphine에 대한 내성형성, 포만, 기억 등의 정신병리에 일부 관여하나, 역시 최근 가장 주목을 받는 것은 CCK계가 불안의 병리에 관여한다는 소견이다. 이 분야의 연구에 기폭제가 된 것은 CCK-4가 공황발작을 유발한다는 임상 연구결과로부터 비롯된다. 이에 의한 불안반응은 자연유발된 공황발작과 거의 같으며, 정상인과 공황장애 환자를 구별하는 민감도를 갖고 있다. 이 CCK-4에 의해 유발된 공황발작은 $CCK_B$ 길항제들에 의해 차단된다. 즉 공황불안의 기전에 $CCK_B$ 수용체가 관여할 가능성이 있다. 따라서 공황발작이 $CCK_B$ 수용체의 민감도 결함으로 추정될 수 있다. 또한 이 반응은 imipramine과 benzodiazepine계 약물들에 의해 차단됨이 알려져 있다. 이 공황 불안의 형성 기전에 다른 신경전달계와의 상호작용이 있다. 본고에서는 특히 benzodiazepine계와의 상호작용 및 5-HT계와의 상호작용을 거론하였다. 향후 CCK 길항제들이 항불안제로 개발될 전망이다. 이들은 내성형성, 금단증상, 진정작용 등의 문제가 없으므로 새로운 항불안제로 기대된다.

Any compound which disrupts the integrity of psychological aspects of performance, in particular, cognitive ability and psychomotor function analogous to the psychological behaviors of routine life, is known to be behaviorally toxic. A significant level of behavioral toxicity will interfere with patient safety and quality of life, and also may be counter-therapeutic by exacerbating the condition that the drug was prescribed for. Now, behavioral toxicity of psychotropic drugs has become one of the main growth areas of psychopharmacological research. Evaluation of the potential of drug-induced behavioral toxicity is important not only to the experimental researcher involved in human psychopharmacology, but also to the clinical practitioner treating psychiatric patients. This article attempts to describe behavioral toxicity of the three classes of psychotropic drugs - benzodiazepines, antidepressants and neuroleptics. After a brief discussion of some methodological issues arising in the investigation of behavioral toxicity, each of these drug classes is reviewed in the context of practical importance rather than purely scientific concern. The last session summarizes some suggestions for future studies on drug-induced behavioral toxicity.

Clinicians can use therapeutic drug monitoring(TDM) to optimise dosage decisions with psychotropic drugs, in order to maximize efficacy and prevent toxicity, especially when individuals are nonresponsive to treatment or vulnerable to adverse reactions with standard doses because age, disease states or drug interactions. Currently, therapeutic drug concentrations have been established for the TCA and lithium. There is also evidence for the usefulness of TDM with carbamazepine, valproic acid and some antipsychotic drugs. However for most psychotropic drugs this approach remains experimental. TDM-assisted psychiatric treatment is potentially useful and cost effective, particularly when applied by psychiatrists who are knowledgeable of pharmacokinetics and pharmacodynamics.

Apoptosis is a form of cell death in which the cells shrink and exhibit nuclear chromatin condensation and DNA fragmentation, and yet maintain membrane integrity. Many lines of evidence have shown that brain neurons are vulnerable to degeneration by apoptosis. Also it has been suggested that apoptosis is one of the mechanism contributing neuronal loss in Alzheimer's disease(AD), since the conditions in the disease($A{\beta}$ peptide, oxidative stress, low energy metabolism) are the inducers that activate apoptosis. Indeed some neurons in vulnerable regions of the AD brain show DNA damage, chromatin condensation, and apoptic bodies. Consistently, mutations in AD causative genes(Amyloid precursor protein, Presenilin-1 and Presenilin- 2) increase $A{\beta}$ $peptide_{1-42}(A{\beta}_{1-42})$ and sensitize neuronal cell to apoposis. However, several lines of evidence have shown that the location of neuronal loss and $A{\beta}$ peptide deposition is not correlated in AD brain and transgenic mice brain over-expressing $A{\beta}_{1-42}$. Taken together, these data may indicated that $A{\beta}$ peptide(and other causative factors of AD) can interact with other cellular insults or risk factors to exacerbate pathological mechansim of AD through apoptosis. Thus, this review discusses possible role and mechanism of apoptosis in AD.

The neuropsychiatric sequelae of traumatic brain injury are effects on complex aspect of cognition, emotion and behavior. They include problems with attention and arousal, concentration, executive function, intellectual changes, memory inpairments, personality changes, affective disorders, anxiety disorders, psychosis, apathy, aggression, and irritability. There are many useful therapeutic approaches available for people who have been brain injuries. Although a multifactioral, multidisciplinary, collaborative approach to treatment is proposed, for purposes of exposition the author have divided treatment into psychopharmacological, cognitive, behavioral, psychological, and social interventions.

Objectives : Phencyclidine(PCP) or PCP-like substances such as ketamine have been known to rekindle the cognitive dysfunction in schizophrenia. The aims of this study were to identify whether PCP-like substances can produce cognitive deficit in schizophrenia, to discuss relation with aging process, and finally to speculate underlying neurochemical mecha-nisms by various drug responses. Methods : In experiment I, radial maze tests were done in 24 Sprague-Dawley rats for 3 days to get baseline data. Being divided into 4 groups(6 rats respectively) of normal aged, normal adult controls, atropine-treated and ketamine-treated, the radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then the rats were sacrificed by intracardiac perfusion with phosphate-buffered 10% formaldehyde solution for histology. The brain specimen was stained with hematoxylin-eosin to count cells in the prefrontal cortex and hippocampus. In experiment II, radial maze tests were done for 48 rats before any drug treatment and only after ketamine administration. Thereafter, haloperidol, bromocriptine, clonidine, nimodipine, tacrine, valproic acid, naloxone and fluoxetine were intramuscularly injected on every other day in addition to ketamine. Radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then rats were prepared by the same procedure for histology. Results : 1) Reaction times of radial maze tests of atropine-treated rats were significantly prolonged than those of normal aged(p<0.05) or normal adult controls(p<0.05). Cell numbers of prefrontal cortex & hippocampus in ketamine-treated rats were significantly reduced than those in normal aged (p<0.05) or normal adult controls(p<0.005). 2) Reduced cell numbers by ketamine became significantly raised by tacrine administration in prefrontal cortex & hippocampus(p<0.05), while there were no significant changes on radial maze tests. Cell numbers also tended to be raised by nimodipine, fluoxetine and haloperidol administration. Conclusions : In conclusion, the visuospatial memory disorders in ketamine-induced psychotic rats might be partly asso-ciated with aging process. Furthermore, the responses to the various drugs suggested cholinergic system might have an important role in the neurochemical mechanism of the cognitive dysfunction in ketamine-induced psychosis. Otherwise, calcium metabolism as well as serotonergic and dopaminergic systems seemed to be possibly related.

치매에서의 뇌파 연구는 주로 주파수 분석과 지형화 분석을 이용하여 정량화하는 것을 위주로 진행되어 왔으나, 이러한 선형적 분석은 뇌파와 같이 복잡한 신호를 분석하는 것에는 한계가 있었다. 최근 새로운 패러다임인 카오스 이론에 근거를 두고 뇌파를 비선형적으로 측정하는 방법이 소개되고 있다. 본 연구는 알쯔하이머형 치매 환자의 뇌파 신호를 최대 양수 리아프노프 지수를 이용하여 비선형적으로 분석하는 것이 가능한 가를 알아보고 그 결과를 대조군과 비교해보기 위하여 시도되었다. 3명의 알쯔하이머형 치매 환자와 3명의 대조군에서 뇌파 신호를 받아 디지털화한 후에 비선형 분석법 중 하나인 최대 양수 리아프노프 지수를 산출하였다. 알쯔하이머형 치매군은 전체 15개의 전극 부위 중 8곳의 전극 부위에서 대조군에 비하여 유의하게 낮은 최대 양수 리아프노프 지수를 나타내었다. 각 두뇌 영역별 및 반구별 분석에서도 알쯔하이머형 치매군이 대조군에 비하여 전 두뇌 영역에서 최대 양수 리아프노프 지수가 유의하게 낮았다. 이에 따라 알쯔하이머형 치매 환자의 뇌파를 비선형적 분석하여 조사한 이들 두뇌의 카오스적 성상이 감소되어 있다는 것을 확인할 수 있었다. 이 결과는 향후 뇌파의 비선형적 분석인 리아프노프 지수 산출이 두뇌 기능을 조사하는 데에 유용한 새로운 방법이 될 가능성이 있다는 것을 시사한다.

주정의존에 기여하는 여러 원인 중의 하나로 알려진 ${\beta}$-endorphin의 작용에 대해 알아보기 위해서 가족력 유무에 따라 남자 주정의존 환자 48명의 기본 혈중 alcohol 농도, ${\beta}$-endorphin 농도, cortisol 농도 및 혈당과 알코올 투여 후 각각의 농도를 측정하여 다음의 결과를 얻었다. 1) 가족력이 있는 주정의존 환자군과 가족력이 없는 환자군과의 비율은 약 2 : 1이었다. 2) 입원 당시의 나이는 가족력이 있는 주정의존 환자군이 가족력이 없는 환자군의 나이보다 적었다. 3) 가족력이 있는 환자군과 없는 환자군, 그리고 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 알코올의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 4) 가족력이 있는 환자군과 없는 환자군, 그리고 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 ${\beta}$-endorphin의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 5) 가족력이 있는 환자군과 없는 환자군, 그리고 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 cortisol의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 6) 가족력이 있는 환자군과 없는 환자군에서 알코올 투여 후 혈당변화는 양 군간에 차이가 없었다.

정상대조군 29명 및 남자 주정의존 환자 48명을 발병연령에 따라 분류하여 입원 7일 후 오전 9시에 알코올 0.75gm/kg을 투여하기 전후의 혈중 ${\beta}$-endorphin농도, alcohol농도, cortisol농도, 그리고 혈당을 측정하여 비교한 결과는 다음과 같다. 1) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 환자군의 비율은 약 2 : 3이었다. 2) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 두 환자군간에 입원 당시의 연령은 차이가 없었다. 3) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 두 환자군과 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 알코올의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 4) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 두 환자군과 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 ${\beta}$-endorphin의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 5) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 두 환자군과 정상대조군에서 알코올 투여 후 혈중 cortisol의 농도변화는 세 군간에 차이가 없었다. 6) 25세 이전과 25세 이후에 발병한 두 환자군에서 알코올 투여 후 혈당변화는 양군간에 차이가 없었다.

Bethanechol, a cholinergic agonist, has been recommended for the management of peripheral anticholinergic side effects during the treatment of antipsychotic medications. But there have been few studies which have evaluated the drug interactions of antipsychotics and bethanechol, even the treatment effects of bethanechol on anticholinergic side effects. So the authors have evaluated whether psychopathology and plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations are significantly changed or not when bethanechol was administrated with maintained doses of haloperidol and other coadministrated drugs(such a benztropine). Also we have evaluated the abating effects of bethanechol on anticholinergic side effects during the treatment with haloperidol. Fifteen schizophrenics with higher than 5 of total score of anticholinergic side effects of 'Rating scale for side effect' were assigned to two groups, and bethanechol 30mg/day and 60mg/day were applied on each group for 4 weeks. The daily haloperidol dosages were fixed before 2 weeks of study. We assessed anticholinergic side effects by 'Rating scale for side effect' and psychopathology by BPRS, and plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations by HPLC at baseline, 2nd week and 4th week. The results were as followed, 1) there was no significant change of plasma haloperidol and reduced haloperidol concentration, 2) at baseline, the dosage of haloperidol showed significant correlation with the total score of anticholinergic side effect, but not at 2nd week and 4th week, 3) in 60mg/day group, dry mouth and the total score of anticholinergic side effects were significantly improved, but not in 30mg/day group, 4) there was no significant change of BPRS except withdrawal at 2nd week. These results suggest that coadministration of bethanechol influenced neither on psychopathology nor on plasma haloperidol and reduced haloperidol concentrations and that improved dry mouth and total score of anticholinergic side effects at 60mg/day.

본 연구는 만성 정신분열병 여성환자에서 항정신병약물에 대한 estrogen병합투여 효과를 정신병리 측면에서 조사한 것이다. Estrogen 투약군과 대조군으로 나누어 8주에 걸쳐 시행하였고, 그 결과를 PANSS, CGI를 통하여 비교하였다. 8주간의 연구기간 동안 PANSS, CGI모두에서 투약군이 대조군보다 유의한 호전을 보였다. 투약군에서 연구 8주동안의 PANSS 각 소항목군의 변화율은 양성증상 30.52%, 음성증상 15.06%, 일반정신병리증상 13.60%로 양성증상이 다른 군에 비하여 큰 호전을 보였다. 이상의 연구결과는 만성정신분열병의 치료에 있어 기존의 항정신병 약물과 estrogen의 병합투여가 치료적 효과적가 있다는 것을 제시하였다. 또한 estrogen의 항정신병적 효과의 기전은 명확치 않지만, estrogen이 뇌에서 도파민과 세로토닌체계에 영향을 주어 정신분열병의 호전에 기여했을 것으로 추측된다.

Objective : Base on clinical practice, the authors report a case of tardive dyskinesia arising during the course of treatment with resperidal. Methods : This article was review and analysis of a case on risperidone-induced tardive dyskinea. Results : Mrs K, a 51-year-old woman with a 1-year history of schizophrenic disorder, gradually developed tardive dyskinetic movement of the mouth, lip, and tongue over a 4 month period(From July, 1996 to June, 1997) while taking risperidone. Initially she was treated with haloperidol and alprazolam. However, the haloperidol was subsequently discontinued because of EPS developed. From 11th March, 1997, she was observed to have a severe form of tardive dyskinesia involving her tongue, lip, and mouth. After risperidone was withdrawn at 9th May 1997, her tardive dyskinetic movement was disappeared. Conclusions : This is, to our knowledge, the first report of the onset of tardive dyskinesia in a patient taking risperidone. However, additional controlled studies of specific questions are needed ; e.g., the dose-response curves for produce tardive dyskinesia and the mechanism of producing risperidone-induced tardive dyskinea and so on.

Authors report a case of separation anxiety disorder, which developed as a side effect during haloperidol treatment of Tourette syndrome(TS). In this case, 14 years old boy developed attention deficit symptoms during his infancy. At 4th grade of primary school, he developed vocal tic, motor tic, and coprolalia. With 5mg/day of haloperidol treatment his symptoms of TS were subsided. During the treatment, he developed features of separation anxiety disorder, including dependence, pleading, clinging, and sadness. Symptoms of attention deficit and separation anxiety disorder were improved by 25mg/day of imipramine treatment. During haloperidol treatment of TS, careful observation may be needed whether separation anxiety disorder-like symptom develops.

Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is an uncommon but potentially fatal idiosyncratic reaction to neuroleptics, characterized by muscular rigidity, fever, autonomic dysfunction, and altered consciousness. The major theories to explain NMS is central dopaminergic blockade, but it is unclear. Risperidone is a new antipsychotic drug, a benzisoxazole derivative that blocks dopamine $D_2$ receptor and serotonin type 2 receptor. The comparatively greater serotonin-blocking activity is believed to give risperidone the specific property of not causing any more extrapyramidal side effects than conventional antipsychotics at the optimal dose of 4-8mg/day. It is postulated that risperidone is unlikely to cause NMS. Here, we report a case of risperidone induced neuroleptic malignant syndrome.