역학 조사에서 알코올 섭취와 고혈압 증가 사이에 인과관계가 있어서 이번 연구에서 엉겅퀴 유래 silymarin의 단독 및 알코올 병용 투여에서 혈관수축 억제능을 관찰하였고 아직 불분명한 수축성 조절 기전에 대해 효능제 선택적 조절 가설을 수립하여 조사하였다. 내피가 손상된 혈관이 수조 내 현수되었고 혈관에 의한 기계적 신호가 등장력 변환기에서 전기적 신호로 변환되어 생리측정기에 표시되었다. 저농도의 ethanol과 silymarin은 혈관 내피에서 산화질소 생성 작용 외에 평활근에 대한 직접 작용으로 동맥의 수축성을 감소시킬 것으로 추측되었는데 인위적으로 내피가 손상된 동맥에서 ethanol과 병용된 silymarin이 silymarin 단독에 비해 굵은 미세섬유성 조절성 수축약 (fluoride, thromboxane mimetic)에 의한 혈관 수축 억제에 차이가 없었고 silymarin 단독에 비해 가는 미세섬유성 조절성 phorbol ester에 의한 혈관 수축억제에 차이가 없었다. 따라서 silymarin 단독은 내피 의존성 산화질소 생성과 내피에 비의존적으로 평활근에서 주로 ROCK 활성 감소에 참여하여 결과적으로 평활근에서 악틴-미오신 상호작용을 억제하여 혈관을 이완시키고 ethanol은 내피 의존성 산화질소 생성 외에 평활근에 대한 작용이 없는 것으로 생각된다.
Luuk H.G.A. Hopman;Elizabeth Hillier;Yuchi Liu;Jesse Hamilton;Kady Fischer;Nicole Seiberlich;Matthias G. Friedrich
Journal of Cardiovascular Imaging
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제31권2호
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pp.71-82
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2023
BACKGROUND: Cardiac magnetic resonance fingerprinting (cMRF) enables simultaneous mapping of myocardial T1 and T2 with very short acquisition times. Breathing maneuvers have been utilized as a vasoactive stress test to dynamically characterize myocardial tissue in vivo. We tested the feasibility of sequential, rapid cMRF acquisitions during breathing maneuvers to quantify myocardial T1 and T2 changes. METHODS: We measured T1 and T2 values using conventional T1 and T2-mapping techniques (modified look locker inversion [MOLLI] and T2-prepared balanced-steady state free precession), and a 15 heartbeat (15-hb) and rapid 5-hb cMRF sequence in a phantom and in 9 healthy volunteers. The cMRF5-hb sequence was also used to dynamically assess T1 and T2 changes over the course of a vasoactive combined breathing maneuver. RESULTS: In healthy volunteers, the mean myocardial T1 of the different mapping methodologies were: MOLLI 1,224 ± 81 ms, cMRF15-hb 1,359 ± 97 ms, and cMRF5-hb 1,357 ± 76 ms. The mean myocardial T2 measured with the conventional mapping technique was 41.7 ± 6.7 ms, while for cMRF15-hb 29.6 ± 5.8 ms and cMRF5-hb 30.5 ± 5.8 ms. T2 was reduced with vasoconstriction (post-hyperventilation compared to a baseline resting state) (30.15 ± 1.53 ms vs. 27.99 ± 2.07 ms, p = 0.02), while T1 did not change with hyperventilation. During the vasodilatory breath-hold, no significant change of myocardial T1 and T2 was observed. CONCLUSIONS: cMRF5-hb enables simultaneous mapping of myocardial T1 and T2, and may be used to track dynamic changes of myocardial T1 and T2 during vasoactive combined breathing maneuvers.
배경: 흉강경을 이용한 T2 교감신경절단술은 수장부다한증의 효과적인 치료법이다. 교감신경을 절단하면 다한증 증상이 소실되는 것은 물론 피하혈관의 확장으로 동측 손바닥 온도가 올라간다. 그러나 반대측 손바닥의 온도 변화에 대해서는 밝혀진 바가 적다. 저자들은 수장부다한증 환자에서 교감신경절단술 과정에 나타나는 양측 손바닥 온도의 변화양상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 일차성 수장부다한증 환자 15명에서 T2 교감신경절단술을 시행하였다. 수술중 양측 손바닥에 피부온도감지패취를 부착하여 손바닥의 온도를 관찰기록하였다. 결과: 먼저 좌측 2번 흉부교감신경을 절단하자 동측 손바닥의 온도는 상승하고 반대측 손바닥의 온도는 감소하였다. 두 손바닥의 온도차는 우측 교감신경절단전에 가장 컸으며(좌측 34.6$\pm$0.9 $^{\circ}C$, 우측 31.6$\pm$1.3$^{\circ}C$, P < 0.0001) 반대쪽(우측) 교감신경을 절단하자 감소하였던 우측 손바닥의 온도가 상승하여 수술종료시 두 손바닥의 온도차가 없어졌다(좌측 34.7$\pm$1.0 $^{\circ}C$, 우측 34.4$\pm$1.0 $^{\circ}C$, P=0.415). 결론: 수장부 다한증에서 교감신경절단술을 시행할 때는 상지에 분포하는 교감신경이 정확히 차단되었는가를 확인하는 것이 중요하다. 이를 위해서 수술중 손바닥 피부온도를 측정하여 온도상승을 확인한다. 반대측 손바닥 온도가 감소하는 기전인 혈관수축에는 교차억제효과(Cross inhibitory effect)가 관계될 것으로 생각되며 향후 이에 대한 많은 연구가 이루어져야 할 것으로 생각된다.
배경: 혈관수축제에 의한 동맥 이식편 직경의 감소는 상당한 혈류감소를 야기할 수 있다. 본 연구는 체외에서 여러 가지 혈관수축제에 의해 유발되는 혈관경련에 대한 혈관이완제의 전처치 효과를 평가하기 위해 시행되었다. 대상 및 방법: 토끼의 상완동맥과 복강동맥으로부터 $3{\sim}4mm$ 길이의 환상 혈관절편을 제작하여 5% $CO_2$와 95% $O_2$가 통기되는 modified Krebs 용액$(38{\pm}0.5^{\circ}C)$이 담긴 tissue bath내에서 일측을 고정하고 다른 일측을 force displacement transducer (TSD $125C^{(R)}$, Biopac Inc. USA)에 연결한 후 혈관수축제를 투여하여, 이때 초래된 혈관의 장력 변화를 관찰하여 대조치로 하였다. 그 후 니트로글리세린(NTG), 니카디핀(Nica), 베라파밀(Vera) 그리고 파파베린(Papa)을 각각 $30{\mu}M$씩 40분간 전처치하였고, Krebs 용액을 15분마다 3차례 교환한 후 혈관수축제들을 연속적으로 투여하여 초래되는 혈관수축을 관찰하여 실험치로 하였으며 실험결과는 전처치 전과 후의 혈관수축제에 의해 야기된 장력의 백분율로써 표시되었다. 결과: Nica는 상완동맥과 복강동맥 모두에서 norepinephrine (NE), angiotensin II (AII), U46619에 의한 혈관수축을 NTG와 Vera보다 더 효과적으로 억제하였다(Nica vs NTG, p<0.01 ; Nica vs Vera, p<0.05). Vera의 혈관수축 억제 효과는 NTG와 비교하여 상완동맥에서는 5HT (5-hydrokytryptamine), AII, 및 U46619로 수축시킨 경우, 그리고 복강동맥에서는 5HT 수축시킨 경우에만 유의하였다(p<0.01). 결론: Nica와 Vera 둘 다 혈관수축제의 수축작용을 효과적으로 억제하였다. 특히 Nica는 Vera보다 혈관수축제의 작용을 예방하는데 더 효과적일 것으로 사료된다.
진행성 간질환의 합병증으로 발생하는 문맥폐고혈압은, 이차성 폐동맥고혈압 중에서 진행성 간질환에 의한 문맥고혈압과 연관된 폐동맥고혈압으로 분류되며, 독특한 임상적, 병태생리학적 특징을 보인다. 임상양상은 점진적인 운동성 호흡곤란, 흉통 등을 호소하지만, 증상 없이 우연히 발견되는 경우도 있다. 심초음파 검사를 통해 예비적으로, 우심장 도관삽입으로 직접 우심실 및 평균 폐동맥압을 측정하여 진단할 수 있다. 치료는 칼슘통로차단제, 프로스타노이드 등을 사용하지만, 근본적인 치료를 위해서는 간 및 폐이식을 고려해야 한다. 저자들은 53세 여자로 20년 전에 간경변을 진단받은 후 호흡곤란으로 내원한 환자에게서, 간경변의 원인으로 원발성 담관성 간경변을 진단하고, 호흡곤란의 원인으로 문맥폐고혈압을 진단하여 치료하였기에 문헌고찰과 함께 보고한다.
본 연구에서는 콜린성 기전에 반응하여 분비되는 내피 의존성 이완물질(endothelium-derived relaxing factor, EDRF)나 nitric oxide(NO)가 마취 흰쥐의 뇌혈류 자가조절기전에 관여할 가능성을 관찰하였다. Acetylcholine($10^{-9}-10^{-6}M$)을 포함한 mock 뇌척수액(CSF)을 관류시 뇌연막 동맥은 농도에 의존하여 이완반응 나타내었고(평균; $19.3{\pm}1.7{\mu}m$, n=36), 이러한 이완반응은 $N{\omega}$-nitro-L-arginine(L-NNA, $10^{-5}M$)에 의해서 억제되었을 뿐 아니라 methylene blue($10^{-6}M$)나 oxyhemoglobin($10^{-6}M$)에 의하여도 억제되었다. 한편 이러한 acethlcholine에 의한 뇌연막동맥의 이완반응을 매게하는 무스카린 수용체는 무스카린 수용체 길항제의 봉쇄효과를 관찰한 실험에서 $M_1$과 $M_3$ 아형으로 생각되었다. L-Arginine을 함유한 mock CSF로 관류시 일어나는 일시적인 혈관이완반응은 NY 83583 ($10^{-5}M$)에 강력히 억제되었으나 L-NNA ($10^{-5}M$)에 의해서는 억제되지 아니하였다. 한편 acetylcholine과 L-arginine에 의한 혈관이완반응은 ATP-sensitive $K^+$ 통로 봉쇄제인 glibenclamide에 의해 유의하게 봉쇄되었다. 나아가 뇌연막동맥의 직경 변화를 동맥압의 변화에 대하여 검정한 결과 혈관이완과 혈관수축의 희귀 직선의 경사도는 $10^{-5}M$ L-NNA의 전처치에 의하여 영향을 받지 아니하였으나, $3{\times}10^{-6}M$ glibenclamide에 의해 유의하게 감소되었다. 이러한 결과로 보아 혈압하강에 대해 쥐의 뇌연막동맥에 나타나는 혈관이완반응은 EDRF(NO)에 의해 매개되지 않는다고 사료된다.
Purpose Renin is a proteolytic enzyme synthesized and secreted from epidermal(juxtaglomerular) cells in kidney. Renin acts on the renin substrate angiotensinogen to produce angiotensin I, and then angiotensin II is produced by the action of angiotensin converting enzyme. This causes the adrenal glands to boost blood pressure (vasoconstriction) and promote aldosterone secretion. While Plasma renin activity (PRA) is to test angiotensin I, the active renin concentration (ARC) is a renin test directly. They have different test methods and their own substrates. However, these two methods are sometimes interpreted as the same as a result. The purpose of this study was to evaluate the usefulness of the ARC test by comparing the results between PRA and ARC. Materials and Methods For the diversity of the experiment, 26 samples were requested to test with PRA(TFB company) and ARC(Cisbio company) to other institution. We compared and analyzed PRA(Immunotech company) and ARC(Cisbio company) tests using 28 samples from September $15^{th}$ to October $13^{th}$ in 2017. The statistical analysis method for PRA/ARC evaluated the usefulness using Microsoft Excel program by verifying a correlation analysis of Aldosterone/PRA ratio and a correlation analysis of Aldosterone/ARC ratio and conducting T-test. Results The regression equation of the PRA(Immunotech company)/ARC(Cisbio company), which was tested in the department, was y = 0.0619x + 0.4615 and the correlation coefficient was 0.73. The regression equation of the PRA(TFB company)/ARC(Cisbio company), which was tested in the other institution, was y = 0.0888x + 0.3316 and the correlation coefficient was 0.91. In addition, The regression equation of Aldosterone / PRA ratio and Aldosterone / ARC ratio was y = 0.875x - 11.688 and the correlation coefficient was 0.87. Plus T - test showed no significant difference (P>0.05). Conclusion Both tests showed a strong positive correlation, but this only represents the strength and direction of the relationship between the two tests. Furthermore, the actual results showed somewhat differences. It is presumed that the measured value was influenced by the endogenous renin group mass in the plasma, the condition of the enzyme reaction and the kind of the inhibitor. When the active renin concentration (ARC) test is performed, it is useful to distinguish between the two tests as they are complementary.
The only compounds with antagonistic activity via AT$_1$receptor, one of two subtypes of angiotensin II (AII) receptor, have been demonstrated to block the vasoconstriction effects of AII and thereby provide therapeutic potential. This initiated the search for compounds with high specific affinity to AT$_1$receptor and their effective screening methods. The radioligand binding assay for the AII receptor is regarded as the primary method for the evaluation of AT$_1$receptor antagonists for their activity. In this paper, we characterized the liver AT$_1$receptor and describe the efficient method of the radioligand binding assay using rat liver as a source of AT$_1$receptor. Equilibrium binding studies with rat adrenal cortex, adrenal medulla, liver and bovine adrenal showed that the specific bindings of [$^3$H] AII were saturable in all tissues and the Scatchard plots of those data were linear, suggesting a single population of binding sites. Hill slopes were very near to the unity in all tissues. Kinetic studies of [$^3$H) AII binding in rat liver homogenates yielded two association rate constants, 4.10$\times$10$^{7}$ M$^{-1}$ min$^{-1}$ and 4.02$\times$10$^{9}$ M$^{-1}$ min$^{-1}$ , with a single dissociation rate constant, 7.07$\times$10$^{-3}$ min-$^{-1}$ , possibly due to the partial dissociation phenomenon. The rank order of inhibition potencies of [$^3$H] AII binding in rat liver was AII>Sarile>Losartan>PD 123177. Rat liver homogenates revealed to have very high density of homogeneous population of the AT$_1$receptor subtype, as the specifically bound [$^3$H] AII was not inhibited by PD 123177, the nonpeptide antagonist of AT$_2$. The results of this study demonstrated that the liver homogenates from rats could be the best receptor preparation for the AT$_1$receptor binding assay and provide an efficient system for the screening of newly synthesized candidate compounds of AT$_1$receptor antagonist.
This study was aimed to evaluate the cavernosal relaxation effect of Crataegii fructus(CF) in the contracted rabbit penile corpus cavernosum by agonists.In order to study the effect of CF on the vasoconstriction of rabbit penile corpus cavernosum, isolated rabbit penile corpus cavernosum tissues were used for the experiment using organ baths containing Krebs solution.To investigate the cavernosal relaxation of CF, CF extract at $0.01{\sim}3.0mg/m{\ell}$ was added after penile corpus cavernosum were contracted by norepinephrine(NE) $1{\mu}M$. To analyze the mechanism of CF's vasorelaxation, CF extract infused into contracted penile tissues by NE after each treatment of indomethacin(IM), $N{\omega}$-nitro-L-arginine(L-NNA), methylene blue(MB), tetraethylammonium chloride(TEA).To study the effect of CF on influx of extracellular calcium chloride($Ca^{2+}$) in penile tissues, in $Ca^{2+}$-free krebs solution, $Ca^{2+}$ 1 mM infused into contracted penile tissues by NE after pretreatment of CF. Cytotoxic activity of CF on human umbilical vein endothelial cell(HUVEC) was measured by MTT assay, and nitric oxide(NO) prodution was measured by Griess reagent. CF relaxed cavernosal strip with endothelium contracted by NE, but in the strips without endothelium, CF-induced relaxation was significantly inhibited. The pretreatment of L-NNA, MB, TEA decreased significantly on the cavernosal relaxation than not-treatment of them. But the pretreatment of IM had no significant effect on the cavernosal relaxation. In $Ca^{2+}$-free krebs solution, when $Ca^{2+}$ infused into contracted penile tissues by NE, pretreatment of CF inhibit contraction induced by adding $Ca^{2+}$.NO production wasn't increased by treatment of CF on HUVEC. This findings showed that CF is effective for the relaxation of rabbit penile corpus cavernosum, and we suggest that CF relax rabbit corpus cavernosal smooth muscle through multiple action mechanisms that include increasing the release of nitric oxide from corporal sinusoidal endothelium, inhibition of $Ca^{2+}$ mobilization into cytosol from the extracellular fluid, and maybe a hyperpolarizing action.
Park, Sang Woong;Noh, Hyun Ju;Kim, Jung Min;Kim, Bokyung;Cho, Sung-Il;Kim, Yoon Soo;Woo, Nam Sik;Kim, Sung Hun;Bae, Young Min
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제20권6호
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pp.605-611
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2016
Ketamine is an anesthetic with hypertensive effects, which make it useful for patients at risk of shock. However, previous ex vivo studies reported vasodilatory actions of ketamine in isolated arteries. In this study, we reexamined the effects of ketamine on arterial tones in the presence and absence of physiological concentrations of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and norepinephrine (NE) by measuring the isometric tension of endothelium-denuded rat mesenteric arterial rings. Ketamine little affected the resting tone of control mesenteric arterial rings, but, in the presence of 5-HT (100~200 nM), ketamine ($10{\sim}100{\mu}M$) markedly contracted the arterial rings. Ketamine did not contract arterial rings in the presence of NE (10 nM), indicating that the vasoconstrictive action of ketamine is 5-HT-dependent. The concentration-response curves (CRCs) of 5-HT were clearly shifted to the left in the presence of ketamine ($30{\mu}M$), whereas the CRCs of NE were little affected by ketamine. The left shift of the 5-HT CRCs caused by ketamine was reversed with ketanserin, a competitive 5-$HT_{2A}$ receptor inhibitor, indicating that ketamine facilitated the activation of 5-$HT_{2A}$ receptors. Anpirtoline and BW723C86, selective agonists of 5-$HT_{1B}$ and 5-$HT_{2B}$ receptors, respectively, did not contract arterial rings in the absence or presence of ketamine. These results indicate that ketamine specifically enhances 5-$HT_{2A}$ receptor-mediated vasoconstriction and that it is vasoconstrictive in a clinical setting. The facilitative action of ketamine on 5-$HT_{2A}$ receptors should be considered in ketamine-induced hypertension as well as in the pathogenesis of diseases such as schizophrenia, wherein experimental animal models are frequently generated using ketamine.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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