Objective : The purpose of this study was to investigate the effects of Aurothiomalate acupuncture containing Sodium Aurothiomalate on Type II collagen-induced arthritic DBA/1 mice. Methods : The mice were divided into three groups, one control group and two test groups. The control group was injected with saline on Choksamni(ST36) and the two test groups were injected either with Aurothiomalate acupuncture into Choksamni(AT1 group), or with Aurothiomalate acupuncture into Hwando(G30, AT2 group). We measured the incidence of arthritis, the mean index of arthritis, the number of arthritic limbs for the clinical examination and evaluation. We also examined the changes in the level of TNF-$\alpha$ and IL-$1{\beta}$. Results : 1. The incidence of arthritis in mice of the AT1 and AT2 groups were significantly lower than that of the control group. 2. The mean indices of arthritis in mice of the AT1 and AT2 groups were significantly lower than that of the control group. 3. The mean number of arthritic limbs in mice of the AT1 and AT2 groups were significantly lower than that of the control group. 4. The levels of TNF-$\alpha$ of the mice in the AT1 and AT2 groups were significantly different from that of the control group. 5. The levels of IL-$1{\beta}$ of the mice in the AT1 and AT2 groups were not significantly different from that of the control group. Conclusion : These results indicate that the treatment with Aurothiomalate acupuncture could improve the clinical status of Arthritis by suppressing immune responses in the mice of Type II collagen-induced arthritic.
Objective : Bee venom (BV) has traditionally been used in Oriental medicine to relieve pain and to treat inflammatory disease such as rheumatoid arthritis (RA). Autoimmunity to type II collagen (CII) may involve in the pathogenesis of RA. This study was performed to evaluate the effect of BV on type II collagen induced arthritis (CIA) with the naked eye, a immunohistochemical method and the examination of histology. Method : Male mice were immunized by subcutaneously injection of an $200{\mu}g$ emulsion mixed with bovine CII and complete Freund's adjuvant (CFA) twice for two weeks. In the control group, normal saline was injected, and in the experimental group, BV was applied. Result : The incidence of arthritis, the mean arthritis index and the number of the arthritic limbs of the BV group were all significantly lower than those of the control group. Among the pro-inflammatory cytokines, the production of $TNF-{\alpha}$ in the BV group was also suppressed compared with the control group, but $IL-1{\beta}$ was not. The examination on the histopathology of joints of CIA mice showed the effect of Bee Venom Herbal Acupuncture on the arthritis. Conculusion : Treatment with BV resulted in inhibition of development of arthritis and immune responses to CII.
Objectives : This study was carried out to understand the immunity responses and anti-oxidation effect of the Gamidaeganghwal-tang(GDT) on rheumatoid arthritis by using the THP-1 cells and the serum of CIA mice. Methods : For this purpose, GDT was orally administerd to mice with rheumatoid arthritis induced by collagen II. To investigate the immunity responses, value of cytokine and gene expression in the THP-1 cell, levels of cytokines in the serum of CIA(collagen type II induced arthritis) mice, number of immunocyte in PBMC of CIA mice were measured. Then, anti-oxidant activity, scavenging activity on DHHP(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) free radical and SOD(Superoxide dismutae)-like activity of GDT was observed. Results : 1. The levels of IL-$1{\beta}$, IL-6, IL-8, MCP-1 at 100, $50{\mu}g/m{\ell}$ of GDT were significantly reduced in the THP-1 cell. 2. The levels of TNF-${\alpha}$, COX-2 mRNA expression at 100, $50{\mu}g/m{\ell}$ of GDT and IL-$1{\beta}$, IL-6 at $100{\mu}g/m{\ell}$ of GDT were significantly reduced in the THP-1 cell line. 3. The levels of IL-6, TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ were significantly reduced in the serum of CIA mice. 4. The absolute number of CD3+, CD4+ and CD8+ cells were significantly induced, CD3+/CD69+, CD3+/CD49+, CD19+, B220+/CD23+ cells were significantly reduced in PBMC. 5. Scavenging activity on DPPH free radical and SOD-like activity were significantly induced in a concentration dependent manner. Conclusions : Taking all these observations, GDT considered to be effective in treating rheumatoid arthritis. Therefore we have to survey continuously in looking for the effective substance and mechanism in the future.
Objectives : The aim of this study was to know the immunity reponse of Esubwhaltong-tang(hereafter referred to ESWTT) to rheumatoid arthrits in CIA(collagen induced arthritis) mice. Methods : For this purpose, ESWTT was orally administerd to mice with arthritis induced by collagen II and then value of immunocyte in paw joint, cytokine(IL-6, $TNF-{\alpha}$), rheumatoid factor(IgG and IgM) and collagen II specific antibody in the serum were measured. Results : 1. The cytotoxicity was not shown on hFLSs and liver. 2. Marginal erosion, necrotic chodrocytes, cartilage and bone degradation were improved in histological section of paw joints from CIA mice(ESWTT extract administration group). 3. Total cell number of paw joint in CIA mice(ESWTT extract administration group) was decreased significantly. 4. The absolute number of CD3+, CD3+/CD69+, CD4+, CD4+/CD25+, CD49b+, CD3+/CD49b+ cells in CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 5. The levels of IL-6 and $TNF-{\alpha}$ in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 6. The levels of total IgG and IgM in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) were decreased significantly. 7. The level of collagen II specific antibody in the serum of CIA mice(ESWTT extract administration group) was decreased significantly. Conclusions : Comparison of the results for this study showed that ESWTT had immunomodulatory effects of suppressing. So we expect that ESWTT could be used as an effective drugs for not only rheumatoid arthritis but also auto-immune disease.
This study was conducted to determine the analgesic effect of onion and acanthopanax senticosus mixture extract using the rheumatoid arthritis rat model. Rheumatoid arthritis model was made by the intradermal injection of type II collagen emulsified. Rats were divided into four groups: (1) Sham group(n=5), (2) Control group(administered DW 3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7), (3) Experimental group I(administered Onion extractor 600 mg/3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7). (4) Experimental group III(administered Onion and Acanthopanax senticosus mixture extractor 600 mg/3 $m{\ell}$/1 day after RA induced, n=7). After that, we examined the arthritic index, paw edema, pain threshold at 1st, 14th, 28th days. And also we examined histopathologic study(safranin-O green), immunohistochamical stain(COX-2) of knee joint at 28th days. Arthritic index, paw edema and pain threshold test were decrease in experimental group I, II than control group. Especially group II was most significantly inhibit effect than the other groups at 28th days. On the histopathologic view, all experimental groups were relieved and reproduced the erosion of arthritic site compared with control group. All experimental groups were COX-2 positive cells in the immunohistological stain of the knee joint were significantly decreased compared with control group. Especially group II was most significantly decreased than the other groups at 28th days. Onion and Acanthopanax senticosus mixture extractor can be used for curing rheumatoid arthritis. Anti-inflammatory effects may be somewhat better in combination of Onion and Acanthopanax senticosus.
Objectives : The present study was undertaken to evaluate whether Atractylodis Rhizoma Alba ethanol (ARA-E) extract, which is the pericarp of $Atractylodes$$japonica$ Koidz. has an effect on collagen-induced arthritis (CIA) in mice. Methods : Male DBA/1J mice were induced by intradermal injection of bovine collagen-II in Freund's incomplete adjuvant (IFA). The CIA mice in the onset of arthritis were treated daily with oral administration of ARA-E extract at dose of 50 mg/kg/bw for 28 days. Arthritis index, histopathological changes and the levels of anti-type II collagen (CII) IgG and inflammatory cytokine, TNF-${\alpha}$ in sera of mice were measured to evaluate the antiarthritic effect of ARA-E. Results : ARA-E extract significantly decreased the arthritic scores and inhibited pathological changes of knee joint tissues in CIA mice. ARA-E extract also significantly decreased the serum levels of anti-CII IgG and TNF-${\alpha}$ in CIA mice. These results indicate that ARA-E extract may effectively prevent arthritic damages in CIA mice, at least partially, by inhibiting the production of autoantibodies and inflammatory cytokine. Conclusions : This studies suggest that ARA-E has a therapeutic potential in inflammatory joint diseases such as rheumatoid arthritis.
Objectives : The effect of water extract of the pilose antler of Cervus korean TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe (Nokyong), a traditional immuno-suppressive and immuno-activating Korean oriental medicine, on collagen-induced arthritis (CIA) mice model was studied. Identification of common Nokyong capable of affording protection or modulating the onset and severity of arthritis may have important human health implications. Methods : Nokyong has shown to possess anti-inflammatory and anticarcinogenic properties in experimental animals. In this study we determined the effect of DAE on collagen-induced arthritis in mice. Results : In three independent experiments mice given DAE in water exhibited significantly reduced incidence of arthritis (33% to 50%) as compared with mice given no DAE in water (84% to 100%). The arthritis index also was significantly lower in DAE-fed animals. Western blot analysis showed a marked reduction in the expression of inflammatory mediators such as cyclooxygenase 2 (Cox-2), $Interferon-{\gamma}\;(INF-{\gamma})$, and tumor necrosis factor ${\alpha}\;(TNF-{\alpha})$ in arthritic joints of DAE-fed mice. The neutral endopeptidase (NEP) activity was approximately 6-fold higher in arthritic joints of non-DAE-fed mice in comparison to nonarthritic joints of nonimmunized mice whereas it was only 2-fold higher in the arthritic joints of DAE-fed mice. Additionally, total IgG and type II collagen-specific IgG levels were lower in the arthritic joints of DAE-fed mice. Conclusion : Taken together our studies suggest that DAE may be useful in the prevention of onset and severity of arthritis.
류마티스성 관절염의 동물 모델인 CIA(collagen induced arthritisd) 생쥐에 CRN을 복강 투여하여 CIA의 발병률 및 관절염지수 등에 대한 효과를 조사한 결과는 다음과 같다. RF(rhumatoid factor) 인자인 IgG와 IgM 생산량, 그리고 염증 사이토카인인 IL-6와 $TNF-{\alpha}$의 생산량이 감소하였다. 사이토카인 분석결과, 비장세포에서 Th1과 Th2 세포에서 분비되는 $IFN-{\gamma}$와 IL-4를 측정하여 CRN 투여로 Th1 세포에서 Th2 세포로 면역반응이 전환됨을 시사하는 것은 CRN의 치료효과로 사료된다. 혈청 중에서 RA 인자인 IgG와 IgM, 염증 사이토카인인 $TNF-{\alpha}$와 IL-6 및 type II bovine collagen antibody 생산량 이 대조군에 비하여 CRN 투여군이 감소하여 CRN이 관절염의염증 사이토카인을 억제하는 것으로 확인된다.
Objectives : The purpose of this study is to investigate the effect of $Clematidis$ radix herbal-acupuncture solution, on collagen, adjuvant, lipopolysaccharide and phospholipase A2 induced rheumatoid arthritis in mice. Methods : Arthritis index was measured for mouse that was injected subcutaneously in solution mixed chicken type II collagen with Freund's complete adjuvant. We injected Freund's complete adjuvant into right posterior part of the sole of a ICR mouse foot, which was measured by plethysmometer. The solution mixed $CRHS$ with Tris-HCI, $CaCl_2$, substrate, enzyme was done a chemical action for thirty minutes, and then inhibitory activity of PLA2 enzyme was expressed with inhibition percentage by utilizing isolated arachidonic acid. COX-2 was induced by adding LPS to RAW 264.7 cell, and COX-2 activity was measured by western blot analysis and $PGE_2$ Biotrak kit. Results : $CRHS$ also inhibited Freund's complete adjuvant induced chronic rheumatoid arthritis in mice. $CRHS$ showed significant inhibition of type I and type II $PLA_2$ activities in a dose dependent manner. Furthermore, $PGE_2$ production was decreased with $CRHS$ and lipopolysaccharide-induced COX-2 protein expression was significantly inhibited by $CRHS$. Conclusions : These results suggest that $CRHS$ has an therapeutic effect on drug induced-rheumatoic arthritis by inhibiting $PLA_2$ and COX-2 activities.
Objectives : The object of this study was to verify the inhibitory effect of a decoction of Eucommiae ulmides OLIVER (EU) and Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T.M.Ai (DA) on Collagen II-induced Arthritis Mice (CIA mice). Methods : DBA/1OlaHsd mice were immunized with bovine type II collagen. Boostnig same collagen 21 days later, arthritis was induced and then administrated orally the extract of EU+DA (200 or 50 mg/kg) once a day for 4 weeks and compared with that of methotrexate (MTX, 0.3 mg/kg) as a positive control. Results : Administration of EU+DA suppressed the inflammatory progression of CIA mice and the results were 1. Arthritis index of CIA mice was decreased. 2. EU+DA decreased the production of TNF-$\alpha$, IL-6, IL-$1{\beta}$ in the serum of CIA mice. 3. EU+DA decreased the level of IgM. 4. EU+DAincreasaed $CD3^+$, $CD4^+$, $CD4^+$/CD25 but decreased $CD19^+$, $CD3^+/CD49b^+$(NKT), $CD3^-/CD49b^+$(NK), $B220^+/CD23^+$ in PBMC of CIA mice. 5. EU+DA decreased $CD3^+$, $CD4^+$, $CD3^+/CD69^+$ of paw joint in CIA mice. 6. EU+DA decreased subsynovial inflammation. Conclusions : This results demonstrated that extract of EU+DA suppressed the inflammatory progression of CIA mice and supported further studies are required to clarify a mechanism of therapeutic role.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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