Neuroendocrine tumors (NETs) consist of a heterogeneous group of tumors that are able to uptake neuroamine and/or specific receptors, such as somatostatin receptors, which can play important roles of the localization and treatment of these tumors. When considering therapy with radionuclides, the best radioligand should be carefully investigated. $^{131}I$-MIBG and beta-particle emitter labeled somatostatin analogs are well established radionuclide therapy modalities for NETs. $^{111}In,\;^{90}Y\;and\;^{177}Lu$ radiolabeled somatostatin analogues have been used for treatment of NETs. Further, radionuclide therapy modalities, for example, radioimmunotherapy, radiolabeled peptides such as minigastrin are currently under development and in different phases of clinical investigation. for all radionuclides used for therapy, long-term and survival statistics are not yet available and only partial tumour responses have been obtained using $^{131}I$-MIBG and $^{111}In$-octreotide. Experimental results using $^{90}Y$-DOTA-lanreotide as well as $^{90}Y-DOTA-D-Phe1-Tyr^3-octreotide$ and/or $^{177}Lu-DOTA-Tyr^3-octreotate$ have indicated the possible clinical potential of radionuclides receptor-targeted radiotherapy it may be hoped that the efficacy of radionuclide therapy will be improved by co-administration of chemotherapeutic drugs whose antitumoral properties may be synergistic with that of irradiation.
In recent years the progress of nuclear medicine advanced dramatically in imaging and targeted radionuclide therapy is able to open op exciting perspectives as standard diagnostic and therapeutic modalities, complementing conventional modalities. Positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) technology with FDG has been developed clinically in less than 10 years as a routine standard in oncological imaging, including a number of other fluorinated radiopharmaceuticals being evaluated for their ability to complement FDG. However, the limitation of FDG-PET such as non-specific uptake and its short half-life is not compatible with the time necessary for optimal tumour targeting. Therefore, a development of innovative positron-emitting radionuclides with half-lives longer than 10 h is needed. For therapeutic applications, the injection of higher activities is required to reach efficient adsorbed doses in radioresistant solid tumours, while limiting the irradiation of vital organs. In this application, the longer half-life of radiolsotopes are more fit well for radionuclide therapy. To achieve this, researches have to be carried in a largor spectrum of radionuclides for diagnosis and therapy. In the context of rapidly growing nuclear medicine and strong demanding innovative radionuclides, a high-energy (100 MeV), high-intensity (-mA) accelerator with proton (PEFF at KAFRI). will be operating in 2011. The priorities of PEFP will include supporting the nuclear medicine research community by providing those radionuclides with current limited availability by means of a high-energy, high-intensity accelerator.
Seok, Yangki;Lee, Won Kee;Park, Jae Yong;Kim, Dong Sun
Molecules and Cells
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제42권2호
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pp.161-165
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2019
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer-related deaths worldwide and has high rates of metastasis. Transforming growth factor beta-inducible protein (TGFBI) is an extracellular matrix component involved in tumour growth and metastasis. However, the exact role of TGFBI in NSCLC remains controversial. Gene silencing via DNA methylation of the promoter region is common in lung tumorigenesis and could thus be used for the development of molecular biomarkers. We analysed the methylation status of the TGFBI promoter in 138 NSCLC specimens via methylation-specific PCR and evaluated the correlation between TGFBI methylation and patient survival. TGFBI promoter methylation was detected in 25 (18.1%) of the tumours and was demonstrated to be associated with gene silencing. We observed no statistical correlation between TGFBI methylation and clinicopathological characteristics. Univariate and multivariate analyses showed that TGFBI methylation is significantly associated with poor survival outcomes in adenocarcinoma cases (adjusted hazard ratio = 2.88, 95% confidence interval = 1.19-6.99, P = 0.019), but not in squamous cell cases. Our findings suggest that methylation in the TGFBI promoter may be associated with pathogenesis of NSCLC and can be used as a predictive marker for lung adenocarcinoma prognosis. Further large-scale studies are needed to confirm these findings.
Nerium oleander (N. oleander) is a well-known poisonous shrub that is frequently grown in gardens and public areas and contains numerous toxic compounds. The major toxic components are the cardiac glycosides oleandrin and neriin. The aim of our study was to evaluate the toxic effects of an ethanolic N. oleander leaf extract on haematological, cardiac, inflammatory, and serum biochemical parameters, as well as histopathological changes in the heart. N. oleander extract was orally administered for 14 and 30 consecutive days at doses of 100 and 200 mg of dried extract/kg of body weight in 0.5 mL of saline. The results showed significant increases in mean corpuscular volume, white blood cell counts, platelet counts, interleukins (IL-1 and IL-6), tumour necrosis factor alpha, C reactive protein, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatine kinase and creatine kinase MB, especially at high doses. Marked pathological changes were perceived in the heart tissue. Thus, it can be concluded that exposure to N. oleander leaf extract adversely affects the heart and liver.
Seung Bae Rho;Hyun Jung Byun;Boh-Ram Kim;Chang Hoon Lee
Biomolecules & Therapeutics
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제31권3호
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pp.330-339
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2023
Liver kinase B1 (LKB1) is a crucial tumor suppressor involved in various cellular processes, including embryonic development, tumor initiation and progression, cell adhesion, apoptosis, and metabolism. However, the precise mechanisms underlying its functions remain elusive. In this study, we demonstrate that LKB1 interacts directly with malic enzyme 3 (ME3) through the N-terminus of the enzyme and identified the binding regions necessary for this interaction. The binding activity was confirmed to promote the expression of ME3 in an LKB1-dependent manner and was also shown to induce apoptosis activity. Furthermore, LKB1 and ME3 overexpression upregulated the expression of tumour suppressor proteins (p53 and p21) and downregulated the expression of antiapoptotic proteins (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2)). Additionally, LKB1 and ME3 enhanced the transcription of p21 and p53 and inhibited the transcription of NF-κB. Moreover, LKB1 and ME3 suppressed the phosphorylation of various components of the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase/protein kinase B signaling pathway. Overall, these results suggest that LKB1 promotes pro-apoptotic activities by inducing ME3 expression.
Bavya Chandrasekhar;Dona Samuel Karen;Veena Jaganivasan
통합자연과학논문집
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제17권1호
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pp.13-20
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2024
Female breast cancer is the fifth highest cause of mortality. Breast cancer is the most prevalent type of cancer in women globally, while it can also affect men. STAT5A plays a role in its development and progression. Given that activation of STAT5a is frequently linked to the growth and progression of tumors, STAT5a has been identified as a possible target for the therapy of several cancers. STAT5A, in particular, has proven to be overexpressed in various breast cancer cell lines and tumors, and it has been associated to the promotion of tumour cell proliferation and survival. STAT5A inhibition has been shown in vitro and in vivo to reduce the development of breast cancer cells. As a result, we have screened compounds from the FDA database that might serve as potential inhibitors of STAT5a through virtual screening, docking, DFT and MD simulation approaches. The drug Nilotinib has shown promising results inhibiting STAT5a. Further, in-vitro analysis will be carried forward to understand the anti-cancer activity.
Metformin has been shown to be useful in reducing insulin resistance by restoring sensitivity. Recent evidence suggests that metformin might also possess anti-tumour activity. This study aimed to investigate the effects of cisplatin combined with metformin on the proliferation, invasion and migration of HNE1/DDP human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells, and to provide a new target for treating metastasis. The MTT assay was used to assess viability of HNE1/DDP cells after exposure to different concentrations of 2, 5-diaminopyrimidine-4, 6-diol (DDP; 2, 4, 8, 16, and $32{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), metformin (5, 10, 15, 20, and $25{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), and $4{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ of DDP combined with metformin. Wound healing and transwell migration assays were performed to assess cell migration and invasion, and expression of E-cadherin and MMP-9 was detected using Western blotting. MTT assay results showed that DDP could inhibit the proliferation of HNE1/DDP cells in a time- and concentration-dependent manner, with an IC50 of $32.0{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ at 24 h (P < 0.05), whereas low concentrations of DDP had almost no inhibitory effects on cell invasion and migration. DDP combined with metformin significantly inhibited cell invasion and migration. In addition, genes related to migration and invasion, such as those of E-cadherin and MMP-9, showed differential expression in the NPC cell line HNE1/DDP. In the present study, with an increasing concentration of metformin, the expression of MMP-9 was downregulated whereas that of E-cadherin was significantly upregulated. Taken together, our results show that cisplatin combined with metformin has effects on proliferation, invasion, and migration of human NPC cells.
Metastatic tumours to oral soft tissue are uncommon and accounts for approximately 1% of malignant oral neoplasms. Because of its rarity and clinical appearance of benign nature, the diagnosis of a metastatic lesion in the oral soft tissue may be challenging, both to clinicians and pathologists. We analyzed the clinical data of 9 patients who had metastatic carcinoma to oral soft tissues. The metastatic site to oral soft tissue was the gingiva in all cases. The most common primary site was lung (6 cases) followed by liver (2 cases) and breast (1 case). The clinical appearance resembled gingiva hyperplasia, pyogenic granuloma or gingival swelling. In one case, the metastatic gingiva lesion was found before detection of primary cancer. The mean survival time after diagnosis of metastatic lesion was 3 months. Although this metastatic lesion is rare, oral and maxillofacial surgeon should recognized that benign inflammatory lesion may be the metastatic malignant lesion or the first sign of undiagnosed underlying malignancy.
Ameloblastoma is an aggressive benign odontogenic epithelial tumour that may arise from the enamel organ, remnants of dental lamina, or the lining of an odontogenic cyst. It is usually categorized into solid or multicystic, unicystic, and peripheral types. Treatment ofameloblastomas include conservative methods such as marsupialisation, enucleation, and curettage; and radical treatments such as marginal or segmental resection. Radical treatments have resulted in lower recurrence rates; however, may also encounter esthetic, functional, and reconstructive problems. Unicystic ameloblastoma has been considered less aggressive and a lower recurrence tendency. Thus, many authors have recommended conservative treatment in cases of unicystic ameloblastoma. An 11 year-old boy presented with displaced second and third molars by luminal unicystic ameloblastoma in the mandible. Cyst enucleation, curettage, and third molar extraction were done. No signs of recurrence or esthetic problems such as facial asymmetry were seen radiologically and clinically, up to 8 years 2 months postoperatively.
Aim : Natural killer (NK) cells are cytotoxic lymphocytes that lyse certain tumor- and virus-infected cells without any prior stimulation or immunization. This article aims to review the significance of evaluating peripheral blood NK cells to predict anti-tumor immune function and prognosis in cancer patients. Methods : PubMed was used to create a database for this review. Search words of cancer, natural killer cell, prognosis were used to retrieve related articles. References of the collected articles were also reviewed. Results : Current evidence indicates that decreased or absent NK cell count or activity is mostly associated with the development or progression of cancer. In patients with various types of cancer, NK cell activity was mostly associated with the cancer prognosis and survival despite some conflicting results. Conclusion : The data shows the evaluation of anti-tumor immunity in cancer patients through natural killer cell measurement still remains a controversial matter. However, it is clear that the NK cell activity plays an important role in cancer and is associated with prevention of both early stage and metastatic cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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