Inflammation is a protective response to infection or injury. However, prolonged inflammation can contribute to the pathogenesis of many diseases, such as cancer, diabetes, arthritis, atherosclerosis, and Alzheimer's disease. Recent studies have shown that activated macrophages, inflammatory effector cells, can react to tissue insults in a polarized manner, in which their phenotypes are polarized into two major subtypes, categorized as M1 or M2. Classical M1 activation involves the production of pro-inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and free radicals, while M2 or alternative activation is an anti-inflammatory phenotype involved in homeostatic processes, such as wound healing, debris scavenging, and the dampening of inflammation via the production of very low levels of pro-inflammatory cytokines and high levels of anti-inflammatory mediators, including IL-10. As part of our ongoing effort to isolate anti-inflammatory compounds from seaweeds, we investigated the effects of phlorotannins isolated from the brown alga Ecklonia stolonifera on macrophage polarization. Mouse peritoneal macrophages were treated with various concentrations of the extracts, and real-time RT-PCR analyses were performed to examine the expression of polarization markers: IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ for M1 and arginase-1, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-${\gamma}$, found inflammatory zone-1 (Fizz-1), chitinase 3-like 3 (Ym1), and$Kr{\ddot{u}}ppel$-like factor 4 (Klf-4) for M2. The pretreatment of cells with eckol, dieckol, and phlorofucofuroeckol-A (PFF-A), isolated from the ethyl acetate fraction of E. stolonifera ethanolic extract, potentiated the anti-inflammatory M2 phenotype of the macrophages. These results indicate that phlorotannins derived from E. stolonifera can be used to enrich macrophages with markers of the M2 anti-inflammatory state.
Background: Differentiating morphologic features based on hematoxylin-eosin (HE) staining is the most common method to classify pathological subtypes of non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, its accuracy and inter-observer reproducibility in pathological diagnosis of poorly differentiated NSCLC remained to be improved. Materials and Methods: We attempted to explore the role of immunohistochemistry (IHC) staining in diagnosing pulmonary squamous cell carcinoma (SQCC) with poorly differentiated features by HE staining or with elevated serum adenocarcinoma-specific tumor markers (AD-TMs). We also compared the difference of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation rate between patients with confirmed SQCC and those with revised pathological subtype. Logistic regression analyses were used to test the association between different factors and diagnostic accuracy. Results: A total of 132 patients who met the eligible criteria and had adequate specimens for IHC confirmation were included. Pathological revised cases in poor differentiated subgroup, biopsy samples and high-level AD-TMs cases were more than those with high/moderate differentiation, surgical specimens and normal-level AD-TMs. Moreover, biopsy sample was a significant factor decreasing diagnostic accuracy of pathological subtype (OR, 4.037; 95% CI 1.446-11.267, p=0.008). Additionally, EGFR mutation rate was higher in patients with pathological diagnostic changes than those with confirmed SQCC (16.7% vs 4.4%, p=0.157). Conclusions: Diagnosis based on HE staining only might cause pathological misinterpretation in NSCLC patients with poor differentiation or high-level AD-TMs, especially those with biopsy samples. HE staining and IHC should be combined as pathological diagnostic standard. The occurrence of EGFR mutations in pulmonary SQCC might be overestimated.
목적: 이 연구의 목적은 소아 수막종의 임상적, 영상의학적, 그리고 병리학적 특징을 기술함에 있다. 대상 및 방법: 병리학적으로 진단된 수막종을 가진 16예의 소아환자를 대상으로 임상기록과 자기공명영상을 후향적으로 분석하였다. 평균연령은 14세 (3-18세)였다. 자기공명영상은 병변의 크기, 신호강도, 경계부의 특징, 내부 구조, 조영증강, 그리고 경막과 뇌실질의 변화를 검토하였고 다른 영상 방법 및 병리소견을 함께 분석하였다. 결과: 종양의 평균 크기는 5.24 cm (1.3-18.1 cm)였으며 12예는 천막상부에 4예는 천막하부에 위치하였다. T2 강조 영상에서 높은 신호강도를 보이는 종양이 9예 있었고 4예에서 동신호강도를, 3예에서 낮은 신호강도를 보였다. T1 강조 영상에서는 낮은 신호강도 11예, 동신호강도 4예, 그리고 높은 신호강도 1예가 있었다. 모든 종양의 경계가 좋았고 조영증강을 보였다. 5예에서 종양은 균질한 양상을 보였으며 나머지에는 낭종이나 괴사에 의해 비균질한 양상을 보였다. 경막 부착 소견이 11예에서, 뇌실질 부종이 10예에서 동반되었다. 컴퓨터 단층촬영 소견은 6예에서 밝은 음영을 보였으며 5예에서 석회화를 동반하였다. 혈관 조영술 상 3예는 내경동맥에서, 4예는 외경동맥으로부터 혈액 공급이 이루어졌다. 병리검사결과 종양의 아형은 이행성 (4예), 수막세포성 (4예), 척삭성 (2예), 섬유성 (2예), 투명세포성 (1예), 유리질화성 (1예), 횡문근양 유두모양 (1예), 그리고 비정형(1예) 수막종으로 진단되었다. 결론: 소아의 수막종은 주로 10대에 발생하며 다양한 병리학적 아형을 보일뿐만 아니라 비정형적인 영상 소견으로 인해 축내 종양으로 오인될 수 있다.
Baek, Kyung-Hwa;Lee, Hye-Lim;Hwang, Hyo-Rin;Park, Hyun-Jung;Kwon, A-Rang;Qadir, Abdul S.;Baek, Jeong-Hwa
International Journal of Oral Biology
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제36권4호
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pp.173-178
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2011
Tumor necrosis factor alpha ($TNF{\alpha}$) is a multifunctional cytokine that is elevated in inflammatory diseases such as atherosclerosis, diabetes and rheumatoid arthritis. Recent evidence has suggested that ${\beta}2$ adrenergic receptor (${\beta}2AR$) activation in osteoblasts suppresses osteogenic activity. In the present study, we explored whether $TNF{\alpha}$ modulates ${\beta}AR$ expression in osteoblastic cells and whether this regulation is associated with the inhibition of osteoblast differentiation by $TNF{\alpha}$. In the experiments, we used C2C12 cells, MC3T3-E1 cells and primary cultured mouse bone marrow stromal cells. Among the three subtypes of ${\beta}AR$, ${\beta}2$ and ${\beta}3AR$ were found in our analysis to be upregulated by $TNF{\alpha}$. Moreover, isoproterenol-induced cAMP production was observed to be significantly enhanced in $TNF{\alpha}$-primed C2C12 cells, indicating that $TNF{\alpha}$ enhances ${\beta}2AR$ signaling in osteoblasts. $TNF{\alpha}$ was further found in C2C12 cells to suppress bone morphogenetic protein 2-induced alkaline phosphatase (ALP) activity and the expression of osteogenic marker genes including Runx2, ALP and osteocalcin. Propranolol, a ${\beta}2AR$ antagonist, attenuated this $TNF{\alpha}$ suppression of osteogenic differentiation. $TNF{\alpha}$ increased the expression of receptor activator of NF-${\kappa}B$ ligand (RANKL), an essential osteoclastogenic factor, in C2C12 cells which was again blocked by propranolol. In summary, our data show that $TNF{\alpha}$ increases ${\beta}2AR$ expression in osteoblasts and that a blockade of ${\beta}2AR$ attenuates the suppression of osteogenic differentiation and stimulation of RANKL expression by $TNF{\alpha}$. These findings imply that a crosstalk between $TNF{\alpha}$ and ${\beta}2AR$ signaling pathways might occur in osteoblasts to modulate their function.
Lee, Jaehoon;Chae, Han Kyu;Lee, Wonchul;Nam, Wook;Lim, Bumjin;Choi, Se Young;Kyung, Yoon Soo;You, Dalsan;Jeong, In Gab;Song, Cheryn;Hong, Bumsik;Hong, Jun Hyuk;Ahn, Hanjong;Kim, Choung-Soo
대한비뇨기종양학회지
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제16권3호
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pp.119-125
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2018
Purpose: We compared subtypes of papillary renal cell carcinoma (pRCC; types 1 and 2) and clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) in patients with T1-stage RCC to analyze the impact of the subtype on oncological outcomes. Materials and Methods: This paper reviewed 75 patients with pRCC and 252 patients with ccRCC at T1-stage from 1998-2012. Thus, we assessed the impact of subtype on oncologic outcomes among patients with T1-stage RCC. We used Kaplan-Meier analysis to estimate the overall survival and recurrence-free survival The median follow-up duration was 95 months (interquartile range, 75.4-119.3 months). Results: The 5-year recurrence-free survivals of pRCC and ccRCC were 95.4% and 97.6%, respectively. pRCC is worse than ccRCC in terms of recurrence-free survival (p=0.008) and there was no significant difference in the overall survival between pRCC and ccRCC (p=0.32). In addition, there was no significant statistical difference between type 1 pRCC and type 2 pRCC in terms of either recurrence-free survival (p=0.526) or overall survival (p=0.701). Age (hazard ratio [HR], 1.069; p<0.001) and recurrence (HR, 4.93; p<0.001) were predictors of overall survival. Only tumor size (HR, 1.071; p=0.004) was predictors in the case of cancer specific survival in the multivariate analysis. Conclusions: Among patients with T1-stage RCC, recurrence after surgery was more common in pRCC than ccRCC. The subtype of pRCC (types 1 and 2) had no impact on the recurrence-free survival or overall survival.
Jaeim Lee;Jong-Hwan Kim;Hoang Bao Khanh Chu;Seong-Taek Oh;Sung-Bum Kang;Sejoon Lee;Duck-Woo Kim;Heung-Kwon Oh;Ji-Hwan Park;Jisu Kim;Jisun Kang;Jin-Young Lee;Sheehyun Cho;Hyeran Shim;Hong Seok Lee;Seon-Young Kim;Young-Joon Kim;Jin Ok Yang;Kil-yong Lee
Molecules and Cells
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제47권3호
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pp.100033.1-100033.13
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2024
Considering the recent increase in the number of colorectal cancer (CRC) cases in South Korea, we aimed to clarify the molecular characteristics of CRC unique to the Korean population. To gain insights into the complexities of CRC and promote the exchange of critical data, RNA-sequencing analysis was performed to reveal the molecular mechanisms that drive the development and progression of CRC; this analysis is critical for developing effective treatment strategies. We performed RNA-sequencing analysis of CRC and adjacent normal tissue samples from 214 Korean participants (comprising a total of 381 including 169 normal and 212 tumor samples) to investigate differential gene expression between the groups. We identified 19,575 genes expressed in CRC and normal tissues, with 3,830 differentially expressed genes (DEGs) between the groups. Functional annotation analysis revealed that the upregulated DEGs were significantly enriched in pathways related to the cell cycle, DNA replication, and IL-17, whereas the downregulated DEGs were enriched in metabolic pathways. We also analyzed the relationship between clinical information and subtypes using the Consensus Molecular Subtype (CMS) classification. Furthermore, we compared groups clustered within our dataset to CMS groups and performed additional analysis of the methylation data between DEGs and CMS groups to provide comprehensive biological insights from various perspectives. Our study provides valuable insights into the molecular mechanisms underlying CRC in Korean patients and serves as a platform for identifying potential target genes for this disease. The raw data and processed results have been deposited in a public repository for further analysis and exploration.
Objective: To evaluate urologist satisfaction on structured prostate MRI reports, including report with tumor-node-metastasis (TNM) staging (report B) and with Prostate Imaging Reporting and Data System (PI-RADS) score with/without TNM staging (report C, report with PI-RADS score only [report C-a] and report with PI-RADS score and TNM staging [C-b]) compared with conventional free-text report (report A). Materials and Methods: This was a prospective comparative study. Altogether, 3015 prostate MRI reports including reports A, B, C-a, and C-b were rated by 13 urologists using a 5-point Likert Scale. A questionnaire was used to assess urologist satisfaction based on the following parameters: correctness, practicality, and urologist subjectivity. Kruskal-Wallis H-test followed by Nemenyi test was used to compare urologists' satisfaction parameters for each report type. The rate of urologist-radiologist recalls for each report type was calculated. Results: Reports B and C including its subtypes had higher ratings of satisfaction than report A for overall satisfaction degree, and parameters of correctness, practicality, and subjectivity (p < 0.05). There was a significant difference between report B and C (p < 0.05) in practicality score, but no statistical difference was found in overall satisfaction degree, and correctness and subjectivity scores (p > 0.05). Compared with report C-b (p > 0.05), report B and C-a (p < 0.05) showed a significant difference in overall satisfaction degree and parameters of practicality and subjectivity. In terms of correctness score, neither report C-a nor C-b had a significant difference with report B (p > 0.05). No statistical difference was found between report C-a and C-b in overall satisfaction degree and all three parameters (p > 0.05). The rate of urologist-radiologist recalls for reports A, B, C-a and C-b were 29.1%, 10.8%, 18.1% and 11.2%, respectively. Conclusion: Structured reports, either using TNM or PI-RADS are highly preferred over conventional free-text reports and lead to fewer report-related post-hoc inquiries from urologists.
Objective: To investigate the association between CT imaging features and survival outcomes in patients with primary invasive mucinous adenocarcinoma (IMA). Materials and Methods: Preoperative CT image findings were consecutively evaluated in 317 patients with resected IMA from January 2011 to December 2015. The association between CT features and long-term survival were assessed by univariate analysis. The independent prognostic factors were identified by the multivariate Cox regression analyses. The survival comparison of IMA patients was investigated using the Kaplan-Meier method and propensity scores. Furthermore, the prognostic impact of CT features was assessed based on different imaging subtypes, and the results were adjusted using the Bonferroni method. Results: The median follow-up time was 52.8 months; the 5-year disease-free survival (DFS) and overall survival rates of resected IMAs were 68.5% and 77.6%, respectively. The univariate analyses of all IMA patients demonstrated that 15 CT imaging features, in addition to the clinicopathologic characteristics, significantly correlated with the recurrence or death of IMA patients. The multivariable analysis revealed that five of them, including imaging subtype (p = 0.002), spiculation (p < 0.001), tumor density (p = 0.008), air bronchogram (p < 0.001), emphysema (p < 0.001), and location (p = 0.029) were independent prognostic factors. The subgroup analysis demonstrated that pneumonic-type IMA had a significantly worse prognosis than solitary-type IMA. Moreover, for solitary-type IMAs, the most independent CT imaging biomarkers were air bronchogram and emphysema with an adjusted p value less than 0.05; for pneumonic-type IMA, the tumors with mixed consolidation and ground-glass opacity were associated with a longer DFS (adjusted p = 0.012). Conclusion: CT imaging features characteristic of IMA may provide prognostic information and individual risk assessment in addition to the recognized clinical predictors.
1975년 1월부터 1984년 12월까지 원자력병원 치료 방사선과에서 악성 타액선 종양으로 방사선 치료를 받은 58명의 환자를 대상으로 하여 이들의 생존율을 후향적으로 분석하였다. 이들은 수술후 재발했거나, 수술이 불가능한 환자들이었다. 58명의 환자중 mucoepidermoid carcinoma를 가진 환자가 $43.1\%$, adenoid cystic carcinoma를 가진 환자는 $41.3\%$였다. 주 타액선 종양의 5년 보험생존율은 $68.2\%$, 10년 생존율은 $31.8\%$였으나, 무병생존율은 각각 $43.2\%\;13.0\%$로써 치료 후 재발된 상태에서도 비교적 오래 산다는 것을 알 수 있었다. TNM staging에 의한 생존율도 $T_1$의 5년 생존율이 $86.5\%,\;T_2+T_3$가 $40.0\%,\;T_4$가 $0\%$로, T stage가 높아지면 질수록 생존율도 현저히 감소하였다. 병리조직학적 관점에서 볼 때, adenoid cystic carcinoma의 5년 무병생존율은 $40.1\%$로써, mucoepidermoid ca.의 $49.8\%$보다 낮았으나, 전체적인 생존율은 $77.3\%$로써, mucoepidermoid ca.의 $51.5\%$보다 현저히 높았다. 따라서, adenoid cystic carcinoma는 치료실패후 병을 가진 상태에서도 상당 기간 생존할 수 있다는 것을 알았으며, 평균 생존기간은 2년 이었다. 또한 mucoepidermoid ca.인 경우에는 세포의 분화정도에 따라 생존율이 달라졌는데, 저등도 분화세포의 5년 생존율이 $78.8\%$로 고등도 분화세포의 $38.2\%$보다 거의 2배나 높았다. 암의 위치와 성별에 따른 생존율의 차이는 없었다. Minor salivary gland tumor는 6명으로 5년 보험생존률은 $32.3\%$였다. 따라서 주 타액선 종양의 생존율에 영향을 끼칠 수 있는 예후 인자는 1) 병리조직학적 세포종류, 2) T와 N stages (AJCC), 3) mucoepidermoid carcinoma에 있어서 분화 정도 였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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