• 한국임상수의학회지
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• 제31권6호
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• pp.469-476
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• 2014

본 연구는 염증상태에서의 CLA의 효과와 작용기전을 알아보기 위해 LPS-자극 RAW 264.7 macrophages에 있어 ROS 생성과 TNF-${\alpha}$ 생산, NF-${\kappa}B$ 및 $PPAR{\gamma}$ 활성을 검토하였다. t10c12-CLA는 LPS로 자극하지 않은 비염증시의 RAW 세포에서는 ROS 생성을 증가시켜 TNF-${\alpha}$ 생산을 유도하였으며, 이 효과는 $PPAR{\gamma}$ 활성화에 의존해서 NF-${\kappa}B$ 활성 증가에 의해 매개되었다. 반면, LPS로 자극한 염증조건의 RAW 세포에서는 t10c12-CLA가 $PPAR{\gamma}$ 활성화에 의존하지 않는 경로로 ROS 생성 및 과도한 TNF-${\alpha}$ 생산을 억제하였다. 본 결과로부터 CLA는 ROS 생성을 통해 TNF-${\alpha}$ 생산 및 NF-${\kappa}B$ 활성을 염증 유무에 따라 조절하는 것으로 사료되었다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제56권4호
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• pp.151-158
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• 2013

Purpose: We investigated the mRNA levels of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-${\alpha}$, PPAR-${\gamma}$, adipokines, and cytokines in the lung tissue of lean and obese mice with and without ovalbumin (OVA) challenge, and the effect of rosiglitazone, a PPAR-${\gamma}$ agonist. Methods: We developed 6 mice models: OVA-challenged lean mice with and without rosiglitazone; obese mice with and without rosiglitazone; and OVA-challenged obese mice with and without rosiglitazone. We performed real-time polymerase chain reaction for leptin, leptin receptor, adiponectin, vascular endothelial growth factor (VEGF), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, transforming growth factor (TGF)-${\beta}$, PPAR-${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ from the lung tissue and determined the cell counts and cytokine levels in the bronchoalveolar lavage fluid. Results: Mice with OVA challenge showed airway hyperresponsiveness. The lung mRNA levels of PPAR${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ increased significantly in obese mice with OVA challenge compared to that in other types of mice and decreased after rosiglitazone administeration. Leptin and leptin receptor expression increased in obese mice with and without OVA challenge and decreased following rosiglitazone treatment. Adiponectin mRNA level increased in lean mice with OVA challenge. Lung VEGF, TNF-${\alpha}$, and TGF-${\beta}$ mRNA levels increased in obese mice with and without OVA challenge compared to that in the control mice. However, rosiglitazone reduced only TGF-${\beta}$ expression in obese mice, and even augmented VEGF expression in all types of mice. Rosiglitazone treatment did not reduce airway responsiveness, but increased neutrophils and macrophages in the bronchoalveolar lavage fluid. Conclusion: PPAR-${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ expressions were upregulated in the lung tissue of OVA-challenged obese mice however, rosiglitazone treatment did not downregulate airway inflammation in these mice.

• 동의생리병리학회지
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• 제32권4호
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• pp.261-270
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• 2018

The aim of this study was to evaluate the antitumor activities of Typhae pollen (TP) by confirming in vitro cytotoxicity and in vivo anti-tumor and immune-modulatory effect with anti-cachexia effect. The MTT assay is used in HepG2 cell to detect potential cytotoxic activities of aqueous extract of Typhae pollen (TPe). After HepG2 tumor cell implantation, eight mice per groups were assigned to six groups. Three different dosages of TPe (500, 250 and 125 mg/kg) were orally administered in the amount of $10m{\ell}/kg$ and sorafenib also administered 20mg/kg, every day for 35 days from 28 days after the tumor cell implantation. We observed the changes on body weights, tumor volume and weights, lymphatic organ, serum interferon $(IFN)-{\gamma}$ levels, splenocytes and peritoneal NK cell activity, splenic tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-10 contents. Periovarian fat weights, serum IL-6 levels, thicknesses of deposited periovarian adipose tissue and mean diameters were also detected to monitor the tumor-related anticachexic effects. In tumor masses, the immunoreactivities of cleaved caspase-3 and cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (cleaved PARP) - apoptotic marks, cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthases (iNOS) and tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$ were additionally observed by immunohistochemistry. The results were compared with sorafenib. Decreases of COX-2 were demonstrated in sorafenib and TPe treated mice and also increases of iNOS in tumor masses were observed in TPe, not in sorafenib. TPe increased periovarian fat pad weights compared with tumor-bearing controls and sorafenib treated mice. TPe showed increases of splenic $TNF-{\alpha}$, IL-10 and $IL-1{\beta}$, serum $IFN-{\gamma}$ and NK cell activities corresponding to increases of spleen weights, lymph node weights and non-atrophic changes of lymph nodes. Our results show oral treatment of TPe 500, 250 and 125 mg/kg has potent in vitro and in vivo antitumor activities through modest cytotoxic effects, immunomodulatory effects and apoptotic activities in HepG2 tumor cells. In addition, TPe can prevent cancer related cachexia.

• Molecules and Cells
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• 제25권4호
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• pp.531-537
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• 2008

Abnormal activation of nuclear factor kappa B ($NF-{\kappa}B$) probably plays an important role in the pathogenesis of Duchenne's muscular dystrophy (DMD). In this report, we evaluated the efficacy of curcumin, a potent $NF-{\kappa}B$ inhibitor, in mdx mice, a mouse model of DMD. We found that it improved sarcolemmic integrity and enhanced muscle strength after intraperitoneal (i.p.) injection. Histological analysis revealed that the structural defects of myofibrils were reduced, and biochemical analysis showed that creatine kinase (CK) activity was decreased. We also found that levels of tumor necrosis factor alpha ($TNF-\alpha$), interleukin-1 beta ($IL-1\beta$) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the mdx mice were decreased by curcumin administration. EMSA analysis showed that $NF-{\kappa}B$ activity was also inhibited. We thus conclude that curcumin is effective in the therapy of muscular dystrophy in mdx mice, and that the mechanism may involve inhibition of $NF-{\kappa}B$ activity. Since curcumin is a non-toxic compound derived from plants, we propose that it may be useful for DMD therapy.

• 한국해양바이오학회지
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• 제2권2호
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• pp.86-93
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• 2007

만성염증은 치주염, 대장염, 간염 및 관절염과 밀접한 관련성이 있다고 알려져 있다. 최근에 항염증제가 해양자원으로부터 개발되고 있다. 본 연구에서는 감태 (EC)가 항염증효과가 있다는 것이 발견되었다. 갈조류에 속하는 감태의 에탄올 추출물이 RAW 264.7 세포에서 tumor necrosis factor-${\alpha}$ interleukin-$1{\beta}$, interleukin-6 and prostaglandin $E_2$와 같은 염증매개체의 생성에 탁월한 효과를 나타내었다. 더욱이 reporter gene assay 및 western blot 분석 에 서 감태추출물은 대식세포에서 염증매개체의 발현을 조절하는 NF-${\kappa}B$ 전사인자의 불활성화를 통하여 항염증효과를 나타내었다. 뿐만 아니라 감태추출물은 만성염증에 중요한 역할을 하는 기질금속단백질의 활성을 억제 하였다. 이러한 결과는 갑태추출물이 만성염증을 억제하는데 잠재적으로 이용될 수 있다는 것을 암시하고 있다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권1호
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• pp.41-47
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• 2010

목 적 : 아디포넥틴은 혈관벽의 염증 반응을 억제시켜 혈관의 remodeling을 조절하는 내인적 조절 인자이다. 그러나 가와사키병에서 아디포넥틴의 역할은 알려져 있지 않다. 이 연구의 목적은 혈중 아디포넥틴 농도와 IL-6, $TNF-{\alpha}$, lipid profile, C 반응 단백 등 몇몇 parameter들의 상관 관계를 알아보고, 아디포넥틴과 심기능의 연관성을 밝히는 것이다. 방 법 : 실험군은 가와사키병으로 진단받은 총 22명의 환아(급성기 22명, 아급성기 환아 20명)를 대상으로 하였고, 대조군은 총 31명(열성 질환이 있는 환아 13명, 건강아 18명)을 대상으로 하였다. 두 군 모두에서 혈액 검사와 TDI를 실시하였다. 결 과 : C 반응 단백은 대조군에 비해 가와사키 군에서 유의하게 증가되었다. 아디포넥틴, IL-6, $TNF-{\alpha}$ 치는 두 군 간에 유의한 차이가 없었다. 하지만 아디포넥틴과 C 반응 단백, 혈소판 수치 사이에 유의한 음의 상관 관계가 있었다. TDI로 측정한 수축기 심근 속도와 A 심근 속도가 급성기에서 아급성기, 대조군에 비해 유의하게 심근 속도가 감소됨이 확인되었고, 아디포넥틴과는 양의 상관 관계를 보였다. 결 론 : 급성 가와사키 환아에서 혈중 아디포넥틴 농도가 낮을수록 염증 반응이 심하며 좌심실의 기능이 떨어짐을 확인할 수 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권2호
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• pp.161-171
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• 1999

연구배경: Interleukin-12 (IL-12) 는 자연살해세포와 T 림프구 활성을 증가시킬 뿐 아니라 증식을 촉진시키고 mterferon-$\gamma$와 granulocyte-macrophage colony stimulating factor 그리고 tumor necrosis factor-$\alpha$ (TNF-$\alpha$)의 생성을 유도한다고 알려져 있으며 여러 동물실험에서 악성종양의 치료에 상당한 효과가 있음이 알려져 있다. 이런 결과는 종양내 염증세포의 침윤이 증가함과 밀접한 관련이 있다고 밝혀져 있지만 이들 염증세포가 종양내로 이동하는 단계에 IL-12가 미치는 영향에 대해서는 잘 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 IL-12가 종양의 성장 및 전이에 미치는 영향과 활성화된 내피세포에 발현되는 것으로 알려진 E-selectin의 발현에 미치는 영향을 관찰하고자 하였고 또한 E-selectin의 발현이 IL-12에 의해 생산이 증가되고 여러 유착분자의 발현을 유도하는 작용이 있는 것으로 알려진 TNF-$\alpha$와 연관이 있는지 알아보고자 하였다. 방법: C57BL/6 마우스를 대상으로 Lewis 폐암세포주를 피하주사하여 암세포를 이식한 후 각 군마다 각각 IL-12 또는 TNF-$\alpha$ 생리식염수를 복강내 투여하였다. 암세포이식 28일째 마우스를 도살하여 폐전이 결절의 수를 측정하였으며 피하종양에 대해 CD4, CD8, CD16, E-selectin에 대한 면역화학조직염색을 시행 하였다. 결과: IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 암세포 이식부위의 종양 크기가 감소하였으며 폐전이 결절의 수도 감소하였다. IL-12를 투여한 군에서 대조군에 비해 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 종양내 침윤이 증가하였다. IL-12를 투여하지 않은 대조군에서 E-selectin은 발현되지 않았으나 IL-12 투여군에서 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현이 증가되었다. TNF-$\alpha$ 투여시 종양내 혈관내피세포에서의 E-selectin 발현 증가가 관찰되었으며 또한 종양내 CD4+ 및 CD8+ 그리고 CD16+ 세포의 침윤이 증가되었다. 결론: 이상의 결과로 보아 IL-12는 Lewis 폐암모델에서 종양내 염증세포의 침윤을 일으켜 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용을 나타내며 염증세포의 침윤에는 E-selectin이 관여할 것으로 생각된다. 또한 E-selectin의 발현증가에는 IL-12 에 의해 생성이 유도되는 TNF-$\alpha$가 작용할 가능성을 추정할 수 있겠다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권9호
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• pp.987-990
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• 2006

정맥내 면역글로블린은 급성 가와사끼병의 치료에 효과적이나 약 10-20%의 환자에서 치료 실패가 보고되고 있다. 이러한 경우 면역글로블린의 재투여 또는 스테로이드나 다른 약제의 사용 등 다양한 치료방법이 시도되고 있으나 아직 이에 대한 확립된 치료 가이드라인은 없다. $TNF-{\alpha}$는 가와사끼병의 급성기, 특히 관상동맥류를 가진 환자에서 혈중농도가 크게 증가한다. 저자들은 2번의 면역글로블린 투여와 3번의 pulse methylprednisolone 치료에 반응이 없던 10개월 된 난치성 가와사끼병 환아에게 항 $TNF-{\alpha}$인 infliximab (5 mg/kg, 1회)을 투여하여 임상 호전과 더불어 항염증지표가 정상이 되고 관상동맥류 진행이 억제됨을 경험하였다.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제8권3호
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• pp.239-244
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• 2003

Recently, we reported (J Korean Soc Food Sci Nutr, 31(3): 516-520, 2002) that Semisulcospira libertina (Marsh Snail) pretreatment has a hepatoprotective effect on $CCl_4$-induced liver damage in rats. The purpose of this study was to investigate the possible mechanisms of hepatoprotection by S. libertina (SL) on liver injury induced by acetaminophen (AA). Male ICR mice were pretreated with dehydrated powder of SL once daily for three consecutive days, given a single toxic dose of AA (450 mg/kg) and liver function determined 24 h later. Liver damage was assessed by quantifying serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and sorbitol dehydrogenase (SDH) activities, and by measuring hepatic lipid peroxidation. To confirm possible mechanism(s), the content of hepatic glutathione (GSH) and gene expression of tumor necrosis factor a (TNF $\alpha$) mRNA by reverse transcription-polymerase chain reaction (RTPCR) were also measured. Pretreatment with SL dramatically lowered AA-elevated ALT, AST and SDH activities. SL pretreatment decreased AA-produced lipid peroxidation by 11% and restored the AA-depleted hepatic GSH by 27%. Furthermore, SL markedly suppressed the expression of TNF $\alpha$ mRNA induced by AA. Our findings revealed that the possible hepatoprotective mechanisms of SL could be attributed, at least in part, to the glutathione-mediated detoxification as well as the regulation of TNF $\alpha$ mRNA expression.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제16권4호
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• pp.576-583
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• 2006

The alkali-soluble glucan of the yeast cell wall contains $\beta-(1,3)-$ and (1,6)-D-linkages and is known to systemically enhance the immune system. In the previous study [6], in order to isolate cell wall mutants, a wild-type strain was mutagenized by exposure to ultraviolet light, and the mutants were then selected via treatment with laminarinase $(endo-\beta-(1,3)-D-glucanase)$. The mass of alkali- and water-soluble glucans produced by the mutant was measured to be 33.8 mg/g of the dry mass of the yeast cell. Our results showed that the mutants generated the amount of alkali-soluble glucan 10-fold higher than that generated by the wild-type. Structural analysis showed that the alkali-soluble glucan from the mutants was associated with a higher degree of $\beta-(1,6)-D-linkage$ than was observed in conjunction with the wild-type. Yeast cell wall $\beta-glucan$ was shown to interact with macrophages via receptors, thereby inducing the release of tumor necrosis factor alpha $(TNF-\alpha)$ and nitric oxide. Alkali-soluble $\beta-glucans$, both from water-soluble and water-insoluble glucan, exhibited a higher degree of macrophage activity with regard to both the secretion of tumor necrosis factor alpha $(TNF-\alpha)$ and nitric oxide and direct phagocytosis, than did the positive control ($1{\mu}g$ of lipopolysaccharide).