Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)에 의한 트립토판 대사체의 생성은 T 세포에 강력한 억제효과를 미치지만 여전히 그 작용기전에 대한 연구보고는 미비한 실정이다. 본 연구자는 트립토판 대사체 3-HAA가 선택적으로 활성 T 세포의 사멸을 촉진시키는 효과가 있음을 확인하였고, 이는 세포주기 억제와는 관련이 없었다. 3-HAA 처리 시 활성 T 세포에서 TRAIL과 그의 수용체의 발현이 현저히 증가하고, 이들 상호작용을 차단하였을 때 3-HAA-매개 활성 T 세포사멸 효과가 유의하게 낮아졌다. 본 연구를 통해 트립토판 대사체 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 효과가 TRAIL-유도 세포사멸과 관련됨을 알 수 있다.
혈근초(Sanguinaria canadensis) 뿌리에서 유래된 benzophenanthridine alkaloid의 일종인 sanguinarine은 항균, 항산화 및 항암작용 등 다양한 생리활성을 지니고 있는 것으로 알려져 있다. 비록 TRAIL이 암세포에서는 apoptosis를 유도하지만 정상세포에서는 세포독성을 나타내지 않는다는 큰 장점으로 제 2 임상 단계에서 유의적인 성과를 이루었지만, TRAIL 저항성을 극복해야 하는 큰 어려움이 남아있다. 본 연구실에서는 TRAIL이 세포독성을 나타내지 않는 범위의 sanguinarine과 혼합처리에 의하여 TRAIL 저항성 AGS 위암세포에서 apoptosis를 유발하였음을 보고한 바 있으며, 본 연구에서는 sanguinarine의 TRAIL 저항성 관련 극복에 대한 추가적인 기전 연구를 실시하였다. 본 연구의 결과에 의하면, sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리는 각각의 단독 처리에 비하여 AGS 세포의 증식억제 및 apoptosis 유도의 상승 효과가 있었으며, 이를 MTT assay, agarode gel 전기영동, 염색질 응축 현상 및 flow cytometry 분석을 통하여 확인하였다. 또한 sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리는 DR5의 발현을 증가시켰으며, ROS의 생성을 촉진시켰다. 그러나 동일 조건에서 MAPKs 신호 전달계에는 큰 영향을 주지 않았다. 아울러 ROS 생성을 인위적으로 차단하였을 경우, sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리에 의한 생존도 저하가 유의적으로 회복되었다. 이러한 결과는 sanguinarine과 TRAIL이 DR5의 발현 증가와 ROS의 생성을 촉진시킴으로서 apoptosis 신호를 활성화하였음을 의미하는 결과로서 TRAIL 저항성 극복을 위한 sanguinarine 활용의 유용성을 보여주는 것이다.
In order to find the factors associated with the death of hypertensives, 12 year follow-up study for 267 hypertensives whose average blood pressure were 140/90 mmHg or above during their first health screening in 1979-1980 at YongJin Township, Wanju Country, North Cholla Province by the Community Health Team of Chonju Presbyterian Medical Center. The study results are as follows : 1. Initial general characteristics of hypertensives were studied. The age distribution of studied hypertensives showed 27.3% in 40-49 years, 25.8% in 50-59 years, 29.6% in 60-69 years and 17.2% In 70 + years old group. Marital status showed that 82.8% of hypertensives had their wife or husband. 74. 5% were employed on agriculture. 56.5% of hypertensives were illiterate. 2. Among the hypertensives, 91.6% of male and 22.8% of female reported that they were smokers. 82.6% of hypertensives had body mass index lower than 25 Kg/$m^2$. 46.8% of average systolic blood pressure were 160mmHg or above and 54.3% of average diastolic blood pressure were 95mmHg or above. 3. Twenty percent of hypertensives reported that they were treating hypertension at the beginning of follow up, while 68.5% reported that they were not treated. 28.1% reported that they were treating hypertension within 6 months before last follow-up. but 69.3% reported that they were not treated for hypertension within Ii months before last follow up. So 50.6% were classified as never treated group and 41.2% as treated group. 4. Average blood pressure for initial 3 years were calculated. The change of average systolic blood pressure was observed as $161.3{\pm}19.4mmHg$ at the first year, $145.6{\pm}28.0mmHg$ at the second year and $141.4{\pm}37.2mmHg$ at the third year. Average diastolic blood pressure were changed from $96.2{\pm}14.4mmHg$ at the first year to $90.6{\pm}18.6mmHg$ at the second year and $86.4{\pm}22.9mmHg$ at the third year. 5. By the follow-up of hypertensives, 54 hypertensives (46.2%) among 117 male hypertensives and 50 hypertensives (33.3%) among 150 female hypertensives died for 12 years. 42.6% of male death and 52.0% of female death were caused by cerebrovascular diseases. 6. Through univariate statistical test about the association between general characteristics or cardiovascular risk factors of hypertensives and mortality for 12 years, age variable among male and among female age, marital status, occupation. educational level. systolic blood pressure and treatment status were shown as significant variable to influence upon the mortality. 7. By multiple logistic regression analysis, among male age and systolic blood pressure were selected as significant variable to be associated with the total mortality for 12 years. Among female age, systolic blood pressure and treatment status were selected as statistically significant variable to be associated with the total mortality for 12 years.
Park, Seong Ho;Park, So Jung;Kim, Joo-Oh;Shin, Ji Hyun;Kim, Eun Sung;Jo, Yoon Kyung;Kim, Jae-Sung;Park, So Jung;Jin, Dong-Hoon;Hwang, Jung Jin;Lee, Seung Jin;Jeong, Seong-Yun;Lee, Chaeyoung;Kim, InKi;Cho, Dong-Hyung
Biomolecules & Therapeutics
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제21권1호
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pp.29-34
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2013
The tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a member of the tumor necrosis factor family of cytokines. TRAIL selectively induces apoptotic cell death in various tumors and cancer cells, but it has little or no toxicity in normal cells. Agonism of TRAIL receptors has been considered to be a valuable cancer-therapeutic strategy. However, more than 85% of primary tumors are resistant to TRAIL, emphasizing the importance of investigating how to overcome TRAIL resistance. In this report, we have found that nemadipine-A, a cell-permeable L-type calcium channel inhibitor, sensitizes TRAIL-resistant cancer cells to this ligand. Combination treatments using TRAIL with nemadipine-A synergistically induced both the caspase cascade and apoptotic cell death, which were blocked by a pan caspase inhibitor (zVAD) but not by autophagy or a necrosis inhibitor. We further found that nemadipine-A, either alone or in combination with TRAIL, notably reduced the expression of survivin, an inhibitor of the apoptosis protein (IAP) family of proteins. Depletion of survivin by small RNA interference (siRNA) resulted in increased cell death and caspase activation by TRAIL treatment. These results suggest that nemadipine-A potentiates TRAIL-induced apoptosis by down-regulation of survivin expression in TRAIL resistant cells. Thus, combination of TRAIL with nemadipine-A may serve a new therapeutic scheme for the treatment of TRAIL resistant cancer cells, suggesting that a detailed study of this combination would be useful.
Anisomycin은 Streptomyces griseolus에 의하여 생성되는 항생제의 일종으로 flagecidin으로도 알려져 있으며, ribosomal 28S subunit에 결합함으로서 단백질의 생성을 억제하는 것으로 알려져 있다. TRAIL은 ligand로서의 death receptor와의 결합을 통하여 세포의 apoptosis를 유발하는 것으로 알려져 있으나, 많은 암세포에서는 이미 TRAIL에 대한 저항성을 획득하여 TRAIL 유도 apoptosis를 회피하는 능력을 가지고 있다. 본 연구에서는 TRAIL 저항성 Hep3B 간암세포를 대상으로 anisomycin이 TRAIL 매개 apoptosis를 촉진 시킬 수 있는지의 여부를 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면, 단독 처리 조건에서 Hep3B 세포의 증식에 유의적인 영향을 미치는 않았던 anisomycin과 TRAIL의 동시 처리는 anisomycin 처리 농도 의존적으로 세포의 증식을 시켰으며, 이는 caspase 활성화를 통한 apoptosis 유발 증가와 연관성이 있음을 확인하였다. 특히 siRNA를 이용한 Hep3B 세포의 인위적인 Bid 발현의 차단은 anisomycin과 TRAIL 동시 처리군에 비하여 apoptosis 유발능이 더욱 증대시켜 TRAIL 연관 Bid의 truncation을 통한 미토콘드리아 의존적 apoptosis 유발 과정을 anisomycin이 효과적으로 촉진시켰음을 보여주었다. 따라서 본 연구의 결과는 anisomycin과 TRAIL의 동시 처리는 TRAIL 저항성 암세포의 사멸을 촉진시킬 수 있는 효과적인 방법임을 의미한다.
환자가 죽음에 임박했을 때 환자, 보호자, 의사 사이에서 심폐소생술에 대한 논의는 피할 수 없는 주제이다. 환자가 회복 불가능한 말기의 암환자인 경우에는 환자의 품위 있는 죽음을 고려하여 심폐소생술을 시행하지 않음(Do-not-resuscitate, DNR)을 결정하게 된다. 그러나 DNR에 대한 선택은 환자와 보호자의 심폐소생술과 DNR의 의미 및 그 결과에 대한 이해를 바탕으로 한다. DNR에 대하여 환자, 보호자, 의료진이 상담을 할 때는 환자의 질환이 더 이상 치료가 불가능하며, 심폐소생술이 환자의 생명을 연장시키는 것이 아니라 죽음의 과정을 연장시키는 것이며, 심폐소생술 이후에 삶의 질이 급격히 나빠질 수 있는 상황이라는 합의가 필요하다. 충분한 이해는 환자 또는 보호자가 품위 있는 죽음을 위한 DNR을 선택하도록 한다. 국내에서는 DNR 자체 보다는 이미 생명유지장치를 가지고 있는 환자에서의 생명유지장치의 제거에 대한 법적인 문제가 2차례 발생하면서 사회적으로 품위 있는 죽음에 대한 일반 대중의 관심이 이전보다 증가하였다. 환자와 의료진을 대상으로 한 설문에서는 DNR에 대한 인식과 의지가 80년대에 비해 2000년대 초반에 이르러 상당히 증가하였으나, 실제 의료 현장에서는 DNR의 결정에 있어 환자가 직접 관여를 하는 경우는 많지 않았고 DNR 작성 시점과 사망 시점과의 시간 간격이 1주 이내로 환자가 관여를 하거나 임종시기의 의료를 결정하기에는 너무 짧은 문제가 있었다. 이러한 문제는 조기 완화의료의 확산을 통하여 개선이 가능할 것으로 생각된다. 일부에서는 DNR이라는 용어보다는 자연적인 죽음을 허용함(Allow-Natural-Death)이라는 용어로 바꾸어서 설명하는 것이 이해를 돕고 선택의 갈등을 줄인다는 보고를 하여 DNR 논의와 결정에 있어서 적절한 시기 이외에도 환자와 보호자에게 많은 어려움이 있다는 것을 보여 주고 있다. DNR은 말기암환자에서 품위 있는 죽음을 위해 고려해야 하는 사항이며, 임상에서 DNR이 잘 시행되도록 임상적, 제도적 노력이 필요하다.
본 연구에서는 2005년에서 2010년까지의 통계청 남성암 유형별 연령표준화 시군구 사망률 데이터에 대해 자기조직화지도와 GIS를 이용한 탐구적 자료 분석을 수행하여 이들 데이터에 의미 있는 패턴이 내재되어 있는지 분석하였다. 그리고 지역의 사회경제적 수준을 대표하는 변수로 선정된 지역별 가구주의 교육수준과 분석된 패턴이 어떤 관련이 있는지 검토하였다. 분석결과 우리나라 시군구는 남성암 사망원인 측면에서 독특한 특성을 가진 18개의 지역 군집으로 구분될 수 있으며, 이들 군집 내 속한 시군구가 공간적으로도 군집되는 경향이 있음을 보여주었다. 또한 가구주의 교육수준이 높은 군집이 낮은 군집에 비해 남성암 사망률이 낮은 경향을 보이지만 일부 암의 경우 교육수준이 높은 군집에서 사망률이 높음을 보여주었다. 이 결과는 지역의 사회경제적 요인, 자연환경적 요인 등 암의 발생 및 관리에 영향을 미치는 지역적 요인에 양의 공간적 자기상관이 존재하며, 이러한 공간적 자기상관이 다양한 유형의 암 원인 사망에 영향을 미친 결과로 해석되어질 수 있다. 또한 18개의 군집 중 서울의 강남구 및 서초구를 포함한 군집은 대부분 유형의 암 원인 사망률에서 전체 18개 군집 중 하위 수준임을 보여 우리나라 암의 예방, 발생, 관리와 관련된 중요원인이 사회경제적 요인일 수 있음을 암시하였다.
Kim, Tackeun;Kwon, O-Ki;Lee, Heeyoung;Cho, Min Jai;Jeong, Hyun Jean;Ban, Seung Pil
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제61권2호
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pp.219-223
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2018
Objective : To investigate nationwide statistics on flow-diverting stent usage for cerebral aneurysm treatment and related mortality data. Methods : We requested data extraction from the National Health Insurance Service claims database using electronic data interchange codes (J3207064, J3207073). Patient and hospital information as well as death statistics were collected from the database. Results : A total of 169 procedures were performed using flow-diverting stents for cerebral aneurysm treatment from November 2014 to December 2016 in Korea. The majority of primary diagnosis was unruptured intracranial aneurysm. During the study period, nine subjects died, including one patient initially diagnosed with subarachnoid hemorrhage. The crude mortality rate was 5.3%. Five patients died within one month after the procedure; therefore, the estimated periprocedural mortality rate was $3.0{\pm}1.3%$. The mortality rate as of the last day of 2016 was $6.3{\pm}2.1%$. Conclusion : In a 171 person-year follow-up in a Korean series, nine deaths occurred after flow-diverting stent treatment. The crude mortality rate in Korea (5.3%) was higher than that reported in a previous meta-analysis (3.8%).
Background: Pain medicine often requires medico-legal involvement, even though diagnosis and treatments have improved considerably. Multiple guidelines for pain physicians contain many recommendations regarding interventional treatment. Unfortunately, no definite treatment guidelines exist because there is no complete consensus among individual guidelines. Pain intervention procedures are widely practiced and highly associated with adverse events and complications. However, a comprehensive, systemic review of medical-dispute cases (MDCs) in Korea has not yet been reported. The purpose of this article is to analyze the frequency and type of medical dispute activity undertaken by pain specialists in Korea. Methods: Data on medical disputes cases were collected through the Korea Medical Association mutual aid and through a private medical malpractice liability insurance company. Data regarding the frequency and type of MDCs, along with brief case descriptions, were obtained. Results: Pain in the lumbar region made up a major proportion of MDCs and compensation costs. Infection, nerve injury, and diagnosis related cases were the most major contents of MDCs. Only a small proportion of cases involved patient death or unconsciousness, but compensation costs were the highest. Conclusions: More systemic guidelines and recommendations on interventional pain management are needed, especially those focused on medico-legal cases. Complications arising from pain management procedures and treatments may be avoided by physicians who have the required knowledge and expertise regarding anatomy and pain intervention procedures and know how to recognize procedural aberrations as soon as they occur.
Breast cancer is one of the leading causes of cancer related death among women. So prediction of overall survival status is important into decided in adjuvant treatment. Deep belief network is a kind of artificial intelligence (AI). We intended to construct prediction model by deep belief network using associated clinicopathologic factors. 103881 cases were found in the Korean Breast Cancer Registry. After preprocessing of data, a total of 15733 cases were enrolled in this study. The median follow-up period was 82.4 months. In univariate analysis for overall survival (OS), the patients with advanced AJCC stage showed relatively high HR (HR=1.216 95% CI: 0.011-289.331, p=0.001). Based on results of univariate and multivariate analysis, input variables for learning model included 17 variables associated with overall survival rate. output was presented in one of two states: event or cencored. Individual sensitivity of training set and test set for predicting overall survival status were 89.6% and 91.2% respectively. And specificity of that were 49.4% and 48.9% respectively. So the accuracy of our study for predicting overall survival status was 82.78%. Prediction model based on Deep belief network appears to be effective in predicting overall survival status and, in particular, is expected to be applicable to decide on adjuvant treatment after surgical treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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