Recent findings indicate that mechanical strain (deformation) exerted by the extracellular matrix modulates activation of airway smooth muscle cells. Furthermore, cytoskeletal organization in airway smooth muscle appears to be dynamic, and subject to modulation by receptor activation and mechanical strain. Mechanosensitive modulation of crossbridge activation and cytoskeletal organization may represent intracellular feedback mechanisms that limit the shortening of airway smooth muscle during bronchoconstriction. Recent findings suggest that receptor-mediated signal transduction is the primary target of mechanosensitive modulation. Mechanical strain appears to regulate the number of functional G-proteins and/or phospholipase C enzymes in the cell membrane possibly by membrane trafficking and/or protein translocation. Dense plaques, membrane structures analogous to focal adhesions, appear to be the primary target of cytoskeletal regulation. Mechanical strain and receptor-binding appear to regulate the assembly and phosphorylation of dense plaque proteins in airway smooth muscle cells. Understanding these mechanisms may reveal new pharmacological targets for control1ing airway resistance in airway diseases.
PYP consists of a water-soluble apoprotein and 4-hydroxycinnamyl chromophore bound to Cys69 via thiolester linkage, Upon absorption of a photon, the photocycle is initiated, leading to formation of several photo-intermediates. Among them, M intermediate is important to understand the signal transduction mechanism of PYP, because it is a putative signaling state. As well known, the dynamics of a protein is closely correlated with the occurrence of its function. Here we report the results of IO ns molecular dynamics (MD) simulation for the M intermediate in aqueous solution and discuss the characteristic feature of this state from a viewpoint of structural fluctuation.
Light is one of the most important environmental factors that influence plant growth and development. It does not function independently but exerts its role through coordinated interactions with intrinsic developmental programs, such as hormonal regulation. One typical example is hypocotyl growth in which light signals are modulated through growth hormones. However, the underlying molecular mechanisms are largely unknown. We demonstrated that brassinosteroids play an important role in the light signal transduction in etiolated hypocotyl growth. A light-responsive Ras-like G-protein, Pra2 from pea, physically and functionally interacts with a cytochrome P450 that specifically catalyzes C-2 hydroxylation in brassinosteroid biosynthesis. The cytochrome P450 expression, along with Pra2, is induced in the dark and predominantly localized in the rapidly elongating zone of etiolated pea epicotyls. Transgenic plants with a reduced level of Pra2 exhibit a dark-specific dwarfism, which is completely rescued by brassinosteroid application. On the contrary, overexpression of the cytochrome P450 results in enhanced hypocotyl growth even in the light, which phenocopies the etiolated hypocotyl growth. It is therefore envisioned that Pra2 is a molecular switch that mediates the crosstalk between light and brassinosteroids in the etiolation process.
We have recently found that a detergent-resistant raft like membrane (DRM) can be prepared from bovine rod outer segment membranes as a low-density buoyant fraction in sucrose density gradient ultracentrifugation. G protein (transducin) and its effector enzyme (phosphodiesterase: PDE) drastically change their affinities to DRM in the process of phototransduction. We report here that the recruitment of transducin and/or $^2$PDE to DRM has close relationship with their states in signal transduction. Active T$\alpha$/PDE-complex has a high affinity to DRM, whereas inactive transducin, or inactive PDE are excluded from DRM. Active T$\alpha$/PDE-complex seems to bind to a GTPase activating protein (GRS9) in multi- protein complexes localized on DRM. Physiological significance of the multi-protein complex on the raft-like membrane in vertebrate phototransduction would be discussed.
Raft is a distinctive membrane domain enriched in a certain class of lipids, cholesterol, and proteins observed on the plasma membrane. Growing evidence has revealed that such membrane domains play key roles in signal transduction, fertilization, development, transmitter release, and so on. Recently, we have isolated raft-like detergent-resistant membrane (DRM) fraction from bovine photoreceptor rod outer segments. Transducin and its effecter, cGMP-phosphodiesterase, elicited stimulus-dependent translocation between detergent-soluble membrane and DRM. This suggested potential importance of such distinct membrane domains in vertebrate phototransduction. Here, we will discuss physiological meaning of the translocation of major components of cGMP cascade to raft-like membrane in phototransduction. We would like to propose a hypothesis that raft-like membrane domains on the disk membrane are the place where cGMP cascade system could be quenched.
Plant growth is considered the sum of cell proliferation and subsequent elongation of the cells. The continuous proliferation and elongation of plant cells are vital to the production of new organs, which have a significant impact on overall plant growth. Accordingly, the relationship between environmental stimuli, such as temperature, light, wind, and sound waves to plant growth is of great interest in studies of plant development. Sound waves can have negative or positive effects on plant growth. In this review paper we have summarized the relationship between sound waves and plant growth response. Sound waves with specific frequencies and intensities can have positive effects on various plant biological indices including seed germination, root elongation, plant height, callus growth, cell cycling, signaling transduction systems, enzymatic and hormonal activities, and gene expression.
Acanthamoeba is an opportunistic pathogen known to cause granulomatous amoebic encephalitis and amebic keratitis. Acanthamoeba exhibits life cycle consisting of trophozoite and cyst, and the cyst is highly resistant to variable antibiotics and therapeutic agents. To understand the encystation mechanism of Acanthamoeba, the expression profiles of trophozoite and cyst were compared by gene ontology (GO) analysis. Ribosomal proteins and cytoskeletal proteins were highly expressed in trophozoite. In cyst, various protease, and signal transduction - and protein turnover - related proteins were highly expressed. These results correlated with eukaryotic orthologous groups (KOG) assignment and microarray analysis of Acanthamoeba trophozoite and cyst ESTs. The information of differential expression profiles of trophozoite and cyst would provide important clues for research on encystation mechanism of cyst forming protozoa including Acanthamoeba.
Park, See-Hyoung;Kang, Mi-Ae;Shim, Hyeong-Soo;Cho, Hyeong-Jin;Won, Jong-Hwa;Lee, Keun-Hyeung
Bulletin of the Korean Chemical Society
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v.27
no.9
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pp.1353-1358
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2006
We investigated in vitro T-cell inhibitory activity and bioavailability of small chemical inhibitors for Lck SH2 domain, which had a different scaffold such as an amide bond, reduced amide bond, N-methyl amide bond, thioamide bond, and urethane bond. Each of these compounds, with its particular scaffold, showed a different logP value, stability against serum enzyme, stability in buffer solution, and in vitro T-cell inhibitory activity. Overall results indicated that the SH2 inhibitor containing urethane bond can be a new lead compound because of its superior bioavailability, potent in vitro T-cell inhibitory activity, and facile synthesis.
Synthetic color additives approved for general food use are sixteen in European Union, seven in U. S. A. and twelve in Japan. Twelve food dyes were examined for their inhibitory potency against human protein tyrosine phosphatases (PTPases). Half of the food colorants inhibited PTPases significantly and three of them were potent inhibitors with low micromolar IC50 values. Also examined were the synthetic dyes structurally similar but not allowed in food. Some of them were potent inhibitors of PTPases. Considering the importance of PTPases in cellular signal transduction, inhibition of PTPases by food colorants might cause harmful effects in human health.
Ginseng saponin has been shown to inhibit the development of dependence on morphine, cocaine, methamphetamine, but the antinarcotics effects of ginseng on nalbuphine remains still largely unknown. Ginseng administration attenuated the naloxone-induced jumping behavior on nalbuphine dependent mice. The development of morphine dependence was mediated through ${\mu}-opioid$ receptor, however, development of nalbuphine dependence was mediated through ${\kappa}-opioid$ receptor. However, it was found that the efficacy of analgesic antagonism of GTS was mediated through the serotonergic mechanism, not mediated through the opioid receptor. In addition, ginseng administration modulated cellular signal transduction in the brain. The increased NMDA receptor subunit (NR1, pNR1), phosphate extracellular signal regulated protein kinase (pERK), phosphate cAMP response element binding protein (pCREB) expression by nalbuphine was decreased by the administration of ginseng powder in cortex, hippocampus, striatum of rat brain. These results suggest that ginseng could be one of the targets of antinarcotic therapies to reduce the development of tolerance and dependence on nalbuphine as well as morphine.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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