Jong-Min Park;Young-Min Han;Migyeong Jeong;Eun Jin Go;Napapan Kangwan;Woo Sung Kim;Ki Baik Hahm
Journal of Digestive Cancer Research
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제4권1호
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pp.1-9
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2016
The abundance of multi-drug resistance ATPase binding cassette and deranged self-renewal pathways shown in cancer stem cells (CSCs) played a crucial role in tumorigenesis, tumor resistance, tumor recurrence, and tumor metastasis. Therefore, elucidation of CSCs biology can improve diagnosis, enable targeted treatment, and guide the follow up of GI cancer patients. In order to achieve chemoquiescence, seizing cancer through complete ablation of CSCs, CSCs are rational targets for the design of interventions that will enhance responsiveness to traditional therapeutic strategies and contribute in the prevention of local recurrence as well as metastasis. However, current cancer treatment strategies fail to either detect or differentiate the CSCs from their non-tumorigenic progenies mostly due to the absence of specific biomarkers and potent agents to kill CSCs. Recent advances in knowledge of CSCs enable to produce several candidates to ablate CSCs in gastrointestinal (GI) cancers, especially cancers originated from inflammation-driven mutagenesis such as Barrett's esophagus (BE), Helicobacter pylori-associated gastric cancer, and colitis-associated cancer (CAC). Our research teams elucidated through revisiting old drugs that proton pump inhibitor (PPI) and potassium competitive acid blocker (p-CAB) beyond authentic acid suppression, chloroquine for autophage inhibition, sonic hedgehog (SHH) inhibitors, and Wnt/β-catenin/NOTCH inhibitor can ablate CSCs specifically and efficiently. Furthermore, nanoformulations of these molecules could provide an additional advantage for more selective targeting of the pathways existing in CSCs just like current molecular targeted therapeutics and sustained action, while normal stem cells intact. In this review article, the novel approach specifically to ablate CSCs existing in GI cancers will be introduced with the introduction of explored mode of action.
Secondary metabolites in the culture filtrates of lactic acid bacteria offer varied chiral moieties, making them a valuable resource for drug design scaffolding. Our previous methodology included using a combination of anion exchange resins, Amberlite IRA-67 and Purolite A420S, to purify significant quantities of Lactobacillus plantarum LBP-K10 peptidyl compounds. However, current experimental evidence regarding the impact of native culture extracts and/or filtrates on pathogenic fungi in vivo/in vitro is insufficient. This study analyzed the antifungal properties of two different probiotic cultures: the CH2Cl2-extracted filtrate of Chinese cabbage kimchi (CH2Cl2-extracted CCKWLB and CH2Cl2-extracted CCKWOLB) and the non-extracted filtrate of Chinese cabbage kimchi (non-extracted CCKWLB and non-extracted CCKWOLB). The samples were divided into two groups: one group was inoculated with probiotics while the other group remained non-inoculated. Filtrates from both experimental groups were utilized for antifungal assays. The treatments employing CCKWLB, with an initial inoculation of Lb. plantarum LBP-K10 as a starter, demonstrated significant antifungal activity under various experimental conditions. Our study offers new perspectives on the antifungal properties of CH2Cl2-extracted kimchi filtrates, which are naturally produced by lactobacilli. The efficacy of antifungal compounds is supported by substantial evidence demonstrating their efficient uptake by cells and the antifungal properties exerted by metabolites.
게임을 통해 건강을 증진할 수 있는 건강 기능성 게임(SGHs)에 대한 관심이 고조되고 있다. 디지털 치료제(DTx)는 유효성과 안전성을 확보한 치료제이기 때문에 전통적인 의약품 유통방식을 따라야 하지만, SGHs는 웰니스 제품으로 DTx에 비해 보급과 확산이 유연하다. 또한 SGHs는 일시적인 치료 효과가 아닌 지속적인 모니터링과 피드백을 통해 맞춤형 서비스를 제공할 수 있어 효과적이며, SGHs를 인지장애치료나 행동교정 등에 적용할 경우 오작동과 부작용이 경미하다. 본 연구는 SGHs의 지각된 혜택과 위험을 동시에 고려하는 밸런스 프레임워크(Valence Framework)를 기반으로 142명의 학부생을 대상으로 설문을 수집하여 지각된 혜택만이 SGHs 사용 의도에 통계적으로 유의한 정(+)의 영향을 준다는 점을 실증하였다. 이러한 결과를 바탕으로 일반 사용자를 대상으로 한 SGHs 수용에 있어 혜택(유효성)을 중심으로 홍보하고, 데이터 주도형 (data-driven) 접근방법의 중요성과 데이터 주도형 유통 및 분석 플랫폼 전략의 필요하다는 시사점을 제시하였다.
Objectives : This study aimed to predict the effectiveness and potential of Schizonepeta tenuifolia as an anticancer treatment for non-small cell lung cancer through network-based pharmacology and cellular experiment. Methods : To identify the major bioactive compounds in Schizonepeta tenuifolia, we used the Traditional Chinese Medicine Systems. The target genes for the cancer treatment were selected using the UniProt database and the networked using Cytoscape. We performed functional enrichment analysis based on the Gene Ontology Biological Process and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Pathways to predict the mechanisms. To investigate the effect of Schizonepeta tenuifolia on lung cancer cell growth, we treated A549 cells, a lung cancer cell line, with different concentrations of the drug and used the MTT assay for cell viability. Results : Research has shown that the most effective mechanism of active compounds from Schizonepeta tenuifolia is through the pathway of cancer. The results of the network pharmacology analysis indicate that Schizonepeta tenuifolia has potential medicinal value as an adjuvant in anticancer treatment. The concentration-dependent inhibition of cell viability was observed on A549 cells. Furthermore, synergistic anticancer activity with Doxorubicin was also observed. Conclusions : Through a network pharmacological approach, Schizonepeta tenuifolia was predicted to have potential as an anticancer agent, and its efficacy was experimentally demonstrated using A549 cells. These findings suggest that Schizonepeta tenuifolia is a promising candidate for future research.
Wei Liu;Wenyu Wang;Chenglong Tian;Ming-Zhong Sun;Shuqing Liu;Qinlong Liu
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제28권5호
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pp.479-491
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2024
Improving liver regeneration (LR) remains a medical issue, and there is currently a lack of safe and effective drugs for LR. Rhizoma Dioscoreae (SanYak, SY) is a traditional Chinese medicine. However, the underlying action mechanism of SY treatment for LR is yet to be fully elucidated. To explore the mechanism by which SY affects LR, we have conducted a series of methods for network pharmacological analysis, molecular docking, and in vivo experimental validation in mice. Overall, 9 compounds and 30 predicted target genes of SY were found to be associated with the therapeutic effects of LR. Compared with the model group, hematoxylin and eosin staining revealed that the mice with preoperative drug intervention possessed fewer postoperative hepatocyte bubbles and relatively regular morphology. Furthermore, the serum alanine transaminase and aspartate aminotransferase levels were reduced, immunohistochemistry revealed elevated proliferating cell nuclear antigen positivity rate, and Western blotting demonstrated that the phospho-protein kinase B (AKT)/AKT ratio was downregulated and that vascular endothelial growth factor A (VEGFA) expression levels were upregulated. This study explored dioscin, the main active ingredient of SY, and its potential therapeutic effects on LR. It repairs damaged liver following surgery and promotes liver cell proliferation. The action mechanism comprises reducing AKT phosphorylation levels and upregulating VEGFA expression levels. Thus, this study provides a new direction for further research on the mechanism of SY promoting LR.
연구배경: Rifampicin(RFP)은 항결핵 단기지료의 근간이 되는 약제로서 RFP에 대한 내성을 다제약제내성의 지표로 보기도 한다. rpoB유전자는 RFP이 결합하여 약리작용을 나타내는 RNA poly-merase의 ${\beta}$-subunit을 coding하는 유전자이다. 다른 보고들에 의하면 RFP내성균주에서 rpoB유전자의 돌연변이가 관찰되고 특히 점돌연변이가 중요한 기전임이 알려지고 있다. 이에 저자는 rpoB유전자의 점돌연변이를 쉰게 관찰할 수 있는 PCR-SSCP법 을 이용하여 신속하게 RFP에 대한 내성여부를 확인할 수 있는지에 대하여 알아보았다. 방법: 전통적인 약제내성검사상 RFP에 내성을 보이는 25 배양균주와 RFP에 감수성인 27 배양균주 그리고 표준균주인 H37Rv를 대상으로 하였다. TR8, TR9 primer를 이용하여 rpoB 유전자의 511 codon에서 533 codon 부위를 포함하는 157bp의 DNA를 증폭한 후 폴리 아크릴아마이드젤 전기영동으로 PCR-SSCP를 시행하여 band의 이동양상을 비교하였다. 그리고 H37Rv 와 다른 band의 양상을 보인 균주에서 direct sequencing을 시행하여 H37Rv의 염기서열과 비교하였다. 또한 임상결과를 추적할 수 있었던 19예에서 임상결과와 전통적인 감수성검사 결과, 그리고 PCR-SSCP결과를 비교하였다. 결과: 1) PCR-SSCP결과로 RFP감수성 27균주 모두에서 H37Rv와 동일한 band의 양상을 보였고, RFP내성 25균주 모두에서 H37Rv와 다른 band의 양상을 보여서 전통적인 RFP 감수성검사와 rpoB유전자의 PCR-SSCP 사이에 100% 일치하는 결과를 보여주었다. 2) rpoB 유전자 돌연변이의 주된 기전은 점돌연변이였다. 3) rpoB 유전자의 PCR-SSCP 결과는 전통적인 RFP감수성검사나 항결핵치료의 임상경과와 잘 일치하였다. 결론: 결핵균 rpoB 유전자의 PCR-SSCP에 의한 돌연변이의 확인은 RFP내성 결핵균의 신속한 진단에 아주 유용한 검사로 기대된다. 향후 직접임상검체를 대상으로 한 연구가 필요하리라 사료된다.
지금까지 사용해온 많은 항균제들에 대한 내성의 획득은 어병세균의 박멸을 어렵게 만드는 심각한 문제를 야기하고 있다. 이 연구에서는 최근 인간의 세균성 질병치료 목적으로 사용하기 시작하거나 개발중인 new quinolone계 약물 14종을 대상으로 군산근교와 뱀장어(Anguilla japonica) 양만장 사육수에서 분리한 75종의 Edwardsiella tarda균에 대한 항균활성을 측정함으로써 장래의 신규 수산용 항균제 개발에 필요한 정보를 얻고자 시도하였다. Broth dilution assay에 의해 측정한 in vitro 항균활성시험에서 DU-6859는 $MIC_{50}$ 값 $0.05{\mu}g$/ml로 가장 강력한 약효를 보여주었다. $MIC_{50}$값 0.2-$0.78{\mu}g$/ml의 범위에 드는 약물들인 T-3762, Bay-y3118, ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin 및 tosufloxacin은 그 다음으로 강력한 약물군을 형성하였다. 한편 difloxacin, sparfloxacin, fleroxacin, Q-35, amifloxain, lomefloxacin 및 enoxain 등은 약효가 약한 약물들로서 $MIC_{50}$값이 1.56-$3.13{\mu}g$/ml 범위에 속하였다. 이들 항균제에 대해서 내성(MIC 값이 $v$/ml 이상으로 정하였을 때)을 가지고 있는 균수는 T-3762 및 Bay-y3118은 3주, norfloxacin은 5주, tosufloxacin 12주, ciprofloxacin 및 ofloxacin 13주, sparfloxacin 16주, fleroxacin 19주, amifloxacin 및 lomefloxacin 31주, Q-35 36주, enoxacin 41주, difloxacin 44주로 각각 나타났다. DU-6859의 경우에는 내성이 있는 균주가 전혀 발견되지 않았다. 이 연구 결과들은 new quinolone계 약물들 사이에도 Edwardsiella tarda균에 대한 항균활성이 다양함을 시사하며 또한 향후 항균제 도입에 중요한 참고자료로 이용될 수 있을 것이다.
면역에 대한 관심은 점차 증가하는 추세이며, 식물유래 천연물을 이용한 면역기능 증강에 관련된 연구 역시 활발히 진행되고 있다. 왕느릅나무 껍질은 줄기 혹은 뿌리의 껍질을 뜻하며 전통적으로 동·서양 할 것 없이 항염, 진통, 항암, 상처치료에 사용되어 왔다. 본 연구는 왕느릅나무 열수 추출물(Ulmus macrocarpa water extract, UMWE)이 면역기능에 끼치는 영향을 조사하기 위해 실시되었다. 실험은 UMWE를 농도 100 mg/kg 또는 200 mgkg로 식이한 군, UMW를 농도 100 mg/kg 또는 200 mg/kg으로 식이하면서 면역억제물질인 cyclophosphamide(CY, 120 mg/kg)를 투여한 군, CY만을 투여한 군, 아무 것도 처리하지 않은 비처리군, 총 6개 군으로 나누어 2주간 매일 식이하면서 진행하였다. 각 군에서 획득한 비장지수와 비장세포 지수를 비교하였을 때 UMWE 식이가 CY에 의한 비장세포의 감소를 완화시키는 것으로 나타났으며, in vitro 실험에서 MTT방법과 7-amino-actinomycin D 방법을 통해 비장세포의 생존을 유지하며 사멸을 지연하는 것이 확인되었다. 또한, UMWE는 YAC-1에 대한 비장 NK 세포 활성을 면역억제제 CY가 존재하는 조건에서도 정상적으로 유지시켜 면역기능 유지에 영향을 주는 것으로 나타났다.
Objective : Prolonged use of systemic corticosteroids negatively impacts skin barrier function. Corticosteroids have a major role in the practical management of many diseases, so it is necessary to find the drug or supplement which could keep the skin healthy during the systemic corticosteroids therapy. Seed of Trichossnthcs kiiilowii was commonly used for pulmonary disease in traditional Chinese medicine. Many studies have investigated and found that seed of Trichosanthes kirilowii has anti-bacterial, anti-HIV, anti-tumor and immunoregulatory functions. This study was performed to investigate the effect of seed of Trichosmthes kirilowii on the Skin Barrier Method : Triamcinolone 0.4mg was injected male hairless mice for 5 weeks ( 2 times a week, totally 10 times), Just before the first injection, hairless mice were divided into 3 groups; Control ( normal saline medicated group ), GroupA( seed of Trichosuuhes kirilowii qd/day medicated group ) and GroupB( seed of Trichosuuhes kiiilowii bid/day medicated group ), Body weight of all the groups were checked during the experiment, After $10^{th}$ injection, TEWL (Transeidermal water loss) of 3 groups were artificially increased by 9 times tape stripping and the changes of TEWL were checked at before stripping, right after, 2h, 4h, 6h, 24h, 48 and 72h later after stripping, AST, ALT and CBC were also checked. Indeed, stratum corneum of 3 groups were also examined and compared with that of normal hairless mouse. Results : 1. GroupB showed significantly lower body weight among three groups 2, There was no statistical difference at AST, ALT and CBC among three groups 3. GroupB was showed significantly lower TEWL than TEWL of Control at 48h later. 4 GroupB recovered it's TEWL of before tape stripping at 24h later, GroupA recovered that at 48h and Control recovered that at 72h later at the same condition 5. Stratum corneum of GroupA and GroupB were looked almost normal and healthy. On the contrary, stratum corneum of Control was looked thin and unhealthy. Conclusions : Seed of Ttichossnthes kirilowii has some effects on skin barrier function, especially TEWL of high dose corticosteroids injected hairless mouse and the efficacy seemed to be related with the dosage.
약용식물 중 잔류농약의 안전성을 평가하고자 2012년 전국 9개 도시에서 유통되고 있는 인삼과 도라지에 대하여 전체 112점의 시료를 수거하여 잔류농약을 분석하였다. 122종의 농약에 대해 GC-ECD, GC-NPD 및 HPLC-UVD를 이용한 다종농약 다성분 분석법으로 잔류농약을 분석하였고, 분석 결과 12점의 시료에서 7종의 농약이 검출되어 10.7% 검출률을 보였다. 농약 성분별 검출 빈도는 procymidone, kresoxim-methyl, endosulfan, cypermethrin, tralomethrin, tetraconazole, chlorfluazuron 순이었다. 농약이 검출된 시료 중 잔류허용기준을 초과한 시료는 2점으로 1.8% 검출률을 보였으며, 도라지 1점에서 tetraconazole, 인삼 1점에서 cypermethrin이 검출되었다. 해당 작물에 대한 잔류허용기준이 설정되어 있지 않거나 품목고시 되어 있지 않은 시료는 10점에서 5종의 농약이 검출되어 8.9% 검출률을 보였다. 본 연구에서 검출된 농약이 해당 약용 식물의 섭취로 인체에 유입될 일일섭취허용량 대비 일일 섭취추정량은 최저 0.006%에서 최고 0.333%로 낮은 %ADI 값을 보여 인체 위해도는 낮은 것으로 판단되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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