Deoxynivalenol (DON) is a common food borne mycotoxin and occurs predominantly in grains such as wheat, barley, oats, etc. DON induces systemic health problems such as loss of appetite, emesis and diarrhea in both human and farm animals. Reliable diagnostic parameters for DON intoxication are needed to prevent deep health impact. In order to establish useful diagnostic parameters, we investigated clinical signs, hematological values, serum biochemical values, gross-, histo- and toxico-pathological findings in B6C3F1 male mice after oral administration of DON (0.83, 2.5 and 7.5 mg/kg) for 8 days. Body weight gain was significantly decreased at the highest dose of DON. Anorexia, ataxia, for crudness and lack of vigor were observed at the highest dose DON group. In hematological values, the numbers of WBC and platelets and hemoglobin content were reduced with decreased neutrophil and monocytes by 7.5 mg/kg DON. Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) were prolonged in a dose-dependent manner and the content of fibrinogen was elevated at high dose of DON. Of serum biochemical values, total protein, globulin, BUN, cholesterol and test-osterone were reduced but total bilirubin and albumin/globulin ratio increased. The enzyme activity of alkaline phosphatase was decreased while that of alanine aminotransferase was elevated. Relative organ weights of thymus, seminal vesicle/prostate and testes were dose-dependently reduced but those of liver and left adrenal gland increased with dose dependency. As for pathological findings, atrophy of thymus, seminal vesicle/prostate and testes and submucosal edema and ulceration in stomach and depletion of lymphocytes in thymus cortex were observed. In conclusion, these clinical, hematological, blood biochemical and patholgical parameters obtained in the present studies can be used for diagnosis of DON-mycotoxicosis, especially, low WBC, platelets, protein, BUN and testosterone and delayed prothrombin time can be available as for reliable diagnostic parameters.
정상 wistar rat strain의 체중 및 장기무게 변화 그리고 사료, 물 섭취량의 변화 등을 조사함으로써 polyacetylene 화합물들의 투여량에 따른 독성변수(toxicological parameter)의 범위를 추정하고자 하였다. 또한, ICR mouse strain의 Sarcoma-180으로 유도되는 고형암의 억제와 관련해서 polyacetylene 화합물들의 투여량에 따른 독성변수(toxicological parameter)와의 관계를 관찰하고자 하였다. Panaxydol 40$\mumoles/kg b.w.을 3일간 연속 복강 투여했을때 wistar rat의 체중증가율은 대조군보다 약 17% 감소하였으나, polyacetylene 의 투여를 중지하면 약 4일 경과후부터 체중증가율이 정상으로 회복되었다. 이 투여량을 20$\mumoles/kg b.w.로 줄이면 대조군과의 체중증가율의 차이는 약 10% 정도로 완화되며 그 체중감소율은 panaxydol, panaxynol, panaxytriol의 순으로 증가하였다. 이때 장기무게의 관찰 결과는 대조군과 polyacetylene 화합물들 투여군 사이에 의미있는 차이가 없는 것으로 나타났다. 또한 정상 mice의 간세포에 대한 electron micrograph 관찰결과, panaxydol 40$\mumoles/kg b.w./day 투여시에도 대조군에 비하여 별다른 미세조직의 변화가 관찰되지 않았다.
한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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pp.147-147
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2001
To establish a test protocol for the rodent 20-day thyroid/pubertal assay, we dosed flutamide(fl), a non-steroidal androgen antagonist to intact male SD rats from postnatal day 33 for 20 days, and examined several reproductive endpoints for assessing the sensitivity of a list of parameters for detecting endocrine-related effects of endocrine-disrupting chemicals.(omitted)
한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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pp.163-163
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2002
4-tert-octylphenol (OP) is surfactant additive widely used in the manufacture of a variety of detergents and plastic products, a U.S. Environmental Protection Agency (EP A) classified endocrine disruptor. The purpose of this study was developed the analytical method of OP and determined toxicokinetics parameters after i. v. and oral administration in SD rats plasma concentration of OP using HPLC.(omitted)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.308.1-308.1
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2003
We underwent this study to know correlation between the amount of portosysternic shunt/hepatic fibrosis and bioavailability parameters such as AUC, Cmax, Tmax and t1 /2 of high extraction ratio drug, propranolol, in CCl4-induced liver cirrhosis model of rats. This study describes the bioavaility study of propranolol(5 mg/kg), Shunt Index using thallium-201 per rectum scintigraphy to to measure the amount of portosystemic shunt indirectly and intrahepatic hydroxyproline content performed in the CCl4-induced liver cirrhosis model of rats. (omitted)
The objective of this study was to investigate the toxicological information of freeze-dried powder from Allomyrina dichotoma (A. dichotoma) larvae as a food ingredient. The powder, suspended in distilled water, was administered once daily by oral gavage to four groups of Sprague-Dawley (SD) rats at dose levels of 0 (vehicle control), 250, 850, and 2500 mg/kg/day. After 13 wks of repeated administration, the standard toxicological parameters such as mortality, clinical signs, body weight, food consumption, ophthalmologic examination, clinical pathology, organ weights and macro/microscopic examination were applied for assessment of general toxicity. In addition, serum IgE and histamine levels were determined to evaluate allergenicity. The freeze-dried powder from A. dichotoma larvae did not produce treatment-related changes or findings in any toxicological parameters in either sex of any dosed groups except for slight increases in serum histamine levels at 2500 mg/kg/day. The changes were considered not to be adverse since the magnitude was minimal. In conclusion, the NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) of the freeze-dried powder from A. dichotoma larvae was determined to be 2500 mg/kg/day or more in both sexes of SD rats and it is considered a candidate to be edible material.
Two Antihistamines, terfenadine and astemizole have been withdrawn from major markets for the reason that these durgs have been reported to induce QT interval prolongation associated with the onset of Torsades do Pointes (TdP), resulting in a life-threatening ventricular arrhythmia. In this study, we investigated effects of diphenhydramine on electrocardiograms and hemodynamic parameters in conscious telemetered dogs. We validated and defined the sensitivity of the test system by monitoring basal parameters and using positive control substance, terfenadine. Single administration effects were tested during 24 hours for each test drug at dose 1 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg. We monitored QT, QTc, heart rate, blood pressure and body temperature after administering test drugs. In conscious telemetered dogs, diphenhydramine significantly prolonged $QT\;(6.8\%\;of\;basal)\;and\;QTc\;(7.8\%\;of\;basal)$ at 100 mg/kg. Other parameters were not affected significantly. These findings suggest that antihistamines could induce important clinical relevance for patients taking excessive dosages of conventional antihistamines and those at risk of developing cardiac arrhythmias. Future studies that include other antihistamines and other classes will be necessary to predict the torsadogenic risk of drugs in humans.
한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.128-128
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2002
In association with the international validation project to establish a test protocol for the "Enhanced OECD Test Guideline 407", we performed a 28-day repeated-dose toxicity study of vinclozolin (VCZ), an androgen antagonist, and ketoconazole (KCZ), a biosynthesis inhibitor of testosterone (T), and assessed the sensitivity of new parameters for detecting endocrine-related effects of endocrine-disrupting chemicals.(omitted)
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.296.2-296.2
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2002
Our previous study demonstrated that 2.3', 4.4'. 5- Pentachlorobiphenyl (PCB 118) showed an antiestrogenic activity in vitro and in vivo. In the present study. we examined the effect of PCB 118 on postnatal reproductive development in female rats. PCB 118 (0.001. 0.01 or 0.1 mg/kg/day) was administered to pregnant female SD rats from gestation day (GO) 6 to 18 via subcutaneous injection. and developmental parameters such as vaginal opening were determined. PCB 118 significantly delayed vaginal opening of female offsprings at dose of 0.1 ${\mu}g$/kg/day. whereas had no effects on body weights. In addition. in utero treatment of PCB 118 caused significant decreases in serum levels of E2, T3 and T4 in female oftsprings at certain doses on postnatal day (PND) 22. Our data of results indicate that in utero exposure to PCB 118 may postnatal reproductive development in female rat through its antiestrogenic activity.
The effects of ibuprofen on bioavailability of ciprofloxacin were studied in rabbits. Animals were divided into three groups ; group A received 60 mg/kg of ciprofloxacin; group B and C received 60 mg/kg of ciprofloxacin with 60 and 240 mg/kg of ibuprofen, respectively. Ciprofloxacin and ibuprofen were given by single oral administration. Serum concentrations of ciprofloxacin were measured by high performance liquid chromatography with UV detector and pharmacokinetic parameters were calculated. Area under the serum concentrations versus time curve (${\pm}\;S.E.$) of ciprofloxacin were decreased in group B and C compared with group A ($12.26\;{\pm}\;0.94$ and $12.57\;{\pm}\;0.94$ vs. $15.71\;{\pm}\;1.06\;{\mu}g{\cdot}hr/ml$, p<0.05), whereas total clearances were increased ($1.81\;{\pm}\;0.13$ and $1.76\;{\pm}\;0.12$ vs. $1.40\;{\pm}\;0.09\;l/hr/kg$, p<0.05). No significant differances in these parameters were observed between group B and C. Relative bio-availability of group B and C to group A were 78 and 80%, respectively. These results suggest that the coadministration of ibuprofen with ciprofloxacin may reduce the bioavailability of ciprofloxacin.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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