Purpose: Hepcidin levels have previously been reported to be correlated with liver damage. However, the association between hepcidin levels and liver fibrosis in children with fatty liver disease remains unclear. This study therefore aimed to investigate the pathophysiology of fibrosis in children with fatty liver disease and its association with hepcidin levels. Methods: This retrospective case series included 12 boys aged 6-17 years who were diagnosed with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) or nonalcoholic steatohepatitis (NASH) at the Tokyo Medical University Hospital. Sixteen liver biopsy samples from 12 subjects were analyzed. Serum hepcidin levels were assayed using enzyme-linked immunosorbent assay. Immunostaining for hepcidin was performed, and the samples were stratified by staining intensity. Results: Serum hepcidin levels were higher in pediatric NAFLD/NASH patients than in controls. Conversely, a significant inverse correlation was observed between hepcidin immunostaining and Brunt grade scores and between hepcidin scores and gamma-glutamyltranspeptidase, hyaluronic acid, and leukocyte levels. We observed inverse correlations with a high correlation coefficient of >0.4 between hepcidin immunostaining and aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bile acid, and platelet count. Conclusion: There was a significant inverse correlation between hepcidin immunoreactivity and fibrosis in pediatric NAFLD patients; however, serum hepcidin levels were significantly higher, suggesting that these patients experienced a reduction in the hepcidin-producing ability of the liver in response to iron levels, leading to subsequent fibrosis. Therefore, hepcidin levels can be used as markers to identify the progression of fibrosis in patients with NAFLD.
Dietary karaya saponin and Rhodobacter capsulatus (R. capsulatus) are known to have hypocholesterolemic actions, as reported in our previous studies. This study examined possible synergistic hypocholesterolemic effects of karaya saponin and R. capsulatus in broilers. A total of 150 broilers were allocated into 10 treatments: control, saponin 25 mg, saponin 50 mg, saponin 75 mg, saponin 25 mg+R. capsulatus 0.2 g, saponin 25 mg+R. capsulatus 0.4 g, saponin 50 mg+R. capsulatus 0.2 g, saponin 50 mg+R. capsulatus 0.4 g, saponin 75 mg+R. capsulatus 0.2 g and saponin 75 mg+R. capsulatus 0.4 g. Feed intake and feed efficiency were improved when karaya saponin and R. capsulatus were synergistically supplemented in the diet. Combinations of karaya saponin, especially supplementation of karaya saponin 50 mg+R. capsulatus 0.4 g were shown to have potential hypolipidemic actions in breast and thigh muscle cholesterol and triglycerides, serum cholesterol, low density lipoprotein-cholesterol and triglycerides, as well as improved high density lipoprotein (HDL)-cholesterol (p<0.05). Compared to the control, almost all the treatments significantly increased serum, liver and fecal concentrations of bile acids (p<0.05). Supplementation of both karaya saponin (75 mg) and saponin 50 mg+R. capsulatus 0.4 g reduced palmitic acid (C16:0) and stearic acid (C18:0) in a similar fashion (p<0.05). The ratios of PUFA:SFA or PUFA+MUFA:SFA in the thigh and breast muscle of broilers were greater in karaya saponin and R. capsulatus supplemented groups than in the control group. Thus, our study concluded that supplementation of karaya saponin synergistically with R. capsulatus in the diet of broilers is an effective way to obtain low-cholesterol, low-triglyceride and high HDL-cholesterol enriched poultry meat with a unique fatty acid balance.
The youngkaechulgamtang (Y) composed of four herb drugs, including Hoelen (H). Cinnamomi Ramulus (C). Atractylodis Rhizoma Alba (A) and Glycyrrhizae Radix (G). In oriental medicine literatures, Youngkaechulgamtang is described to be effective in headache, inflammation, uremia, gastritis, diarrhea and hypertension. To estimate the clinical effectiveness of Youngkaechulgamtang, several pharmacological experiments were carried out. The results are summerized as follows; On acetaminophen-induced hepatotoxicity, C+A, Y-G, Y-H, MIX and Y showed the significant elevation of glutathione-S-transferase. But, C+A, Y-G, Y-H, MIX and Y showed the significant suppression of serum aminotransferases. On ANIT-induced cholestasis, U (Ursodesoxycholic acid 50 mg/kg)+$Y_l$ (760 mg/kg) showed the significant increase of bile juice volume. $Y_l,\;Y_2$ (1520 mg/kg), U, $U+Y_l$ showed the remarkable increase of cholic acid. U and $U+Y_l$ showed the significant decrease of total bilirubin. From these results, it is suggest that Y shows liver protective effect against various hepatic injury. Especially, Youngkaechulgamtang was more effective than mixture of 4 ingredients in the elevation of glutathione-S-transferase in acetaminophen-induced hepatotoxicity.
There is an increasing interest in curcumin (Curcuma longa L.) as a cardiovascular disease (CVD) protective agent via decreased blood total cholesterol and low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-cholesterol) level. The aim of this study was to investigate further the potential mechanism in the hypocholesterolemic effect of curcumin by measuring cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A1), a rate limiting enzyme in the biosynthesis of bile acid from cholesterol, at the mRNA level. Male Sprague-Dawley rats were fed a 45% high fat diet or same diet supplemented with curcumin (0.1% wt/wt) for 8 weeks. The curcumin diet significantly decreased serum triglyceride (TG) by 27%, total cholesterol (TC) by 33.8%, and LDL-cholesterol by 56%, respectively as compared to control group. The curcumin-supplemented diet also significantly lowered the atherogenic index (AI) by 48% as compared to control group. Hepatic TG level was significantly reduced by 41% in rats fed with curcumin-supplemented diet in comparison with control group (P < 0.05). Conversely, the curcumin diet significantly increased fecal TG and TC. The curcumin diet up-regulated hepatic CYP7A1 mRNA level by 2.16-fold, compared to control group p (P < 0.05). These findings suggested that the increases in the CYP7A1 gene expression may partially account for the hypocholesterolemic effect of curcumin.
볶음처리한 치커리 뿌리 추출물을 식이 중에 5% 수준으로 첨가하여 SD계 횐쥐에 2주간 섭취시켜 지질대사 및 산화스트레스에 미치는 영향을 검토하였다. 체중 증가량, 식이 섭취량 및 간장, 심장, 비장조직의 상대적 조직중량은 치커리 첨가군에서 유의하게 증가하였다. 혈청 총 콜레스테롤 농도는 정상군에 비해 콜레스테롤군에서 현저히 증가하였고, 이러한 증가는 치커리 첨가에 의해 유의한 감소효과를 나타내었다. 그러나, 혈청 중성지질, 인지질 및 유리지방산 농도는 각군간의 유의한 차이는 없었다. 간장 중성지질 및 콜레스테롤 농도는 정상군에 비해 콜레스테롤 첨가군들에서 유의하게 증가하고, 인지질 농도는 반대로 감소하였다 치커리 섭취에 의 혈청 총 콜레스테롤 농도의 감소 기작으로는 분변중으로의 콜레스테롤 및 담즙산 분비 증가가 시사되었다. 혈당치는 치커리 첨가군에서 증가하였다. 생체내 산화적 스트레스의 지표인 과산화지질 농도는 각군간에 유의한 차이가 나타나지 않은 반면 뇨중의 8-hydroxydeoxyguanosine 농도는 1주째에는 각 군간에 유의한 차이가 없었으나, 2주 째에는 치커리 첨가군에서 유의한 감소효과가 나타났다. 본 실험에서 볶음 치커리 뿌리의 수용성 추출물은 흰쥐의 혈청 콜레스테롤 농도 저하 효과를 가지는 동시에 생체내 산화적 스트레스를 억제시킬 수 있는 가능성을 시사하였다.
In order to observe clinical effect of Gamikeguntang(加味柱芎湯) and Gamikuyibitang(加味歸脾湯), I reached following conclusion through the clinical pathology and physicohemical investigation, The following results were obtained. 1) The amplirude on AVL lead which is observed in ECG was increased significantly both in medication group of Gamikegungtang (加味柱芎湯) and of Gamikegungtang(加味歸脾湯). 2) In Hematology, the values of RBC, Hb and Hct are totally increased in the medication group of Gamikuyibitang(加味歸脾湯). 3) In serum Lipid, Total cholesterol and Tryglyceride are significantly decreased and HDL-cholesteral is significantly increased both in medication group of Gamikegungtang(加味柱芎湯) and Gamikuyibitang(加味歸脾湯). Especiay, HDL-cholesterol is remarkably increased in the medication group of Gamikegungtang(加味柱芎湯). 4) The serum Bile acid is remarkably decreased in the medication group of Gamikegungtang(加味柱芎湯), but is not in the medication group of Gamikuyibitang(加味歸脾湯). 5) The value of Cardiac enzyme is remarkably decreased both in the medication group of Gamikegungtang(加味柱芎湯) and Gamikuyibitnag(加味歸脾湯). especially, in the group of Gamikuybitang(加味歸脾湯). 6) In determination of LDH isoenzyme, $LD_4$ is remarkably decreased in the medication group of Gamikegungtang(加味柱芎湯) and $LD_1\;LD_2$ are remarkably decreased in the medication group of Gamikuyibitang(加味歸脾湯). In view of the result so far achieved, I knew that Gamikegungtang(加味柱芎湯) had an indirect effect on Palpitation which is called mental disorder by means of treatment of liver and gall bladder disease, and that Gamiluyibitang(加味歸脾湯) make increase activation of heart whose blood is deficient( 心血不足). In conclusion, I think that we need comparative studies between the main prescription of Kegungtang(柱芎湯). Kuyibitnag(歸脾湯) and the additional prescription of them from now on.
목 적: 총정맥영양법의 합병증인 간담도계 장애시 ursodeoxycholic acid (UDCA) 투여는 독성이 있는 내인성 담즙의 분비를 촉진하여 간손상을 감소시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 대부분의 연구는 합병증 발생 후 치료에 관한 것이어서 본 연구자들은 UDCA를 총정맥영양법의 시작과 동시에 조기 투여할 경우 그 예방효과를 이중맹검 위약대조군 연구로써 알아보고자 하였다. 방 법: 2000년 5월부터 2002년 5월까지 10일 이상의 총정맥영양을 받은 13명의 환아를 대상으로 하였다. 총정맥영양 시작과 동시에 UDCA를 투여받는 시험군 7명, 위약을 투여받는 대조군 6명을 이중맹검법으로 구분하였다. 연령은 생후 1일부터 13세까지이고 환아들의 진단은 경관영양이 불가능한 미숙아와 뇌성마비아, 만성설사, 거식증, 췌장염, 주기성 구토증 등이었다. 총정맥영양의 기간은 10일에서 70일까지였다. 주기적으로 간기능을 비롯한 검사항목등을 측정하였으며 총정맥영양의 기간, 조성, 투여속도, 열량 등이 조사 기록되었고 total bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase에 대하여 군간 비교하였다. 결 과: Mixed procedure model을 이용한 분석에서 시험군을 reference로 하였을 때 대조군의 autoregressive coefficient 값은 total bilirubin의 경우 0.4419 (p=0.0651), AST는 -0.0431 (p=0.7923), ALT는 0.2398 (p=0.2416), 그리고 alkaline phosphatase는 0.2459 (p=0.1922)였다. 결 론: 총정맥영양과 UDCA를 초기부터 동시 투여하였을 때 total bilirubin은 대조군에 비하여 상승하지 않는 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지는 않았다.
To study effects of methanol extract of prosomillet on lopid metabolism , five groups of male Sprang-Dawley rats weighing 116$\pm$9 g were fed test diets for four weeks. The five diets consisted of one low fat(5% w/w) diet containing starch as carbohydrate source(normal) and four high fat diets(15% w/w) containing 40.5%(w/w)sucrose(control) and additional 80% nethanol extractof prosomillet at the levels of 0.3% and 1%(w/w) or prosomillet powder at the level of 20%(w/w). Serum level of total cholesterol was a little higher but that of triglyceride was 41% lower in 20% (w/w) prosomillet powder group than in the control group. The cholesterol levels of two Liver cholesterol levels were lower and phospolipid levels higher in all three prosomillet powder group . Fecal excretionof bile acid was most increased in the prosomillet powder group among all five test groups. Acitivity of liver microsomal 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase was significantly lower in 0.3% methanol extract fed group than the control and also appeared to be reduced in 1% extract fed one, wherease those of 20 cholesterol 7$\alpha$-hydroxylase were not different among the five groups. Activities of liver cytosilic glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PDH) and malic enzyme were decreased in 0.3% prosomillet methanol extract and 20% powder groups. The results indicate that in addition to fiber, certain active components in prosomillet have potential to exert hypolipidemic effects via regulating hepatic cholesterogenesis and lipogenesis.
본 연구는 작약(Paeonia lactiflora Pall.)씨 추출물 및 작약씨에서 분리한 resveratrol의 체내 지질대사에 미치는 영향을 조사하기 위하여 시행되었다. 고콜레스테롤 식이에 작약씨 메탄올 추출물을 0.1%(MP1)와 0.2%(MP2) 첨가시키거나 메탄올 추출물을 탈지시킨 후 에테르로 분획한 에테르가용성 추출물을 0.05%(EP1), 0.1%(EP2), 작약씨 resveratrol은 0.02%씩 각각 첨가시킨 식이를 조제하여 초기체중 120$\pm$11g의 Sprague-Dawley종 숫쥐에게 섭취시켜 3주간 사육하였고, 시험물질을 첨가하지 않은 식이를 섭취시킨 control군과 비교 조사하였다. 사육 후 EP2군은 나머지 5군에 비하여 체중증가량과 식이효율이 떨어지는 경향이었으나 나머지 5군에서 차이가 없었다. 그러나 간 무게(g/100g 체중)는 EP2군이 대조군에 비하여 낮았고 혈청 GOT와 GPT도 5개의 작약군이 대조군에 비하여 차이가 없었다. 혈청 총 콜레스테롤은 EP2군과 resveratrol군이 control군에 비하여 유의하게 낮았고, 다른 군들은 차이가 없었으나 HDL-cholesterol은 5군의 작약군이 대부분이 높았으며 HDL-/총 콜레스테롤의 비율은 EP1군을 제외한 나머지 4군의 작약군에서 대조군에 비하여 모두 유의하게 높았다. 그러나 혈청중성지방은 EP2군만이 대조군에 비하여 낮았다. 간조직 콜레스테롤 함량은 5개의 작약군이 모두, 중성지방은 MP2군과 EP1, EP2군이 대조군에 비하여 유의하게 낮았다. 분변으로의 콜레스테롤 배설은 MP2, EP1 및 EP2군에서 대조군에 비하여 높았으나 담즙산 배설은 차이가 없었으며 EP2군에서는 오히려 낮았다. 본 연구의 결과로서 작약씨에는 체내 총 콜레스테롤 및 중성지방의 상태를 저하시키는 물질이 있으며 이러한 변화는 HDL-콜레스테롤 대사를 활성화시켜 분변으로의 콜레스테롤 배설을 증가시키는 것이 주요기전으로 판단된다. 이 역할을 하는 성분으로 작약씨에 존재하는 monomer형태의 resveratrol이 일익을 담당하지만 추출물속에 함유된 resveratrol oligomer 및 비 resveratrol 화합물도 작용하였으리라고 사료되어 이에 대한 확인이 필요하다. 작약씨에 함유된 물질들의 지질대사 개선효과는 이미 보고된 항산화기능과 함께 동맥경화 예방에 유효할 것으로 기대되며 기능성 식품에 활용에 대한 연구가 필요하다
본 연구는 흰쥐를 이용하여 고콜레스테롤 식이로 고콜레스테롤혈증을 유도하고 이에 천년초 추출물을 2, 4% 식이에 포함시켜 경구로 섭취 시의 천년초 추출물의 콜레스레롤 개선 효과를 알아보고자 하였다. 이에 혈중 및 간 조직 내 지질성분, 혈중 간 손상 지표, 분변 내 지질 성분 및 담즙산을 분석하였다. 천년초 추출물 섭취는 고콜레스테롤 식이로 상승된 혈청 총 콜레스테롤과 저밀도 지단백 콜레스테롤을 정상 수준으로 감소시켰으며 고밀도 콜레스테롤은 증가시켜 혈중 콜레스테롤 개선 효과를 나타내었다. 고콜레스테롤 식이 유도로 인해 상승된 혈중 ALT와 AST는 천년초 추출물 처치로 감소되는 경향을 보였으며 고콜레스테롤 식이로 인해 상승된 간 조직 내의 총 콜레스테롤과 중성 지방 역시 천년초 추출물 처치로 인해 용량 의존적으로 감소되었다. 분변 내 중성 지방과 담즙산은 천년초 추출물 처치로 유의적으로 상승되어 천년물 추출물 섭취로 중성 지방과 담즙산 배설이 유도가 이루어짐을 알 수 있었다. 본 연구 결과 천년초 추출물은 고콜레스테롤 식이로 고콜레스테롤이 유도된 쥐에 있어 콜레스테롤 개선 효과의 가능성 있는 식품 소재로 판단되며, 이를 인체에 적용시키기 위해서는 이에 대한 기전연구와 활성 물질 동정에 대한 계속적인 연구가 이루어져야 할 것으로 생각되어진다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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