Objective : The types and functions of lipids involved in glioblastoma (GB) are not well known. Lipidomics is a new field that examines cellular lipids on a large scale and novel aplication of lipidomics in the biomedical sciences have emerged. This study aimed to investigate the potential of blood lipids for use as biomarkers for the diagnosis of GB via untargated lipidomic approach. Gaining a deeper understanding of lipid metabolism in patients with GB can contribute to the early diagnosis with GB patiens and also development of novel and better therapeutic options. Methods : This study was performed using blood samples collected from 14 patients (eight females and six males) and 14 controls (eight females and six males). Lipids were extracted from blood samples and quantified using phosphorus assay. Lipid profiles of between patients with GB and controls were compared via an untargeted lipidomics approach using 6530 Accurate-Mass Q-TOF LC/MS mass spectrometer. Results : According to the results obtained using the untargeted lipidomics approach, differentially regulated lipid species, including fatty acid (FA), glycerolipid (GL), glycerophospholipid (PG), saccharolipid (SL), sphingolipid (SP), and sterol lipid (ST) were identified between in patients with GB and controls. Conclusion : Differentially regulated lipids were identified in patients with GB, and these lipid species were predicted as potential biomarkers for diagnosis of GB.
Oxidative stress brings about apoptosis through various mechanisms. In particular, oxidative stress in neuronal cells can causes a variety of brain diseases. This study was conducted to investigate the effect of Bidens tripartita on oxidative stress in neuronal cells. B. tripartita has traditionally been used in Russia as a medicine for diseases such as rhinitis, angina and colitis. Over-production of glutamate induces oxidative stress. When the oxidative stress occurs in the cells, reactive oxygen species (ROS) and Ca2+ increase. In addition, the abrupt decline of mitochondrial membrane potential and the decrease of glutathione related enzymes such as glutathione reductase (GR) and glutathione peroxidase (GPx) are also observed. The samples used in the experiment showed cytoprotective effect in the MTT assay. It also lowered the ROS and Ca2+ level, and increased degree of mitochondrial membrane potential, GR and GPx. As a result, B. tripartita had a positive effect against oxidative stress. Thus, it is expected to have potential for treatment and prevention of degenerative brain diseases such as Alzheimer's disease.
Tae-Won Jang;Da-Yoon Lee;So-Yeon Han;Hye-Jeong Park;Seo-Yoon Park;Jun-Hwan Jeong;Yoon-Jae Kwon;Jae-Ho Park
한국자원식물학회:학술대회논문집
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한국자원식물학회 2022년도 추계학술대회
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pp.106-106
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2022
The cone of Red Pine (Pinus densiflora), which has been used as a drug in traditional medicine. Its ethyl acetate fraction was reported to exert antioxidant, anti-melanogenesis, and anti-inflammation activites. Apoptosis of hepatic stellate cells (LX-2) is regarding as a potential strategy for alleviation of hepatic fibrosis. We conducted to investigated whether the treatment of cone has a potential to control of some factors related in apoptosis and autophagy in cell signaling pathways. We suggest that the cone induced apoptosis through confirming the expression levels of genes (cPARP, Bcl-XL, Bax, p53, and caspase-3) in LX-2 cells. Also, the cone may regulate autophagy (LC3, p62, Beclin-1, and ATG12). Remarkably, the treatment of cone may affect to formation of autophagosomes in the immunofluorescence image in live cells. These findings suggest that the ethyl acetate fraction from the cone of Red Pine (P. densiflora) may have potential as an alternative therapeutic agent for the alleviation and prevention of liver fibrosis.
Objectives The aim of this study is to explore the mechanism of action and target diseases of Sasang constitutional prescriptions using a multiscale interactome approach. Methods The compound and target information of Sasang constitutional prescriptions were retrieved from various databases such as the TM-MC, STITCH, and TTD. Key targets for Sasang constitutional prescriptions were identified by selecting the top 100 targets based on the number of simple paths within the constructed network. Diffusion profiles for Sasang constitutional prescriptions and diseases were calculated based on a biased random walk algorithm. Potential diseases and key mechanisms of Sasang constitutional prescriptions were identified by analyzing diffusion profiles. Results We identified 144 Sasang constitutional prescriptions and their targets, finding 80 herbs with effective biological targets. A cluster analysis based on selecting up to 100 key targets for each prescription revealed a more cohesive grouping of prescriptions according to Sasang constitution. We then predicted potential diseases for 62 Sasang constitutional prescriptions using diffusion profiles calculated on a multiscale interactome. Finally, our analysis of diffusion profiles revealed key targets and biological functions of prescriptions in obesity and diabetes. Conclusions This study demonstrates the effectiveness of a multiscale interactome approach in elucidating the complex mechanisms and potential therapeutic applications of prescriptions in Sasang constitutional medicine.
In recent years, remarkable progress has been made in the molecular profiling of gastric cancer. This progress has led to the development of various molecular classifications to uncover subtype-specific dependencies that can be targeted for therapeutic interventions. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a crucial biomarker for advanced gastric cancer. The recent promising results of novel approaches, including combination therapies or newer potent agents such as antibody-drug conjugates, have once again brought attention to anti-HER2 targeted treatments. In HER2-negative diseases, the combination of cytotoxic chemotherapy and programmed cell death-1/programmed cell death ligand-1 (PD-1/PD-L1) inhibitors has become the established standard of care in first-line settings. In the context of gastric cancer, potential biomarkers such as PD-L1 expression, Epstein-Barr virus, microsatellite instability, and tumor mutational burden are being considered for immunotherapy. Recently, promising results have been reported in studies on anti-Claudin18.2 and fibroblast growth factor receptor 2 treatments. Currently, many ongoing trials are aimed at identifying potential targets using novel approaches. Further investigations will be conducted to enhance the progress of these therapies, addressing challenges such as primary and acquired resistance, tumor heterogeneity, and clonal evolution. We believe that these efforts will improve patient prognoses. Herein, we discuss the current evidence of potential targets for systemic treatment, clinical considerations, and future perspectives.
Anwar, Sumadi Lukman;Wahyono, Artanto;Aryandono, Teguh;Haryono, Samuel J
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권16호
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pp.6803-6812
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2015
Caveolin-1 is a 22-kD trans-membrane protein enriched in particular plasma membrane invaginations known as caveolae. Cav-1 expression is often dysregulated in human breast cancers, being commonly upregulated in cancer cells and downregulated in stromal cells. As an intracellular scaffolding protein, Cav-1, is involved in several vital biological regulations including endocytosis, transcytosis, vesicular transport, and signaling pathways. Several pathways are modulated by Cav-1 including estrogen receptor, EGFR, Her2/neu, $TGF{\beta}$, and mTOR and represent as major drivers in mammary carcinogenesis. Expression and role of Cav-1 in breast carcinogenesis is highly variable depending on the stage of tumor development as well as context of the cell. However, recent data have shown that downregulation of Cav-1 expression in stromal breast tumors is associated with frequent relapse, resistance to therapy, and poor outcome. Modification of Cav-1 expression for translational cancer therapy is particularly challenging since numerous signaling pathways might be affected. This review focuses on present understanding of Cav-1 in breast carcinogenesis and its potential role as a new biomarker for predicting therapeutic response and prognosis as well as new target for therapeutic manipulation.
Tamoxifen, a nonsteroidal estrogen receptor (ER) antagonist, is used routinely as a chemotherapeutic agent for ER-positive breast cancer. However, it is also causes side effects, including retinotoxicity. The retinal pigment epithelium (RPE) has been recognized as the primary target of tamoxifen-induced retinotoxicity. The RPE plays an essential physiological role in the normal functioning of the retina. Nonetheless, potential therapeutic agents to prevent tamoxifen-induced retinotoxicity in breast cancer patients have not been investigated. Here, we evaluated the action mechanisms of sulfasalazine against tamoxifen-induced RPE cell death. Tamoxifen induced reactive oxygen species (ROS)-mediated autophagic cell death and caspase-1-mediated pyroptosis in RPE cells. However, sulfasalazine reduced tamoxifen-induced total ROS and ROS-mediated autophagic RPE cell death. Also, mRNA levels of tamoxifen-induced pyroptosis-related genes, IL-1β, NLRP3, and procaspase-1, also decreased in the presence of sulfasalazine in RPE cells. Additionally, the mRNA levels of tamoxifen-induced AMD-related genes, such as complement factor I (CFI), complement factor H (CFH), apolipoprotein E (APOE), apolipoprotein J (APOJ), toll-like receptor 2 (TLR2) and toll-like receptor 4 (TLR4), were downregulated in RPE cells. Together, these data provide novel insight into the therapeutic effects of sulfasalazine against tamoxifen-induced RPE cell death.
Metabolic effects of ten daily doses of standardized extract of Andrographis paniculata leaves (AP) rich in andrographolide were evaluated in a rat model of type-2 diabetes and in diet induced obese rats. AP was administered per-orally as suspension in 0.3% carboxymethylcellulose at doses of 50, 100 and 200 mg/kg/day for 10 consecutive days. Blood glucose, insulin and lipid profile of rats were measured by using enzyme kits. In addition, effects of such treatments on anti-oxidant enzymes activity and histopathological changes in various organs of diabetic rats were assessed. AP treatments reversed body weight losses and increased plasma insulin level in diabetic rats. The anti-oxidant enzymes activity became normal and histopathological changes observed in pancreas, liver, kidney and spleen of diabetic animals were less severe in extract treated groups. On the other hand, hyperinsulinemia and increased body weight gains observed in high fat or fructose fed rats were less severe in the extract treated groups. These observations revealed therapeutic potentials of the extract for treatments of diabesity associated metabolic disorders, and suggest that the effects of the extract on insulin homeostasis depend on the metabolic status of animals. Activation of cytoprotective mechanisms could be involved in its mode of action.
microRNAs (miRNAs) are a class of small, non-coding RNAs that play critical posttranscriptional regulatory roles typically through targeting of the 3'-untranslated region of messenger RNA (mRNA). Mature miRNAs are known to be involved in global cellular processes, such as differentiation, proliferation, apoptosis, and organogenesis, due to their capacity to target multiple mRNAs. Thus, imbalances in the expression and/or activity of miRNAs are involved in the pathogenesis of numerous diseases, including pulmonary arterial hypertension (PAH). PAH is a progressive disease characterized by vascular remodeling due to excessive proliferation of pulmonary artery endothelial cells (PAECs) and pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Recently, studies have evaluated the roles of miRNAs involved in the pathogenesis of PAH in these pulmonary vascular cells. This review provides an overview of recent discoveries on the role of miRNAs in the pathogenesis of PAH and discusses the potential for miRNAs as therapeutic targets and biomarkers of PAH.
Lee Young Chan;Choi Ho Seung;Lee Jun;Jeon Byung Hun
동의생리병리학회지
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제18권6호
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pp.1881-1891
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2004
Daejowhan-gamibang(DJG) is used to prevention and treatment of cerebrovascular disease, heart disease, dementia, hyperlipdemia circulatory disturbance. Korean traditional herbal prescriptions and herb medicines in neuronal cells, which have been used for the treatment of stroke and brain diseases in Korean traditional medicine were screened to study the antioxidant effects and its mechanism. Daejowhan-gamibang water extract(DJGWE) was tested on their antioxidant activity using radical scavenging effects against ABTS. It showed significant antioxidant capacities at 50㎍ concentration. The antioxidant activity of DJGWE was determined in the different concentration (10㎍, 50 ㎍, and 100㎍). At the same time, the antiperoxidation effects was determined. Lipid peroxidation in brain homogenates induced by NADPH and ADP-Fe/sup 2+/ was significantly inhibited by DJGWE in vitro. DJGWE showed a potent antioxidant and antiperoxidative activity, further investigation, in vitro and in vivo, will be needed for the confirm of possibility as an antioxidant therapeutic agents and their optimal treatment of brain diseases in human. In searching the mechanism of antioxidant effects of DJGWE, it showed the inhibition of activity of JNK, p38, ERK and caspase 3 induced by hypoxia. So, DJGWE should be surveyed for the use of the potential therapeutic prescription for stroke and brain degenerative diseases such as pakinson's disease, dementia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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