Background: We earlier used PCR-dHPLC for mutation analysis of BRCA1 and BRCA2. In this article we report application of targeted resequencing of 30 genes involved in hereditary cancers. Materials and Methods: A total of 91 patient samples were analysed using a panel of 30 genes in the Illumina HiScan SQ system. CLCBio was used for mapping reads to the reference sequences as well as for quality-based variant detection. All the deleterious mutations were then reconfirmed using Sanger sequencing. Kaplan Meier analysis was conducted to assess the effect of deleterious mutations on disease free and overall survival. Results: Seventy four of the 91 samples had been run earlier using the PCR-dHPLC and no deleterious mutations had been detected while 17 samples were tested for the first time. A total of 24 deleterious mutations were detected, 11 in BRCA1, 4 in BRCA2, 5 in p53, one each in RAD50, RAD52, ATM and TP53BP1. Some 19 deleterious mutations were seen in patients who had been tested earlier with PCR-dHPLC [19/74] and 5/17 in the samples tested for the first time, Together with our earlier detected 21 deleterious mutations in BRCA1 and BRCA2, we now had 45 mutations in 44 patients. BRCA1c.68_69delAG;p.Glu23ValfsX16 mutation was the most common, seen in 10/44 patients. Kaplan Meier survival analysis did not show any difference in disease free and overall survival in the patients with and without deleterious mutations. Conclusions: The NGS platform is more sensitive and cost effective in detecting mutations in genes involved in hereditary breast and/or ovarian cancers.
Nowadays, email-based targeted attacks using malcode-bearing documents have been steadily increased. To improve the success rate of the attack and avoid anti-viruses, attackers mainly employ zero-day exploits and relevant social engineering techniques. In this paper, we propose an architecture of the email vaccine cloud system to prevent targeted attacks using malcode-bearing documents. The system extracts attached document files from email messages, performs behavior analysis as well as signature-based detection in the virtual machine environment, and completely removes malicious documents from the messages. In the process of behavior analysis, the documents are regarded as malicious ones in cases of creating executable files, launching new processes, accessing critical registry entries, connecting to the Internet. The email vaccine cloud system will help prevent various cyber terrors such as information leakages by preventing email based targeted attacks.
Proceedings of the Korean Society for Bioinformatics Conference
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2005.09a
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pp.134-138
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2005
The design of ion channel targeted library is a valuable methodology that can aid in the selection and prioritization of potential ion channel-likeness for ion-channel-targeted bio-screening from large commercial available chemical pool. The differences of property profiling between the 93 ion-channel active compounds from MDDR and CMC database and the ACDSC compounds were classified by suitable descriptors calculated with preADME software. Through the PCA, clustering, and similarity analysis, the compounds capable of ion channel activity were defined in ACDSC compounds pool. The designed library showed a tendency to follow the property profile of ion-channel active compounds and can be implemented with great time and economical efficiencies of ligand-based drug design or virtual high throughput screening from an enormous small molecule space.
A family of signal transduction pathways known as wingless type (Wnt) signaling pathways is essential to developmental processes like cell division and proliferation. Mutation in Wnt signaling results in a variety of diseases, including cancers of the breast, colon, and skin, metabolic disease, and neurodegenerative disease; thus, the Wnt signaling pathways have been attractive targets for disease treatment. However, the complicatedness and large involveness of the pathway often hampers pinpointing the specific targets of the metabolic process. In our current study, we investigated the differential metabolic regulation by the overexpression of the Wnt signaling pathway in a timely-resolved manner by applying high-throughput and un-targeted metabolite profiling. We have detected and annotated 321 metabolite peaks from a total of 36 human embryonic kidney (HEK) 293 cells using GC-TOF MS and LC-Orbitrap MS. The un-targeted metabolomic analysis identified the radical reprogramming of a range of central carbon/nitrogen metabolism pathways, including glycolysis, TCA cycle, and glutaminolysis, and fatty acid pathways. The investigation, combined with targeted mRNA profiles, elucidated an explicit understanding of activated fatty acid metabolism (β-oxidation and biosynthesis). The findings proposed detailed mechanistic biochemical dynamics in response to Wnt-driven metabolic changes, which may help design precise therapeutic targets for Wnt-related diseases.
The prenatal care is the preventive medical service to help the pregnant mother deliver the healthy baby. It's regular examines give some chances to check-up the healthy conditions. This thesis concentrates on the CRM system to support an effective prenatal care system and prove the effectiveness of it. As CRM is the adapted management related to the customer's own information, it is important to develop the CRM model classified by the patients characteristics. A general hospital in Busan operated the CRM system to carry out the effective prenatal care and there is an analysis to ensure the effectiveness of CRM system for the pregnant women in our maternity ward. The results can be summarized as follows: 1) According to the comparisons with the CRM system, we can conclude the system is desirable. (1) Maternal Age : In the age distribution, the prenatal visit frequency, triple marker freqency, oral GTT and targeted ultrasonography in the experimental group in 30 to 34 years old is higher on the whole. For over 35 years old group, the higher frequency comes out in the oral GTT and targeted ultrasonography and for 25 to 29 years old group the different figure shows just in the targeted ultrasonography. (2) Area of residence: There is a clear difference in all the items in Busan and near area but no sign of difference in prenatal visits and oral GTT in other residencial area. Especially in the targeted ultrasonography the higher figure shows in the experimental group located in the both areas. The targeted ultrasonography is known as the specific examination which should be examined by the specialists, on the contrary the other examinations can be operated in the small clinic. So the public information and seminars related with ultrasonography increases the check-up frequency. The clinic requests some ultrasonographical examinations to the specialists in general hospital. (3) Parity: The clear difference shows that the CRM system causes the prenatal visit frequency to become higher in experimental group. The figure is 9.7 times and 8.6 times each. This is opposite that the past study said multiparity reduced the average prenatal visits. But the result of CRM is considered as the method to help the multiparity understand the importance of the prenatal care. (4) Obstetrical history: In the experimental group of the spontaneous delivery group, the figure is higher in the prenatal visit frequency, triple marker, oral GTT and targeted ultrasonography but the Caesarean section delivery group has higher figure in targeted ultrasonography. (5) In the first check-up, the rate of targeted ultrasonography in under 16 week pregnancy, in the 16 week pregnancy to 32 week pregnancy and the over 32 week pregnancy in the experimental group is upper than the compared one. For the oral GTT, there is a difference in under 16 week pregnancy but no difference in prenatal visits and triple marker. 2) The analysis of characteristics of prenatal care through the decision tree resulted in the fact that the most important variable is the residential area. After the delivery frequency is following, the obstetrical history and maternal age are in order. It is the same result in the triple marker and oral GTT. Consequently it is the same order of important variables in CRM system. The effectiveness of CRM system is proved in this study. The CRM system is a marketing method to control and lead the customers through the segmentation of customer data. It increases the new customer aquisition, maintenance of loyal customers, augmentation of customers value, activation of potential customers and creation of life time customers. So eventually it can enlarge the customers value. The medical institution should make efforts to establish the data base enforced by the customer's information on the underlying ordinary data system to carry out the CRM system effectively. In addition, it should develop the a variety of marketing strategy in order to set up one to one marketing satisfying the needs of individual patients.
Metabolomics has become an important research field with many areas of applications ranging from disease biomarker discovery to global biology systems study. A key step in metabolomics is to perform metabolome analysis to obtain quantitative information on metabolic changes among comparative samples. Mass spectrometry (MS) is widely used for highly sensitive detection of many different types of metabolites. In this review, we highlight some of the more commonly used MS techniques for metabolome analysis.
Lee, Gyu-Cheol;Lee, Jae Ho;Kim, Bo Yeon;Lee, Chan Hee
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.23
no.11
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pp.1627-1635
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2013
Mitochondria often play central roles in apoptotic pathways, and disruption of the mitochondrial transmembrane potential (${\Delta}{\psi}m$) has been observed in various cells undergoing apoptosis. Human cytomegalovirus (HCMV) infection induces apoptosis in permissive cells; however, investigations of mitochondria-targeted apoptosis in HCMV-infected human foreskin fibroblast (HFF) cells have been limited. Here, we investigated the mitochondrial apoptosis pathway in HCMV-infected HFF cells. Flow cytometry analysis using JC-1 revealed that HCMV infection induces disruption of ${\Delta}{\psi}m$ in HFF cells when administered 24 h post-infection (hpi), and this disruption was maximized at 48 hpi. Moreover, cytochrome c, normally a mitochondrial inner membrane protein, was detected in cytoplasmic extracts of HCMV-infected cells, but not mock-infected cells, by western blot analysis at 24 hpi. A caspase activity assay based on fluorescence spectrophotometry using a fluorogenic substrate revealed an increase in caspase-3 activity at 48 hpi in HCMV-infected cells. Caspase-8 activity was increased at 72 hpi in HCMV-infected cells. These results imply that HCMV infection induces mitochondria-mediated apoptosis in HFF cells.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2007.11a
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pp.19-27
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2007
An important potential of metabolomics-based approach is the possibility to develop fingerprints of diseases or cellular responses to classes of compounds with known common biological effect. Such fingerprints have the potential to allow classification of disease states or compounds, to provide mechanistic information on cellular perturbations and pathways and to identify biomarkers specific for disease severity and drug efficacy. Metabolic profiles of biological fluids contain a vast array of endogenous metabolites. Changes in those profiles resulting from perturbations of the system can be observed using analytical techniques, such as NMR and MS. $^1H$ NMR was used to generate a molecular fingerprint of serum or urinary sample, and then pattern recognition technique was applied to identity molecular signatures associated with the specific diseases or drug efficiency. Several metabolites that differentiate disease samples from the control were thoroughly characterized by NMR spectroscopy. We investigated the metabolic changes in human normal and clinical samples using $^1H$ NMR. Spectral data were applied to targeted profiling and spectral binning method, and then multivariate statistical data analysis (MVDA) was used to examine in detail the modulation of small molecule candidate biomarkers. We show that targeted profiling produces robust models, generates accurate metabolite concentration data, and provides data that can be used to help understand metabolic differences between healthy and disease population. Such metabolic signatures could provide diagnostic markers for a disease state or biomarkers for drug response phenotypes.
Journal of the Korean Society for information Management
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v.33
no.3
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pp.219-238
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2016
With the purpose of looking into the information service study tendency, targeted at university library, this performed a content analysis of the articles in print from 2006 to 2015 on major four academic journals of Library and Information Science. Investigation items were study number of information services, subsidiary themes classified with information service functions, study method, collection method, user object, and theory study vs. service study in reality. As a result, information service studies were performed more than other areas. Information service functions targeted at the study were that of information supply. Major subsidiary themes were electronic information service, information literacy instruction, and information (reference) services general. Major study methods were survey research method,, case study, and major material collection methods were questionnaire and web-based research methods. Major user studies were targeted at undergraduates, and service study in reality took a great share.
Moringa oleifera is nowadays raising as the most preferred medicinal plant, as every part of the moringa plant has potential bioactive compounds which can be used as herbal medicines. Some bioactive compounds of M. oleifera possess potential anti-cancer properties which interact with the apoptosis protein p53 in cancer cell lines of oral squamous cell carcinoma. This research work focuses on the interaction among the selected bioactive compounds derived from M. oleifera with targeted apoptosis protein p53 from the apoptosis pathway to check whether the bioactive compound will induce apoptosis after the mutation in p53. To check the toxicity and drug-likeness of the selected bioactive compound derived from M. oleifera based on Lipinski's Rule of Five. Detailed analysis of the 3D structure of apoptosis protein p53. To analyze protein's active site by CASTp 3.0 server. Molecular docking and binding affinity were analyzed between protein p53 with selected bioactive compounds in order to find the most potential inhibitor against the target. This study shows the docking between the potential bioactive compounds with targeted apoptosis protein p53. Quercetin was the most potential bioactive compound whereas kaempferol shows poor affinity towards the targeted p53 protein in the apoptosis pathway. Thus, the objective of this research can provide an insight prediction towards M. oleifera derived bioactive compounds and target apoptosis protein p53 in the structural analysis for compound isolation and in-vivo experiments on the cancer cell line.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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