An often overlooked issue in the field of adenovirus (Ad)-mediated cancer gene therapy is its limited capacity for effective systemic delivery. Although primary tumors can be treated effectively with intralesional injection of conventional Ad vectors, systemic metastasis is difficult to cure. Systemic administration of conventional naked Ads leads to acute accumulation of Ad particles in the liver, induction of neutralizing antibody, short blood circulation half-life, non-specific biodistribution in undesired organs, and low selective accumulation in the target disease site. Versatile strategies involving the modification of viral surfaces with polymers and nanomaterials have been designed for the purpose of maximizing Ad anti-tumor activity and specificity by systemic administration. Integration of viral and non-viral nanomaterials will substantially advance both fields, creating new concepts in gene therapeutics. This review focuses on current advances in the development of smart Ad hybrid nanocomplexes based on various design-based strategies for optimal Ad systemic administration.
We analyze the systemic risk based on the information flows using the variance decomposition, DebtRank methods, and the Industry Sector Indices during 2001. 01 to 2015. 08. Using the KOSPI stock market as our setting, we find that (i) the systemic risk calculated by information flows of variance decompositions method shows strong positive relations with the market volatility, (ii) the magnitude of systemic risk measured from the information flows network by DebtRank method increases after the subprime financial crisis.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the improvement of periodontal health of generalized aggressive periodontitis (GAgP) diagnosed patients treated with non-surgical periodontal therapy accompanying systemic antibiotics administration. Methods: Two patients with GAgP were chosen for this study. Clinical indices were taken and a radiographic examination was performed at the baseline of the study and they were treated by periodontal therapy accompanying systemic antibiotics administration. Post-surgical visits were scheduled at regular intervals to check clinical and radiographic changes. Results: Through non-surgical periodontal therapy accompanying systemic antibiotics administration, GAgP patients showed decreased probing pocket depth, sulcus bleeding index, and increased attachment level and clinical index when comparing the initial and six month follow up data. In the six month follow-up radiographic examination after non-surgical periodontal therapy, resolution of the bony defect was observed. Conclusions: Non-surgical therapy combined with systemic antibiotics administration in GAgP patients is suggested to be an effective approach to enhance the periodontal health.
Choi, Kyung San;Toro, Francisco del;Tenllado, Francisco;Canto, Tomas;Chung, Bong Nam
The Plant Pathology Journal
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제33권2호
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pp.206-211
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2017
The effect of temperature on the rate of systemic infection of potatoes (Solanum tuberosum L. cv. Chu-Baek) by Potato virus Y (PVY) was studied in growth chambers. Systemic infection of PVY was observed only within the temperature range of $16^{\circ}C$ to $32^{\circ}C$. Within this temperature range, the time required for a plant to become infected systemically decreased from 14 days at $20^{\circ}C$ to 5.7 days at $28^{\circ}C$. The estimated lower thermal threshold was $15.6^{\circ}C$ and the thermal constant was 65.6 degree days. A systemic infection model was constructed based on experimental data, using the infection rate (Lactin-2 model) and the infection distribution (three-parameter Weibull function) models, which accurately described the completion rate curves to systemic infection and the cumulative distributions obtained in the PVY-potato system, respectively. Therefore, this model was useful to predict the progress of systemic infections by PVY in potato plants, and to construct the epidemic models.
Park, Jo-Eun;Song, Chan-Woo;Kim, Ki-Suk;Kim, Mee-Eun
Journal of Oral Medicine and Pain
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제40권1호
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pp.10-16
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2015
Purpose: Pilocarpine has the effects on improvement of salivary flow and subjective symptoms for xerostomic patients. Because of unwanted side effects following its systemic administration, topical pilocarpine has been paid attention as an alternative. This study aimed to investigate effects of pilocarpine solution as mouthwash on salivary flow and adverse effects compared to systemic administration of 5 mg pilocarpine tablet in healthy subjects. Methods: The study was a double blind, placebo-controlled, crossover clinical trial. Five milligrams pilocarpine tablets, 4 mL of 2% pilocarpine solution and placebo solution were given to 12 healthy volunteers (6 males and 6 females) in a predetermined order with wash-out period of at least two days and unstimulated whole saliva was collected before and after administration of each drug. Blood pressure and pulse rate was also measured and subjective effect and potential side effects were evaluated by a self-administrated questionnaire. Results: Systemic (5 mg tablet) and topical (2% solution) use of pilocarpine significantly increased salivary flow rate in healthy subjects compared to placebo (p<0.001). In both the pilocarpine solution and tablet groups, salivary flow rates at 120 minutes after administration remained increased. Subjective effect on salivation was the largest in the pilocarpine tablet group, followed by the pilocarpine solution group (p<0.05). There was no significant difference in blood pressure and pulse rate after administration of all three drugs. Fewer side effects reported in the pilocarpine solution group than in the tablet group. Conclusions: Two percents pilocarpine solution as mouthwash increases salivary flow rate, definitely superior to placebo solution and comparable to pilocarpine tablet, with fewer side effects in healthy subjects. It indicates a possibility of pilocarpine solution as a useful alternative of pilocarpine tablets for the xerostomic patients with systemic diseases.
Background: Animal studies have shown that a leukocyte influx precedes the development of bronchopulmonary dysplasia (BPD) in premature sheep. The CXC chemokine receptor 2 (CXCR2) pathway has been implicated in the pathogenesis of BPD because of the predominance of CXCR2 ligands in tracheal aspirates of preterm infants who later developed BPD. Purpose: To test the effect of CXCR2 antagonist on postnatal systemic and pulmonary inflammation and alveolarization in a newborn Sprague-Dawley rat model of BPD. Methods: Lipopolysaccharide (LPS) was injected intraperitoneally (i.p.) into the newborn rats on postnatal day 1 (P1), P3, and P5 to induce systemic inflammation and inhibit alveolarization. In the same time with LPS administration, CXCR2 antagonist (SB-265610) or vehicle was injected i.p. to investigate whether CXCR2 antagonist can alleviate the detrimental effect of LPS on alveolarization by attenuating inflammation. On P7 and P14, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and peripheral blood (PB) were collected from the pups. To assess alveolarization, mean cord length and alveolar surface area were measured on 4 random nonoverlapping fields per animal in 2 distal lung sections at ×100 magnification. Results: Early postnatal LPS administration significantly increased neutrophil counts in BALF and PB and inhibited alveolarization, which was indicated by a greater mean cord length and lesser alveolar surface area. CXCR2 antagonist significantly attenuated the increase of neutrophil counts in BALF and PB and restored alveolarization as indicated by a decreased mean cord length and increased alveolar surface area in rat pups exposed to early postnatal systemic LPS. Conclusion: CXCR2 antagonist preserved alveolarization by alleviating pulmonary and systemic inflammation induced by early postnatal systemic LPS administration. These results suggest that CXCR2 antagonist can be considered a potential therapeutic agent for BPD that results from disrupted alveolarization induced by inflammation.
Buerger's disease is a chronic occlusive arterial disease in which a non-arteriosclerotic lesion involves medium-sized arteries, veins, and nerves of the distal leg or arm. Sympathetic interruption is indicated to improve blood flow to the involved extremity, although sympathetic blockade can provide temporally relief of vasospasm and pain. Chemical or surgical sympathectomy has been performed for this purpose and intravenous regional sympathetic block(IRSB) is an alternative. Guanethidine or reserpine has been administered for IRSB. Intraarterial or intravenous systemic administration of prostaglandin E1(PGE1) has been recommended for the treatment of Buerger's disease. We used PGE1 for intravenous regional administration as an IRSB with results as good as that of intraarterial injection. The advantages of the method include that it is less expensive than systemic administration, less invasive than intra-arterial injection, and simple in technical application.
Objectives: Excretion and tissue distribution of titanium oxide nanoparticles were evaluated in rats after oral administration. The relation between toxicity and systemic concentration of nanoparaticles was investigated. Methods: Rats were orally treated with titanium oxide nanoparticles (10, 100 mg/kg) for five consecutive days. General toxicity, blood chemistry, and serum biochemical analysis were analyzed. Titanium concentration in liver, kidney, lung, urine and feces were measured and histopathology was performed in these organs. Results: Induction of toxicological parameters was not observed and titanium nanoparticles were excreted via feces. Conclusion: Absorption of titanium oxide nanoparticles via the gastrointestinal tract after oral administration was very poor and systemic concentration of titanium oxide nanoparticles was not elevated. Titanium oxide nanoparticles did not cause toxicities in rats after oral administration.
In the present study, a pharmacokinetic model to address the effects of the diffusional barrier between splanchnic bed and enterocytes on the extent of presystemic and systemic intestinal elimination of drugs was developed. The model is composed of five compartments, ie., gut lumen, enterocyte, splanchnic bed, liver and central compartments. The equations for various pharmacokinetic parameters important for estimating the quantitative differences between presystemic and systemic intestinal and hepatic elimination of drugs were derived. A simulation study demonstrated that the diffusions[ barrier present between splanchnic blood and enterocytes can have significant effects on oral bioavailability and systemic clearance of drugs. In conclusion, the model can be useful for a better understanding of the effects of diffusional barrier on the extent of administration-route dependent intestinal and hepatic elimination of drugs, especially those with high hydrophilicity and/or charge(s) under physiological conditions.
Background: Intrathecal opioid administration has been used widely in patients suffering from severe cancer pain that is not managed with conventional modalities. However, the potential serious neurological complications from the procedure and the side effects of intrathecal opioids have made many clinicians reluctant to employ continuous intrathecal analgesia as a first-line therapeutic option despite its dramatic effect on intractable pain. We retrospectively investigated the efficacy, side effects, and complications of intrathecal morphine administration through intrathecal catheters connected to a subcutaneous injection port (ICSP) in 22 Korean terminal cancer patients with successful intrathecal morphine trials. Methods: Patient demographic data, the duration of intrathecal opioid administration, preoperative numerical pain rating scales (NRS) and doses of systemic opioids, side effects and complications related to intrathecal opioids and the procedure, and the numerical pain rating scales and doses of intrathecal and systemic opioids on the $1^{st}$, $3^{rd}$, $7^{th}$ and $30^{th}$ postoperative days were determined from medical records. Results: Intrathecal morphine administration for $46.0{\pm}61.3$ days significantly reduced NRS from baseline on all the postoperative days. A significant increase in intrathecal opioids with a nonsignificant decrease in systemic opioids was observed on the $7^{th}$ and $30^{th}$ postoperative days compared to the $1^{st}$ postoperative day. The most common side effects of intrathecal opioids were nausea/vomiting (31.8%) and urinary retention (38.9%), which were managed with conservative therapies. Conclusions: Intrathecal morphine administration using ICSP provided immediate and beneficial effects on pain scores with tolerable side effects in terminal cancer patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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