Objectives : This study was to investigate the inhibitory effects of Ulmus davidiana on the generation of peroxynitrite $(ONOO^{-})$, nitric oxide (NO) and superoxide anion radicals $(O_{2}^{-})$ in the endothelial cells of rat vessels. The effects of Ulmus davidiana on the expression of inflammation-related proteins, $NF-{\kappa}B$ (p50, p65), COX-2, and iNOS, were examined by western blotting. Methods : For this study, fluorescent probes, namely dihydrorhodamine 123 (DHR 123), 4,5-diaminofluorescein (DAF-2) and 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) were used. Western blotting was performed via using anti-$NF-{\kappa}B$ (p50, p65), anti-COX-2, and anti-iNOS, respectively. Results : Ulmus davidiana inhibited the generation of $ONOO^{-}$, NO and $(O_{2}^{-})$ in the lipopolysaccharide (LPS)-treated endothelial cells of rat vessels in vitro. Ulmus davidiana inhibited the expression of COX-2 and iNOS genes by means of decreasing the $NF-{\kappa}B$ activation. Conclusions : These results suggest Ulmus davidiana is effective on inhibiting the generation of $ONOO^{-}$, NO and $O_{2}^{-}$, and that therefore it might have a potential role as a treatment for the inflammatory process and inflammation-related diseases.
Background: Based on the assertion that apocynin diminishes acute lung injury (ALI) by inhibition of NADPH oxidase, the effect of apocynin was tested in interleukin-$1{\alpha}$ (IL-1)-induced ALI in rats. Methods: IL-1 was insufflated into the trachea of Sprague-Dawley rats to induce ALI, and apocynin (8 mg/kg) was given intravenously for inhibition of NADPH oxidase. In addition, we determined whether apocynin inhibited generation of superoxide anions from isolated human neutrophils. Five hours after IL-1 instillation, lung injury parameters, expression of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) by cells from bronchoalveolar lavage (BAL), an index of oxidative stress in lung tissues (${\gamma}$-glutamyltranspeptidase, activity), and ultrastructure of alveolar type II (AT II) cells were evaluated. Results: Apocynin decreased the generation of free radicals from phorbol myristate (PMA)-activated neutrophils in vitro, but did not ameliorate ALI. IL-1 induced enhancement of the expression of cPLA2 on neutrophils was not altered by apocynin. Conclusion: Apocynin induced suppression of the generation of superoxide anions from neutrophils by inhibition of NADPH oxidase does not attenuate IL-1-induced ALI in rats.
Shakya, Rajina;Park, Gyu Hwan;Joo, Sang Hoon;Shim, Jung-Hyun;Choi, Joon-Seok
Biomolecules & Therapeutics
/
v.30
no.6
/
pp.585-592
/
2022
Treatment of triple-negative breast cancer (TNBC) has been limited due to the lack of molecular targets. In this study, we evaluated the cytotoxicity of hydroxyzine, a histamine H1 receptor antagonist in human triple-negative breast cancer BT-20 and HCC-70 cells. Hydroxyzine inhibited the growth of cells in dose- and time-dependent manners. The annexin V/propidium iodide double staining assay showed that hydroxyzine induced apoptosis. The hydroxyzine-induced apoptosis was accompanied down-regulation of cyclins and CDKs, as well as the generation of reactive oxygen species (ROS) without cell cycle arrest. The effect of hydroxyzine on the induction of ROS and apoptosis on TNBC cells was prevented by pre-treatment with ROS scavengers, N-acetyl cysteine or Mito-TEMPO, a mitochondria-targeted antioxidant, indicating that an increase in the generation of ROS mediated the apoptosis induced by hydroxyzine. Western blot analysis showed that hydroxyzine-induced apoptosis was through down-regulation of the phosphorylation of JAK2 and STAT3 by hydroxyzine treatment. In addition, hydroxyzine induced the phosphorylation of JNK and p38 MAPK. Our results indicate that hydroxyzine induced apoptosis via mitochondrial superoxide generation and the suppression of JAK2/STAT3 signaling.
Endothelial activation and subsequent recruitment of inflammatory cells are important steps in atherogenesis. The increased levels of cell adhesion molecules (CAM) have been identified in diabetic vasculatures, but the underlying mechanisms remain unclear. To determine the relationship among vascular production of superoxide, expression of CAM and diabetes, superoxide generation and expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), E- and P-selectin in the aorta from control (C57BL/6J) and diabetic mice (ob/ob) were measured. In situ staining for superoxide using dihydroethidium showed an increased superoxide production in diabetic aorta, accompanied with an enhanced NAD(P)H oxidase activity. Immunohistochemical analysis revealed that the endothelial expression of ICAM-1 ($3.5{\pm}0.4$) and VCAM-1 ($3.8{\pm}0.3$) in diabetic aorta was significantly higher than those in control aorta ($0.9{\pm}0.5$ and $1.6{\pm}0.3$, respectively), accompanied with the enhanced expression of gp91phox, a membrane subunit of NAD(P)H oixdase. Furthermore, there was a strong positive correlation (r=0.89, P<0.01 in ICAM-1 and r=0.88, P<0.01 in VCAM-1) between ICAM-1/VCAM-1 expression and vascular production of superoxide. The present data indicate that the increased production of superoxide via NAD(P)H oxidase may explain the enhanced expression of CAM in diabetic vasculatures.
The nonenzymatic glycation of copper, zinc-superoxide dismutase (Cu,Zn-SOD) led to inactivation and fragmentation of the enzyme. The glycated Cu,zn-SOD was isolated by boronate affinity chromatography. The formation of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OH-dG) in calf thymus DNA and the generation of strand breaks in pBhiescript plasmid DNA by a metal-catalyzed oxidation (MCO) system composed of $Fe^{3+}$, $O_2$, and glutathione (GSH) as an electron donor was enhanced more effectively by the glycated CU,Zn-SOD than by the nonglycated enzyme. The capacity of glycated Cu,Zn-SOD to enhance damage to DNA was inhibited by diethylenetriaminepentaacetic acid (DETAPAC), azide, mannitol, and catalase. These results indicated that incubation of glycated CU,Zn-SOD with GSH-MCO may result in a release of $Cu^{2+}$ from the enzyme. The released $Cu^{2+}$ then likely participated in a Fenton-type reaction to produce hydroxyl radicals, which may cause the enhancement of DNA damage.
Oxidative stress has been implicated in a range of disease states, including end-stage renal failure treated with hemodialysis [Westhuyzen J. et al, 2003]. Free radicals react with biological molecules and destroy the structure of cells, which eventually causes free-radical induced disease such as cancer, renal failure, aging, etc. Exogenous or endogenously produced nitric oxide (NO) inhibits superoxide-stimulated urea permeability. In the inner medulla, superoxide generation by local oxidases may stimulate urea transport, and the role of endogenous No may be to dampen this effect by decreasing superoxide levels [Zimpelmann J. et al, 2003 (Epub ahead of print)]. (omitted)
The present study was conducted to assess the possible contribution of arachidonic acid to generation of reactive oxygen metabolites and myocardial damage in ischemic-reperfused heart. Langendorff preparations of isolated rat heart were made ischemic by hypoperfusion (0.5 ml/min) for 45 min, and then followed by normal oxygenated reperfusion (7 ml/min). The generation of superoxide anion was estimated by measuring the SOD-inhibitable ferricytochrome C reduction. The myocardial cellular damage was observed by measuring LDH released into the coronary effluent. Oxygenated reperfusion following a period of ischemia produced superoxide anion, which was inhibited by both indomethacin (60 nmole/ml) and ibuprofen $(30\;{\mu}g/ml)$. Sodium arachidonate $(10^{-7}-10^{-2}{\mu}g/ml)$ administered during the period of oxygenated reperfusion stimulated superoxide anion production dose-dependently. The rate of arachidonate-induced superoxide generation was markedly inhibited by indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor; nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a lipoxygenase inhibitor, and by eicosatetraynoic acid (ETYA), a substrate inhibitor of arachidonic acid metabolism. The release of LDH was increased by Na arachidonate and was inhibited by superoxide dismutase. The release of LDH induced by arachidonic acid was also inhibited by indomethacin, NDGA and ETYA. In conclusion, the present result suggests that arachidonic acid metabolism is involved in the production of reactive oxygen metabolite and plays a contributory role in the genesis of reperfusion injuy of myocardium.
Nitric oxide (NO) affects the growth and development of plants and also affects plant responses to various stresses. Because NO induces root differentiation, we examined whether or not it is involved in increased ROS generation. Treatments with sodium nitroprusside (SNP), an NO donor, 2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide (PTIO), a specific NO scavenger, and $N{\omega}-nitro-{\text\tiny{L}}-arginine$ methyl ester hydrochloride (${\text\tiny{L}}-NAME$), an NO synthase (NOS) inhibitor, revealed that NO is involved in the adventitious root growth of mountain ginseng. Supply of an NO donor, SNP, activates NADPH oxidase activity, resulting in increased generation of $O_2{^{{\cdot}-}}$, which subsequently induces growth of adventitious roots. Moreover, treatment with diphenyliodonium chloride (DPI), an NADPH oxidase inhibitor, individually or with SNP, inhibited root growth, NADPH oxidase activity, and $O_2{^{{\cdot}-}}$ anion generation. Supply of the NO donor, SNP, did not induce any notable isoforms of enzymes; it did, however, increase the activity of pre-existing bands of NADPH oxidase, superoxide dismutase, catalase, peroxidase, ascorbate peroxidase, and glutathione reductase. Enhanced activity of antioxidant enzymes induced by SNP supply seems to be responsible for a low level of $H_2O_2$ in the adventitious roots of mountain ginseng. It was therefore concluded that NO-induced generation of $O_2{^{{\cdot}-}}$ by NADPH oxidase seems to have a role in adventitious root growth of mountain ginseng. The possible mechanism of NO involvement in $O_2{^{{\cdot}-}}$ generation through NADPH oxidase and subsequent root growth is discussed.
Direct EPR evidence of the photo-generation of superoxide radicals ( $O_2$$^{-.}$) was obtained by using spin trapping techniques in spinach photosystem II (PSII) membranes. $O_2$$^{-.}$ was detected by following the formation of 5-diethoxyphosphoryl-5-methyl-1 -pyrroline-N-oxide (DEPMPO) superoxide adducts, DEPMPO-OOH. The significant increase of the EPR signal amplitude of DEPMPO-OOH in N$H_2O$H-, CaC $l_2$- and NaCl-treated PSII membranes showed that the oxygen-evolving system has a close relation to the $O_2$$^{-.}$ production. PSII membranes with inactivated donor side could not prevent the $O_2$$^{-.}$ production efficiently. Treatments on PSII donor side also influence the maximum level and the kinetics of Chlorophyll (Chi) a fluorescence. Results suggested that manganese cluster and extrinsic proteins might affect Chi a fluorescence in ways different from that happens at the acceptor side of PSII.SII.SII.
The purpose of this study was to investigate the effect of green tea catechins on the antioxidative defense enzyme activity of kidney in diabetic rats. Sprague-Dawley male rats weighting 100$\pm$10g were randomly assigned to one normal and three STZ-induced diabetic groups; catechin free diet(DM-0C group), 0.25% catechin diet(DM-0.25C group) and 0.5% catechin diet(DM-0.5C group). Diabetes was induced by intravenous of 55mg/Kg body weight of STZ in sodium citrate buffer(pH 4.3) after 4 weeks feeding of experimental diets. Rats were sacrified at the 6th day of diabetic states. Superoxide dismutase(SOD) activity in kidney was decreased by 25% and 20% in DM-0C and DM-0.25C groups compared with normal group, DM-0.5C group was not significantly different when compared with normal group. Glutathione peroxidase(GSHpx) activity in kidney was were no significant differences the diabetic groups compared to normal group. Xanthin oxidase(XOD) activity was increased by 110% and 63% in DM-0C and DM-0.25C groups compared with normal group, DM-0.5C group was not significantly different when compared with normal group. The contents of superoxide radical(O$_2$)in kindney were 116% and 33%, respectively, higher in DM-0C and DM-0.25C groups than normal group. DM-0.5C group and normal groups were similar levels in their superoxide radical contents of kidneys. Levels of TBARS(thiobarbituric acid reactive substance) in kidney were increased by 62% in DM-0C group, when compared with normal group, but those of DM-0.5C group were similar to that of normal groups. These results indicate that free radical generation system was weakened and free radical scavenger system was enhance in kidney of STZ-induced diabetics rats by dietary catechin. Thereby it may reduce renal disorders such as oxidative damage and aging of tissue.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.