Wnt3a is a glycosylated ligand that activates the β-catenin-dependent signaling pathway. Wnt signaling is also important in the prostate tumor microenvironment, and Wnt proteins secreted by the tumor stroma promote resistance to therapy. Bioactive Wnt3a production requires a number of dedicated factors in the secretory cell, but their coordinated functions are not fully understood. We previously reported transmembrane protein 64 (Tmem64) as a novel regulator of the Wnt/β-catenin signaling pathway, which is correlated with β-catenin regulation. In the present study, the role of Tmem64 in prostate cancer cells was investigated by modulating Wnt3a secretion. Overexpression of Tmem64 inhibited Wnt3a secretion and Lef/Tcf-sensitive transcription. By contrast, a Tmem64 mutation deleting the protein's transmembrane region restored Wnt3a secretion. Notably, Tmem64 protein and mRNA in PC3 cells were significantly overexpressed compared with that observed in LNCaP and DU145 cells. In a mouse metastasis model intracardially injected with PC3 cells, Tmem64 expression was downregulated in the metastatic spine and mandible lesions compared with in the primary injection regions. However, Wnt3a was strongly expressed in the metastatic spine and mandible lesions. Collectively, these findings suggest that Tmem64 is involved in the metastatic progression of prostate cancer cells by regulating Wnt3a secretion.
Cancer initiation and progression are profoundly along with the crosstalk between cancer cells and the surrounding stroma. Accumulating evidence has shown that the therapy targeting the extracellular matrix (ECM) would regress tumor growth and invasion in the most common carcinomas. However, it remains largely unexplored in several rare tumors like odontogenic tumors. Ameloblastoma (AM) is the representative odontogenic epithelial tumor in the jawbone, and it usually infiltrates into adjacent bone marrow and has unlimited growth capacity and a high potential for recurrence. This study aims to investigate the role of collagen-rich ECM during the invasion of AM. Transcriptomic analysis revealed that ECM- and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)-related genes were up-regulated in AM compared to ameloblastoma cell line, AM-1. Tumoroid forming analysis showed that Collagen-rich ECM is indispensable for AM progression, especially for aggressive growth patterns and collective invasion.
Pyogenic granuloma is a overzealous proliferation of a vascular type connective tissue as a result of some minor trauma and is a well circumscribed elevated, pedunculated or sessile benign inflammatory lesion of skin and mucous membrane. The clinical features of pyogenic granuloma are indicative but not specific and nearly all cases of pyogenic granulomas are superficial in nature, and there is little if any mention in the literature of these lesions producing alveolar bone even jaw bone loss. This case is somewhat unique in that the lesion was an obvious histologic pyogenic granuloma; however, it appeared to invade the mandibular bone which resulted in the loss of the adjacent teeth. A 12-year-old boy came to Seoul National University Dental Hospital with chief complaints of left facial swelling. The features obtained were as follows; Plain radiograms showed a large well-circumscribed radiolucent lesion on left mandibular ramus area, which made severe expansion of lingual cortex and displacement of lower left 3rd molar tooth germ. Computed tomograms showed large soft tissue mass involving left masticator space with destruction of left mandibular ramus. Histologically, sections revealed loose edematous stroma with intense infiltration of inflammatory cells and proliferation of vascular channels. Also, there were focal areas of extensive capillary proliferation, bone destruction and peripheral new bone formation.
Desmoplastic ameloblastoma is a rare histologic variant of ameloblastoma. It shows important differences in anatomic distribution, histologic appearance, and radiographic findings compared with the general type of ameloblastoma. It is histologically characterized by an abundance of densely collagenous stroma and radiographically a mixed radiolucent-radiopaque lesion. We present three cases of desmoplastic ameloblastoma. All the patients complained on buccal swelling with or without pain and the sites of occurrence were the anterior and the premolar region. Plain radiographs showed mixed radiopaque-radiolucent lesion with ill-defined or diffuse sclerotic margin and no external root resorption. Additionally, CT scans revealetl buccal expansion and relatively well-defined margin of the lesions. The clinical and radiographic features of the presented cases were compared with those of the desmoplastic ameloblastoma in the previous literatures.
저자 등은 1986년 8월에 하악 우측 대주치 부위의 치조융선에 종창과 동통을 주소로 내원한 23세의 남자 환자에서 임상소견 방사선사진소견 및 생검으로 골육종이라 진단하고 하악골의 부분 절제술을 시행하여 좋은 결과를 얻었기에 문헌 고찰과 함께 증례를 보고하는 바이며 앞으로 계속적인 관찰이 필요하며 재발 여부를 확인한 후에 골 이식술 및 보철시술이 필요하리라고 사료된다.
Cai, Fan;Li, Zhiyong;Wang, Chunting;Xian, Shuang;Xu, Guangchao;Peng, Feng;Wei, Yuquan;Lu, You
BMB Reports
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제46권5호
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pp.252-257
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2013
Fibroblast activation protein (FAP) is a specific serine protease expressed in tumor stroma proven to be a stimulatory factor in the progression of some cancers. The purpose of this study was to investigate the effects of FAP knockdown on tumor growth and the tumor microenvironment. Mice bearing 4T1 subcutaneous tumors were treated with liposome-shRNA complexes targeting FAP. Tumor volumes and weights were monitored, and FAP, collagen, microvessel density (MVD), and apoptosis were measured. Our studies showed that shRNA targeting of FAP in murine breast cancer reduces FAP expression, inhibits tumor growth, promotes collagen accumulation (38%), and suppresses angiogenesis (71.7%), as well as promoting apoptosis (by threefold). We suggest that FAP plays a role in tumor growth and in altering the tumor microenvironment. Targeting FAP may therefore represent a supplementary therapy for breast cancer.
18살의 암컷 푸들의 구강에서 종괴가 발견되었다. 육안적으로, 종괴는 단단하고, 적자색을 띠었으며, 크기는 $1.5{\times}1.5{\times}1cm$ 였다. 조직병리학적으로 종괴는 과증식된 잇몸 상피와 혈관이 잘 발달된 기질로 구성되어 있었으며, 다형 세포 및 퐁부한 호산성 세포질과 다수의 핵을 가진 많은 수의 거대 세포가 관찰되었다. 면역조직화학적으로, 종양 세포는 alkaline phosphatase와 cytokeratin 7에 양성 반응이었지만, CD68에 음성 반응이었다. 종괴는 전형적인 임상적, 조직병리학적인 특징에 의해 구강내 거대세포 치은종으로 진단되었다.
The pilomatricoma (calcifying epithelioma of Malherbe) is rare benign hard, spherical and freely movable cutaneous tumor, which was differentiated from hair cells, particulary hair cortex cells. It is usually occured as a single, asymptomatic, 0.5 cm to 3.0 cm sized, deep seated, firm nodule, covered by normal or pink skin. It arises chiefly in young people, including children, and most often in the head, neck and upper extrimites. The authers experienced a case of pilomatricoma which occured in preauricular region. This case was summarized as follows. 1. 10 years old female has suffered from hard subepidermal mass on preauricular area and she visited our out patient clinic. So we performed surgical extirpation and the excised specimen was pathologically examined. 2. Grossly the tumor measures 2.0 cm in diameter and firm, bosselated, spherical shaped which covered by a thin layer of fibrous tissue. On cut section, it shows spicular gritty surfaces, well encapsulation, interwoven and keratotic lamellae. 3. Histopathologically, the epithelial masses of the tumor are composed of two type of cells, basophilic cells and shodow cells. The basophilic cells resemble hair matrix cells which posses round or elogated, deeply basophilic nuclei and scanty cytoplasm. The shadow cells show a central, unstained shadow at the site of the lost nucleus. Gradual development of basophilic cells into shadow cells can be observed. Foci of calcification are present within the lobule of shadow cells. The stroma of the tumor shows a considerable foreign body giant cell reaction adjacent to the shadow cells. 4. No recurrence was observed until post-operative 40 months.
Six cases of ovarian fibrous stromal neoplasm were studied clinically, light microscopically and ultrastructurally for the clinico-pathological evidences of hormone production. Of the six cases, two cases were fibroma, three cases were fibrothecoma, and one case was thecoma. Two cases of fibroma and one fibrothecoma were associated with clinical history of menstrual abnormality, however fat staining of the tumor was negative or weakly positive. Two cases of fibrothecoma and one thecoma were negative for the clinical history of hormone imbalance. Fat stain of those cases revealed positive in varying intensity. Ultrastructural examination of fibroma-thecoma group revealed dark and pale cells by their nuclear characteristics. The dark cells had indented nucleus and abundant cytoplasmic organelles of rough ER, Golgi apparatus and mitochondria. Intracytoplasmic cisternal spaces were seen in the dark cell cytoplasm and some lipid droplets were seen around the cisternae. Pale cells had pale swollen nucleus and fine chromatins. Their cytoplasm showed scanty amount of organelles. Fibroma-thecoma spectrum showed varying degree of population of dark cells, light cells and intervening collagenous stroma. Lipid droplet was structurally associated with intracytoplasmic cisterna and they were frequently seen in thecoma and two of the fibrothecoma. But clinical history of hormone imbalance was poorly related to the light microscopic morphology and ultrastructural organization.
Purpose: When cancer cels invade the stroma, they should be dissociated from the adjacent cells at first. E-cadherin and $\beta-catenin$ constitute an important protein complex associated with cellular adhesion, development, and differentiation, especially in epithelial cells. The role of E-cadherin and $\beta-catenin$ in gastric carcinogenesis were studied. Materials and Methods: The expression of E-cadherin and $\beta-catenin$ in gastric adenocarcinomas by using immunohistochemical staining and the mutation by using polymerase chain reaction- single stranded conformation polymorphism (PCR-SSCP) and sequencing were performed in 40 adenocarcinomas and 5 dysplasia of stomach. Thirteen cases, which had lymph node metastasis, were also included for immunohistochemical staining. Results: Inappropriate cytoplasmic and/or nuclear expression of a E-cadherin-$\beta-catenin$ complex was more frequent in poorly differentiated, diffuse type signet ring cell carcinomas than in well-differentiated, intestinal type adenocarcinomas (P<0.05). However, the expression was not related with clinical stage or lymph node metastasis. Mutation of E-cadherin was detected in 4 cases by using PCR-SSCP, whereas mutation of $\beta-catenin$ was detected in 2 cases. Conclusion: E-cadherin and $\beta-catenin$ seem to be important in gastric carcinogenesis, especially in poorly differentiated diffuse type.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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