We assessed the effect of Se-methylselenocysteine (MSC) treatment, at a dose of 0.75 mg/rat/day for 1 or 2 weeks, on the activities of antioxidant systems in Sprague-Dawley rat tissues. Significant changes in glutathione and antioxidant enzyme activities, with different patterns among tissues, were evidenced. Glutathione content and its reduction state in the liver, lung, and kidney were elevated upon MSC treatment, whereas they were significantly lowered in the spleen. Among the tissues exhibiting glutathione increase, there were different enzymatic responses: $\gamma$-glutamylcysteine ligase activity, the rate-limiting enzyme in the glutathione synthesis pathway, was increased in the liver, whereas the activities of the enzymes associated with glutathione recycling, namely, glutathione peroxidase, glutathione reductase, and glucose 6-phosphate dehydrogenase, were significantly increased in the lung and the kidney. The superoxide dismutase activity was decreased in all tissues upon MSC treatment, whereas catalase activity was increased in all tissues but the liver. Lipid peroxidation level was transiently increased at 1 week in the lung and the kidney, whereas it was persistently increased in the spleen. The increase was not evident in the liver. The results indicate that the MSC treatment results in an increase in the antioxidant capacity of the liver, lung, and kidney principally via an increase in glutathione content and reduction, which appeared to be a result of increased synthesis or recycling of glutathione via tissue-dependent adaptive response to oxidative stress triggered by MSC. The spleen appeared to be very sensitive to oxidative stress, and therefore, the adaptive response could not provide protection against oxidative damage.
오늘날 현대인들의 식생활방식 중 과다한 열량의 영양소 섭취로 인하여 초래되는 비만의 유발 원인 중의 하나로 알려진 고지혈증(hyperlipidemia)에 대한 예방효과가 있는 것으로 알려진 전통방식으로 제조된 고추장의 생리활성 기능성 효과를 분석하고자 하였다. 이 연구에서는 실험동물로서 Sprague-Dawley(SD)-Rat에 대해서 고추장 추출물의 건강증진 효과에 대해서 실험동물을 사용하여 직접 확인하고 시도하였다. 실험군은 실험동물용 일반사료만을 먹인 음성대조군 그룹(N-group)과 일반사료와 고추장 추출물을 동시에 먹인 시험그룹(K-group) 그리고 양성대조군으로 고콜레스테롤 사료만을 먹인 그룹(H-group)으로 구분하여 5주간 사육하면서 건강증진효과의 발현에 대해서 분석하였다. 3그룹의 실험동물을 5주간의 사육 후 해부했을 때 H-group의 모든 동물(100%)에서 공통적으로 심한 지방간(fatty liver) 소견이 관찰되었으나, N-group이나 K-group의 어떠한 동물에서도 지방간 소견은 관찰되지 않았다. 한편, 실험동물의 혈장성분에 대한 혈액생화학적 성적의 비교에서는 고지혈증의 예방에 유익한 성분으로 알려진 HDL의 경우, 고추장 추출물 투여 그룹($25{\pm}8.43mg/d{\ell}$)은 H-group($22.6{\pm}4.16$) 보다 다소간 상승된 수치를 보였으나, 특히 고지혈증을 악화시키는 원인으로 알려진 LDL 경우에는 H-group ($55.8{\pm}44.8mg/d{\ell}$)이 고추장 추출물 투여 그룹($8.6{\pm}1.52mg/d{\ell}$)과 음성대조군인 N-group($9.8{\pm}2.39$)의 성적보다도 유의적으로 높은 수치를 나타냈다. 결과적으로 이 연구에서 SD-Rat에 투여했던 고추장 추출물은 실험동물에서 건강기능 개선효과의 하나인 저지방혈증 효과를 발현한 것으로 사료되었다.
저선량 방사선에 의한 생물학적 효과를 규명하기 위하여, 쥐의 전신에 저선량 X-Ray을 조사하여 쥐의 정자에 미치는 생물학적효과를 관찰하였다. 실험용 동물인 Sprague-Dawley(SD) rat 총 36마리를 6마리씩 구분하여, 각각 대조군, 10 mGy, 20 mGy, 50 mGy, 100 mGy, 200 mGy의 X-Ray을 전신 조사하였다. 0.1g 당 정자수는 각각 $14.216{\times}10^6,\;13.901{\times}10^6,\;14.153{\times}10^6,\;13.831{\times}10^6,\;14.137{\times}10^6,\;14.677{\times}10^6$로 통계적인 차이는 나타나지 않았고, 정자의 운동성은 각각 50.9%, 49.5%, 55.1%, 54.3%, 48.0%, 52.2%이었다. 그리고 남성호르몬은 대조군에 비하여 모두 증가함을 보였고, 현미경 시야에서 고환조직을 확인한 바로는 정세관, 정소세포에서 공포화가 나타나지 않았다. 이 같은 결과로부터 과학기술부와 보건복지부의 법령에서 제한하는 선량이하에서 피폭선량이 관리된 SD rat에게 유해한 효과가 나타나지 않았다. 그러나 이와 같은 연구의 결과는 제한된 숫자의 동물에게서 확인한 결과이므로 인체에서 동일한 효과가 나타난다고 주장할 수 없다. 그러므로 향후 다른 동물과 궁극적으로 인체에 나타나는 효과에 대한 추가적인 연구가 이루어져야 할 것이다.
간의 부분적 절제수술을 하지 않고 새로운 발암성 검색법을 찾고자, 화학물질에 민감한 신생암첫 Sprague-Dawley 랫드를 이용하여 diethylnitrosamine(DENA)으로 암을 유발시킨 후, 제1군에는 강력한 촉진제로서 2-acetylaminofluorene(2-AAF)을 사료하여 0.01%가 되게 섞어 투여하였고, 제2군은 약한 촉진제인 phenobarbital을 암수에 0.05% 농도로 녹여 토여하였으며, 제 3군은 대조군으로 DENA만을 1회 투여하였다. 그리고 발암성 평가는 glutathione S-transeferase placental form을 사용하여 검색하였다. 그 결과 체중에 대한 간의 무게비는 이유후 4주째 (7주)에 제2군이 제3군인 대조군에 비해 유의성 있게 (p<0.01)높았으며, 이유후 8주째(11주)에는 제1군과 제 2군이 대조군에 비해 각각 유의성 있게 (p<0.01, p<0.001)높았다. 그리고 이유후 4주(7주)째에 GST-P 양성병변을 이용한 전암병변의 면적을 비교해본바 제 1군과 제2군이 각각 유의성있게 (p<0.01, p<0.05)높게 나타났다. 이상의 결과에서 신생 랫드를 이용한 발암성 실험은 간의 부분적 절제수술을 하지 않고도 화학물질의 발암성을 좀더 이른 시기에 검색할 수 있음을 알 수 있었다. 그러므로 신생동물을 이용한 발암성 실험은 많은 화학물질들의 발암성을 검색하는데 매우 유용한 방법으로 사료된다.
This study was carried out to investigate the morphological changes of the oxytocin secreting neurons in age-related rat hypothalamus by means of immunohistochemistry. The experimental group was 20 aged female rats (Sprague-Dawley, 25~30 months), and the control group was 10 adult female rats (10 months). All animals were perfused transcardially with 4% paraformaldehyde-lysine-periocdate(PLP), and serial transverse brain sections($30{\mu}m$) were prepared by means of cryotome, and were stained with rabbit anti-oxytocin antisera immunohistochemically, using the free floating method and avidin-viotin peroxidase complex. The results were as followings. 1. The immunostained oxytocin secreting neurons were located at the paraventricular nucleus and supraoptic nucleus of age-related rat hypothalamus chiefly. 2. The numbers of oxytocin secreting neurons decreased at the paraventricular nucleus and supraoptic nucleus of age-related rat hypothalamus(p<0.01) 3. The oxytocin secreting neurons of age-related rat hypothalamus immunostained less than those of the adult rat hypothalamus, and the paraventricular nucleus immunostained greater than supraoptic nucleus in age-related rat. 4. The numbers and expansion of dendrite and axonal varicosities decreased in the age-related rat hypothalamus greatly.
The subacute oral toxicity of 1-(4-methylpiperazinyl)-3-phenylisoquinoline (CWJ- a-5) was investigated in Sprague-Dawley (SD) rats. Five groups of 5 males and 5 females were orally administered at doses of 0, 37.5, 75, 150 and 200 mg/kg with CWJ-a-5 for 2 weeks. In clinical signs, Salivation was observed in the 75, 150 and 500 mg/kg male and female groups. Loss of fur was observed in the 500 mg/kg male and female group. Body weight were significantly decreased in the 150 and 500 mg/kg male groups and in the 500 mg/kg female group. Food consumption was significantly decreased in the 300 mg/kg male group. In serum biochemistry, total cholesterol and phospholipid were significantly increased in 500 mg/kg male and female group. Aspartate aminotransferase was significantly increased in the 500 mg/kg female group. In histopathological examination, vacuolar degeneration of renal tubules in the kidney, vacuolar degeneration of hepatocytes in the liver vacuolar degeneration of myocytes in the heart, vacuolar degeneration of histiocytes in the spleen and thymus, atrophy of seminiferous tubule and degeneration of germinal epithelium in the testis, vacuolar degeneration of corpus luteum, granulosa cell and theca cell in the ovary were observed in the 150 and 500 mg/kg male and female groups. Based on these results, the no observed adverse effect level (NOAEL) with CWJ-a-5 was considered to be 75 mg/kg and the absolute toxic dose was considered to be 150 mg/kg in this study
Objectives: To provide information on the safety of GST (GamiSasangja-tang; CnidiiFructus, Sophora Root, Angelica Gigas Root, Clematidis Radix, Stemonae Radix, Spirodelae Herba), we carried out a 13-week repeated oral dose toxicity and a 4-week recovery test of GST in Sprague-Dawley rats. Methods: Female and male rats were treated with GST at oral doses of 1,250, 2,500, and 5000 mg/kg. The GST was administered for 13 weeks. Mortality, clinical signs, body weight changes, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights and histological markers were monitored during the study period. The rats were then monitored for 4 extra weeks to determine recovery time after the study period. Results: We found no mortality or abnormalities among clinical signs, body weight, food consumption, ophthalmologic findings, urinalysis, hematological and biochemical parameters, gross findings, organ weights or histological markers in any of the rats tested. Conclusions: The no-observed adverse effects level (NOAEL) is considered as over 5000 mg/kg for male and female rats.
This study aimed to evaluate the safety of Oplopanax elatus (Nakai) Nakai hydrothermal extract powder. It was conducted using male and female Sprague-Dawley (SD) rats. The test group was established with dose of 500 (low-dosage group), 1,000 (medium- dosage group), and 2,000 (high- dosage group) mg/day. These are investigated that number of dead animals, general symptoms, weight changes, food consumption, ophthalmological examination, urinalysis, urine volume, hematological values, plasma coagulation time values, serum biochemical values, absolute organ weight, relative organ weight and histopathological finding during the experiment. As a result of the above, toxicological changes were not observed. Therefore, the non-toxic content of Oplopanax elatus (Nakai) Nakai hydrothermal extract powder is determined to be 2,000 mg/kg/day, and target organ was not observed.
국내에서 카리니주폐포자충(Pneumocystis carinii, 이하 Pc) 연구에 적합한 동물모델을 개발하고자, 총 7종류 의 실험동물(흰쥐, 기니픽, 햄스터, 개, 고양이, 토끼 및 돼지)에 methyl prednisolone(Depomedrol", Korea Upiohn Ltd.)을 주사하여 면역억제를 유발하고 폐를 슬라이드 글라스에 문질러 도말표본을 만들었다. 도말표본을 Diff Quik 염색 후 광학현미경으로 관찰하여 Pc의 감염전도를 음성 (0), 0.5+, 1+, 2+ 및 3+의 5등급으로 구분하였다. 실험동물 중 흰쥐에서만 Pc폐염이 유발되고 다른 동물에서는 Pc를 관찰하지 못하였다. 대부분 의 동물은 전신쇠약의 증세를 보였으며, 대체로 면역억제 6주경부터 사망하기 시작하였다. 흰쥐의 경우 실험한 세 계통 모두에서 감염을 확인하였다. Sprague-Dawley 흰쥐의 경우 총 136마리 중 86마리63.2%)가 Pc 감염 되었고, Fisher 휜쥐는 76마리 중 63마리 (82.9%)에서, Wistar 흰쥐는 106마리 중 77마리 (72.6%)에서 Pc 감염 이 양성이었다. 감염정도와 시기에서도 차이가 있어서 Wistar 흰쥐에서 더 이른 시기에 높은 감염정도로 관찰되었다. 이상의 결과에 의하면 Pc 병원체를 얻기에는 흰쥐 세 계통 중 Wistar 흰쥐가 Pc연구에 가장 적합한 실험동물이고 그외의 실험동물은 Pc 감염에 적합하지 않음을 확인하였다.
The study was designed to evaluate the significant roles of SSRI in rat of depression model. Chronic exposure to mild unpredictable stress has been found to depress the consumption of sweet 1% sucrose solutions in the Sprague-Dawley rats. We applied the variety of 11 types of stress regimens and identified depressive behaviours(developed by Willner) in 70 Sprague-Dawley rats. Rats in experiments were stratified into 6 groups, ie ; 3 kinds of SSRI(paroxetine, fluoxetine, sertraline), clomipramine, choline and saline control. Memory function was evaluated by passive avoidance learning and retention test. The authors determined how long memory retention would remain improved with 24 hour, 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks at training-testing interval in depressive states of the Sprague-Dawley rats. The results were as follows ; 1) There were no significant differences between the 6 groups at the 24 hour training-testing interval. 2) The paroxetine treated group showed significant differences from the control group at the 1 week and 2 weeks training-testing interval. 3) The paroxetine and the fluoxetine treated groups showed singificant differences from the control group at 3 week training-testing interval. 4) The paroxetine and the choline treated groups showed significant differences from the control group at 4 week training-testing interval. In summary, paroxetine had an effect on long term memory processing from 1st week to 4th week. Also, fluoxetine(at 3rd week) and choline(at 4th week) had effect on long term memory processing. Sertraline, clomipramine were ineffective on memory processing during 4 weeks observation. Possible explanations why paroxetine had early effect on memory processing than the other selective serotonin reuptake inhibitors are rapid bioavailability, which is the characteristics of pharmacokinetics of paroxetine. In clinical situation, author carefully suggest that SSRI would be beneficial to improve the memory function caused by depressive neurochemical changes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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