Studies on Early Detection of the Chemical Hepatocarcinogenesis in Newborn Rats

신생랫드를 이용한 화학적 간암발생의 조기진단에 관한 연구

This study was performed for searching for non-hepatectomy medium-term bioassay model by using newborn female rats. Newborn female Sprague-Dawley rats (1 day old) were given an intraperitoneal injection of 150 mg/kg of diethylnitrosamine (DENA). After three weeks, all rats were weaned and divided into three groups. Group 1 were fed on diets containing 0.01% 2-acetylaminofluorene (2-AAF) as a promoter for three weeks. Group 2 were given 0.05% phenobarbital (PB) in drinking water as a promoter for 8 weeks. Group 3 was control group. The autopsy was carried out at 4 weeks and 8 weeks after weaning. Preneoplastic lesions were indentified with immunohistochemical staining for glutathione S-transferase placental form (GST-P). In liver weight to body weight ratios, group 2 showed significant difference from group 1 (p<0.001) at 4 weeks after weaning. Group 1 and group 2 showed significant difference from group 3 at 8 weeks after weaning (p<0.0I, p<0.001), respectively. In quantitative analysis for GST-P positive lesion area by using Image Analyzer, group 1 and group 2 represented significant difference in comparison with group 3 at early 4 weeks after weaning (p

간의 부분적 절제수술을 하지 않고 새로운 발암성 검색법을 찾고자, 화학물질에 민감한 신생암첫 Sprague-Dawley 랫드를 이용하여 diethylnitrosamine(DENA)으로 암을 유발시킨 후, 제1군에는 강력한 촉진제로서 2-acetylaminofluorene(2-AAF)을 사료하여 0.01%가 되게 섞어 투여하였고, 제2군은 약한 촉진제인 phenobarbital을 암수에 0.05% 농도로 녹여 토여하였으며, 제 3군은 대조군으로 DENA만을 1회 투여하였다. 그리고 발암성 평가는 glutathione S-transeferase placental form을 사용하여 검색하였다. 그 결과 체중에 대한 간의 무게비는 이유후 4주째 (7주)에 제2군이 제3군인 대조군에 비해 유의성 있게 (p<0.01)높았으며, 이유후 8주째(11주)에는 제1군과 제 2군이 대조군에 비해 각각 유의성 있게 (p<0.01, p<0.001)높았다. 그리고 이유후 4주(7주)째에 GST-P 양성병변을 이용한 전암병변의 면적을 비교해본바 제 1군과 제2군이 각각 유의성있게 (p<0.01, p<0.05)높게 나타났다. 이상의 결과에서 신생 랫드를 이용한 발암성 실험은 간의 부분적 절제수술을 하지 않고도 화학물질의 발암성을 좀더 이른 시기에 검색할 수 있음을 알 수 있었다. 그러므로 신생동물을 이용한 발암성 실험은 많은 화학물질들의 발암성을 검색하는데 매우 유용한 방법으로 사료된다.